Препараты для химиотерапии при раке яичников


Н.Ф. Орел
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

В настоящее время существуют широкие показания для использования химиотерапии у больных раком яичников. У большинства больных различные комбинации противоопухолевых препаратов применяются в сочетании с другими методами лечения (операция, лучевая терапия), что позволило значительно улучшить эффективность терапии рака яичников. 5-летняя выживаемость у больных с ранними стадиями рака яичников составляет 60-95% (в зависимости от степени дифференцировки опухоли, радикализма операции и других прогностических факторов), а у больных с распространенным процессом этот показатель не превышает 25%. И хотя нет больших перемен в возможности излечения больных с распространенной стадией болезни, использование новых препаратов и режимов химиотерапии сказывается на непосредственных результатах лечения, увеличивается продолжительность периода без прогрессирования и продолжительность жизни больных.


Результаты мета-анализа, проведенного у больных распространенным раком яичников, позволили сделать следующие выводы [1]:
1) комбинации, содержащие производные платины, более эффективны, чем бесплатиновые комбинации;
2) карбоплатин по эффективности эквивалентен цисплатину;
3) комбинации, содержащие платину, более эффективны, чем монотерапия;
4) имеется небольшое, но определенное преимущество при включении в схему лечения доксорубицина.

В 90-х годах стандартом лечения рака яичников была комбинация производных платины (цисплатин, карбоплатин) и алкилирующего агента (циклофосфан). После публикации в 1996 г. результатов рандомизированного исследования, проведенного группой GOG, а также еще несколько крупных исследований, проведенных различными исследовательскими группами в Европе по оценке эффективности комбинации паклитаксел + цисплатин или карбоплатин, эта комбинация была рекомендована как альтернативная для 1-й линии лечения больных раком яичников [2]. Паклитаксел используется в дозах 135-175 мг/м2 инфузия 3 часа или 24 часа, цисплатин 75-80 мг/м2, карбоплатин AUC 5-6,-7-7,5. Комбинация паклитаксел + цисплатин (карбоплатин) позволяет получить объективный эффект у 67-77% и увеличивает медиану выживаемости (37,5 мес.) по сравнению с комбинацией цисплатин + циклофосфан (24,4 мес.). Прогноз в этом исследовании зависит от стадии процесса и степени морфологической дифференцировки опухоли. При распространенном процессе медиана выживаемости зависела от размера оставшихся после циторедуктивной операции опухолей.


Другой препарат из группы таксанов — таксотер (доцетаксел) также эффективен при распространенном раке яичников. При использовании комбинации таксотер + цисплатин в 1-й линии лечения эффект удается получить в 50-80% [3, 4].

По предварительным данным отделения химиотерапии РОНЦ РАМН, при использовании в качестве 1-й линии лечения схемы таксотер + цисплатин объективный эффект получен у 73,6% больных [5].

Комбинации с таксанами (таксол, таксотер) эффективны у больных раком яичников в качестве 2-й линии лечения с резистентностью к платиновым производным. Эффект при использовании различных доз и режимов удается получить у 10-50% больных с медианой выживаемости 10-12 мес. [6, 7, 8].

Появились работы, указывающие на возможность получить эффект у 25-44% больных раком яичников при перекрестном использовании таксанов. Использование таксотера после таксола и наоборот позволяет получить положительный ответ. Повторное использование паклитаксела после ремиссии также оказалось эффективным. Прогностическим фактором у этих больных является интервал после первоначального лечения с таксанами (>6 мес.) и эффективность первоначального лечения [8, 9, 10, 11, 13].

При раке яичников, также как и при других локализациях, начато изучение еженедельных режимов введения таксанов (таксол 60-80 мг/м2) [12, 13].

Около 20 лет у больных раком яичников используется интраперитонеальная химиотерапия, что позволяет получить эффект примерно у 35% больных при использовании цисплатина.


ксол также оказался эффективен при внутрибрюшинном введении и в будущем это планируется активно изучать. GOG планирует сравнить эффективность паклитаксела и цисплатина при внутривенном и внутрибрюшинном введении (W.P. McGuire, 2000). Начата также I фаза клинического изучения возможности интраперитонеального введения липосомального цисплатина, а также изучается эффективность митоксантрона у больных раком яичников при внутрибрюшинном введении.

Продолжаются исследования по использованию высокодозной химиотерапии, однако пока не доказано существенного преимущества этого метода лечения по эффективности и выживаемости больных, но отмечена большая токсичность. В США проводится рандомизированное исследование по «терапии спасения», где сравнивается стандартный режим паклитаксел + карбоплатин и высокодозный режим циклофосфамид + митоксантрон + карбоплатин [16].

В последние годы возобновился интерес к использованию антрациклинов у больных раком яичников (схема САР). В Англии проводится исследование по сравнению карбоплатина AUC 5, схемы САР и карбоплатин AUC 5 + паклитаксел 175 мг/м2 х 3 ч. По предварительным данным, не отмечено преимущества для комбинации с паклитакселом [1]. Использование комбинации митоксантрон + паклитаксел у больных, ранее получавших производные платины, оказалось эффективным в 69% [14]. Продолжается активный поиск новых возможностей лечения у ранее леченных больных. В последние годы многочисленные препараты оказались активными для «терапии спасения», и сейчас проводятся широкие клинические исследования для выбора наиболее эффективного варианта лечения этих больных.

Таблица. 1.
Препараты 2-й линии при раке яичников (Ozols, 1997).

 


Лекарство Эффективность при резистентности к паклитакселу/цисплатину (%)
Топотекан (гикамтин) 16-33
Гемцитабин (гемзар) 13-24
Доцетаксел (таксотер) 24-41
Альтретамин (гексален) 12-14
Оксалиплатин (элоксатин) 29
Иринотекан (кампто) 21
Ифосфамид (голоксан) 12-20
Инкапсулированный доксорубицин (доксил) 26
Фарморубицин 16-30
Этопозид (вепезид) пероральный 6-26
Навельбин 15
5-фторурацил с лейковорином 10-17
Томудекс 7
Тамоксифен 18

 

При развитии резистентности изучается возможность использования этих препаратов в комбинациях, а также в монотерапии.

Доксил (инкапсулированный доксорубицин) в монотерапии оказался эффективным у 22-26% больных, резистентных к проводимому ранее лечению. Отмечено длительное сохранение достигнутого эффекта и меньшая токсичность, чем у доксорубицина [16]. Начато изучение возможности использования комбинаций доксил + паклитаксел + карбоплатин, а также доксил + ифосфамид, доксил + цисплатин.

