Противоопухолевые препараты при раке кишечника


Не секрет, что среди методов лечения новообразований прямой кишки на первом месте стоит хирургическое. Но, к сожалению, оно возможно лишь на первых стадиях заболевания, когда опухоль не выходит за пределы стенки прямой кишки.

И только в том случае, когда нет метастазов в соседние органы и тяжелой сопутствующей патологии, операция проводится.

При невозможности хирургического лечения на IV стадии пациентам назначают химио-, лучевую или химиолучевую терапию. Химиотерапия при раке прямой кишки успешно применяется как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами. Вот несколько режимов химиотерапевтического лечения:

  1. Неоадъювантный: используется редко, терапия проводится до оперативного лечения для уменьшения размеров первичной опухоли, замедления ее роста.
  2. Адъювантный (дополнительный): послеоперационная терапия направлена на уничтожение оставшихся опухолевых клеток и  микрометастазов, образовавшихся во время операции.
  3. Лечебный: химиотерапия проводится, при невозможности оперативного лечения.

Общие сведения о химиотерапии рака прямой кишки

Курс  химиотерапии рака прямой кишки  проводится под наблюдением опытного врача — онколога  — химиотерапевта.

Противоопухолевые препараты при раке кишечника

Именно химиотерапевт подбирает необходимую схему лечения, рассчитывает дозы препаратов, а также решает, где начинать лечение – в специализированном онкологическом стационаре или в лечебном учреждении по месту жительства.

Первый курс обычно проводят в круглосуточном стационаре онкодиспансера,  где лечащий врач следит за состоянием здоровья пациента во время лечения, контролирует показатели его крови. Количество курсов химиотерапии, их продолжительность определяется схемой химиотерапии и зависит от стадии опухолевого заболевания и состояния здоровья пациента. Вводиться цитостатики могут внутривенно, что чаще всего, или перорально (через рот).

Поступление препаратов может осуществляться ежедневно в течение 1 –3, 5 дней болюсно (струйно) или капельно. После перерыва в 21 день курс химиотерапии повторяется.

Химиолучевая терапия рака прямой кишки

Лучевая терапия играет не последнюю роль в лечении рака прямой кишки. Выявлено, что ее проведение в послеоперационном периоде в сочетании с химиотерапией достоверно улучшает выживаемость больных.


Также есть доказательства, что химиолучевое лечение, проведенное до операции, улучшает локорегиональный контроль (размытые границы, характерные для злокачественной опухоли, делает четче), приостанавливает рост опухоли, что позволяет провести органосохраняющее удаление новообразования. В связи с этим, были разработаны стандарты лечения, согласно которым до операции проводится химиолучевая терапия с длительными инфузиями препарата 5-фторурацила, а после – химиотерапия.

Препараты химиотерапии рака прямой кишки

Среди множества групп противоопухолевых препаратов, всего две нашли активное применение в лечении рака прямой кишки.

1. Фторпиримидины  — химические соединения, действие которых заключается в подавлении ферментов, участвующих в синтезе пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В результате чего ДНК и РНК опухолевых клеток становятся «дырявыми», и клетки перестают размножаться. Представителями данной группы лекарств являются:

Противоопухолевые препараты при раке кишечника

  • 5-фторурацил – лекарство с богатой историей, одним из первых проник в процедурные кабинеты химиотерапевтичских отделений. С 80х годов им успешно лечат онкологические заболевания желудочнокишечного тракта. Вводят его внутривенно капельно или струйно. Используют как в режиме монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами.
  • Капецитабин (кселода) – относительно новое таблетированное лекарство, начинает действовать, лишь попадая в клетки опухоли. Там он превращается в активный 5-фторурацил и провоцирует гибель клетки. Также может приниматься в монорежиме и в составе полихимиотерапии.

2. Комплексные соединения платины: противоопухолевый препараты широкого спектра действия препятствуют расхождению спиралей ДНК, «сшивая» их между собой. Существует 3 поколения препаратов, но в лечении рака прямой кишки наибольшее значение приобрел цитостатик последней градации — оксалиплатин.

Лечение рака прямой кишки по стадиям

I стадия

Заболевание прямой кишки на первой стадии лечится исключительно хирургическим путем. При этом объем операции зависит от размеров, гистологических особенностей и степени инвазии (прорастания) опухоли в стенку кишки.

Так, если новообразование до 3 см в диаметре, подвижное, занимает не более 35% окружности кишки и представлено умеренно- или высокодифференцированной аденокарциномой возможно выполнение трансанальной эндоскопической резекции, сопровождающейся полнослойным иссечением стенки кишки с прилежащей мезоректальной клетчаткой и ушиванием дефекта.

В остальных случаях обычно выполняется операция с лапаротомическим доступом и  тотальной мезоректумэктомией.

II-III стадия

Согласно клиническим рекомендациям общества российских химиотерапевтов, обязательным компонентом лечения рака прямой кишки  на II — III стадии является предоперационная лучевая (до 25 Гр) или химиолучевая терапия. Проведение предоперационной химиолучевой терапии достоверно уменьшает число рецидивов, увеличивая выживаемость больных. После  такой предоперационной подготовки хирургическое вмешательство проводится через 6 недель после ее завершения.


Противоопухолевые препараты при раке кишечника
Стадии рака прямой кишки

Если же химиолучевая терапия не была проведена до операции, а у пациента обнаружена опухоль больших размеров с метастатическим поражением региональных лимфоузлов, то показано проведение послеоперационной химиолучевой терапии (в СОД до 50Гр по 1,8Гр за фракцию) на фоне терапии фторпиримидинами с последующей адъювантной химиотерапией до 4-6 курсов. При этом общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

Лишь при некоторых высокорасположенных  опухолях pT3N0 после радикально выполненного вмешательства и без отрицательных прогностических факторов возможен отказ от проведения адъювантной химиолучевой терапии. Основными противоопухолевыми препаратами при II — III стадии рака прямой кишки являются фторпиримидины, которые можно применять в различных вариантах: струйно (режим клиники Мейо, Roswell Park), инфузионный (режимы De Gramount, AIO) или перорально (капецитабин).


