Когда назначают герцептин при раке молочной железы


Действие препарата ГерцептинКакая терапия для злокачественных опухолей молочных желёз является безопасной и эффективной? Одним из таких средств является препарат Герцептин. Этот препарат производит Швейцария. В него входит трастузумаб, являющийся антителом, которое подавляет деление злокачественных клеток, не затрагивая здоровые клетки.

  • Герцептин при раке молочной железы
  • Противопоказания:
  • Герцептин: инструкция по применению
  • Как приготовить раствор
  • Примечания
  • Герцептин: побочные эффекты
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Герцептин: цена, отзывы
  • Отзывы

Герцептин при раке молочной железы

Как происходит процесс распространения и деления раковых клеток? На рост таких клеток влияет белок HER-2. Он является геном, который может активизировать рак в различных стрессовых ситуациях:

  • мутация;
  • гиперэкспрессия.

Молекулярная биология открыла новые возможности для лечения онкологических заболеваний, особенно при изучении рака молочной железы. Механизмы деления раковых клеток выявили, что ген HER-2 находится и в обычных здоровых тканях организма. Если происходит гиперэкспрессия этого гена, т. е. складываются неблагоприятные факторы прогноза (высокий риск злокачественности опухоли, снижение рецептора эстрогена и прогестерона в молочной железе), то пациенту назначают Герцептин. Показаниями к применению является метастатический рак молочной железы. Антитела в этом препарате связываются с рецептором HER-2, благодаря чему подавляется рост опухолевых клеток, имеющих гиперэкспрессию.

Препарат выпускается во флаконах. В комплект входит растворитель, инфузионный пакет. Лекарство состоит из трастузумаба и вспомогательных компонентов: L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, L-гистидин, трегалозы дигидрат.

Противопоказания:

К таковым относят заболевания сердечно-сосудистой системы, индивидуальная непереносимость препарата, метастазы в лёгких, совместная терапия, включающая кардиотоксичные средства, детский возраст. Применение Герцептина беременным и кормящим женщинам противопоказано.

Герцептин: инструкция по применению


Как принимать ГерцептинКаждый раз, вводя трастузумаб, нужно следить за состоянием пациента: не появилась ли лихорадка, температура. При метастатическом раке молочной железы препарат нужно вводить еженедельно. Если терапия включает в себя также паклитаксел или доцетаксел, то дозировка должна составлять 4 мг/кг веса в течение полуторачасовой инфузии. Если появляется озноб и другие реакции, то нужно прекратить применение. Как только лихорадка спадает, то инфузию продолжают вводить.

Если лечение включает в себя также ингибиторы ароматазы, то дозировка такая же.

Поддерживающие дозировки составляют 2 мг/кг веса больного в течение получасовой инфузии. Лечение проводят 1 раз в неделю до того момента, как заболевание начнёт прогрессировать.

При ранних стадиях онкологии молочных желёз нагрузочная дозировка составляет 8 мг/кг, затем в следующие три недели её снижают до 6 мг/кг веса. Инфузия проводится полтора часа.

Если введение трастузумаба больному было по каким-либо причинам пропущено менее 7 дней, то препарат вводят в дозировке 6 мг/кг. Затем продолжают введение по индивидуальному графику. Если введение трастузумаба было пропущено более семи дней, то вводить Герцептин нужно в количестве 8 мг/кг. Дозировку снизить до 6 мг/кг нужно через 3 недели.

Если возникает обратимая миелосупрессия после химиотерапии, то Герцептин должен назначаться после уменьшения дозы химиотерапии или даже её отмены.

Как приготовить раствор


Запрещено смешивать раствор Герцептина с другими лекарственными средствами. Со специальными пакетами, предназначенными для инфузии, Герцептин совместим. Нужно обеспечить асептические условия для приготовления раствора к введению.

  1. Описание препарата Герцептин1 флакон препарата развести в 20 мл воды, которая предоставляется вместе с препаратом. Она содержит в себе бензиловый спирт для антимикробного действия. Для этого аккуратно набрать воду в стерильный шприц, затем ввести её шприцем струйно во флакон Герцептина.
  2. Аккуратно, не встряхивая, покачать флакон, вращая его.
  3. В случае образования пены нужно дать раствору постоять несколько минут.
  4. Из флакона с концентратом набрать подобранный индивидуально объём, введя его в пакет для инфузий, в котором находится 250 мл 0,9% натрия хлорида. Затем пакет нужно аккуратно перевернуть для перемешивания. Раствор нужно проверить на глаз – присутствуют ли в нём примеси – и только затем вводить его больному.

