Атипия клеток молочной железы


Рак молочной железы (РМЖ) – онкозаболевание высокой степени злокачественности, которое характеризуется активным ростом и агрессивным метастазированием. Опухоль имеет широкое распространение: болеет каждая десятая женщина после 35. Неблагоприятный исход зафиксирован более чем в 30% случаев. Высокая смертность объясняется поздним обращением. На ранних стадиях рак полностью излечим.

Как определить стадию?

Растущая раковая опухоль способна распространяться на все части тела. Это называется метастазированием. Перед выбором тактики лечения нужно знать, какие органы поражены метастазами (Mts). Процесс изучения очагов распространения опухолевых клеток называется стадированием.
рак груди

Определение стадии болезни, и степени злокачественности необходимо для выработки правильной тактики лечения. С этой целью используются следующие процедуры:


  1. Пункция ближайшего лимфоузла. Первый узел, расположенный на пути опухолевых клеток – подмышечный. Именно в нем находятся первые метастазы. Положительные результаты биопсии являются показаниями для удаления подмышечных лимфоузлов на стороне поражения.
  2. Рентгендиагностика определяет состояние органов на момент заболевания.
  3. Компьютерная томография.
  4. Остеосцинтиграфия – определение быстрорастущих опухолевых клеток в костях методом сканирования.
  5. ПМ-томография – метод обнаружения рака в организме с помощью внутривенного введения глюкозы. Раковые клетки, активно поглощая глюкозу, приобретают на экране более яркое свечение.

Степени злокачественности

Раковые клетки выполняют только две функции: питание и деление. Функционировать, как зрелая клетка они не могут. Чем более дифференцированные клетки образования, тем доброкачественнее опухоль.
раковые клетки

Существуют стадии рака молочной железы по злокачественности. Низкодифференцированный рак быстро растет и метастазирует. Согласно классификации по принципу схожести опухолевых клеток со здоровыми (атипии) различают степени злокачественности:


  • (3-5 баллов) – первая степень злокачественности – высокодифференцированный рак. Опухолевые клетки очень похожи на клетки здорового органа.
  • (6-7 баллов) – вторая степень злокачественности – умереннодифференцированный. Присутствуют отдельные черты схожести.
  • (8-9 баллов) — третья степень злокачественности – низкодифференцированный. Клетки полностью атипичны. Самая злокачественная опухоль.

Стадии рака и способы метастазирования

Опухолевые клетки способны передвигаться в организме по трём средам:

  1. ткань – прорастание в соседние органы;
  2. лимфатические пути – перенос частиц, распавшейся опухоли в другие части организма;
  3. кровь – распространение первичной опухоли через кровеносные сосуды.

Рак молочной железы по классификации является недефферинцированным. Это значит, что раковые клетки, перенесенные в другие органы, являются раком молочной железы.

На основании взятых образцов биопсии опухоли и лимфоузлов, а также других методов исследования определяют стадию заболевания.

Неинвазивная карцинома – стадия 0

По классификации стадии рака молочной железы начинаются со стадии 0. Это значит, что опухоль находится на самом раннем этапе: в канале или одной дольке молочной железы. Хорошо поддается лечению.

По классификации различают три типа локального рака молочной железы:


  1. DCIS – рак протока молочной железы. Это неинвазивный рак, его атипичные клетки расположены в протоках молочной железы. В определенных случаях его степень злокачественности может измениться. Факторы, активизирующие агрессивность DCIS неизвестны.
  2. LCIS – локальный очаговый рак, расположен в дольках. В инвазивное состоянии переходит очень редко. Увеличивает риск заболевания другой молочной железы.
  3. Болезнь Паджета – рак соска. Патологическое образование расположено в соске. Место это выглядит как красное, сморщенное пятно с неровными яркими краями. Напоминает экзему. Встречается также у мужчин.

Рядом лежащие ткани, на этом этапе, здоровы.

Первая стадия

Этап сформировавшейся опухоли. Характеризуется инвазией в окружающие ткани. Размеры ее не превышают 2 см. Пальпаторно прощупать очень тяжело. Метастазов нет.

По классификации она делится на две стадии:

  • 1А – образование 2 см в диаметре, Mts нет;
  • 1Б – наличие раковых клеток в лимфатических узлах 0.2 – 2 мм, а опухоль в молочной железе менее 2 см либо отсутствуют.

Протекают начальные стадии бессимптомно, но могут быть небольшие выделения из соска, уплотнения и изменение цвета соска.

Стадия 2

Этот этап является переходным, правильные мероприятия определяют положительный прогноз для многих пациентов. Стадию разделяют на подвиды, чтобы определить необходимую химио- и радиотерапию, а также объём оперативного вмешательства.

Рак груди 2 стадии по классификации делится на 2А и 2Б:


  • 2А – Опухоль в железе менее 2 мм либо не выявлена. Раковые клетки до 2мм в размере обнаружены в трёх ближайших лимфоузлах либо образование 2-5 см, Mts не обнаружены;
  • 2Б – размеры 2-5 см, Mts в лимфоузлах 0.2-2 мм или раковая опухоль в груди более 5 см, без метастазов.

Рак молочной железы 2 стадии может быть выявлена женщиной при самоосмотре. Прощупывается неправильное, спаянное уплотнение. Размер не более 5 см, болезненности не чувствуется. В зеркале женщина может увидеть ассиметричность молочной железы. В подмышках появляются уплотнения.

Стадия 3А

Данная стадия характеризуется активным переходом клеток высокой степени злокачественности на окружающие ткани. В этот период начинается развернутая клиническая симптоматика. Определяется видимая деформация груди. Из соска, при надавливании, вытекает кровянистая жидкость. Соски втянуты, цвет их изменен.

Характеристики:

  • метастазы от 4 до 9 ближайших лимфоузлов;
  • опухоль 5 см и более, раковые клетки обнаружены в 1-3 лимфоузлах.

Прогнозы лечения крайне неблагоприятны, но при сильнейшей терапии и активных ресурсах организма, успех возможен в 30% случаев.


Стадия 3Б

Опухоль любой величины, охватывает всю молочную железу, кожу, изъязвляется. Поражены подмышечные и окологрудные лимфоузлы. Очень агрессивный, воспалительный рак также относится к 3Б стадии.

На этой стадии операция возможна только при положительных результатах от химио- и радиотерапии.

Стадия 3С

Рак прорастает грудную клетку, охватывает более 10 лимфоузлов под мышками, а также поражает над-и подключичные узлы. В этом периоде различают операбельный и неоперабельный рак. Опухоль все еще не дала отдалённых метастазов, другие органы не поражены.