Струйные режимы 5‑фторурацила обладают большей токсичностью, но не меньшей эффективностью в адъювантной терапии, чем инфузионные. Оптимальный объем адъювантной химиотерапии при II — III стадии включает в себя  комбинацию оксалиплатина с фторпиримидинами в течение 6 месяцев. Наиболее приемлемыми являются режимы FOLFOX (FO – 5-фторурацил+LF- лейковорин + OX — оксалиплатин) или XELOX (- кселода + OX- оксалиплатин). Комбинация оксалиплатина со струйным 5‑фторурацилом (режим FLOX) обладает схожей эффективностью, но сопряжена с высокой токсичностью. У пациентов старше 75лет предпочтительна монотерапия (лечение одним цитостатиком).

IV стадия

Наличие метастазов при раке прямой кишки в настоящее время не является приговором. В данном случае тактика лечения зависит от возможности удалить вторичные очаги хирургическим путем. Это реально, если метастазы единичны и изолированы. Если ж очагов много или границы и размеры не позволяют провести операцию, но помощь приходит химиотерапия. Лечение проводится в течение 6 месяцев препаратами схем FOLFOX или XELOX контролем динамики процесса через 4 курса.

В некоторых случаях оправдано подключение таргетных препаратов («target» — мишень): цетуксимаба, панитумумаба и бевацизумаба, их эффективность при метастатическом раке прямой кишки исследуется.

Побочные эффекты

Проведение химиотерапия при раке прямой кишки переносится пациентами по – разному. Порой действие сильных цитостатиков приводит к развитию побочных эффектов. Для схем лечения при раке прямой кишки чаще всего характерны:

Противоопухолевые препараты при раке кишечника


  1. Диспепсия («нарушение пищеварения») возникает в результате общей интоксикации и местного действия цитостатика на ранимую слизистую кишечника на 1 – 5 сутки после проведения курса химиотерапии. Проявляется тошнотой, рвотой, послаблением стула. Для лечения этого состояния используются «промывающие капельницы» с электролитами и витаминами и антиэметические (противорвотные) препараты: церукал, ондансетрон.
  2. Астения – общая слабость также является симптомом интоксикации, возникает на 2 -3 сутки и может сопровождать весь курс лечения. Инфузионное введение раствора Рингера с витаминами, назначение энтеросорбентов, соблюдение режима сна и диета, богатая клетчатки и витаминов, постепенно купируют это состояние.
  3. Токсическое действие на кроветворение. На 3 — 5 сутки иногда на 2 неделе после курса в общем анализе крови выявляют снижение уровня гемоглобина (ниже100г/л), лейкоцитов (меньше 4х109/л) и тромбоцитов (меньше 150х109/л). Если такое случается, в лечение вводят гемостимулирующие лекарственные средства. С анемией борются назначением препаратов железа (Сорбифер, Тотема, Феррум Лек), фолиевой кислоты и витамина В12. А лейкоциты в крови возрастают, если пациент начинает принимать седалит, иногда в сочетании с тималином и преднизолоном.
  4. Схемы, включающие в себя оксалиплатин, склонны сопровождаться явлениями полинейропатии: мурашками кожи, онемением кончиков пальцев, затруднением при дыхании (особенно в холодное время года). Кроме соблюдения режима в таких ситуациях показаны витамины группы В, введение препаратов на глюкозе.

Кончено, развитие побочных эффектов во время химиотерапии может выбить из колеи, помешать полноценно работать и участвовать в жизни своей семьи. А вот по окончании курса это вполне возможно. Поэтому многое зависит от настроения пациента и искреннего желания поправиться.

Помните, в наше время онкологическое заболевание – не повод полноценно жить. На сегодняшний день статистика располагает данными о 80%  длительной выживаемости при условии раннего выявления рака прямой кишки. Эти показатели обнадеживают и еще раз убеждают в необходимости своевременной диагностики и лечения новообразования.

Источник: gemor.su

Роль лекарственных препаратов в лечении онкологии

Химиотерапия обычно относится к лечению злокачественных опухолей химическими веществами, которые препятствуют циклу деления раковых клеток. Они называются «химиотерапевтическими», или «цитостатическими» средствами.


Лекарственные средства в первую очередь направлены против генетического материала клеток, которые находятся в фазе размножения. Даже здоровые клетки делятся и размножаются, поэтому они могут быть атакованы «цитостатиками». Однако их эффект особенно интенсивен в быстрорастущих тканях. Поскольку скорость деления клеток многих видов рака очень высока, они, как правило, чаще более восприимчивы к действию цитотоксических лекарств.

В отличие от хирургии и облучения, химиотерапия с применением лекарств действует на всё тело. Лекарственные средства, вводимые в виде таблеток, шприцев или инфузий, распределяются в различных органах и разрушают потенциально рассеянные опухолевые клетки. Исключением является мозг, в который из-за так называемого «гематоэнцефалического барьера» могут проникать только определенные цитостатики.

Системная химиотерапия позволяет лечить пациента на поздних стадиях рака, при котором уже есть дочерние опухоли. Однако даже на ранних стадиях рака химиотерапия используется для поддержки других процедур: многие опухоли рано образуют крошечные вторичные опухоли, так называемые микрометастазы, которые еще не видны доступными методами визуализации.

Препараты от рака
Системная химиотерапия

Микрометастазы можно «выследить» с помощью химиотерапии и уничтожить. Также возможна местная химиотерапия, при которой цитостатические агенты оказывают свое воздействие непосредственно на опухолевую ткань.