Примечания

Концентрат приготовленного раствора должен быть бесцветным или бледно-жёлтого цвета, а также прозрачным. Срок годности концентрата составляет 28 дней при температуре от 2°С до 8°С. Можно использовать стерильную воду в качестве растворителя. В таком случае срок годности Герцептина составляет сутки. Раствор замораживать нельзя.

Применение Герцептина самостоятельно запрещено! Только с помощью онколога.

Герцептин: побочные эффекты

Как использовать препарат ГерцептинВозникновение побочных действий у больных после применения возможно в 50% случаях.

Наиболее частые инфузионные реакции: озноб, температура, тошнота и рвота, тремор конечностей, слабость. Иногда может развиться такихардия.

Общие побочные эффекты: боли в груди, увеличение веса или его снижение, боли в спине, шее, общее ухудшение самочувствия, сопровождающееся недомоганием. В очень редких случаях пациент может впасть в кому.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. В редких случаях возникает желтуха, печёночная недостаточность.

Кожа: аллергические реакции, сыпь, выпадение волос, слоистость ногтей, воспаления, сухость.

Лёгкие, носоглотка: кашель, одышка, отёки лёгких, боли в груди, насморк, кровотечение из носа, синусит, ринит, плеврит, недостаточность дыхания. Иногда возникают бронхоспазмы, пневмония.


Препарат ГерцептинЗрение, слух
: глухота, слезоточивость, конъюнктивит.

Нервная система: головные боли, тремор, депрессия, тревожные состояния. Редко: отёк мозга.

Тяжёлые побочные эффекты после применения возникают редко. Нужно тщательно наблюдать за состоянием больного, делать кислородные ингаляции во избежание одышки после применения. В то же время риск тяжёлых побочных эффектов возрастает у пациентов с метастазами в лёгких. Кроме того, если у больного присутствует сердечная недостаточность или ИБС, нужно соблюдать осторожность, потому что лечение может привести к летальному исходу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя смешивать Герцептин с другими препаратами. Он также несовместим с 5% раствором глюкозы. Кардиотоксическое действие увеличивают Циклофосфамид, эпирубицин, доксорубицин при взаимодействии с Герцептином.

Герцептин: цена, отзывы


На территории России 1 флакон препарата стоит приблизительно 45 тыс. рублей. Но препарат, несмотря на высокую цену, очень эффективен. Его обычно доставляют на заказ по рецепту. Кроме того, покупать Герцептин выгодней в России, чем в странах Евросоюза.

Отзывы

Источник: lekarstva.guru

В последнее время в онкологическую практику вошли несколько высокоэффективных препаратов для направленной терапии. Одним из таких препаратов является Герцептин. Он, как и другие представители группы, блокирует определенные белки внутри опухолевых клеток, связанные с ростом опухоли, ее прогрессией и метастазированием.

Трастузумаб (Герцептин) – рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с рецептором HER2/neu на поверхности опухолевых клеток многих солидных опухолей.

Высокая эффективность Герцептина связана с механизмами действия антител к HER2/neu. Они не только вызывают иммуноопосредованную (антитело– и комплимент–зависимую) цитотоксичность, но непосредственно блокируют пролиферацию и вызывают апоптоз в HER2/neu положительных клетках. Для Герцептина показана также антиангиогенная активность [14]. Он ингибирует синтез TGF-b, ангиопоэтина–1, ингибитора активатора плазминогена–1 (PAI–1) и, возможно, VEGF. Кроме того, он индуцирует синтез тромбоспондина–1 (ингибитор ангиогенеза).


Значение гиперэкспрессии HER2/neu для больных раком молочной железы

Белок HER–2/neu является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER–2/neu в ткани рака молочной железы обнаружена у 20–30% больных.

Гиперэкспрессия HER–2/neu в опухоли (HER–2/neu+ опухоль) сопровождается резким снижением апоптоза, усилением пролиферации, уменьшением рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио– и эндокринотерапии, и т.д. В результате – опухоли с HER–2/neu+ статусом имеют более агрессивное течение и более высокую резистентность к проводимой терапии. Показано потенцирование HER2/neu активности других рецепторов семейства: HER1 (EGFR), HER3 и HER4.

На сегодняшний день накоплено достаточное количество клинических доказательств, что гиперэкспрессия HER2/neu связана с резистентностью к гормонотерапии тамоксифеном эстрадиол– и прогестерон положительных больных. Однако современные антиароматазные препараты одинаково эффективны как при ЭР+HER2/neu опухолях, так и ЭР+HER2/neu+ опухолях. Проведено исследование, сравнивающее эффективность ингибиторов ароматазы и тамоксифена в неодъювантном режиме у пациенток с гиперэкспрессией HER2/neu+ER+. Частота ремиссий составила 88% для ингибиторов ароматазы и 21% для больных, леченных тамоксифеном. Это означает, что ингибиторы ароматазы способны преодолеть лекарственную резистентность у больных с HER–2/neu положительным статусом.