Гексален используется нечасто, т.к. при резистентности к производным платины он эффективен только в 10% и имеет выраженную желудочно-кишечную токсичность [16].

Внутривенный этопозид оказался неэффективным при рефрактерном раке яичников, тогда как пероральная форма позволяет получить эффект у 27-34% больных. Представляется интересным изучение в будущем ингибиторов топоизомеразы II и I в комбинации [16].

Гемцитабин (гемзар) зарекомендовал себя как активный препарат для 2-3 линии лечения рака яичников (15,3-28,5%) [17]. Поэтому он продолжает активно изучаться в различных комбинациях: карбоплатин + гемцитабин + паклитаксел; гемзар + паклитаксел; гемзар + цисплатин; гемзар + пероральный этопозид. Изучается возможность использования гемзара с лучевой терапией.


Эффективность топотекана в качестве 2-й линии лечения составляет по данным различных авторов 13-30%. Начато активное изучение комбинаций с топотеканом: паклитаксел + топотекан + цисплатин; доцетаксел + топотекан + Г-КСФ; паклитаксел + карбоплатин + топотекан внутрибрюшинно или внутривенно; топотекан + цисплатин. GOG и SWOG начинают исследование по сравнительному изучению комбинаций топотекан + цисплатин и паклитаксел + цисплатин в 1-й линии лечения рака яичников.

Изучается также другой ингибитор топоизомеразы I — иринотекан в комбинации с цисплатином в качестве 1-й линии лечения. Заслуживает внимания сообщение Shimizu G. [18] об эффективности комбинации кампто + митомицин (объективный эффект 50%) у больных светлоклеточной и муцинозной аденокарциномой яичников, резистентной к производным платины.

Поскольку оксалиплатин эффективен у больных раком яичников в монотерапии (26-46%), изучается его эффективность в комбинациях.

Для паллиативного лечения больных раком яичников исследуются возможности использования гормональных препаратов: тамоксифена и золадекса.

Начинаются клинические исследования по изучению новых классов препаратов, не являющихся цитостатиками: ингибиторы ангиогенеза, фарнезилтрансферазы, тирозинкиназы, матриксной металлопротеиназы. Если с помощью этих препаратов удастся увеличить время до прогрессирования, то их предполагается использовать в качестве поддерживающего лечения между курсами химиотерапии, что позволит увеличить выживаемость больных раком яичников.


Список литературы:

1. Harper P. State of the art: Current clinical practice for gynecologic cancer. Abstr. an educational symposium on improving quality of life and treatment for cancer patients. Sep. 2000, Seville, Spain, p. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Is cisplatin-paclitaxel (P-T) the standard in first-line treatment of advanced ovarian cancer (OvCa): The EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C and Scottish Intergroup experience. Proc. ASCO 16:352A, 1997 (ABSTR. 1258).

3. Guastalla J.P., Ferrero J.M., Dieras V., et al. Cisplatin-docetaxel in First Line Treatment of Advanced Ovarian Cancer: A GINECO Phase II Trial. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. A Phase II Study in Advanced Ovarian Cancer with Taxotere, Cisplatinum and Cyclophosphamide. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., et al. Docetaxel and Cisplatin as First-Line Chemotherapy in Patients with Advanced Ovarian Cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A randomized Multicenter Study of Single Agent Paclitaxel Given Weekly versus every three Weeks to Patients with Ovarian cancer previously Treated with Platinum therapy. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1479.

7. Ghosh K., Murray K.P., Padulla-Puz L.A., et al. The Use of G-CSF in Ovarian Carcinoma Patients Receiving Docetaxel (Taxotere): A Pilot Study. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1448.


8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., et al. Taxanes in ovarian cancer treatment. Curr. Opion obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., et al. Docetaxel for Patients with Ovarian Cancer Refractory to Paclitaxel an Update. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1429.

10. Aghajaniau C., Gogas H., Fennelly D., et al. Second-line paclitaxel therapy in patients with ovarian cancer previously treated with a taxane. Proc. ASCO 1996, v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., Markman M., Webster K.D., et al. Treatment of Relapsed Carcinoma of the Ovary with Single Agent Paclitaxel following Exposure to Paclitaxel and Platinum Improved as initial Therapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A Randomized Multicenter Study of Single Agent Paclitaxel (Taxol) given weekly versus every three weeks to Patients with Ovarian Cancer previously Treated with Platinum therapy. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M.E., Hall J.B., et al. Phase II Trial of Weekly Single Agent Paclitaxel in Platinum and Paclitaxel Refractory ovarian cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., et al. Mitoxantrone plus Paclitaxel: A Highly active Salvage Regimen for Heavily Pretreated Ovarian Cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.


15. Ozols R.F. Treatment of recurrent ovarian cancer : Increasing options — «Recurrent» results. J. Clin. Oncol., 1997, 15:2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epithelial ovarian cancer. Proc. ASCO 2000 Educational Book, p. 541-546.

1. Гарин А.М., Базин И.С Гемцитабин — новый перспективный препарат из группы антиметаболитов. М. 1999, 52 с.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi K., et al. Combination of CPT-11 with Mitomycin C for Platinum — Refractory Clear Cell and Mucinous adenocarcinoma of the Ovary. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1393.

Источник: medport.info

Эффективность и достоинства терапии

Такой метод лечения применяется практически всегда. Однако на некоторых этапах он может быть не совсем эффективным. Например, 4 стадия рака яичников может уже не поддаваться воздействию медикаментозных препаратов. Также на эффективность процедуры влияет место расположения новообразования, возраст пациентки, наличие хронических заболеваний и другие индивидуальные особенности ее организма.

Несмотря на то, что химиотерапия полностью убивает иммунитет человека, она имеет определенные достоинства:

  • обеспечивает отмирание злокачественных клеток (частичное или полное);
  • позволяет осуществлять мониторинг процесса лечения, так как дает возможность контролировать разрастание пораженных тканей;
  • обеспечивает своевременное устранение метастаз;
  • уменьшает клинические проявления болезни;
  • сочетается с другими методами терапии, хотя часто проводится самостоятельно.