Примером является так называемая «трансартериальная химиоэмболизация». В этом случае активные ингредиенты проходят через печеночную артерию в печень и атакуют рак печени или метастазы.

Виды средств

Цитостатические лекарства ингибируют деление и неконтролируемый рост опухолевых клеток. Некоторые вещества создают ошибки в ДНК опухолевых клеток или препятствуют копированию генома, что важно для деления клетки. Другие препараты от рака влияют на метаболизм клетки.

Поврежденные или мертвые клетки распознаются и разлагаются эндогенным механизмом контроля. Если терапия начнется, опухоль станет меньше или, по крайней мере, не будет расти дальше. Успех химиотерапии, однако, не возникает в одночасье: обычно требуется несколько дней или даже недель, чтобы увидеть эффект.

Успех лечения контролируется с регулярными интервалами. Лечение считается успешным, если опухоль больше не растет, уменьшилась или полностью исчезла. Аналогичным образом, улучшение субъективного благополучия пациента считается положительным эффектом.

В противораковой терапии существует более 50 различных препаратов против клеточного деления (цитостатики). Различные классы лекарств атакуют раковые клетки на разных фазах клеточного цикла. Поэтому при лечении часто несколько веществ объединяют вместе, чтобы получить как можно больший эффект.


Алкилирующие средства

В определенных концентрациях алкилирующие средства обладают цитотоксическим действием. Если определенная степень алкилирования ДНК превышена, клеточный цикл останавливается.

Алкилирующие препараты могут также разрушать ковалентные связи в цепях ДНК в более высоких концентрациях. Разрывы и перекрестные связи представляют собой гораздо более серьезное повреждение ДНК. Оба предотвращают правильную репликацию пораженной ДНК во время деления клеток при значительно более низких концентрациях и приводят к остановке клеточного цикла.

В более высоких концентрациях они приводят к разрывам нитей ДНК. Бифункциональные алкилирующие агенты также могут химически постоянно связывать две цепи ДНК. Все лекарства этой группы обладают потенциально мутагенными и канцерогенными свойствами.

Наиболее распространенные представители:

  • циклофосфамид, ифосфамид, мафосфамид, трофосфамид;
  • бендамустин, хлорамбуцил;
  • эстрамустин.
Препараты от рака
Циклофосфамид – алкилирующее средство

Антиметаболиты

Антиметаболиты представляют собой химические соединения, которые по своей химической структуре напоминают природные метаболиты, но ингибируют их путь. Результатом является нарушение нормальной функции фермента в метаболическом пути или биологическом процессе. Антиметаболиты могут быть эффективными цитостатическими препаратами.

Многие антиметаболит являются химическими аналогами аминокислот или оснований ДНК. Примеры лекарственных препаратов этой группы:

  • Аналоги пуриновых и пуриновых нуклеозидов: 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин;
  • Аналоги пиримидиновых и пиримидиновых нуклеозидов: фторурацил, цитарабин, гемцитабин, тегафур, капецитабин.

Антрациклины

Антрациклины действуют путем связывания с ферментом топоизомеразой IIα. Препараты внедряются в ДНК, предотвращая тем самым дальнейший синтез нуклеиновых кислот. Другой механизм действия заключается в том, что биотрансформация генерирует свободные радикалы, повреждающие клетки.

Антрациклины могут способствовать нарушению функции митохондрий. Связывание антрациклинов с клеточной мембраной повышает их проницаемость и текучесть, что приводит к увеличению гибели пораженной клетки.

Алкалоиды барвинка

Алкалоиды барвинка, которые также являются компонентами вечнозеленых растительных цитотоксических агентов, называются «веретенообразующими токсинами». Они действуют на микротрубочки и ингибируют процессы деления клеток. Представителями алкалоидов барвинка являются винбластин и винкристин.

Современные методы химиотерапии

При большинстве злокачественных заболеваний противоопухолевые препараты при раке сочетаются с другими процедурами – операция или облучение. Вспомогательная адъювантная химиотерапия назначается после операции или облучения. Цель вспомогательных процедур – бороться с любой остаточной опухолью и метастазами.

Химиотерапия также может быть выполнена до операции или лучевой терапии. Эта «неоадъювантная» химиотерапия в первую очередь направлена ​​на уменьшение размера опухоли, тем самым обеспечивая лучшую отправную точку для дальнейшего лечения.

Особой формой лечения является так называемая «высокодозная химиотерапия» с трансплантацией стволовых клеток при лейкозах. Она разрушает больной костный мозг пациента с помощью особенно интенсивной химиотерапии. Затем пациент получает донорские стволовые клетки (аллогенные трансплантаты стволовых клеток) или собственные, очищенные от больных клеток.

Схема лечения химиотерапией зависит от различных факторов и должна определяться индивидуально для каждого пациента. Часто используется не только один препарат, а комбинация нескольких цитостатиков с различными принципами действия. Успех лечения должен сочетаться с минимальным количеством побочных эффектов.

Химиотерапия проводится с интервалами, называемыми циклами. Причем периоды лечения чередуются с перерывами. В одном цикле цитостатики вводят один или несколько дней подряд. За этим следует перерыв в лечении на несколько дней, недель или месяцев.

Препараты от рака
Химиотерапия проводится циклами

В перерыве лечения организм должен получить возможность восстанавливать пораженную нормальную ткань, которая обычно восстанавливается быстрее после химиотерапии, чем опухолевая. В среднем проводится от 4 до 6 циклов.

САR Тклеточная терапия

CAR-T-клеточная терапия является вариантом терапии для пациентов, страдающих диффузной B-клеточной лимфомой. При CAR-T-клеточной терапии специфический белок на поверхности опухоли распознается ранее измененными T-клетками, что приводит к разрушению опухоли.