Клиническое использование Герцептина для лечения рака молочной железы

В настоящее время Герцептин занял прочную позицию в лечении рака молочной железы. Герцептин разрешен к клиническому использованию в монотерапии у больных с HER–2/neu+ метастатическим раком молочной железы в II–III линии самостоятельно, а также в комбинации с цитостатическими агентами у больных, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического рака.

Герцептин эффективен при самостоятельном применении в I линии метастатического рака молочной железы. Среди 114 больных HER2+++ или HER2++, (FISH– или FISH+) значительная регрессия опухоли достигнута при HER2+++ – у 35% больных, при HER2++ FISH+ – у 34% больных. В то же время у HER2++ FISH лечебный эффект не был достигнут ни в одном случае. 57% больных с полной или частичной ремиссией и 51% больных с длительной стабилизацией (более 6 месяцев) не имели прогрессирования более 12 месяцев при лечении Герцептином. При лечении 336 больных полная или частичная ремиссия получена в I–II линии терапии рака молочной железы у 26% и 22% больных, соответственно. Частота лечебного эффекта также зависела от степени гиперэкспрессии HER2. При гиперэкспрессии HER23+ или FISH+ частота эффекта составила 41%, хотя в общей группе (HER23+ или HER22+) только 26%.


Разработаны два режима применения Герцептина [21]:

1. Еженедельное внутривенное введение в дозе 2 мг/кг, 30–минутная инфузия (первая доза 4 мг/кг, 90–минутная инфузия).

2. Введение один раз в 3 недели внутривенно в дозе 6 мг/кг, 90–минутная инфузия (первая доза 8 мг/кг, 90–минутная инфузия).

Важно: Герцептин должен быть введен только в физиологическом растворе хлорида натрия!

Герцептин обычно хорошо переносится больными. Озноб, повышение температуры тела, астения наблюдаются обычно после первого введения, в дальнейшем их частота снижается и не превышает 5%. После первого введения могут возникнуть также острые инфузные реакции (одышка, анафилаксия) с частотой 3:1000, крайне редко они могут представлять опасность для жизни. Лечебные мероприятия дают быстрый эффект. В дальнейшем лечение Герцептином может быть продолжено с примедикацией, что обеспечивает безопасность лечения.

У 7% пациентов, получающих Герцептин во II линии, после антрациклинсодержащих режимов развивается кардиотоксичность. При комбинации Герцептина с антрациклинами частота случаев кардиотоксичности увеличивалась до 28% случаев.


рдиотоксичность характеризуется развитием симптомов сердечно–сосудистой недостаточности. В большинстве случаев (79%) стандартное лечение сердечно–сосудистой недостаточности приносит эффект. Конечно, введение Герцептина в таких случаях должно быть прекращено. Для раннего выявления кардиотоксичности рекомендуется проведение эхокардиографии каждые 3 месяца. Учитывая отсутствие значительного улучшения лечебного эффекта и повышенный риск кардиотоксичности, комбинация Герцептин + доксорубицин не рекомендуется.

Наиболее впечатляющими являются результаты клинического применения Герцептина в комбинации с различными режимами химиотерапии. Пациенты (HER23+ или HER22+), не получавшие антрациклины в адъювантном режиме, рандомизированы в группу доксорубицин 60 мг/м2+циклофосфан 600 мг/м2 в комбинации с Герцептином или самостоятельно. Пациенты, получавшие антрациклинсодержащие режимы в послеоперационном периоде, рандомизированы в группу паклитаксела в комбинации с Герцептином или самостоятельно [1]. Результаты исследования приведены в таблице 1. Данное исследование показывает, что добавление Герцептина к стандартным режимам химиотерапии сочетается с увеличением частоты общего ответа и удлинением времени до прогрессирования.

 

Когда назначают герцептин при раке молочной железы

Высокоэффективным оказался режим комбинации винорелбина (30 мг/м2 еженедельно) и Герцептина (4 мг/кг день 1, далее 2 мг/кг еженедельно) в I линии МРМЖ. При лечении больных частота эффекта составила 78%, причем 82% у HER23+, и 58% – HER22+ [2].