Лечение поэтапное. На первом этапе образование подлежит лучевому облучению и воздействию химиопрепаратов. Второй этап – радикальная операция с иссечением молочной железы, и пораженных лимфоузлов. По причине частых рецидивов рекомендуют удалять здоровую железу также. Успешное лечения зависит от общего состояния пациентки и увеличивает продолжительность жизни (более 10 лет) у 60% женщин.

Стадия 4

Рак распространяется на все органы, чаще: кости, мозг и легкие. Отдаленные метастазы являются причиной боли в различных, пораженных органах. Молочная железа полностью меняет свой вид, она приобретает твердую, как камень плотность.

Диагностика не представляет трудностей. Не существует методов, чтобы избавить пациентку от патологии. Лечение направленно на обезболивание, а также поддержку жизненно важных функций.

Источник: grudi.pro

Что такое мастопатия?


Мастопатия — доброкачественный процесс, при котором в ткани молочной железы нарушается правильное соотношение между клетками железистого эпителия и соединительной ткани. Незначительные изменения обнаруживаются также на уровне строения клеток.
По статистике, женщины с доброкачественной дисплазией молочных желез заболевают РМЖ в 3–4 раза чаще, чем здоровые. Если же процесс сопровождается размножением клеток эпителия с образованием узелков, то риск развития рака увеличивается в 30–40 раз.
До 60–90% женщин репродуктивного возраста имеют те или иные признаки мастопатии. Основная причина развития этого заболевания — гормональный дисбаланс. При доброкачественной дисплазии отмечается избыток эстрогенов на фоне дефицита прогестерона. К такому дисбалансу приводят:

  • хронические гинекологические заболевания;
  • ожирение;
  • некоторые общесоматические болезни (сахарный диабет, гипотиреоз, артериальная гипертензия и др.);
  • отдельные методы контрацепции;
  • нарушения менструального цикла;
  • постоянный стресс и др.

Виды мастопатии

Различают диффузную и узловую мастопатию. Для диффузной формы характерно равномерное разрастание эпителия и соединительной ткани в молочной железе. При узловой мастопатии обнаруживают один или несколько уплотненных узелков с четкой границей — это результат местного разрастания фиброзной ткани и расширения протоков.


 данным исследований, узловая мастопатия, будучи локальной формой заболевания, протекает легче, кроме того, она более благоприятна в плане прогноза.
При мастопатии на микроскопическом уровне обнаруживается увеличение количества и размеров клеток эпителия — это явление называют гиперплазией. Различают дольковую (разрастание долек молочной железы) и протоковую (разрастание эпителия протоков) гиперплазию. Если при гиперплазии изменяется также форма клеток, ее расценивают как атипичную и склонную чаще других перерождаться в рак.

Аденоз молочных желез — это форма мастопатии с преобладанием гиперплазии железистого эпителия долек. Если преобладает гиперплазия эпителия молочных протоков, то отмершие в большом количестве эпителиальные клетки забивают просвет протоков, вызывая их расширение. Это явление называют эктазией протоков молочных желез.

Гиперплазия, аденоз и эктазия молочных желез обладают типичными симптомами мастопатии и часто используются в качестве ее синонимов.

Симптомы мастопатии

В ряде случаев пациентки годами живут, даже не догадываясь о наличии у них мастопатии. Неприятные симптомы отмечаются лишь в 38–50% случаев, они зависят от формы заболевания и фазы менструального цикла.

Основные признаки диффузной мастопатии:

  • боли в молочных железах (масталгии),
  • отек и увеличение молочных желез (мастодиния),
  • выделения из сосков.

Боли появляются обычно за 7–10 дней до менструации, они могут быть ноющими, тупыми или распирающими, разными по интенсивности. Неприятные ощущения усиливаются при движении и пальпации (ощупывании). В начале заболевания боли начинаются незадолго до и проходят сразу после менструации, но со временем они становятся продолжительнее и интенсивнее.


Отек и увеличение размеров молочных желез при мастопатии выражены сильнее, чем их физиологическое нагрубание перед менструацией. Иногда пациентки замечают прозрачные, молочные или зеленоватые выделения из соска. При узловой мастопатии все эти симптомы выражены незначительно или отсутствуют вовсе.

Диагностика мастопатии

При мастопатии важно регулярно наблюдаться у маммолога и уметь самостоятельно обследовать грудь. Врачи рекомендуют проводить самообследование ежемесячно, на 5–12 день цикла.
Вас обязательно должны насторожить:

  • асимметрия и разная форма желез;
  • узлы и уплотнения;
  • втяжения соска;
  • пигментации;
  • выделения из соска;
  • втяжения кожи;
  • увеличение и уплотнение подмышечных лимфоузлов.

При обнаружении хотя бы одного из таких симптомов необходимо обратиться к гинекологу, маммологу или онкологу. При мастопатии врач в любом случае назначает дополнительное обследование.

Маммография — рентгенологическое исследование молочных желез, которое используют в качестве метода скрининга (массовой диагностики). Маммографию проводят на 8–10 день цикла. В идеале данное обследование должно назначаться всем женщинам с 35 до 50 лет 1 раз в 2 года, после 50 лет — ежегодно, по показаниям — чаще. Маммография не требует специальной подготовки и с высокой точностью позволяет обнаружить патологические признаки. Благодаря повсеместному распространению маммографов смертность от РМЖ снизилась на 30%.


При мастопатии на маммограмме могут быть обнаружены контурированные тяжистые, округлые сливающиеся или множественные мелкоочаговые тени. Чаще всего изменения носят смешанный характер.
Ультразвуковое исследование (эхография) молочных желез рекомендуется в качестве скрининга женщинам до 35 лет, оно менее информативно, нежели маммография. Точность результатов эхографии определяется размерами образования и разрешением аппаратуры, поэтому его относят к вспомогательным методам.

Пункционная дуктография применяется при подозрении на поражение протоков молочной железы — в проток вводят раствор метиленового синего и выполняют маммографию.

Перед лечением мастопатии независимо от сроков предыдущего исследования обязательно проводят маммографию или УЗИ молочных желез и, по показаниям, — пункционную дуктографию. Если их результаты позволяют заподозрить наличие злокачественного новообразования, врач может назначить более точные методы диагностики, проведение которых возможно лишь в специализированных центрах:

  • пункционную биопсию с цитологией,
  • тонкоигольную аспирационную биопсию под контролем УЗИ,
  • исследование гормонального фона (эстрогены, пролактин).

Они исключают или подтверждают онкологический диагноз со 100%-ной вероятностью.

Важно помнить, что даже если в груди обнаружены уплотнения, или на маммографии зафиксированы узелки — о раке думать еще рано. До 80% пункций новообразований молочной железы в итоге выявляют доброкачественную природу узелков. Тем не менее, при наличии любой формы мастопатии важно регулярно наблюдаться у специалиста и вовремя проходить назначаемые доктором исследования.