Это открывает новый вариант лечения для больных пациентов в дополнение к предыдущей стандартной химиотерапии. Потому что время выживания после стандартной терапии через 2 года составляет всего 20%. При CAR-T-клеточной терапии общая выживаемость составляет 40%.

Диффузная крупная В-клеточная лимфома является наиболее распространенной лимфомой в России. Это очень агрессивное состояние, которое обычно лечат комбинацией химиотерапии и иммунотерапии. При этой схеме около 50% случаев можно вылечить навсегда. У другой половины пациентов возникает рецидив, который плохо поддается лечению.

При CAR-T-клеточной терапии Т-клетки удаляются путем диализа и генетически модифицируются в специальном оборудовании. На третьем этапе терапии измененные Т-клетки увеличиваются и повторно вводятся пациентам с помощью инфузии. Измененные Т-клетки теперь могут распознавать опухолевые клетки и разрушать их последовательно. Поскольку Т-клетки остаются в организме и продолжают размножаться, они могут распознавать и разрушать раковые клетки в долгосрочной перспективе с поверхностным признаком CD19.

Поскольку CAR-T-клеточная терапия вызывает сильный иммунный ответ, терапия проводится как часть стационарной госпитализации, при которой за пациентами можно хорошо наблюдать. Процедура очень сложна и может быть выполнена только междисциплинарным способом. Следующая цель исследователей – выяснить, почему 40% пациентов реагируют на терапию CAR-T-клетками и, следовательно, могут быть излечены, а остальные 60% – нет.

Молекулярнотаргетная терапия

Таргетная терапия использует определенные биологические и цитологические характеристики ткани раковой опухоли. Поскольку эти функции обычно встречаются редко на здоровых клетках, таргетная терапия рака должна быть более совместимой и эффективной.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические подходы, такие как моноклональные антитела, попадают в область иммунотерапии рака, которая является формой таргетной терапии рака.

Перспективные направления и препараты в онкологии

Разработка новых противоопухолевых препаратов имеет высокий приоритет в научно-исследовательской фармацевтической промышленности. В 2018 году было выпущено 12 противораковых препаратов.

Также стали доступны первые 2 клеточные терапии CAR-T. Определенные иммунные клетки (Т-клетки) взяты у пациента и превращены в лекарственное средство в лаборатории путем генетической модификации.

После возвращения в организм они могут обнаружить и уничтожить раковые клетки. Пока что это лечение доступно только для нескольких пациентов с определенными лейкемиями или лимфомами.

Другие препараты для лечения рака в настоящее время находятся в процессе одобрения или уже получили одобрение, но еще не продаются в России. Для многих пациентов показатели выживаемости увеличиваются на недели, месяцы или годы, в зависимости от типа рака. Некоторые ранние смертельные формы рака стали хроническими заболеваниями сегодня.

Источник: oonkologii.ru

5-фторурацил

Действующее вещество данного химиопрепарата – антиметаболит урацила – фторурацил. Механизм действия 5-фторурацил основан на изменении структуры РНК и подавлении деления раковых клеток с помощью блокады энзима тимидилатсинтетазы. Активные метаболиты проникают в опухолевые клетки и через пару часов их концентрация в тканях опухоли намного выше, чем в здоровых.

Препарат выпускают в виде концентрата для приготовления инфузий в ампулах по 250, 500, 1000 и 5000 мг действующего вещества. При внутривенном ведении лекарство быстро распространяется по жидкостям и тканям организмы, проникает в спинной и головной мозг. Метаболизируется до активных метаболитов, выводится через легкие и почки.

  • Показания к применению: злокачественные поражения кишечника и ЖКТ (печень, желудок, поджелудочная, пищевод), молочной железы, надпочечников, мочевого пузыря, а также опухоли шеи и головы.
  • Дозировку и длительность терапии определяет лечащий врач, индивидуально для каждого пациента. Препарат вводят внутривенно струйно, капельно, внутриполостным способом и внутриартериально. Стандартная дозировка 100 мг на м2 тела больного в течение 4-5 дней.
  • Побочные действия: тошнота, рвота, нарушение аппетита и вкуса, воспаление и изъязвление слизистой желудочно-кишечного тракта, кровотечения, спутанность сознания, тромбофлебит, гипоксия, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в крови. Также возможны нарушения остроты зрения, кожные аллергические реакции, алопеция, азооспермия.
  • Противопоказания: непереносимость компонентов средства, почечная и печеночная недостаточность, острые инфекции, кахексия, низкий уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Беременность и лактация являются абсолютными противопоказаниями.
  • Передозировка проявляется симптомами тошноты и рвоты, возможна диарея, кровотечения из ЖКТ, изъязвление ротовой полости и угнетение кроветворения. Специфический антидот отсутствует, поэтому показана симптоматическая терапия и контроль за состоянием организма и функцией кроветворения.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Лейковорин

Метаболит тетрагидрофолиевой кислоты, то есть химическая формула фолиевой кислоты. Лейковорин участвует в биосинтезе ДНК и РНК, применяется как антидот цитостатиков, вызывая гибель раковых клеток. Лекарственное средство имеет избирательную активность в отношении здоровых клеток, поэтому может сочетаться с другими химиопрепаратами.

Лейковорин полностью заменяет фолиевую кислоту в обменных процессах организма. Выпускается в виде лиофилизировaнного порошка для приготовления раствора для внутримышечного или внутривенного введения. 1 флакон препарата содержит такие вещества: кaльция фолинaт 25, гидроокиcь нaтрия и NaCl.