Показания и противопоказания к использованию

Если у женщины обнаружился рак яичника, ей может быть назначена операция. Однако и после нее, и до нее пациентке придется принимать сильные химические препараты. Существуют такие показания к их применению:

  1. Рак 1-3 стадии, который подтвержден результатами цитологического и гистологического исследования.
  2. Замедление роста опухоли 3-4 степени развития, если она была удалена частично.
  3. Радикальное удаление новообразования для предупреждения появления метастаз.
  4. Паллиативная операция на яичниках, проводящаяся для облегчения состояния женщины.
  5. Подготовка к хирургическому вмешательству с целью повышения его эффективности.

После операции больные проходят как минимум 3 курса химиотерапии. Лечение проводится сразу после удаления, через 40-60 и 90-120 дней после него. Дальнейшая необходимость терапии определяется врачом.

Однако такое лечение используется не всегда. Существуют некоторые противопоказания к применению химических препаратов:

  • нарушения работы печени и органов кроветворения;
  • тяжелые сопутствующие патологии, которые могут осложниться после приема химических препаратов;
  • нарушения функциональности нервной системы;
  • психические расстройства.

Виды лечения химией

Виды химиотерапии

Лечение пораженного яичника при помощи химических препаратов бывает адъювантным и неадъювантным. В первом случае лекарства используются после оперативного удаления новообразования. Во втором случае препараты назначаются для уменьшения размеров опухоли перед хирургическим вмешательством.

Также химиотерапия при раке яичников бывает внутривенная и внутрибрюшная. В первом случае применяются цитостатики. Они вводятся в вену и перемещаются вместе с током крови. Каждая такая процедура длится 3-4 часа в условиях амбулатории. Длительность цикла терапии составляет 3 недели. Таких курсов нужно пройти как минимум 6.

При необходимости препараты могут вводиться прямо в брюшную полость посредством катетера. Этот вид лечения способен улучшить выживаемость пациентки при раке яичников. Однако риск побочных эффектов увеличивается.

Техника проведения лечения: самые распространенные схемы

Большинство современных препаратов не вызывают таких негативных последствий, как лекарства первого поколения, однако, все они угнетают иммунитет со всеми вытекающими из этого последствиями. Естественно, лучше бороться со злокачественной опухолью комплексно. В каждом индивидуальном случае используется своя схема лечения:

Название схемы Препарат Дозировка
САР Цисплатин

Циклофосфан

Адриабластин

50 мг/м

400 мг/м

30 мг/м

СХ VФС (при герминогенных новообразованиях) Винкристин

Циклофосфан

Актиномицин

1 мг/м

400 мг/м

0,25 мг/м

PVB (герминогенные опухоли) Циспластин

Винбластин

Блеомицин

50 мг/м

0,2 мг/м

105 мг

При нечувствительности опухоли к химиотерапии, а также при рецидиве заболевания
TIP Палитаксил

Ифосфамид

Циспластпн

175 мг/м.кв.

3-5 мг/м.кв.

75 мг/м.кв.

VeIP Винбластин

Ифосфамид

Циспластин

0,2 мг/кг

315 мг/м.кв.

75 мг/м.кв.

VIP Этолозид

Ифофосфамид

Циспластин

50-105 мг/м.кв.

3-5 мг/м.кв.

75 мг/м.кв.

Лечение постоянно должен контролировать лечащий онколог.

Возможные побочные эффекты и осложнения

Лечить женщину, страдающую раком яичников, химическими препаратами можно на любом этапе развития болезни. Однако при 3-4-й стадии без оперативного вмешательства не обойтись (удаляется матка вместе с придатками). Химиотерапия — это серьезный удар по женскому организму. Длительный прием токсичных лекарств провоцирует такие побочные эффекты:

  • потеря волос (потом они отрастают заново);
  • нарушение функциональности ЖКТ, проявляющееся тошнотой и рвотой;
  • головокружение;
  • диарея;
  • отсутствие аппетита и потеря веса на фоне этого;
  • появление ран и язв во рту;
  • сыпь на коже.

Какие лекарства применяются

Лечение рака яичников надо начинать как можно раньше. Но терапия должна быть максимально эффективной. Среди препаратов для химиотерапии, которые используются при раке яичников, можно выделить такие:

  • Авастин;
  • Циспластин;
  • Карбопластин (используется только для внутривенного введения);
  • Цитоксан;
  • Циклофосфамид (применяется, если необходимо обеспечить приживание трансплантата, снизить активность иммунитета);
  • Гемзар;
  • Олапариб;
  • Тиотепа;
  • Таксол;
  • Платинол;
  • Циспластин (вызывает уменьшение опухоли);
  • Паклитаксил (имеет растительную основу);
  • Доцетаксил (полусинтетическое лекарство, произведенное из иголок тиса европейского);
  • Оксапиплатин (применяется при метастазировании опухоли, является препаратом второй линии).

Чаще всего применяется политерапия, так как использование только одного препарата будет неэффективным.

Все лекарства можно разделить на 3 группы:

  • средства, оказывающие влияние на клеточный цикл;
  • препараты, используемые на какой-то определенной стадии;
  • цитостатики (угнетающие иммунитет).

Если все возможности для химиотерапии исчерпаны, производится оперативное вмешательство. Эффективность действия лекарств постоянно контролируется. Для этого применяется анализ крови, определяющий уровень белка СА125, а также УЗИ. В первом случае указанное вещество вырабатывается некоторыми злокачественными клетками, а потом начинает циркулировать в кровотоке.

Если пациентка, прошедшая химиотерапию, после обследования узнает, что уровень белка не снизился, значит, лечение не дало результата. Однако этот анализ не всегда полезен. Если изначально уровень белка  не был высоким, то использовать его для мониторинга в дальнейшем не имеет смысла.

Также для контроля используется процедура УЗИ. Оно проводится до начала терапии, а также после ее завершения. При успешном лечении размеры новообразования должны уменьшиться.

Терапия при рецидиве и восстановление пациентки

После того как лечение уже прошло и было успешным, болезнь может вернуться снова. Если рецидив рака яичников после химиотерапии случился  через 6 месяцев после завершения лечебных мероприятий, то пациентке будет назначен Карбоплатин и Паклитаксел. Если патология появилась снова гораздо раньше, то тут необходима комбинированная терапия, включающая прием таких средств:

  • Паклитаксела (еженедельно);
  • Доксорубицина;
  • Циклофосфамида.