Источник: www.euroonco.ru

The diagnosis and management of pre-invasive breast disease: Flat epithelial atypia – classification, pathologic features and clinical significance
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC314429/

Плоская эпителиальная атипия представляет собой описательный термин, который охватывает повреждения лобулярных узлов грудного конечного канала, в которых чередующиеся расширенные ацини выложены одним-несколькими слоями эпителиальных клеток, которые обычно имеют столбчатую форму и которые проявляют низкосортную цитологическую атипию. Обсервационные исследования показали, что по крайней мере некоторые из этих повреждений могут представлять собой либо предшественник карциномы протоков in situ (DCIS), либо самое раннее морфологическое проявление DCIS. Напротив, ограниченные имеющиеся данные клинических наблюдений позволяют предположить, что риск как локального рецидива, так и прогрессирования этих поражений к инвазивному раку крайне низок, поддерживая представление о том, что классификация таких поражений, как «цепляющая карцинома» и управление ими, как если бы они были полностью развитый DCIS приведет к чрезмерной обработке многих пациентов. Дополнительные исследования необходимы для лучшего понимания биологической природы и клинической значимости этих поражений.

Маммографический скрининг привел к увеличению обнаружения инвазивных раковых опухолей молочной железы, а также к обнаружению определенных поражений, которые считаются предшественниками инвазивного рака молочной железы (таких как карцинома протоков in situ [DCIS]) и факторов риска для последующего развития рака молочной железы ( таких как атипичная гиперплазия протоков [ADH]). Кроме того, в настоящее время чаще встречаются несколько поражений молочных желез, которые встречаются редко в предматографическую эру, в то время как чаще наблюдаются биопсии молочной железы, выполненные из-за маммографической аномалии, особенно микрокальцификации. В эту группу входят поражения, недавно назначенные «плоской эпителиальной атипией» Всемирной рабочей группой Всемирной организации здравоохранения по патологии и генетике опухолей молочной железы [1].

«Плоская эпителиальная атипия» лучше рассматривать описательный термин, который охватывает несколько различных поражений, а не специфический патологический диагноз как таковой. Несмотря на разнообразие опубликованных описаний и широкий ассортимент имен, применяемых к повреждениям груди, которые в настоящее время будут включены в категорию плоской эпителиальной атипии [2-11] (таблица 1), для практических целей эти поражения могут быть сгруппированы в один из двух диагностические категории: изменение столбчатой ​​клетки с атипией или гиперплазией столбчатых клеток с атипией [12]. Хотя «плоская эпителиальная атипия» будет использоваться для обсуждения в настоящем обзоре, мы используем более конкретные диагностические термины «столбчатое изменение клетки с атипией» и «гиперплазия столбчатых клеток с атипией» в клинической практике и в отчетах по хирургической патологии.

Другие названия, используемые для описания повреждений в категории плоской эпителиальной атипии

aПодробные диагностические термины.

Изменение столбцовой клетки с атипией характеризуется лобовыми единицами концевых каналов, которые отображают чередующиеся расширенные ацини, выровненные одним или двумя слоями эпителиальных клеток, которые имеют столбчатую форму, хотя высота этих столбчатых клеток изменяется. Апикальные цитоплазматические пузырьки или морды часто присутствуют на просветной поверхности эпителиальных клеток и в некоторых случаях могут быть заметными или преувеличенными, что может придать нерегулярный контур просветному ацину.

Флокулянтные выделения часто присутствуют в ацинарной люмине. Кроме того, ацини часто содержат просвечивающие просветы, которые могут быть нерегулярными или могут иметь вид тел псаммомы (рис.1а). Клетки, выстилающие вовлеченную ацину, показывают цитологическую атипию, которая обычно имеет низкую степень. Эта атипия характеризуется наличием столбчатых эпителиальных клеток с округлыми и яйцевидными ядрами, которые не имеют регулярной ориентации перпендикулярно к основной мембране с небольшим увеличением ядерного / цитоплазматического отношения. Ядерный хроматин может быть равномерно диспергирован или слегка маргирован, а ядрышки имеют видное различие. Митотические фигуры можно увидеть, но они встречаются редко (рис.1b). В других случаях столбчатые клетки могут напоминать клетки, содержащие трубочки трубчатой ​​карциномы. Цитологическая атипия в этих случаях может быть довольно тонкой.

Плоская эпителиальная атипия: изменение столбчатой ​​клетки с атипией. (а) Этот долоточный блок с концевым каналом показывает чередующиеся расширенные ацини, многие из которых содержат внутрипросветные выделения и кальцификации. Большинство ацини выровнены только одним или двумя слоями столбчатых эпителиальных клеток, многие из которых показывают видные апикальные цитоплазматические морды (гематоксилин и эозин, первоначальное увеличение 10 ×). (b) Столбчатые эпителиальные клетки, выстилающие цистическую атипию ацини, характеризуются увеличенными, монотонными ядрами; ядерно-цитоплазматическое соотношение увеличивается. Нуклеолы очевидны в некоторых из ядер (гематоксилин и эозин, первоначальное увеличение 40 ×).

В некоторых случаях с изменением столбчатой ​​клетки с атипией поражение можно полностью игнорировать при маломощном микроскопическом исследовании из-за отсутствия значительной клеточной пролиферации и тонкой природы цитологической атипии [8]. Фактически, долоточные единицы в концевых каналах, демонстрирующие это изменение, часто неверно интерпретируются при микроскопическом исследовании с малой мощностью, как в обычном, так и в показе только микроцист. Только после изучения таких очагов при большом увеличении становится очевидной тонкая цитологическая атипия.

Термин столбчатая гиперплазия клеток с атипией используется для описания поражений, состоящих из лобулярных единиц с концевыми каналами с разветвленными ацидиями, выстланными столбчатыми клетками, которые имеют цитологические признаки, подобные тем, которые наблюдаются при изменении столбчатой ​​клетки с атипией, но также показывают клеточную стратификацию более двух клеточных слоев. Распространяющиеся эпителиальные клетки могут образовывать небольшие курганы, пучки или короткие микропапилляции. Однако сложные архитектурные образцы, такие как хорошо развитые микропапилляции, жесткие клеточные мосты, стержни и аркады, или ситообразные извержения, с подтверждением клеточной поляризации внутри микропапилляций и стержней или вокруг отверстий, отсутствуют (рис.2). Таким образом, хотя эти поражения включены под заголовком «плоская эпителиальная атипия», должно быть очевидно, что «плоский» является относительным термином, просто обозначающим отсутствие сложных архитектурных узоров, как описано ранее. Часто присутствуют преувеличенные апикальные цитоплазматические морды и обильные флокулятивные внутрипросветные выделения, и некоторые из клеток, содержащих такие повреждения, могут иметь внешний вид щетины. Эти поражения часто показывают внутрипросветные кальцификации, которые в некоторых случаях могут иметь конфигурацию тел псаммомы.