  • Лекарство применяется при состояниях, связанных с относительным или абсолютным дефицитом фолиевой кислоты в организме. Предупреждение токсического действия цитостатиков, блокирующих дегидрофолатредуктазу, терапия метотрексатных поражений слизистой оболочки ротовой полости, рак кишечника. Медикамент назначается при алиментарном гиповитаминозе, фолиозависимой анемии, синдроме мальабсорбции фолиевой кислоты.
  • Внутримышечные и внутривенные инъекции делают по врачебному назначению. Дозировка зависит от показаний. При опухолях кишечника на термальных стадиях, препарат вводят по 200 мг на м2 в комбинации с флуороурацилом 370 мг на м2.
  • Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата, анемия, гипервитаминоз фолиевой кислоты, почечная недостаточность (хроническая). Использование лекарства в период беременности возможно при соответствующем врачебном назначении.
  • Побочные действия: кожные аллергические реакции, анафилаксия. Поскольку препарат обладает низкой токсичностью, то симптомы передозировки не зафиксированы.

Капецитабин

Противоопухолевое средство, которое активируется в тканях опухоли, оказывая селективное цитотоксическое действие. Капецитабин попадая в организм, превращается в 5-фторурацил и подвергается дальнейшему метаболизму. Вещество проникает во все ткани и органы, но не оказывает патологического действия на здоровые клетки.

  • Показания к применению: рак кишечника (толстой кишки), опухоли молочной железы с метастазами. Может использоваться как монотерапия при неэффективности медикаментов из группы паклитаксела или антрациклинов.
  • Способ применения и дозы: таблетки принимают перорально, запивая водой. Рекомендуемая суточная доза – 2500 мг/м2, разделенные на два приема. Лечение проводят с недельными перерывами, продолжительность лечения зависит от реакции организма на препарат.
  • Побочные действия: повышенная утомляемость, головные боли, парестезии, нарушения зрения и вкуса, спутанность сознания, усиленное слезоотделение. Возможны нарушения со стороны сердечно-сосудистой и респираторной систем, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции, мышечные боли и спазмы.
  • Противопоказания: непереносимость компонентов средства, почечная недостаточность тяжелой степени, комбинированная терапия с доцетакселом, недостаток дигидропиримидиндегидрогеназы. С особой осторожностью используется при метастатических поражениях печени, для лечения пациентов пожилого и детского возраста.
  • Передозировка: тошнота, рвота, раздражение ЖКТ, кровотечения, мукозит, угнетение функции костного мозга. Для устранения данных реакций показана симптоматическая терапия.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Оксалиплатин

Противоопухолевый препарат, в структуре которого находится атом платины, связанный с оксалатом. Оксалиплатин образуется путем биотрансформации в структуре ДНК, подавляя ее синтез. Его действие проявляется цитотоксическими и антинеопластическими эффектами.

Выпускается в стеклянных флаконах по 50 мл, в виде лиофилизованного порошка для приготовления парентерального раствора. 1 мл приготовленного раствора содержит 5 мг действующего вещества – оксалиплатина. При инфузии 15% препарата попадает в общий кровоток, 85% перераспределяется в тканях. Действующее вещество связывается с плазменными альбуминами и эритроцитами. Биотрансформируется образуя метаболиты, выводится с мочой.

  • Показания: комплексная терапия колоректального рака с метастазами (с использованием фторпиримидиновых препаартов), диссеминированный колоректальный рак, рак яичников. Медикамент может применять как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированных схем лечения.
  • Оксалиплатин применяют для лечения только пациентов взрослого возраста. Препарат вводят в течение 2-6 часовой инфузии в дозировке 130 мг/м2 с интервалом в 21 день или в дозировке 85 мг/м2 с интервалом в 14 дней. При комбинированной терапии с фторпиримидинами, Оксалиплатин вводят в первую очередь. Количество циклов и коррекцию дозы определяет врач.
  • Побочные действия: миелосупрессивный синдром с угнетением всех ростков гемопоэза, тошнота, рвота, стоматит, расстройства стула. Возможны нарушения со стороны ЦНС, судороги, головные боли, кожные дерматологические реакции.
  • Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, лечение детей, женщин в гестационном периоде и при грудном вскармливании. Не назначается для пациентов с исходной миелосупрессией при нейтропении 2 х 109/л и/или тромбоцитопении ‹100 х 109/л, тяжелой почечной дисфункцией.
  • Передозировка проявляется как усиление побочных реакций. Для ее устранения показана симптоматическая терапия и динамический мониторинг гематологических показателей.

Иринотекан

Специфический ингибитор клеточного фермента топоизомеразы I. Иринотекан – это полусинтетическое производное камптотецина. Попадая в организм, метаболизируется, образуя активный метаболит SN-38, который по своему действию превосходит иринотекан. Благодаря этому встраивается в ДНК и блокирует ее репликацию.

  • Показания: рак прямой или толстой кишки с метастазами и местнораспространенный. Может использоваться в комбинации с фторурацилом, кальция фолинатом и для лечения пациентов, у которых ранее не было химиотерапии. Лекарство эффективно в монотерапии пациентов с прогрессированием онкологии после стандартного противоопухолевого лечения.
  • Используется для лечения только больных старше 18 лет. Дозировка зависит от стадии болезни и других особенностей организма. Иринотекан вводят в виде инфузий в течение 30-90 минут. При монотерапии по 350 мг/м2 через 21 день. При приготовлении раствора для инфузий, препарат разбавляют в 250 мл 0,5 % раствора декстрозы или растворе натрия хлорида 0,9%. Если после смешивание в флаконе появился осадок, то препарат подлежит утилизации.
  • Противопоказания: угнетение костномозгового кроветворения, воспалительные поражения кишечника хронического природы, нарушение кишечной непроходимости, беременность и лактация, непереносимость компонентов препарата, детский возраст больного, уровень билирубина выше ы 1,5 раза ВНГ. В особой осторожностью используется при лучевой терапии, лейкоцитозе и повышенном риске развития диареи.
  • Передозировка: диарея и нейтропения. Специфический антидот отсутствует, показана симптоматическая терапия. В случае тяжелых симптомов передозировки, больного необходимо госпитализировать и контролировать функции жизненно важных органов.