Естественно, после такого испытания защитные силы организма существенно снижаются. Любая инфекция может причинить женщине сильный вред. Патология оказывает негативное воздействие не только на физическое, но и на психическое здоровье. Для реабилитации пациентке придется помощь опытных специалистов.

Следить женщине нужно будет не только за своим физическим состоянием. Важно иметь положительный эмоциональный настрой. Депрессия или апатия только усугубит состояние пациентки. Для того чтобы восстановиться, женщине лучше отправиться в специализированный санаторий. Курс реабилитации включает в себя:

  • покой и правильный распорядок дня (после лечения женщине важно много отдыхать, однако посильная нагрузка должна присутствовать);
  • укрепление защитных сил (употребление витаминов);
  • лечебную физкультуру, а также ванны, занятия плаваньем;
  • ароматическую терапию (масла способны укрепить иммунитет);
  • нормализацию работы кишечника.

Женщине необходимо наладить свое питание. Пища должна содержать все необходимые витамины, минералы и другие полезные вещества. Однако перегружать желудок нельзя.

Если химиотерапия при раке яичников была начата вовремя, а препараты назначены правильно, то шанс побороть патологию возрастает. Уровень выживаемости также зависит от своевременности оперативного вмешательства. Только правильная и квалифицированная работа врачей обеспечит положительный результат.

Источник: oyaichnikah.ru

препараты химиотерапии +при раке яичниковХимиотерапия в лечении рака яичников в Израиле применяет цитостатические препараты. Если болезнь на 1С стадии и выше, химиотерапия, скорее всего, будет предложена после операции. Лечение цитостатиками может быть рекомендовано на ранней стадии, есть опухоль высокой степени риска. При распространенном раке химиотерапия проводится как до, так и после хирургии. При рецидиве также применяется данный вид лечения.

Существует ряд препаратом и схем химиотерапии при раке яичников. Может быть назначено одно лекарство или их комбинация. Выбор определяется стадией рака и ранее применяемыми цитостатиками.

Некоторым женщинам при данном заболевании рекомендуется бевацизумаб (авастин) с химиопрепаратами.

В большинстве случаев при раке яичников лечение химиотерапией проводится внутривенно, используется:

  • карбоплатин;
  • карбоплатин с паклитакселом (таксол).

Цитостатические средства вводят вену, и они циркулируют по кровотоку. Обычно лечение проводится каждые три недели (цикл). После чего следует отдых, когда организм может оправиться после нежелательных последствий химиотерапии при раке яичников. Чаще всего выполняется шесть циклов, но может быть и больше.

Каждая процедура занимает от 3 до 4 часов в амбулаторном отделении. Поэтому не требуется оставаться на ночь в клинике.

Внутрибрюшинная химиотерапия

При раке яичников цитостатики могут поставлять непосредственно в брюшную полость с помощью катетера.

Врачи часто проводят внутрибрюшинную химиотерапию во время начальной операции по удалению раковой опухоли. Катетер присоединяется к порту, который доставляет лекарства в полость.

Исследования показали, что данный вид химиотерапии улучшает выживаемость. Основной недостаток заключается в повышенном риске побочных эффектов. Иногда они могут быть достаточно серьезными, чтобы прекратить лечение и перейти к внутривенным лекарственным средствам.

Список препаратов химиотерапии при раке яичников:

  • Авастин (бевацизумаб)
  • Карбоплатин
  • Clafen (циклофосфамид)
  • Цисплатин
  • Цитоксан (циклофосфамид)
  • Доксорубицин гидрохлорид
  • Dox-SL (доксорубицин гидрохлорид с липосомами)
  • Гемцитабин гидрохлорид
  • Гемзар (гемцитабин гидрохлорид)
  • Hycamtin (Топотекан гидрохлорид)
  • Lynparza (Olaparib)
  • Олапариб (Olaparib)
  • Paraplat (карбоплатин)
  • Platinol (цисплатин)
  • Platinol-AQ (цисплатин)
  • Таксол (Паклитаксел)
  • Тиотепа (Thiotepa)
  • Топотекан гидрохлорид

Химиотерапия при рецидиве

Рецидивом называют возвращение болезни после проведенного лечения. В такой ситуации применяется ряд цитостатических средств. Выбор определяется такими факторами, как:

  • степень эффективности предыдущего лечения;
  • временной промежуток с момента последней терапии;
  • возникающие побочные действия.

Если болезнь рецидивирует более чем спустя полгода после терапии, врач, вероятнее всего, рекомендует карбоплатин с паклитакселом. Когда она развивается менее чем через полгода, онколог может предложить следующие варианты:

  • паклитаксел в качестве еженедельного лечения;
  • доксорубицин;
  • циклофосфамид;
  • топотекан;
  • гемцитабин;
  • этопозид.

Липосомальная форма доксорубицина — вариант химиопрепарата доксорубицин. Липидная оболочка позволяет большему количеству препарата попасть внутрь злокачественных клеток и меньше нанести вреда здоровым тканям.

Препараты химиотерапии подбираются индивидуально для каждого конкретного случая заболевания. Например, топотекан или доксорубицин в форме липосом не могут быть назначены пациентке, если она слишком больна и большую часть времени проводит в постели. Также топотекан не рекомендуется, если имеет место блокировка в кишечнике.

Рецидив нельзя вылечить, но возможно контролировать в течение многих месяцев, иногда – лет.

Возможные нежелательные последствия химиотерапии при раке яичников

Все химиопрепараты имеют побочные эффекты. Их степень и количество определяется конкретными лекарствами, дозировкой, индивидуальной реакцией.

Все упомянутые выше цитостатики способны спровоцировать:

  • повышенную утомляемость;
  • утрату аппетита;
  • диарею;
  • тошноту;
  • снижение количества клеток крови.

Врачи предварительно подробно расскажут о побочных эффектах конкретных назначенных препаратов. Пациентке следует сразу же сообщать об их возникновении врачам, поскольку они применяют множество способов эффективного управления побочными действиями.

Иногда для женщины может казаться, что курс химиотерапии продолжается очень длительное время. Особенно к концу больная может испытывать утомление и трудности. Однако побочные эффекты постепенно уходят, как только лечение завершается.

Мониторинг химиотерапии

Существуют различные методы, с помощью которых врач может выяснить, насколько эффективно лечение. Проводится:

  • анализ крови на CA125;
  • КТ или УЗИ.