В предклинических испытаниях было показано синергидное действие платиновых агентов, таксанов и Герцептина. Группа BCIRG проводила рандомизированное многоцентровое исследование в двух группах комбинации цисплатина или карбоплатина с доцетакселом и Герцептином. 1–я группа: доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином 75 мг/м2 – каждые 3 недели и Герцептин в еженедельном режиме. 2–я группа: доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с карбоплатином AUC 6 – каждые 3 недели и Герцептин в еженедельном режиме [3]. Результаты исследования приведены в таблице 2.

 

Когда назначают герцептин при раке молочной железы

Следует отметить, что в 1–й группе (подгруппе FISH+) медиана времени до прогрессирования составила 12,7 мес, а во 2–й группе (подгруппе FISH+) – 17 мес.

Изучаются комбинации Герцептина с другими цитостатическим агентами.

Высокая активность комбинации паклитаксела и доцетаксела с Герцептином при метастатическом раке молочной железы стала основанием для его изучения при неоадъювантном лечении. Паклитаксел (175 мг/м2 каждые 3 недели) в комбинации с еженедельным введением Герцептина применялся при неоадъювантной химиотерапии больных раком молочной железы II–III стадии. Число проведенных курсов составило 4. Среди 40 оперированнах больных достигнуто полное исчезновение опухоли по данным морфологического исследования в 25% случаев, полная+частичная клиническая ремиссия – 64% случаев.

Van Pelt A.E. с соавт. опубликовали предварительные результаты комбинации трастузумаба в еженедельном режиме с доцетакселом 100 мг/м2, каждые 3 недели у пациенток с местнораспространенным раком молочной железы. Предварительные данные показали, что 81% (из 16 включенных больных) имели клинический эффект (табл. 3).

 

Когда назначают герцептин при раке молочной железы

В случае неэффективного лечения Герцептином в первой линии существует возможность использования комбинация Герцептина с другим типом химиотерапии во второй линии. Было показано, что использование режимов Герцептин±Таксаны/винорелбин во 2 линии терапии после прогрессирования на фоне приема Герцептин±таксаны также высокоэффективно.

В настоящее время ведется серия исследований по адъювантному применению Герцептина после завершения стандартных режимов химиотерапии (NSAPB B–31, BCIRG 006, PACS 004, HERA) [6].

Планируется проведение серии исследований по комбинации Герцептина с другим препаратами направленного действия, а также при возможности комбинация с антрациклинами, отличающимися более низкой кардиотоксичностью (рис. 1).

 

Когда назначают герцептин при раке молочной железы

Рис. 1. Наиболее перспективные комбинации Герцептина (Г) с другими препаратами направленного действия

Возможности использования Герцептина для лечения других злокачественных опухолей

Высокая эффективность Герцептина у больных раком молочной железы открывает перспективы его использования при других новообразованиях. Большой проблемой является отсутствие стандартов для определения гиперэкспрессии HER2/neu у больных другими новообразованиями.

Высокая эффективность Герцептина у больных раком молочной железы открывает перспективы его использования при других новообразованиях. Большой проблемой является отсутствие стандартов для определения гиперэкспрессии HER2/neu у больных другими новообразованиями.

Гиперэкспрессия HER2 обнаружена в различных злокачественных опухолях (немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, рак предстательной железы, рак щитовидной железы и т.д.). Изучается эффективность Герцептина для лечения больных раком простаты, немелкоклеточным раком легкого, раке яичников, мочевого пузыря и других опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu.

23 больных метастатическим раком поджелудочной железы c гиперэкспрессией HER–2/neu (2–3+) получали гемцитабин 1000 мг/м2/неделю 7–8 циклов, затем каждые 3 недели, Герцептин (4–2 мг/кг/неделю). 24% больных имели частичный эффект по данным компьютерной томографии, 47% больных имели снижение уровня CA19–9 в сыворотке крови более чем в 2 раза [9].

Проведено исследование сравнения эффективности комбинации гемцитабина (1250 мг/м2, дни 1,8) и цисплатина (75 мг/м2, день 1) – 6 циклов, самостоятельно и в комбинации с Герцептином при НМРЛ с гиперэкспрессией HER–2/neu (2–3+). Из 103 больных частота ремиссий составила 41% и 32% соответственно. Медиана времени до прогрессирования – 7,2 и 6,3 мес. соответственно.

Изучалась комбинация Герцептина в стандартном еженедельном режиме и иринотекана 125 мг/м2 еженедельно, 4 недели, интервал 2 недели при колоректальном раке во II линии. 5 из 7 пациентов имели частичную ремиссию [12].