Бевацизумаб

Препарат с рекомбинантными гиперхимерными моноклональными IgG1 антителами. Бевацизумаб селективно связывается и ингибирует биологическую активность фактора роста эндотелия сосудом. В состав медикамента входят каркасные участки, которые связываются с VEGF. Препарат получен путем рекомбинантной ДНК.

  • Применение: метастатический колоректальный рак. Используется в первой линии терапии и в комбинации с химиопрепаратами на основе фторпиримидина. Бевацизумаб вводят внутривенно капельно, струйное введение противопоказано.
  • Стандартная дозировка 5 мг на кг веса больного в виде длительной инфузии каждые 14 дней. Первую дозу вводят в течение 90 минут, после химиотерапии. Последующие процедуры можно проводить в течение 60-30 минут. При появлении побочных реакций дозировку не снижают. При необходимости лечение полностью прекращают.
  • Противопоказания: гиперчувствительность к активным компонентам, почечная или печеночная недостаточность, детский возраст больных, метастазы в ЦНС, лактация. Применение во время беременности возможно в том случае, ожидаемый эффект лечения выше потенциального риска для плода. С особой осторожностью лекарство используют при артериальной тромбоэмболии, для пациентов старше 65 лет, при перфорации ЖК, кровотечениях, артериальной гипертензии.
  • Побочные действия: перфорация ЖКТ, кровоизлияния, гипертензивный криз, нейтропения, застойная сердечная недостаточность, боли различной локализации, артериальная гипертензия, приступы тошноты и рвоты, стоматит, инфекции верхних дыхательных путей, дерматологические реакции.
  • Передозировка проявляется как усиление побочных реакций. Специфического антидота нет, показано симптоматическое лечение.

trusted-source[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Цетуксимаб

Фармакологическое средство – химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Цетуксимаб связывается с РЭФР, блокирует связывание эндогенных лигандов и ингибирует функции рецепторов. Это приводит к сенсибилизации цитотоксических иммунных эффекорных клеток в отношении опухолевых клеток.

При внутривенных инфузиях наблюдается дозозависимая фармакокинетика, при введении дозы от 5 до 500 мг/м2. Стабильная концентрация активных компонентов в крови достигается через 21 применения в качестве монотерапии. Метаболизирует несколькими путями, в том числе с помощью биодеградации антител до мелких молекул, аминокислот и пептидов. Выводится с мочой и калом.

  • Показания: колоректальный рак с метастазами при стандартной химиотерапии, монотерапия злокачественных опухолей кишечника, местно-распространенный, рецидивирующий и метастатический плоскоклеточный рак шеи и головы.
  • Цетуксимаб применяют в виде внутривенных инфузий со скоростью 10 мг/мин. Перед использованием требуется премедикация антигистаминами. Независимо от показаний, лекарство вводят 1 раз в 7 дней в дозировке 400 мг/м2 поверхности тела больного в течение 120 минут. Последующие инфузии проводят в течение 60 минут в дозе 250 мг/м2.
  • Выраженность побочных реакций зависит от применяемой дозировки. Чаще всего пациенты сталкиваются с такими симптомами: лихорадочное состояние, тошнота и рвота, головокружение и головные боли, инфузионные реакции, крапивница, снижение артериального давления, потеря сознания, обструкция дыхательных путей. Данных о передозировке не зафиксировано.
  • Противопоказания: беременность и грудное вскармливание, детский возраст, выраженная непереносимость компонентов средства. С осторожностью назначается при нарушениях функций почек или печени, угнетении костномозгового кроветворения, заболеваниях легких или сердца, для лечения пациентов пожилого возраста.

trusted-source[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Панитумумаб

Лекарственное средство, применяемое при злокачественных поражениях организма. Панитумумаб представляет собой моноклональное антитело, идентичное человеческому Ig G2. При попадании в организм связывается с рецепторами эпидермального роста. Путем трансформации действующие вещества активируют протоонкоген KRAS. Это приводит к ингибированию роста раковых клеток, уменьшению продукции провоспалительных цитокинов и фактора роста сосудов.

  • Показания: EGFR-экспрессированный метастатический колоректальный рак при немутирующем протоонкогене KRAS. Используется для лечения пациентов у которых болезнь начала прогрессировать после применения фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.
  • Лекарство вводят в виде внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса. Стандартная дозировка 6 мг/кг один раз в 14 дней. При появлении дерматологических реакций дозировку корректируют или отменяют лечение. Терапию проводят до достижения стойких положительных результатов.
  • Побочные действия: токсическое действия на кожу, ногти и волосяной покров, аллергические реакции разной степени выраженности, боли в животе, тошнота, рвота, диарея/запор, стоматит, периферические отеки, нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
  • Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, беременности и лактация, детский возраст пациентов.

Регорафениб

Новый препарат для лечения неоперабельных или метастатически сромальных опухолей ЖКТ при прогрессировании или непереносимости других противоопухолевых средств. Регорафениб – это пероральный мультикиназный ингибитор. Его действие основано на угнетении рецепторных тирозинкиназ, принимающих участие в опухолевом формировании сосудов кровоснабжения.