СА 125 – белок, который вырабатывают некоторые клетки рака яичников. Он циркулирует в кровотоке. Врач измеряет уровень СА 125 прежде, чем начать лечение. Если он высокий, ожидаемым результатом будет падение содержания белка, поскольку раковые клетки будут уничтожены химиопрепаратами. Таким образом, анализ могут проводить перед каждым циклом химиотерапии, либо когда курс лечения закончится. Тест покажет, насколько эффективно лечение.

Однако не у всех женщин с раком яичников повышенный уровень СА 125. Если он не был избыточным во время первоначальной диагностики, этот анализ крови не может быть использован для контроля лечения или во время последующего наблюдения.

Сканирование

Величина опухоли может быть измерена во время сканирования. Врач повторяет его после завершения терапии, чтобы увидеть, сократилась ли злокачественное образование.

Если опухоль сохранилась после окончания терапии, больше такое лечение вряд ли поможет избавиться от нее полностью. Почти наверняка она вырастет вновь, хотя может пройти много времени, прежде чем возникнут какие-либо признаки.

В некоторых случаях применяется хирургическое лечение. Если рак вызывает симптомы, может быть рекомендовано больше химиотерапии. Некоторым женщинам назначают облучение. Вариантом может быть лечение в рамках клинических испытаний.

Взаимодействие препаратов химиотерапии при раке яичников с БАД

Нет научно подтвержденных сведений о взаимодействии цитостатиков с биологически активными добавками. Некоторые из них могут оказывать неблагоприятное воздействие при одновременном использовании. Поэтому важно уведомить врачей о приеме каких-либо добавок. А также если применяются альтернативные или дополнительные методы терапии.

Источник: msassuta.com

Заболеваемость и смертность от рака яичников в разных странах мира имеют тенденцию к увеличению. В России показатель заболеваемости за период 1989–1997 гг. возрос на 6,5%. Химиотерапия является одним из основных методов лечения рака яичников. В разряд активных при раке яичников лекарств входят алкилирующие агенты, антиметаболиты, антрациклины, ингибиторы топоизомераз, производные платины, таксаны. Тактика лечения рака яичников как обязательный компонент включает химиотерапию (схема 1).

 

Препараты для химиотерапии при раке яичников

Схема 1. Тактика лечения при раке яичников

В практической медицине зачастую в качестве первой линии лечения остается комбинация цисплатина с циклофосфаном. В РОНЦ РАМН с 1992 по 1999 гг. проведено рандомизированное исследование по сравнительной оценке стандартного режима химиотерапии I линии цисплатин + циклофосфан (СР) и комбинации циклофосфан + циклоплатам (СрС), в которое были включены 59 больных. Циклоплатам – S(–)–малатоаммин(циклопентиламин)платина(II) представляет собой производное платины II поколения, эффективное в монорежиме у 60% больных III–IV стадией рака яичников. Общая эффективность в исследуемых группах оказалась одинаковой и составила 60% и 58,6% соответственно. Основным видом токсичности режима с цисплатином явилась нефро– и нейротоксичность, с циклоплатамом – нейтропения и тромбоцитопения. В группе СрС медиана безрецидивного периода при объективном эффекте составила 12,7 мес по сравнению с 13,5 мес в группе СР.

Кроме того, в отделении химиотерапии проведено изучение комбинации карбоплатин 300 мг/м2 + циклофосфан 600 мг/м2. Лечение проведено 28 больным, из них 10 пациенток получали химиотерапию на фоне цитопротектора – этиола в дозе 740 мг/м2 с введением карбоплатина в дозе 400 мг/м2. Эффективность в подгруппах с этиолом и без этиола составила 60% и 72,2% соответственно. В группе больных, получавших лечение с этиолом, гематологическая токсичность была низкой, а случаев глубокой тромбоцитопении и негематологической токсичности не отмечалось [1].

В последние годы особое внимание уделяется изучению преимущества схем химиотерапии с включением паклитаксела в качестве первоначального лечения.

При II фазе клинических испытаний паклитаксела выявлена его эффективность при раке яичников, и вслед за этим проведены клинические исследования эффективности комбинированных режимов.

С целью выявления преимущества комбинации паклитаксела с цисплатином (ТР) по сравнению с принятым ранее стандартным режимом СР (циклофосфан + цисплатин) осуществлен ряд рандомизированных исследований. В исследовании GOG–111, проведенном гинекологической онкологической группой (GOG) было показано преимущество схемы ТР как по непосредственным, так и по отдаленным результатам. Эффективность составила 73% и 60%, процент полных ремиссий (ПР) – 51% и 31%, медиана безрецидивной выживаемости – 18 мес и 13 мес и медиана выживаемости – 38 мес и 24 мес, соответственно [2]. Исследование OV–10 подтвердило эти результаты [3].

Следующее исследование сравнивало ту же комбинацию ТР с монохимиотерапией паклитакселом и цисплатином – 3 «рукава» исследования по протоколу GOG–132. Результаты этого исследования не выявили какой–либо разницы в трех группах (монохимиотерапия цисплатином или таксолом или комбинацией ТР) [4]. Объяснение этому факту могло быть таким: поскольку в последующих линиях лечения в случае прогрессирования больные получали перекрестные препараты, то отдаленные результаты были одинаковыми. Эти находки подтверждают гипотезу об эквивалентности последовательного использования паклитаксела и цисплатина их одновременному применению.

GOG провела также сравнение стандартного режима ТР с более агрессивным режимом: 2 курса карбоплатина в дозе AUC 9, затем 6 курсов паклитаксела по 135 мг/м2 24–часовой внутривенной инфузией и цисплатина 100 мг/м2 внутрибрюшинно – GOG–114 [5]. Идея протокола была основана на данных предыдущих иcследований (GOG/SWOG–GOG–104) о преимуществе при оценке выживаемости в случае внутрибрюшинного введения цисплатина и внутривенного циклофосфана по сравнению с СР внутривенным [6]. Результаты GOG–114 продемонстрировали преимущество агрессивного режима только по медиане времени без прогрессирования (ТТР), но не по общей выживаемости [5].

Учитывая нефротоксичность цисплатина, одним из основных направлений исследований по совершенствованию химиотерапии рака яичников стало изучение комбинации паклитаксела с карбоплатином (TCb). I и II фазы изучения, проведенные в разных странах, установили, во–первых, максимально переносимые дозы препаратов, входящих в комбинацию, и, во–вторых, лимитирующую токсичность, которой явилось угнетение кроветворения.