При диссеминированном раке мочевого пузыря использовалась комбинация Герцептина в еженедельном режиме, паклитаксела 200 мг/м2, карбоплатина AUC 5 и гемцитабин 800 мг/м2. Из 13 пациентов 9 имели частичную ремиссию [13].

В большинстве исследований было показано, что Герцептин имеет высокую эффективность у больных разными типами опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu и низкую токсичность. Требуются дальнейшие рандомизированные исследования эффективности Герцептина в комбинации с химиотерапией.

Существует острая необходимость более тщательной оценки гиперэкспрессии, и определения показаний к назначению Герцептина. Степень гиперэкспрессии HER2/neu определяет лечебный эффект Герцептина и его комбинаций с химиотерапевтическими препаратами.

Перспективы дальнейшего клинического использования Герцептина связаны с более детальным анализом гиперэкспрессии HER–2/neu (ИГХ или FISH), выяснением корреляций HER–2/neu с клиническим течением болезни и эффективностью лечения при различных типах опухолей.

Методы определения гиперэкспрессии HER–2/neu в опухоли

На сегодняшний день иммуногистохимия является основным методом определения гиперэкспрессии белка HER–2/neu. Для точного определения требуется соблюдение ряда условий при фиксации материала и проведении иммуногистохимической реакции.

Для исследования используются парафиновые блоки больных, фиксированные в нейтральном формалине в течение 18–36 часов. Для исследования гиперэкспрессии HER2/neu используются антитела СВ11 (Novocastra, Ventana), A0485 (Dako) или 4D5. Необходимо проведение тепловой обработки срезов в 0,01 mM цитратном буфере (рН 6,0) на водяной бане при 95–99°С. Существует стандартизованная иммуногистохимическая тест–система для оценки экспрессии белка HER2/neu, подержанная FDA, – ГерцепТест (HercepTest, Dako Corp, Carpinteria, CA) [16]. ГерцепТест рекомендован FDA для отбора пациентов для лечения больных Герцептином.

Принципиальное значение имеет подсчет результатов определения гиперэкспрессии HER2/neu, так как именно степень гиперэкспрессии HER2/neu определяет лечебный эффект Герцептина (табл. 4) [18].

 

Когда назначают герцептин при раке молочной железы

Недавно разработанный метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) является быстрым, чувствительным и очень надежным методом определения амплификации гена HER–2/neu. Он может быть легко выполнен на архивных блоках, сохраняемых долгий период, на материале, полученном при трипанобиопсиях. 2 тест–системы определения амплификации гена HER2/neu FISH методом рекомендованы FDA наряду с ГерцепТестом. Это PathVysion HER–2 [Vysis, Inc, Downers Grove, Ill] и Oncor/Ventana INFORM HER–2/neu Gene Detection System [Ventana Medical Systems].

Для определения «истинной» амплификации гена имеет значение определение соотношения: количество генов HER2/neu / количество 17 хромосом на ядро клеток. В ряде случаев (особенно в других, чем рак молочной железы, новообразованиях) часто имеет место полисомия 17 хромосомы (увеличение числа копий 17 хромосомы) с сохранением нормального соотношения ген/хромосома. Значение полисомии для назначения Герцептина практически не изучено [19].

Эффективность Герцептина среди FISH+ опухолей совпадает с эффективностью у HER2/neu+++ больных.

Сегодня следует рекомендовать назначение Герцептина больным раком молочной железы самостоятельно или в комбинации с химиотерапией только при строго положительном тесте (3+) как при использовании HercepTest, так и других иммуногистохимических исследований. При 2+ рекомендуется проведение FISH исследования, и только при положительном результате больным следует назначать Герцептин. Для других злокачественных опухолей рекомендуется использовать те же критерии.

Выводы

Герцептин является высокоэффективным препаратом направленного действия для лечения больных раком молочной железы с гиперэкспрессиией HER2/neu. В большом количестве клинических исследований идет изучение эффективности Герцептина при других злокачественных опухолях, имеющих гиперэкспрессию HER2/neu по данным ИГХ или FISH.

Успешное клиническое применение блокатора рецептора эпидермального фактора роста II типа – HER2/neu и его низкая токсичность открывает новые возможности для создания препаратов, блокирующих другие рецепторы факторов роста, которые могут реально увеличить эффективность лечения и выживаемость больных без ухудшения качества жизни.

 

Литература:

1. Bangemann N., Burstein H., Harvey V., et al Trastuzumab A Review of its Use in the Treatment of Metastatic Breast Cancer Overexpressing HER2. Drugs 2002; 62(1), 209–243.