  • Таблетированное средство увеличивает выживаемость при метастатическом колоректальном раке после прогрессирования и применения стандартной схемы лечения. Снижает риск летального исхода на 23% даже на термальных стадиях болезни.
  • Дозировка: таблетки принимают по 40 мг (4 шт.) 1 раз в сутки в течение 21 дня. После каждого цикла лечения необходимо соблюдать 7 дневный интервал покоя. Длительность терапии и количество циклов определят лечащий врач.
  • Побочные эффекты: инфекции, понижение количества тромбоцитов, анемия, снижение аппетита, выраженные головные и мышечные боли, кожные аллергические реакции, повышенная усталость, общая слабость, резкая потеря веса, стоматит, нарушения речи.
  • Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, почечная и печеночная недостаточность, беременность и лактация, опухоли с KRAS мутации в генетическом материале, кровотечения, прием медикаментов разжижающих кровь, метаболические заболевания, недавно проведенные операции, повышенное кровяное давление, длительное заживление ран.

Источник: ilive.com.ua

Диагноз — рак толстой кишки

Опасность заболевания заключается в том, что на начальном этапе опухоль обычно не дает о себе знать. Растет она тоже достаточно медленно: чтобы увеличиться в два раза, новообразованию требуется до 3-х лет. Если говорить о расположении опухоли, то в 60% зарегистрированных случаев она находится в прямой кишке, в 15–20% — в сигме, в 10% — в слепой кишке, остальная доля приходится на другие отделы толстой кишки. Опухоль, как правило, бывает одиночная, лишь в 2–3% случаев наблюдаются множественные новообразования.

Раку толстой кишки больше других подвержены жители развитых стран с продвинутой экономикой. Одна из причин этой закономерности кроется в характере питания: люди употребляют много пищи, богатой животными жирами, мучные и жареные блюда, а про крупы, овощи и фрукты, богатые клетчаткой, забывают. Это негативно сказывается на состоянии толстой кишки. Также в качестве причин заболевания отмечают наследственную предрасположенность, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни. Большинству пациентов ставят диагноз «рак толстой кишки» в возрасте после 50-ти лет. По результатам исследований, курящие люди с раком толстого кишечника имеют в два раза более высокий риск смерти по сравнению с некурящими людьми.

Диагностика рака толстой кишки

При подозрении на рак толстой кишки проводится целый ряд диагностических исследований.

Первичные данные могут быть получены после пальпации живота врачом на приеме, перкуссии брюшной полости, пальцевом исследовании прямой кишки, гинекологическом исследовании. К наиболее информативным методам диагностики относится колоноскопия (эндоскопическое исследование, позволяющее визуализировать с помощью камеры состояние всех отделов толстой кишки) и ирригоскопия (рентгенография брюшной полости с применением контрастного вещества). С целью оценки метастатического процесса выполняется УЗИ органов брюшной полости позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ КТ).

Лабораторная диагностика рака толстой кишки предполагает исследование общего анализа крови, кала на скрытую кровь, определение раково-эмбрионального антигена (РЭА).

Классификация рака толстой кишки

При типизации заболевания принято опираться на Международную классификацию опухолей кишечника, утвержденную в 1976 году.

Клеточное строение опухоли не всегда одинаковое. Исходя из специфики клеток, определяют тип рака толстой кишки. Самый распространенный случай — аденокарцинома , она состоит из железистой ткани и встречается в 75–80%. Разросшаяся ткань перекрывает просвет кишечника, вызывая его непроходимость. В тяжелых случаях крупная опухоль может разорвать стенку кишки и вызвать внутреннее кровотечение. При аденокарциноме диагностируют мукоидный, слизистый или коллоидный рак. В остальных 20–25% случаях фиксируют мукоцеллюлярный , или перстневидноклеточный рак. Такое название возникло из-за сходства строения клеток с формой перстня: узкий ободок с клеточным ядром. Он часто встречается у молодых лиц, склонен к быстрому метастазированию. В редких случаях отмечают недиффиренцированную и неклассифицируемую формы рака.

По форме выделяют следующие типы опухоли:

  • Эндофитная — не имеет четких границ, растет в толще стенки кишки.
  • Экзофитная — овальная или круглая, растет в просвет кишки.
  • Блюдцевидная — сочетает особенности эндофитной и экзофитной опухолей и имеет форму опухоли-язвы.

Стадии заболевания

Согласно Международной классификации опухолей кишечника в развитии рака толстой кишки выделяют четыре стадии.

  • I стадия рака толстой кишки — опухоль очень мала (размером с узелок) и локализуется в пределах слизистой и подслизистой оболочек, не выходит за пределы толстой кишки. На этом этапе болезни хорошие результаты наблюдаются после курса химиотерапии. В 74% случаев больные вылечиваются.
  • II стадия — новообразование увеличивается, но еще не дает метастазов. Опухоль прорастает в стенку кишечника, но не выходит за его пределы. Прогноз излечения — 60–70%.
  • III стадия — опухоль значительно увеличивается и может распространиться на всю толщину стенки прямой кишки. При этом на этапе А еще нет метастазов, возможность излечения в этот период достигает 74%. А вот на этапе В уже появляются метастазы, процент излечения снижается до 40%.
  • IV стадия рака толстой кишки — опухоль имеет большие размеры и затрагивает ближайшие органы. Как правило, метастазы прорастают в печень, легкие, костную ткань, органы мочевыделительной системы. На этом этапе химиотерапия мало результативна, прогнозы плохие, выживает только около 6% пациентов.

Чаще всего рак толстой кишки метастазирует печень. Это обусловлено особенностями венозного оттока от кишечника, который осуществляется через систему воротной вены печени. Пятилетняя выживаемость у пациентов с метастазами рака толстой кишки в печени без специфического лечения не превышает 2 %.

Методы лечения рака толстой кишки на разных стадиях

В зависимости от размера и расположения опухоли, особенностей ее клеточного строения и общего состояния пациента подбирается метод терапии. Возможны три подхода к организации лечения. Первый — операция, к ней прибегают, если опухоль не распространилась за пределы толстой кишки. Второй — радиотерапия (если обнаружено метастазирование в малый таз). К химио- и таргетной терапии обращаются, когда опухоль вышла за пределы кишечника и дала множественные метастазы. Рассмотрим каждый из методов более подробно.