Максимально переносимыми дозами (МПД) были: для паклитаксела – от 135 до 275 мг/м2, для карбоплатина – от 300 мг/м2 до AUC 7,5 в зависимости от возможности применения гематопоэтических факторов роста.

Дальнейший ход исследований в Европе и в США был направлен на сравнение режимов ТР и TCb. Независимыми группами исследователей получены одинаковые результаты по равной эффективности сравниваемых режимов. Наибольшим из них было изучение по протоколу GOG–158, включившее 840 больных [7]. Результаты трех сравнительных рандомизированных исследований приведены в табл. 1.

 

Препараты для химиотерапии при раке яичников

Результатом этих работ явилось признание в США в качестве стандарта первой линии лечения рака яичников режима комбинированной химиотерапии паклитакселом в дозе 175 мг/м2 3–часовой инфузией и карбоплатином в дозе, рассчитанной как AUC 5–7,5 каждые 3 нед, всего 6 циклов. Продолжающиеся затем исследования GOG были направлены на уточнение значения времени циторедуктивной операции у больных с массивными опухолями; сравнение стандартного режима ТР с паклитакселом в режиме длительных инфузий; изучение стандартного режима ТР с паклитакселом и цисплатином, вводимыми внутривенно и внутрибрюшинно [10].

Отдаленные результаты исследования по протоколу GOG–158 еще раз подтвердили значение стадии процесса, морфологического типа опухоли и степени дифференцировки опухолевых клеток, а также объема остаточных опухолевых масс после циторедуктивной операции при распространенных стадиях процесса. Независимо от схемы химиотерапии как непосредственные, так и отдаленные результаты зависели от этих параметров. Так, при ранних стадиях в случае хорошего прогноза (стадии IA, IB, grade 1 и 2) 5–летняя выживаемость составила более 95%, а при плохом (стадии IC и II, grade 3, светлоклеточный рак) – 85%. При распространенных стадиях (III и IV) в случае оптимальной циторедукции (остаточные опухоли менее 1 см) ПР составили 80–90%, полные патоморфологические ремиссии (ППР) – 50%, 5–летняя выживаемость 35–40%, а после субоптимальных циторедукций – ПР – 50%, ППР – 25%, 5–летняя выживаемость – 10% [11].

Параллельно с американскими программами Европейская кооперативная группа (ECG) провела за последние 10 лет большое число исследований при ранних и распространенных стадиях рака яичников. При ранних стадиях 2 параллельных исследования направлены на уточнение значения адъювантной химиотерапии. Одно из них (гинекологическая группа EORTC), начатое в 1990 г., включало больных I–II стадиями с рандомизацией на 2 группы – получающие платино–содержащие режимы химиотерапии или не получающие никакого специального лечения после операций. Второе – ICON–1, начатое в Англии и в Италии в 1991 г., имело ту же задачу. Набор больных закончен в 2000 г. При распространенном процессе исследование ICON–2 показало по результатам рандомизации 1526 больных одинаковые отдаленные результаты (время без прогрессирования и выживаемость) при терапии по схеме САР (циклофосфан, адриамицин и цисплатин) или же одним карбоплатином [11].

Базируясь на результатах мета–анализа об эквивалентности цисплатина и карбоплатина и с учетом нейротоксичности цисплатина, 2 рандомизированных исследования активированы в Европе по сравнению карбоплатина и цисплатина в режимах с паклитакселом: это исследование AGO (798 больных), показавшее одинаковую эффективность и улучшение качества жизни в группе получавших карбоплатин [12], и менее объемное исследование в Голландии и Дании, продемонстрировавшее сходные результаты [8].

Следующим этапом явился протокол ICON–3, начатый в 1996 г. для сравнения схемы САР, карбоплатина и комбинации TCb, включивший 2074 больных за 3 года. По первоначальным результатам, представленным на ASCO 1999 [13] и проанализированным на ESMO 2000 и на ASCO 2000 [14], не найдено различий при использовании схемы САР в дозах (500/50/50 мг/м2 соответственно) и TCb (75/3 ч и AUC 6). Улучшение в 1% при анализе 1–летней безрецидивной выживаемости и в 2% – для 2–летней отмечено для группы TCb. Не найдено различий при анализе подгрупп, включая возраст, стадии, гистологический тип, степень морфологической дифференцировки, исследовательские центры. Имеется тенденция к улучшению результатов у больных с большими остаточными опухолями в группе TCb по оценке выживаемости (р=0,06). Период наблюдения составил 30 мес, наблюдение за 900 больными продолжается [14].

В настоящее время в Европе проведена предварительная оценка непосредственных результатов (АSCO 2001 г.) исследований EORTC–NSGO–NCIC и Германо–Франко–Австрийского исследования, сравнивающих комбинацию карбоплатин (АUС–5) + паклитаксел (175 мг/м2 3 ч) – ТС с тройной комбинацией карбоплатин (АUС–5) + паклитаксел (175 мг/м2 3ч) + эпирубицин (60 мг/м2 перед паклитакселом) – ТЕС. Всего в рандомизацию была включена 1281 пациентка (1997–2000 гг.). При оценке токсичности сравниваемых режимов оказалось, что трехкомпонентная схема обладает более высокой миелотоксичностью, частотой редукций доз цитостатиков и отсрочкой лечения. Добавление в схему лечения эпирубицина не повышало частоту кардиотоксичности. По эффективности оценено 111 больных в группе ТЕС (ПР – 48%, ЧР – 38%, СБ – 11%, ПБ – 12%), 117 пациенток в группе ТС (42%, 30%, 19%, 11% соответственно). Таким образом, отмечено некоторое преимущество 3–компонентной схемы по объективному эффекту. Отдаленные результаты еще не оценены [15].

Европейская организация исследований по лечению рака EORTC проводит также сравнение неоадъювантной химиотерапии с последующей операцией и циторедуктивной операции с последующей химиотерапией.

Таким образом, все кооперированные исследования продемонстрировали высокую эффективность паклитаксел–платино–содержащих режимов.

Довольно интенсивно изучаются режимы комбинированной химиотерапии, включающие антрациклины. Это преимущественно 3–компонентные схемы, сочетающие таксаны, производные платины и эпирубицин.