Плоская эпителиальная атипия: гиперплазия столбчатых клеток с атипией. Ацини в этом лобовом блоке концевого канала выстилают несколько слоев столбчатых эпителиальных клеток, которые показывают низкосортную цитологическую атипию, характеризующуюся относительно круглыми, монотонными ядрами (гематоксилин и эозин, оригинальное увеличение 20 ×).

Высококачественная цитологическая атипия с ядерным плеоморфизмом типа, наблюдаемого в высокосортном DCIS, не является особенностью повреждений, которые мы включаем в категории изменений столбчатых клеток с атипией или гиперплазией столбчатых клеток с атипией [12]. Наличие таких высокосортных ядерных объектов заслуживает обозначения высокосортного DCIS, даже если клетки содержат только один клеточный слой [6]. Однако такие поражения редко наблюдаются в отсутствие полноценного DCIS, демонстрирующего другие архитектурные узоры.

Важно отметить, что в то время как плоские повреждения мы обозначили изменение столбчатой ​​клетки с атипией и столбчатой ​​гиперплазией с атипией, можно наблюдать изолированно, они часто сосуществуют с более сложными пролиферативными поражениями, которые состоят из цитологически подобных клеток и которые соответствуют диагностическим критериям для ADH или DCIS. Фактически, их присутствие должно побуждать к добросовестному поиску таких районов.

Исследования экспрессии различных биологических маркеров в плоской эпителиальной атипии довольно ограничены. Имеющиеся данные показали, что большинство клеток, содержащих эти поражения, демонстрируют экспрессию цитокератина 19 [13], и они постоянно не обладают экспрессией высокомолекулярных цитокератинов, как определено антителом 34 бета E-12, и антителами к цитокератину 5 и цитокератину 6 [14] (Carlo V, Fraser J, Pliss N, Connolly JL, Schnitt S, неопубликованные данные, 2003). Кроме того, клетки обычно демонстрируют интенсивную ядерную экспрессию рецептора эстрогена [3,15,16] и рецептора прогестерона [13] в большинстве клеток. Эти клетки также демонстрируют сильную цитоплазматическую экспрессию белка bcl-2 [15] и вариабельной экспрессии циклина D1 [13]. В большинстве примеров атипии плоской эпителии очень немногие из клеток показывают окрашивание антигена Ki-67, что указывает на то, что клетки, содержащие эти поражения, имеют низкую пролиферативную скорость [15].

Оценка клинического значения плоских эпителиальных атипий затруднена вариациями терминологии, используемой для описания этих поражений, и ограниченным числом случаев, которые были изучены систематически. Было проведено два типа исследований, в которых рассмотрена потенциальная клиническая значимость этих поражений: обсервационные исследования и исследования клинических исходов.

Ряд авторов отметили, что плоские эпителиальные атипии часто встречаются в связи с DCIS и с некоторыми видами инвазивной карциномы молочной железы, особенно с трубчатой ​​карциномой. Ояма и его коллеги изучили 21 случай плоского поражения, которое они назвали «атипичными кистозными дольками» [3], и обнаружили, что эти поражения более распространены в образцах, содержащих DCIS, чем в образцах без DCIS (36% против 3%). Они также отметили географическую близость плоского очага и DCIS. Вайднер описал поражение, состоящее из небольших эктоматических протоков, выложенных одним или двумя слоями столбчатых клеток с апикальными мордами, подобными тем, которые наблюдаются при трубчатой ​​карциноме [17]. Он считал, что это плоское поражение представляет собой пример низкосортного DCIS. В более подробном анализе Гольдштейн и О’Мэлли обнаружили связь между аналогичным поражением, которое они назвали «маленькими эктоматическими протоками, выложенными атипичными клетками с апокрическими мордами» как с низкосортным DCIS, так и с трубчатой ​​карциномой [11]. Другие авторы также отметили связь между различными плоскими атипичными поражениями и DCIS и / или инвазивной карциномой [4,9,10].

Кроме того, различные авторы описали цитологическое, иммунофенотипическое и генетическое сходство между плоскими эпителиальными атипиями и DCIS и / или трубчатой ​​карциномой.

Среди 16 случаев с атипичными кистозными дольками и низкосортным DCIS Ояма и его коллеги отметили, что клетки, содержащие атипичные кистозные дольки, были цитологически подобны клеткам полностью развитого DCIS, присутствующего в том же образце [3]. Другие исследователи также отметили, что клетки, содержащие некоторые плоские атипичные поражения, являются цитологически подобными или идентичными клеткам, содержащим некоторые формы DCIS, или к клеткам, содержащим железы трубчатой ​​карциномы [6,8,10,11,18]. Ояма и его коллеги также отметили иммунофенотипическую идентичность между атипичными кистовыми дольками и сосуществующим низкосортным DCIS (клетки обоих поражений были положительными для рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, кератина 19 и циклина D1) в их 16 случаях [3]. В недавнем генетическом исследовании 13 случаев плоского атипичного поражения, обозначенного «DIN-плоский мономорфный тип», Moinfar и его коллеги обнаружили, что 70% показали потерю гетерозиготности при одном или нескольких из восьми локусов, оцененных [8]. Кроме того, они обнаружили, что генетические изменения в этих поражениях столбчатых клеток были такими же, как и в ассоциированном DCIS или инвазивном раке [8].

Исходя из вышеприведенных наблюдений, разумно сделать вывод о том, что, по крайней мере, некоторые плоские эпителиальные атипии, вероятно, являются неопластическими пролифериями, которые вполне могут представлять собой предшественник или самое раннее морфологическое проявление низкосортного DCIS, а также быть предшественником инвазивной карциномы , особенно трубчатой ​​карциномы. Хотя это представляет большой интерес с биологической точки зрения, клинические последствия этих наблюдений могут быть определены только после последующих исследований. К сожалению, имеется мало данных по этому вопросу, и немногие доступные исследования характеризуются очень небольшим числом пациентов.

Только два последующих исследования непосредственно затронули клиническое значение атипии плоской эпителия на сегодняшний день. В обзоре более 9000 биопсий груди, которые изначально считались доброкачественными, Эусеби и его коллеги ретроспективно идентифицировали 25 пациентов с так называемой «клещей карциномы» плоского мономорфного типа с низким ядерным классом [6]. Сообщается, что только один из этих пациентов (4%) разработал «местный рецидив» после среднего периода наблюдения 19,2 года. Однако местный рецидив у этого пациента состоял из цепляющего поражения карциномы, гистологически идентичного исходному поражению, и невозможно определить, просто ли это отразилось на персистенции первоначального поражения из-за неадекватного удаления или же это было истинным местным рецидивом. Следует отметить, что ни один из этих 25 пациентов не развил инвазивный рак молочной железы в течение последующего периода.