2. Jahanzeb M., Mortimer J.E., Yunus F., et al. Phase II Trial of Weekly Vinorelbine and Trastuzumab as First–Line Therapy in Patients with HER2+ Metastatic Breast Cancer. The Oncologist, Vol. 7, No. 5, 410–417, October 2002.

3. Slamon DJ 2001 Update on Taxoter/Platinum/Herceptin combinations. Satellite meeting of the 24th San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX,USA.

4. Bangemann N., Kuhle A., Ebert A, et al. Capecitabine combined with Trastuzumab in the therapy of intensively pretreated HER2–overexpressing metastatic breast cancer [abstract]. Ann Oncol 2000; 11 Suppl. 4:143.

5. Miller KD, Sisk J, Ansari R, et al. Gemcitabine, paclitaxel, and trastuzumab in metastatic breast cancer. Oncology 2001 Feb; 15(2) Suppl. 3:38–40.

6. Harries M., Smith I. The development and clinical use of trastuzumab (Herceptin). Endocrine–Related Cancer 2002, 9 75–85.

7. Baselga J. Combined anti – EGF receptor and anti – HER2 receptor therapy in breast cancer: a promising strategy ready for clinical testing. Annals of Oncology 2002, 13:8–9.

8. Crone S.A., Zhao Y.Y., Fan L., et al. ErbB2 is essential in the prevention of dilated cardiomyopathy. J. Nature Medicine, Vol. 8, No 5, May 2002.

9. Safran H., Ramanathan R., Schwartz J., et al. Herceptin and gemcitabine for metastatic pancreatic cancers that overexpress HER–2/neu. [abstract] ECCO 2001/

10. Heinmoeller P., Gross C., Schmidtgen C., et al. HER2 status in non–small cell lung cancer: results from the patient screening for enrolment to a phase 2 study of herceptin. [abstract] European Journal of Cancer, Vol. 37, Suppl. 6, October 2001.

11. Tran H.T., Herbst R.S., Glisson B.S., et al. Herceptin in combination with Cisplatin and Gemcitabine in patients with HER2 overexpressing, untreated, advanced. Non–small–cell Lung Cancer: Final report of a phase II trial. [abstract] Proc ASCO 2002.

12. Hwang J.J., Sinicrope F., Safran H., et al. A phase II Trial of Irinotecan and Trastuzumab in patients overexpressing HER–2/neu in metastatic colorectal cancer. [abstract] Proc ASCO 2001.

13. Hussain M., Smith D.C., Al–Sukhum S., et al. Preliminary results of HER–2/neu screening and treatment with Trastuzumab (Herceptin), Paclitaxel, Carboplatin and Gemcitabine in patients with advanced urothelial cancer. [abstract] Proc ASCO 2002.

14. Izumi, Y., Xu, L., di Tomaso, E., Fukumura, D., Jain, R. K. Tumor biology: Herceptin acts as an anti–angiogenic cocktail. Nature – 2002. – Vol. 416. – P. 279 – 280.

15. Jacobs TW., Gown AM., Yaziji H. et al. Comparison of Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry for the evaluation of HER–2/neu in breast cancer. J.Clin.Oncol. 1999; 17(7): 1974–1982.

16. Graziano C. HER–2 breast assay, linked to Herceptin, wins FDA’s okay. CAP Tuday 1998; 12: 13–16.

17. Jacobs TW., Gown AM., Yaziji H. et al. Specificity of HercepTest in determining HER–2/neu status of breast cancers using United States food and Drug administration–approved scoring system. J.Clin.Oncol., 1999b; 17(7): 1983–1987.

18. Herceptin (Trastuzumab) full prescribing information. Genentech, Inc. South San Francisco, CA, USA, September 1998.

19. Bose S., Mohammed M., Shintaku P., Rao P.N. Her–2/neu gene amplification in low to moderately expressing breast cancers: possible role of chromosome 17/Her–2/neu polysomy. Breast 2002, 7 (5): 337–44.

20. Yamauchi H., Stearns V., Hayes DF. When is a tumor marker ready for prime time? A case study of c–erbB–2 as a predictive factor in breast cancer. J Clin Oncol 2001, 19(8): 2334–2356.

21. Carbonell Castellon X., et al. Efficacy and safety of 3–weekly Herceptin monotherapy in women with HER–positive metastatic breast cancer. [abstract] Proc ASCO 2002; 19.

22. Normanno N et al. Cooperative inhibitory effect of ZD 1839 (Iressa) in combination with trastuzumab (Herceptin) on human breast cell growth. Annals of Oncology. 2002; 13, 65–72.