При длительном лечении паклитакселом в комбинации с карбоплатином встает практическая проблема, связанная с токсичностью. Это, в первую очередь, угнетение кроветворения и, во–вторых, нарастающая нейротоксичность. И если угнетение кроветворения можно контролировать с помощью колониестимулирующих факторов роста, то нейротоксичность III–IV степени может полностью ограничить применение эффективной химиотерапии.

В этой связи чрезвычайно интересны данные, представленные на ASCO 2001 Vasey Р. и др. [16] по исследованию с доцетакселом (SCOTROC Trial).

Второй препарат из класса таксанов – доцетаксел хронологически вышел на арену при раке яичников позднее, чем паклитаксел. Однако последнее рандомизированное исследование по сравнению паклитаксела с карбоплатином (РС) и доцетаксела с карбоплатином (ДС) в качестве первой линии химиотерапии при Ic–IV стадиях эпителиального рака яичников продемонстрировало многообещающие результаты, показав менее выраженную нейротоксичность комбинации, использующей доцетаксел.

В исследование было включено 1077 ранее не леченных пациенток из 83 центров в 10 странах. Схему РС получали 538 и ДС – 539 больных. Группы больных были сравнимы по основным прогностическим факторам, таким как стадии болезни, размер остаточных опухолей, морфологическая характеристика опухолей. По классификации FIGO Ic стадия была у 7%, II – у 12%, III – у 66%, IV – у 15% больных; остаточные опухоли размерами > 2 см – у 37%, низкодифференцированные опухоли – у 54% больных. Не было различий в группах по средней интенсивности доз (98% и 98%).

При оценке химиотерапии у 485 больных эффективность обеих схем химиотерапии была одинаковой – 62% для схемы РС и 65% – для схемы ДС.

Оценка эффекта по динамике снижения уровней СА–125 у 615 больных показала аналогичные результаты – 75% эффекта для РС и 74% – для схемы ДС.

Основные различия между группами были отмечены при оценке значительной, обусловленной лечением, токсичности у 927 больных, показавшей преобладание миелотоксичности при использовании схемы ДС (однако без влияния на снижение доз и безопасность больных) и значительно большую нейротоксичность РС по сравнению с ДС: % пациентов (РС/ДС) c нейтропенией IV ст. – 55/80; c осложненной нейтропенией IV ст. – 3/9; c продолжительной нейтропенией IV ст. – 1/12; c нейропатией II–III ст. – 28/10 (табл. 2).

 

Препараты для химиотерапии при раке яичников

Оценка нейротоксичности самими больными по шкале оценки качества жизни также показала значительное преобладание симптомов нейротоксичности у больных, получавших комбинацию РС.

В результате данного исследования были сделаны следующие выводы:

• ДС и РС эквивалентно эффективны как по оценке клинического эффекта, так и по уровням СА–125.

• Предварительные данные показали эквивалентную 1–летнюю выживаемость.

• РС вызывает более выраженную нейротоксичность, что ведет к ранней отмене лечения и наличию продолжительных симптомов нейротоксичности у больных.

• ДС вызывает более высокий процент нейтропений по сравнению с РС; однако это осложнение можно легко контролировать, и оно не ассоциируется с увеличением частоты отмены лечения и/или токсических смертей.

Исследование показало, что доцетаксел может быть альтернативой паклитакселу в комбинации с платиновыми производными для первой линии химиотерапии рака яичников.

В отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН также проводилось изучение доцетаксела в комбинации с цисплатином у больных распространенным раком яичников. Лечение получали 65 больных эпителиальным раком яичников III–IV стадий. Химиотерапия проводилась по схеме доцетаксел 75 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 в 1 день. Средний возраст больных 55 лет (38–73). Статус больных до лечения 0–2 (ECOG). 35 пациенткам на первом этапе было проведено оперативное вмешательство. 7 – были оперированы после 6 курсов химиотерапии, 7 – оперированы после 4 курсов и 4 – после 3 курсов. Среднее количество курсов – 6 (2–10). Общее количество курсов составило 393.

Общий эффект составил 74,6%, у 31 пациентки достигнут полный эффект (ПЭ) – 49,2%, из которых у 9 – морфологически подтвержденный эффект. У 16 пациенток – частичный эффект (ЧЭ) – 25,4%, у 10 – стабилизация (СТ) – 15,9%. Среднее время до прогрессирования – 13,5 мес.

Основные побочные эффекты: нейтропения III/IV степени – 27,9%, 8 пациенток на 18 курсах получали G–CSF, на 3 курсах отмечалась фебрильная нейтропения, которая привела к редукции доз препаратов. Анемия III/IV степени – 7,9%, тромбоцитопения I степени – 1,0%, тошнота III/IV степени – 5,6%, задержка жидкости I степени – 2,5%, диарея III/IV степени – 3,9%, стоматит I/II степени – 24,9%, артралгии и миалгии I степени – 1,8%, нейротоксичность III/IV степени – 3,1%, II степени – 17,2%, I степени – 28,1%, нефротоксичность II степени – 0,8%, I степени – 4,6%, алопеция отмечалась у всех больных после 1–2 курсов.

Предварительный анализ данных показал высокую эффективность комбинации доцетаксел + цисплатин при удовлетворительной переносимости.

На основании литературных данных и собственного опыта следующие режимы с доцетакселом могут быть рекомендованы для использования в клинической практике в качестве 1–й линии химиотерапии рака яичников: доцетаксел 60–75 мг/м2 1–часовой инфузией + карбоплатин AUC 5–6 – каждые 3 нед или цисплатин 75 мг/м2 с водной нагрузкой каждые 3 нед. Последний режим сопровождается менее выраженной нейтропенией.

Паклитаксел представляет интерес при использовании режимов высокодозной химиотерапии [17]. Однако преимущества этих методик окончательно не подтверждены.

Другая перспективная комбинация – это паклитаксел, карбоплатин и топотекан, разрабатываемая Engelholn S. с соавт., 2000 [18], Gordon A.N. с соавт., 1999 [19], Bolis G. с соавт., 2000 [20].

Различные стратегические возможности были испробованы с целью не допустить рецидива и удлинить полную ремиссию. К ним относились и внутрибрюшинное введение лекарств, и высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток и костного мозга, и продолжение поддерживающей химиотерапии стандартными курсами, и использование радиоактивных изотопов, и облучение всей брюшной полости и малого таза. Однако на сегодня ни один из этих методов отчетливо не повлиял на время до прогрессирования и на общую выживаемость больных, достигших клинической полной регрессии.