Хирургическое лечение — очень эффективно на первой и второй стадиях заболевания, а также в начале третьей, когда еще нет метастазов. Если на третьей стадии есть близко расположенные метастазы, то рекомендуется радиотерапия, после которой решается вопрос о целесообразности операции.

Опухоль удаляют вместе с пораженными тканями и регионарными лимфатическими узлами — для предупреждения метастазирования.

В клиниках Израиля, Европы и США при проведении операций по удалению злокачественных опухолей в большинстве случаев используется малоинвазивный лапароскопический метод ТЭМ (трансанальная эндоскопическая микрохирургия), обеспечивающий щадящее вторжение в организм пациента. В ходе процедуры используется специальный операционный ректоскоп. Стоит отметить, что проведение подобной операции требует высочайшей квалификации хирурга.

Преимущества данного метода операции заключаются в точном иссечении тканей опухоли, низком проценте рецидивов, быстром выздоровлении (одна ночь в больнице, относительно 7-ми дней госпитализации при проведении операции обычным способом — через переднюю брюшную стенку).

В особых случаях (если удаляется прямая кишка и сфинктер) операцию делают в несколько этапов: сначала убирают опухоль, затем формируют колостому (выводят наружу участок толстой кишки). Хирургическое лечение может сочетаться с лучевой терапией и химиотерапией.

Радиотерапия — это метод, при котором используется ионизирующее облучение области малого таза. К такому воздействию очень чувствительна аденокарцинома. Наиболее эффективно лечение в случаях, когда опухоль имеет четкие границы. В результате облучения клетки гибнут и опухоль уменьшается, исключается вероятность воспаления тканей и распространения опасных клеток по организму. Лучевую терапию назначают и после операции — чтобы избавить организм от оставшихся раковых клеток. Курсы облучения обычно не повторяются из-за недопустимости повторного облучения.

Химиотерапия направлена на уменьшение размера и скорости роста злокачественной опухоли. Метод также применяют перед операцией или лучевой терапией, он эффективен и для уничтожения микрометастазов, появившихся до или после удаления опухоли. Химиотерапию используют после хирургического вмешательства во избежание рецидива болезни. Чаще всего процедура представляет собой капельное введение препаратов. Химиотерапия при данном заболевании успешно проводится с помощью фторурацила. Также при раке толстой кишки назначают иринотекан, который показывает свою эффективность даже в тех случаях, когда фторурацил не способен помочь. Хорошо себя зарекомендовали в борьбе с раком толстой кишки и такие действующие вещества, как капецитабин и фторафур. Подобрать нужный препарат и назначить необходимый курс лечения может только врач. Нужно быть готовыми к неизбежным последствиям терапии: облысению, тошноте, рвоте, повреждению слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (стоматит и диарея), гибели части клеток крови.

Таргетная, или молекулярно-направленная терапия — новый метод лечения, при котором используют лекарственные препараты, направленные непосредственно на раковые клетки. При этом они безвредны для всего организма в целом. Таргетные препараты изготавливают с использованием технологий генной инженерии. При этом они обладают разными механизмами воздействия. Одни из них представляют собой моноклональные антитела, то есть молекулы аналогичные тем, которые появляются в организме в качестве иммунного ответа на инфекцию. Другие таргетные препараты подавляют функцию ферментов, участвующих в передаче сигнала, нужного для запуска деления клетки. Третьи препараты препятствуют образованию новых необходимых для роста опухоли сосудов. То есть каждый из существующих препаратов воздействует на одну конкретную «мишень». Такой метод лечения нашел применение в Израиле, Германии, Америке. В России он пока не получил широкого распространения.

Бывают случаи, когда для борьбы с заболеванием прибегают к криохирургии, радиочастотной абляции, также может быть проведена химиоэмболизация и системная терапия. Данные методы лечения доступны в основном в зарубежных клиниках, в частности, в израильских.

Реабилитация и профилактика

После перенесенного рака прямой кишки организм пациента заметно ослабевает. Химиотерапия, лучевое лечение и хирургическое вмешательство также сказываются на общем состоянии больного. Поэтому во время восстановительного периода очень важно выполнять все предписания врача, соблюдать режим дня, диету, избегать физических и психологических нагрузок, обратить внимание на продолжительность и качество сна. Также важно принимать необходимые препараты и витамины, являться на плановые осмотры и вовремя сдавать назначенные анализы. Все это позволит как можно скорее вернуться к привычному образу жизни. Если же не соблюдать приведенные выше рекомендации, вероятность рецидива значительно возрастает.

Что касается профилактики рака толстой кишки , то ее методы довольно просты. Прежде всего следует обязательно включать в свой ежедневный рацион свежие овощи и фрукты, причем не обязательно экзотические — морковь, капуста, редька, репа, яблоки — отлично подойдут. Они богаты витаминами, минеральными веществами и клетчаткой, что способствует очищению кишечника и предотвращает возникновение в нем застойных явлений. Также важно каждый день употреблять первые блюда, не переедать, регулярно опорожнять кишечник.

При возникновении воспалительных заболеваний толстой кишки (колитов) — их нужно вовремя лечить, а полипы — удалять. Если у кого-то из близких родственников диагностирован рак толстой кишки, необходимо наблюдаться у гастроэнтеролога, так как болезнь может носить наследственный характер. После 50-ти лет рекомендуется ежегодно посещать гастроэнтеролога в профилактических целях.

Таким образом, при внимательном отношении к состоянию кишечника патологических процессов можно избежать. Если же диагностирован рак толстой кишки — это не повод для отчаяния. Сегодняшняя медицина позволяет справиться с этим диагнозом.

Противоопухолевые препараты при раке кишечника

Источник: www.kp.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.