Источник: www.rmj.ru

Введение

Лиганды к HER2 пока еще не идентифицированы. Предполагается, что он участвует в процессе димеризации в качестве корецептора, образуя гетеродимеры с другими представителями семейства EGFR. Помимо этого HER2, обладая конститутивной активностью, может принимать участие в лиганд-независимой гомо- или гетеродимеризации. Полагают, что HER2 является наиболее частым партнером для димеризации со всеми другими рецепторами, включая HER3. В отличие от других EGFR, HER3-рецептор не обладает собственной тирозинкиназной активностью, и для генерации сигнала ему необходима гетеродимеризация. 

Кроме того, он содержит по крайней мере 6 доменов для связывания с регуляторной субъединицей PI3K: p85 и является наиболее мощным из всех EGFR активатором PI3K-пути. HER3 играет важную роль в реализации биологической активности HER2. Появились экспериментальные данные о том, что клеточные линии РМЖ, экспрессирующие как HER2-, так и HER3-рецепторы, обладают более высокой степенью фосфорилирования Akt. По данным некоторых исследований, гиперэкспрессия HER3 ассоциирована с плохим прогнозом и снижением выживаемости больных [1].

Основным механизмом гиперэкспрессии белка HER2 считается амплификация гена. Известно, что экспрессия HER2 способствует канцерогенезу. Так, в экспериментальных исследованиях показано, что трансфекция HER2 в эпителиальные клетки молочной железы индуцирует опухолевую трансформацию. Однако для стимуляции клеточной пролиферации РМЖ рецептору HER2 необходим HER3, что подчеркивает значимость гетеродимерного комплекса HER2/HER3 [2].

С развитием и прогрессированием РМЖ связана также активация рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R). IGF-1R также относится к числу тирозинкиназных рецепторов, связываясь с IGF-1 и IGF-2, он регулирует клеточную пролиферацию и выживание. Существуют доказательства перекрестного взаимодействия между путями проведения сигнала, активированными семейством EGFR и IGF-1R. Так, в клетках РМЖ, резистентных к трастузумабу, выявлена гетеродимеризация между IGF-1R и HER2, что может являться одной из причин резистентности [1].

Внедрение в клиническую практику трастузумаба (Герцептин) – гуманизированного моноклонального антитела к экстрацеллюлярному домену белка HER2 – кардинально повлияло на выживаемость пациенток с HER2-положительным РМЖ, существенно улучшив как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения.


Трастузумаб. Механизм противоопухолевого действия

Трастузумаб обладает комплексным механизмом противоопухолевого действия, который обусловлен блокадой внутриклеточных путей передачи сигнала, которые запускает HER2, а также стимуляцией противоопухолевого иммунного ответа (рис. 1) [3]. В результате клинических исследований доказаны следующие эффекты трастузумаба:

  • промотирует интернализацию и деградацию HER2;
  • подавляет пролиферацию и восстанавливает способность опухолевых клеток к апоптозу за счет блокады PI3K/Akt сигнального пути, которая также обусловливает синергизм трастузумаба с химиотерапией;
  • ингибирует HER2-регулируемый ангиогенез;
  • предотвращает формирование HER2p95 – транкированной активной формы HER2-рецептора, которая характеризуется отсутствием экстрацеллюлярного домена при наличии тирозинкиназной активности, ингибируя таким образом развитие опухоли;
  • индуцирует противоопухолевый иммунный ответ за счет активации антителозависимой клеточной цитотоксичности. В структуре трастузумаба, который представляет собой иммуноглобулин подкласса G1, присутствует домен Fc. Именно его распознают эффекторные клетки иммунной системы, экспрессирующие рецептор Fcγ. Вследствие связывания естественных киллеров с доменом Fc трастузумаба происходит лизис опухолевой клетки.


Эффективность лечения трастузумабом при диссеминированном HER2-позитивном раке молочной железы

Клинические исследования показали, что при диссеминированном HER2-позитивном РМЖ монотерапия трастузумабом эффективна как в первой, так и в последующих линиях лечения (табл. 2). В таблице 3 представлены результаты рандомизированных исследований, в которых сравнивалась эффективность таксанов и их комбинации с трастузумабом в первой линии лечения HER2-положительного рака молочной железы. По сравнению со стандартной химиотерапией (ХТ) (табл. 3) и монотерапией трастузумабом (табл. 2) использование комбинации трастузумаба с цитостатиками достоверно повышает эффективность первой линии лечения HER2-положительного рака молочной железы.