В другом исследовании 59 пациентов с клещей карциномы низкого класса ядерного типа были идентифицированы среди пациентов, поступивших в Европейскую организацию исследований и лечения рака 10853, рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее иссечение и лучевую терапию с удалением только для лечения женщин с DCIS [19]. Ни один из этих 59 пациентов не развил локальный рецидив или инвазивный рак молочной железы со средним периодом наблюдения 5,4 года. Таким образом, очень ограниченные имеющиеся данные свидетельствуют о том, что среди пациентов с так называемой цепной карциномой низкого ядерного класса / мономорфного типа (поражения, которые мы классифицировали бы как изменение столбчатых клеток с атипией или гиперплазией столбчатых клеток с атипией), вероятность локального рецидива или прогрессирование на инвазивный рак молочной железы чрезвычайно низки, по крайней мере, с последующим наблюдением (таблица 2). Однако необходимы дополнительные клинические последующие исследования, чтобы лучше понять взаимосвязь между этими плоскими эпителиальными атипиями и риском последующего рака молочной железы.

Результаты пациентов с «клещей карциномы» (плоский тип, с низким ядерным классом / мономорфными ядрами)

a «Местный рецидив» в этом случае состоял из поражения «цепляющей карциномы», гистологически идентичного исходному поражению. Поэтому невозможно определить, просто ли это отражает постоянство первоначального поражения из-за неадекватного удаления или же это является истинным местным рецидивом. bNumber пациентов в каждой группе лечения, при условии, что рука «цепляющей карциномы» не предусмотрена.

Соответствующая патологическая обработка и клиническое лечение пациентов, чьи образцы биопсии показывают плоские эпителиальные атипии, развиваются по мере накопления информации об этих поражениях. Ограниченные имеющиеся данные свидетельствуют о том, что, когда плотная эпителиальная атипия встречается в образце биопсии центральной иглы, последующее удаление показывает более прогрессирующее поражение примерно в одной трети случаев. Это достаточно часто, чтобы рекомендовать удаление в таких случаях, как вопрос рутины [20,21].

Наличие атипии плоской эпителия в образце для биопсии, вызванной эксцизией, должно предлагать тщательный поиск областей с диагностическими признаками ADH или DCIS, путем изучения дополнительных участков блока или блоков, содержащих поражение, и представления остатка ткани для гистологического экспертиза. Существует еще несколько соображений, касающихся идентификации плоской эпителиальной атипии в образцах биопсии, которые заслуживают обсуждения. Когда обнаружено, что пролиферация, которая выполняет диагностические критерии для ADH или DCIS, возникает на фоне плоской эпителиальной атипии, представляется разумным управлять пациентом, поскольку можно было бы управлять ADH или DCIS в любых других условиях. Однако есть две проблемы, которые еще предстоит решить, когда обнаруживается, что плоская атипия сосуществует с диагностическими областями DCIS, особенно в тех случаях, когда цитологические признаки клеток, включающих плоскую атипию, сходны с цитологией клеток, включающих диагностику районов DCIS. Первый вопрос заключается в том, следует ли учитывать плоскую атипию при определении размера или степени поражения DCIS. Во-вторых, достаточно ли наличия плоской атипии на границах выреза, чтобы сделать положительную маржу, требуя дальнейшей хирургической резекции. Как отмечалось ранее, ограниченные имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что плоские атипии связаны с очень низким риском рецидива или прогрессирования инвазивной карциномы. Поэтому мы считаем, что эти поражения не следует принимать во внимание при определении размера сосуществующего поражения DCIS или при оценке состояния полей иссечения, даже если они состоят из клеток, которые цитологически аналогичны клеткам в диагностические области DCIS [12].

Другая проблема заключается в лечении пациентов, чьи биопсии груди после тщательного обследования показывают плоскую эпителиальную атипию (изменение столбчатой ​​клетки с атипией и / или гиперплазией столбчатых клеток с атипией) без диагностических областей ADH или DCIS. Опять же, патологоанатомы, которые рассматривают эти плоские поражения, чтобы представлять «ракцинацию дольков» клетками низкосортного DCIS или «цепляющей карциномы», будут утверждать, что их следует рассматривать как варианты DCIS и управляться как таковые [11]. Другие утверждали бы, что, несмотря на то, что эти плоские повреждения могут быть неопластическими и могут состоять даже из клеток, которые идентичны тем, которые наблюдаются в некоторых формах DCIS или даже трубчатой ​​карциномы, несколько доступных клинических последующих исследований показывают, что они связаны с риском последующего рака молочной железы, который значительно ниже, чем у полностью развитых форм низкосортного DCIS. Поэтому проблема заключается в том, что управление пациентами с такими поражениями, как если бы они имели DCIS, приводило бы к чрезмерной обработке многих пациентов.

Повреждения, входящие в категорию атипии плоской эпителии (то есть поражения, которые мы в настоящее время обозначаем сменой столбчатой ​​клетки с атипией и гиперплазией столбчатых клеток с атипией) встречаются с увеличением частоты из-за широкого использования скрининговой маммографии.

Недавние исследования начали освещать биологическую и клиническую значимость этих поражений. Тем не менее, необходимы дополнительные морфологические, иммунофенотипические и генетические исследования, чтобы лучше определить отношения между этими плоскими атипичными поражениями к DCIS и инвазивному раку молочной железы. Новые данные свидетельствуют о том, что эти плоские эпителиальные атипии могут быть неопластическими поражениями, которые представляют собой раннюю форму низкосортного DCIS. Несмотря на это, ограниченные имеющиеся клинические данные о последующих наблюдениях показывают, что риск локального рецидива или прогрессирования этих поражений к инвазивному раку довольно низок, поддерживая представление о том, что классификация таких повреждений, как «цепляющая карцинома» и управление ими, как если бы они были полностью разработанный DCIS приведет к чрезмерной обработке многих пациентов. Таким образом, в настоящее время неизвестно и правильное лечение пациентов, чьи биопсии груди показывают плоскую эпителиальную атипию при отсутствии диагностических областей ADH или DCIS, и требует оценки в дальнейших исследованиях клинических исходов.

Ничего не объявлено.

Эта статья является четвертой в серии обзоров «Диагностика и лечение прединвазивной болезни молочной железы — текущие проблемы, будущие надежды», под редакцией Сунила Р. Лахани.

Другие статьи из серии можно найти по адресу

ADH = нетипичная протопластическая гиперплазия; DCIS = протоковая карцинома in situ.

Автор благодарит доктора Энн Винсент-Саломон, Institut Curie, Париж, Франция за много полезных обсуждений, касающихся этой рукописи.