Большие надежды возлагаются на ряд новых лекарств, активных в отношении цисплатин– и паклитаксел–резистентных опухолей (табл. 3).

 

Препараты для химиотерапии при раке яичников

Основываясь на эффективности этих лекарств в случаях резистентности, их исследуют и в схемах первоначальной химиотерапии в качестве тройных комбинаций, например, карбоплатин + паклитаксел + гемцитабин [21] или же последовательных двойных комбинаций – цисплатин + топотекан и цисплатин + паклитаксел. Цель этих подходов – раннее воздействие на резистентные опухолевые клоны.

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

 

 

Литература:

1. Топчиева С.В., Орел Н.Ф., Горбунова В.А. ЂКлиническое изучение циклоплатама при диссеминированном раке яичниковї. VI Российский Национальный конгресс Человек и лекарство, с. 245, Москва 1999.

2. McGuire W.P., Hoskins W.J., Brady M.P., et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer. N. Engl. J. Med., 1996; 334:1–6.

3. Stuart G, Bertelsen K, Mangioni C., et al. Updated analysis shows a highly significant improved overall survival (OS) for cisplatin–paclitaxel as first line treatment of advanced ovarian cancer: mature results of the EORTC–GCCG, NOCOVA, NC 1C CTG and Scottish Intergroup Trial. Proc. ASCO 1998; 17: 361a (abstract 1394).

4. Muggia F., Brady M., Sutton G., et al. Phase III trial of cisplatin or paclitaxel versus their combination in suboptimal stage III and IV epithelial ovarian cancer. Gynecologic Oncology Group study #132. Proc. ASCO 1997; 16: 352a.

5. Markman M., Bundy B., Benda J., et al. Randomized phase III study of intravenous cisplatin/paclitaxel versus moderately high dose carboplatin followed by i.v. paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in optimal residual cancer: an intergroup trial. Proc. ASCO 1998; 17: 361a.

6. Alberts D., Liu P., Hannigan E., et al. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 1996; 335: 1950–1955.

7. Ozols R., Bundy B., Fowler J., et al. Randomized phase III study of cisplatin versus carboplatin in optimal stage III ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Proc. ASCO 1999; 18:356a.

8. Neijt J.P., Hansen M., Hansen S.W., et al. Randomised phase III study in previously untreated epithelial ovarian cancer FIGO stage IIB, IIC, III, IV, comparing paclitaxel–cisplatin and paclitaxel–carboplatin. Proc. ASCO 1997; 16:352a (abstract 1259).

9. du Bois A., Richter B., Warm M., et al. Cisplatin / Paclitaxel vs Carboplatin / paclitaxel as 1st–line treatment in ovarian cancer. Proc. ASCO, 1998, 17, 1395 (abstr.).

10. Thigpen J.T. Recent progress and new approaches in the management of celomic epithelial carcinoma of the ovary. The GOG experience. Int. Conf. on Ovarian Cancer (June 22–24, 2000). The Second Ann. N.Y. 2000, 129–133.

11. Ozols R.F. Ovarian Cancer: Current Status and Future Directions. In: Progress in Anti–Cancer Chemotherapy. Ed. by D. Khayat and G.N. Hortobagye. Springer–Verlage France 2000; pp.135–144.

12. du Bois A., Lueck H.J., Meier W., Moebus V. Costa S.D. et al. Cisplatin/Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel in ovarian cancer : Update of an Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) Study Group Trial. Proc. ASCO, 1999; 18.: 356a (abstr.1374)

13. Harper P. On behalf of the ICON Collaborators. A randomised comparison of paclitaxel (T) and carboplatin (C) versus a control arm of single agent carboplatin or CAP cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin) : 2075 patients randomised into the 3rd International Collaborative Ovarian Neoplasm Study (ICON 3). Proc. ASCO 1999; 18:356a (abstract1375).

14. Colombo N. On behalf of the ICON Collaborators. Randomized Trial of Paclitaxel (PTX) and Carboplatin (CBDCA) Versus a Control Arm of Carboplatin or CAP (Cyclophosphamide, Doxorubicin & Cisplatin): The Third International Collaborative Ovarian Neoplasm Study (ICON3). Proc. ASCO 2000; 19:379a (abstract 1500).

15. du Bois A., B.Weber, J. Pfisterer et al. Epirubicin/ Paclitaxel/Carboplatin (TEC) vs First–line Treatment of Ovarian Cancer FIGO Stages Iib–IV. Intergroup Phase III Trial. Proc. ASCO 2001; 20:805.

16. Vasey P. On behalf of the Scottish Gynecologic Cancer Trials Group. Preliminary results of the SCOTROC Trial: a Phase III Comparison of Paclitaxel–Carboplatin (PC) and Docetaxel– Carboplatin (DC) as First–line chemotherapy for stage Ic–IV Epithelial Ovarian Cancer. Proc. ASCO 2001; 20:804.

17. Frickhofen N., Bunjes D., Berdel W., et al. Two years of the German multicenter phase II trial of high–dose chemotherapy with stem cell support in advanced ovarian cancer. 25th ESMO Congress. 13–17 Oct. 2000. Hamburg. Germany. Ann. Oncol., October 2000, vol. 11, suppl. 4, p. 82, abstr. 363o.

18. Engelholn S., Hovarth G. Reverse–schedule oral topotecan, paclitaxel and carboplatin in primary advanced ovarian cancer: A phase I dose–randing study. 25th ESMO Congress. 13–17 Oct. 2000. Hamburg. Germany. – Ann. Oncol., October 2000, vol. 11, suppl. 4, p. 81, abstr. 361o.

19. Gordon A.N., Doherty M., Hancock K.C., et al. Phase I Study of Topotecan (T) with Carboplatin (C) Alternating with Paclitaxel (P) via 3 Hour Infusion in Combination with Carboplatin (C) in Treatment of Newly Diagnosed Ovarian Cancer (OC). Proc. ASCO 1999; 1408(a).

20. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C., et al. A Phase II Study of Topotecan, Carboplatin and Paclitaxel as Front Line Treatment in Suboptimal Advanced Epithelial Ovarian Cancer (AEOC). Proc. ASCO 2000, 1543.

21. Ozols R.F. Treatment of recurrent ovarian cancer: Increasing options – «Recurrent» results. J. Clin. Oncol. 1997, 15:2177–2180.

Источник: www.rmj.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.