Источник: rupubmed.com

The diagnosis and management of pre-invasive breast disease: Flat epithelial atypia – classification, pathologic features and clinical significance
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC314429/

Плоская эпителиальная атипия представляет собой описательный термин, который охватывает повреждения лобулярных узлов грудного конечного канала, в которых чередующиеся расширенные ацини выложены одним-несколькими слоями эпителиальных клеток, которые обычно имеют столбчатую форму и которые проявляют низкосортную цитологическую атипию. Обсервационные исследования показали, что по крайней мере некоторые из этих повреждений могут представлять собой либо предшественник карциномы протоков in situ (DCIS), либо самое раннее морфологическое проявление DCIS. Напротив, ограниченные имеющиеся данные клинических наблюдений позволяют предположить, что риск как локального рецидива, так и прогрессирования этих поражений к инвазивному раку крайне низок, поддерживая представление о том, что классификация таких поражений, как «цепляющая карцинома» и управление ими, как если бы они были полностью развитый DCIS приведет к чрезмерной обработке многих пациентов. Дополнительные исследования необходимы для лучшего понимания биологической природы и клинической значимости этих поражений.

Маммографический скрининг привел к увеличению обнаружения инвазивных раковых опухолей молочной железы, а также к обнаружению определенных поражений, которые считаются предшественниками инвазивного рака молочной железы (таких как карцинома протоков in situ [DCIS]) и факторов риска для последующего развития рака молочной железы ( таких как атипичная гиперплазия протоков [ADH]). Кроме того, в настоящее время чаще встречаются несколько поражений молочных желез, которые встречаются редко в предматографическую эру, в то время как чаще наблюдаются биопсии молочной железы, выполненные из-за маммографической аномалии, особенно микрокальцификации. В эту группу входят поражения, недавно назначенные «плоской эпителиальной атипией» Всемирной рабочей группой Всемирной организации здравоохранения по патологии и генетике опухолей молочной железы [1].

«Плоская эпителиальная атипия» лучше рассматривать описательный термин, который охватывает несколько различных поражений, а не специфический патологический диагноз как таковой. Несмотря на разнообразие опубликованных описаний и широкий ассортимент имен, применяемых к повреждениям груди, которые в настоящее время будут включены в категорию плоской эпителиальной атипии [2-11] (таблица 1), для практических целей эти поражения могут быть сгруппированы в один из двух диагностические категории: изменение столбчатой ​​клетки с атипией или гиперплазией столбчатых клеток с атипией [12]. Хотя «плоская эпителиальная атипия» будет использоваться для обсуждения в настоящем обзоре, мы используем более конкретные диагностические термины «столбчатое изменение клетки с атипией» и «гиперплазия столбчатых клеток с атипией» в клинической практике и в отчетах по хирургической патологии.

Другие названия, используемые для описания повреждений в категории плоской эпителиальной атипии

aПодробные диагностические термины.

Изменение столбцовой клетки с атипией характеризуется лобовыми единицами концевых каналов, которые отображают чередующиеся расширенные ацини, выровненные одним или двумя слоями эпителиальных клеток, которые имеют столбчатую форму, хотя высота этих столбчатых клеток изменяется. Апикальные цитоплазматические пузырьки или морды часто присутствуют на просветной поверхности эпителиальных клеток и в некоторых случаях могут быть заметными или преувеличенными, что может придать нерегулярный контур просветному ацину.

Флокулянтные выделения часто присутствуют в ацинарной люмине. Кроме того, ацини часто содержат просвечивающие просветы, которые могут быть нерегулярными или могут иметь вид тел псаммомы (рис.1а). Клетки, выстилающие вовлеченную ацину, показывают цитологическую атипию, которая обычно имеет низкую степень. Эта атипия характеризуется наличием столбчатых эпителиальных клеток с округлыми и яйцевидными ядрами, которые не имеют регулярной ориентации перпендикулярно к основной мембране с небольшим увеличением ядерного / цитоплазматического отношения. Ядерный хроматин может быть равномерно диспергирован или слегка маргирован, а ядрышки имеют видное различие. Митотические фигуры можно увидеть, но они встречаются редко (рис.1b). В других случаях столбчатые клетки могут напоминать клетки, содержащие трубочки трубчатой ​​карциномы. Цитологическая атипия в этих случаях может быть довольно тонкой.

Плоская эпителиальная атипия: изменение столбчатой ​​клетки с атипией. (а) Этот долоточный блок с концевым каналом показывает чередующиеся расширенные ацини, многие из которых содержат внутрипросветные выделения и кальцификации. Большинство ацини выровнены только одним или двумя слоями столбчатых эпителиальных клеток, многие из которых показывают видные апикальные цитоплазматические морды (гематоксилин и эозин, первоначальное увеличение 10 ×). (b) Столбчатые эпителиальные клетки, выстилающие цистическую атипию ацини, характеризуются увеличенными, монотонными ядрами; ядерно-цитоплазматическое соотношение увеличивается. Нуклеолы очевидны в некоторых из ядер (гематоксилин и эозин, первоначальное увеличение 40 ×).

В некоторых случаях с изменением столбчатой ​​клетки с атипией поражение можно полностью игнорировать при маломощном микроскопическом исследовании из-за отсутствия значительной клеточной пролиферации и тонкой природы цитологической атипии [8]. Фактически, долоточные единицы в концевых каналах, демонстрирующие это изменение, часто неверно интерпретируются при микроскопическом исследовании с малой мощностью, как в обычном, так и в показе только микроцист. Только после изучения таких очагов при большом увеличении становится очевидной тонкая цитологическая атипия.

Термин столбчатая гиперплазия клеток с атипией используется для описания поражений, состоящих из лобулярных единиц с концевыми каналами с разветвленными ацидиями, выстланными столбчатыми клетками, которые имеют цитологические признаки, подобные тем, которые наблюдаются при изменении столбчатой ​​клетки с атипией, но также показывают клеточную стратификацию более двух клеточных слоев. Распространяющиеся эпителиальные клетки могут образовывать небольшие курганы, пучки или короткие микропапилляции. Однако сложные архитектурные образцы, такие как хорошо развитые микропапилляции, жесткие клеточные мосты, стержни и аркады, или ситообразные извержения, с подтверждением клеточной поляризации внутри микропапилляций и стержней или вокруг отверстий, отсутствуют (рис.2). Таким образом, хотя эти поражения включены под заголовком «плоская эпителиальная атипия», должно быть очевидно, что «плоский» является относительным термином, просто обозначающим отсутствие сложных архитектурных узоров, как описано ранее. Часто присутствуют преувеличенные апикальные цитоплазматические морды и обильные флокулятивные внутрипросветные выделения, и некоторые из клеток, содержащих такие повреждения, могут иметь внешний вид щетины. Эти поражения часто показывают внутрипросветные кальцификации, которые в некоторых случаях могут иметь конфигурацию тел псаммомы.

Плоская эпителиальная атипия: гиперплазия столбчатых клеток с атипией. Ацини в этом лобовом блоке концевого канала выстилают несколько слоев столбчатых эпителиальных клеток, которые показывают низкосортную цитологическую атипию, характеризующуюся относительно круглыми, монотонными ядрами (гематоксилин и эозин, оригинальное увеличение 20 ×).

Высококачественная цитологическая атипия с ядерным плеоморфизмом типа, наблюдаемого в высокосортном DCIS, не является особенностью повреждений, которые мы включаем в категории изменений столбчатых клеток с атипией или гиперплазией столбчатых клеток с атипией [12]. Наличие таких высокосортных ядерных объектов заслуживает обозначения высокосортного DCIS, даже если клетки содержат только один клеточный слой [6]. Однако такие поражения редко наблюдаются в отсутствие полноценного DCIS, демонстрирующего другие архитектурные узоры.

Важно отметить, что в то время как плоские повреждения мы обозначили изменение столбчатой ​​клетки с атипией и столбчатой ​​гиперплазией с атипией, можно наблюдать изолированно, они часто сосуществуют с более сложными пролиферативными поражениями, которые состоят из цитологически подобных клеток и которые соответствуют диагностическим критериям для ADH или DCIS. Фактически, их присутствие должно побуждать к добросовестному поиску таких районов.

Исследования экспрессии различных биологических маркеров в плоской эпителиальной атипии довольно ограничены. Имеющиеся данные показали, что большинство клеток, содержащих эти поражения, демонстрируют экспрессию цитокератина 19 [13], и они постоянно не обладают экспрессией высокомолекулярных цитокератинов, как определено антителом 34 бета E-12, и антителами к цитокератину 5 и цитокератину 6 [14] (Carlo V, Fraser J, Pliss N, Connolly JL, Schnitt S, неопубликованные данные, 2003). Кроме того, клетки обычно демонстрируют интенсивную ядерную экспрессию рецептора эстрогена [3,15,16] и рецептора прогестерона [13] в большинстве клеток. Эти клетки также демонстрируют сильную цитоплазматическую экспрессию белка bcl-2 [15] и вариабельной экспрессии циклина D1 [13]. В большинстве примеров атипии плоской эпителии очень немногие из клеток показывают окрашивание антигена Ki-67, что указывает на то, что клетки, содержащие эти поражения, имеют низкую пролиферативную скорость [15].

Оценка клинического значения плоских эпителиальных атипий затруднена вариациями терминологии, используемой для описания этих поражений, и ограниченным числом случаев, которые были изучены систематически. Было проведено два типа исследований, в которых рассмотрена потенциальная клиническая значимость этих поражений: обсервационные исследования и исследования клинических исходов.

Ряд авторов отметили, что плоские эпителиальные атипии часто встречаются в связи с DCIS и с некоторыми видами инвазивной карциномы молочной железы, особенно с трубчатой ​​карциномой. Ояма и его коллеги изучили 21 случай плоского поражения, которое они назвали «атипичными кистозными дольками» [3], и обнаружили, что эти поражения более распространены в образцах, содержащих DCIS, чем в образцах без DCIS (36% против 3%). Они также отметили географическую близость плоского очага и DCIS. Вайднер описал поражение, состоящее из небольших эктоматических протоков, выложенных одним или двумя слоями столбчатых клеток с апикальными мордами, подобными тем, которые наблюдаются при трубчатой ​​карциноме [17]. Он считал, что это плоское поражение представляет собой пример низкосортного DCIS. В более подробном анализе Гольдштейн и О’Мэлли обнаружили связь между аналогичным поражением, которое они назвали «маленькими эктоматическими протоками, выложенными атипичными клетками с апокрическими мордами» как с низкосортным DCIS, так и с трубчатой ​​карциномой [11]. Другие авторы также отметили связь между различными плоскими атипичными поражениями и DCIS и / или инвазивной карциномой [4,9,10].

Кроме того, различные авторы описали цитологическое, иммунофенотипическое и генетическое сходство между плоскими эпителиальными атипиями и DCIS и / или трубчатой ​​карциномой.

Среди 16 случаев с атипичными кистозными дольками и низкосортным DCIS Ояма и его коллеги отметили, что клетки, содержащие атипичные кистозные дольки, были цитологически подобны клеткам полностью развитого DCIS, присутствующего в том же образце [3]. Другие исследователи также отметили, что клетки, содержащие некоторые плоские атипичные поражения, являются цитологически подобными или идентичными клеткам, содержащим некоторые формы DCIS, или к клеткам, содержащим железы трубчатой ​​карциномы [6,8,10,11,18]. Ояма и его коллеги также отметили иммунофенотипическую идентичность между атипичными кистовыми дольками и сосуществующим низкосортным DCIS (клетки обоих поражений были положительными для рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, кератина 19 и циклина D1) в их 16 случаях [3]. В недавнем генетическом исследовании 13 случаев плоского атипичного поражения, обозначенного «DIN-плоский мономорфный тип», Moinfar и его коллеги обнаружили, что 70% показали потерю гетерозиготности при одном или нескольких из восьми локусов, оцененных [8]. Кроме того, они обнаружили, что генетические изменения в этих поражениях столбчатых клеток были такими же, как и в ассоциированном DCIS или инвазивном раке [8].

Исходя из вышеприведенных наблюдений, разумно сделать вывод о том, что, по крайней мере, некоторые плоские эпителиальные атипии, вероятно, являются неопластическими пролифериями, которые вполне могут представлять собой предшественник или самое раннее морфологическое проявление низкосортного DCIS, а также быть предшественником инвазивной карциномы , особенно трубчатой ​​карциномы. Хотя это представляет большой интерес с биологической точки зрения, клинические последствия этих наблюдений могут быть определены только после последующих исследований. К сожалению, имеется мало данных по этому вопросу, и немногие доступные исследования характеризуются очень небольшим числом пациентов.

Только два последующих исследования непосредственно затронули клиническое значение атипии плоской эпителия на сегодняшний день. В обзоре более 9000 биопсий груди, которые изначально считались доброкачественными, Эусеби и его коллеги ретроспективно идентифицировали 25 пациентов с так называемой «клещей карциномы» плоского мономорфного типа с низким ядерным классом [6]. Сообщается, что только один из этих пациентов (4%) разработал «местный рецидив» после среднего периода наблюдения 19,2 года. Однако местный рецидив у этого пациента состоял из цепляющего поражения карциномы, гистологически идентичного исходному поражению, и невозможно определить, просто ли это отразилось на персистенции первоначального поражения из-за неадекватного удаления или же это было истинным местным рецидивом. Следует отметить, что ни один из этих 25 пациентов не развил инвазивный рак молочной железы в течение последующего периода.

В другом исследовании 59 пациентов с клещей карциномы низкого класса ядерного типа были идентифицированы среди пациентов, поступивших в Европейскую организацию исследований и лечения рака 10853, рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее иссечение и лучевую терапию с удалением только для лечения женщин с DCIS [19]. Ни один из этих 59 пациентов не развил локальный рецидив или инвазивный рак молочной железы со средним периодом наблюдения 5,4 года. Таким образом, очень ограниченные имеющиеся данные свидетельствуют о том, что среди пациентов с так называемой цепной карциномой низкого ядерного класса / мономорфного типа (поражения, которые мы классифицировали бы как изменение столбчатых клеток с атипией или гиперплазией столбчатых клеток с атипией), вероятность локального рецидива или прогрессирование на инвазивный рак молочной железы чрезвычайно низки, по крайней мере, с последующим наблюдением (таблица 2). Однако необходимы дополнительные клинические последующие исследования, чтобы лучше понять взаимосвязь между этими плоскими эпителиальными атипиями и риском последующего рака молочной железы.

Результаты пациентов с «клещей карциномы» (плоский тип, с низким ядерным классом / мономорфными ядрами)

a «Местный рецидив» в этом случае состоял из поражения «цепляющей карциномы», гистологически идентичного исходному поражению. Поэтому невозможно определить, просто ли это отражает постоянство первоначального поражения из-за неадекватного удаления или же это является истинным местным рецидивом. bNumber пациентов в каждой группе лечения, при условии, что рука «цепляющей карциномы» не предусмотрена.

Соответствующая патологическая обработка и клиническое лечение пациентов, чьи образцы биопсии показывают плоские эпителиальные атипии, развиваются по мере накопления информации об этих поражениях. Ограниченные имеющиеся данные свидетельствуют о том, что, когда плотная эпителиальная атипия встречается в образце биопсии центральной иглы, последующее удаление показывает более прогрессирующее поражение примерно в одной трети случаев. Это достаточно часто, чтобы рекомендовать удаление в таких случаях, как вопрос рутины [20,21].

Наличие атипии плоской эпителия в образце для биопсии, вызванной эксцизией, должно предлагать тщательный поиск областей с диагностическими признаками ADH или DCIS, путем изучения дополнительных участков блока или блоков, содержащих поражение, и представления остатка ткани для гистологического экспертиза. Существует еще несколько соображений, касающихся идентификации плоской эпителиальной атипии в образцах биопсии, которые заслуживают обсуждения. Когда обнаружено, что пролиферация, которая выполняет диагностические критерии для ADH или DCIS, возникает на фоне плоской эпителиальной атипии, представляется разумным управлять пациентом, поскольку можно было бы управлять ADH или DCIS в любых других условиях. Однако есть две проблемы, которые еще предстоит решить, когда обнаруживается, что плоская атипия сосуществует с диагностическими областями DCIS, особенно в тех случаях, когда цитологические признаки клеток, включающих плоскую атипию, сходны с цитологией клеток, включающих диагностику районов DCIS. Первый вопрос заключается в том, следует ли учитывать плоскую атипию при определении размера или степени поражения DCIS. Во-вторых, достаточно ли наличия плоской атипии на границах выреза, чтобы сделать положительную маржу, требуя дальнейшей хирургической резекции. Как отмечалось ранее, ограниченные имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что плоские атипии связаны с очень низким риском рецидива или прогрессирования инвазивной карциномы. Поэтому мы считаем, что эти поражения не следует принимать во внимание при определении размера сосуществующего поражения DCIS или при оценке состояния полей иссечения, даже если они состоят из клеток, которые цитологически аналогичны клеткам в диагностические области DCIS [12].

Другая проблема заключается в лечении пациентов, чьи биопсии груди после тщательного обследования показывают плоскую эпителиальную атипию (изменение столбчатой ​​клетки с атипией и / или гиперплазией столбчатых клеток с атипией) без диагностических областей ADH или DCIS. Опять же, патологоанатомы, которые рассматривают эти плоские поражения, чтобы представлять «ракцинацию дольков» клетками низкосортного DCIS или «цепляющей карциномы», будут утверждать, что их следует рассматривать как варианты DCIS и управляться как таковые [11]. Другие утверждали бы, что, несмотря на то, что эти плоские повреждения могут быть неопластическими и могут состоять даже из клеток, которые идентичны тем, которые наблюдаются в некоторых формах DCIS или даже трубчатой ​​карциномы, несколько доступных клинических последующих исследований показывают, что они связаны с риском последующего рака молочной железы, который значительно ниже, чем у полностью развитых форм низкосортного DCIS. Поэтому проблема заключается в том, что управление пациентами с такими поражениями, как если бы они имели DCIS, приводило бы к чрезмерной обработке многих пациентов.

Повреждения, входящие в категорию атипии плоской эпителии (то есть поражения, которые мы в настоящее время обозначаем сменой столбчатой ​​клетки с атипией и гиперплазией столбчатых клеток с атипией) встречаются с увеличением частоты из-за широкого использования скрининговой маммографии.

Недавние исследования начали освещать биологическую и клиническую значимость этих поражений. Тем не менее, необходимы дополнительные морфологические, иммунофенотипические и генетические исследования, чтобы лучше определить отношения между этими плоскими атипичными поражениями к DCIS и инвазивному раку молочной железы. Новые данные свидетельствуют о том, что эти плоские эпителиальные атипии могут быть неопластическими поражениями, которые представляют собой раннюю форму низкосортного DCIS. Несмотря на это, ограниченные имеющиеся клинические данные о последующих наблюдениях показывают, что риск локального рецидива или прогрессирования этих поражений к инвазивному раку довольно низок, поддерживая представление о том, что классификация таких повреждений, как «цепляющая карцинома» и управление ими, как если бы они были полностью разработанный DCIS приведет к чрезмерной обработке многих пациентов. Таким образом, в настоящее время неизвестно и правильное лечение пациентов, чьи биопсии груди показывают плоскую эпителиальную атипию при отсутствии диагностических областей ADH или DCIS, и требует оценки в дальнейших исследованиях клинических исходов.

Ничего не объявлено.

Эта статья является четвертой в серии обзоров «Диагностика и лечение прединвазивной болезни молочной железы — текущие проблемы, будущие надежды», под редакцией Сунила Р. Лахани.

Другие статьи из серии можно найти по адресу

ADH = нетипичная протопластическая гиперплазия; DCIS = протоковая карцинома in situ.

Автор благодарит доктора Энн Винсент-Саломон, Institut Curie, Париж, Франция за много полезных обсуждений, касающихся этой рукописи.

Источник: rupubmed.com


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.