В последующих клинических исследованиях было показано, что трастузумаб хорошо переносим и эффективен в комбинации с винорельбином, платиновыми производными, капецитабином, гемцитабином, ингибиторами ароматазы [9]. Добавление карбоплатина [10] или капецитабина [11] к комбинации трастузумаба с доцетакселом не привело к повышению эффективности лечения, за исключением достоверного увеличения медианы времени до прогрессирования болезни с 12,8 до 17,9 мес. при использовании трехкомпонентного режима с капецитабином. Добавление паклитаксела к комбинации Герцептина с карбоплатином позволило повысить частоту достижения объективного эффекта с 36 до 52% (p = 0,04), медианы времени до прогрессирования болезни с 7,1 до 10,7 мес. (p = 0,03) без увеличения медианы продолжительности жизни (32,2 и 35,7 мес., p = 0,73) больных [12].

В настоящее время Герцептин является стандартом как адъювантной терапии, так и терапии первой линии HER2-позитивного РМЖ. Трастузумаб обычно назначают до прогрессирования болезни, которое неизбежно наступает вследствие развития резистентности опухоли к лекарственным препаратам. Механизмы развития резистентности представлены в таблице 4. Вопрос о дальнейшей терапевтической тактике HER2-позитивного РМЖ весьма актуален, особенно в лечении метастатических форм.

Продолжительность лечения трастузумабом при распространенном раке молочной железы

Имеет ли смысл продолжать введение Герцептина после регистрации прогрессирования болезни? Этот вопрос был исследован в эксперименте на перевиваемых опухолях HER2-позитивного РМЖ (рис. 2). После развития резистентности опухоли к Герцептину максимальное подавление опухолевого роста вызывала комбинация Герцептина с паклитакселом, паклитаксел в монорежиме был достоверно менее эффективен [13]. Экспериментальные данные были подтверждены в небольшом клиническом исследовании GBG-26/BIG03-06, посвященном сравнительному изучению эффективности капецитабина в монорежиме или в комбинации с Герцептином при диссеминированном HER2-позитивном РМЖ, резистентном к терапии первой линии Герцептином в комбинации с ХТ [14].

В исследование было включено 156 пациенток, 78 из которых после рандомизации была назначена терапия Кселодой в стандартном режиме (Х), другим 78 – Кселодой на фоне продолжения введения Герцептина (Х + Н). Основной целью исследования было сравнение времени до прогрессирования болезни. Комбинация Кселоды с Герцептином по сравнению с монотерапией Кселодой привела к увеличению медианы времени до прогрессирования болезни с 5,6 до 8,2 мес. (HR = 0,69; 95% ДИ 0,48–0,97; двухсторонний log-rank p = 0,0338), повышению частоты достижения объективного эффекта с 27,0 до 48,1% (OR = 2,50; p = 0,0115) и контроля роста опухоли, включающего частоту объективного эффекта и стабилизации болезни длительностью более 24 недель, с 54,1 до 75,3% (p = 0,0068). Медиана общей выживаемости больных на фоне лечения капецитабином и Герцептином составила 25,5 мес., на фоне капецитабина в монорежиме – 20,4 мес. (p = 0,257).

Другое рандомизированное исследование III фазы EGF 104-900, в которое было включено 296 пациенток с HER2-позитивным РМЖ, резистентным к Герцептину, было посвящено изучению эффективности «максимальной» HER2-блокады [15, 16]. Выбор лечения осуществлялся путем рандомизации, после которой больные получали либо тирозинкиназный ингибитор HER1- и HER2-рецепторов лапатиниб в стандартной дозе 1500 мг/день, либо лапатиниб по 1000 мг/день на фоне продолжения еженедельного введения трастузумаба. Главной целью исследования было сравнение выживаемости больных без прогрессирования болезни. Согласно результатам исследования, комбинация двух таргетных препаратов является достоверно более эффективной, чем монотерапия лапатинибом. Медиана выживаемости больных без прогрессирования болезни, получавших лапатиниб на фоне продолжения введения трастузумаба, составила 12,0 недель, у больных на монотерапии лапатинибом – 8,1 недели (HR = 0,73; 95% ДИ 0,57–0,93; p = 0,008), объективный эффект – 10 и 7%, медиана общей выживаемости – 52 и 39 недель соответственно, хотя разница была статистически недостоверной.

Таким образом, результаты обоих клинических исследований свидетельствуют о том, что после наступления прогрессирования на фоне лечения трастузумабом в комбинации с химиотерапией Герцептин целесообразно оставлять в качестве одного из компонентов последующей лекарственной терапии. В этом случае в комбинации с Герцептином может применяться цитостатик, который ранее не получала пациентка, либо один из таргетных препаратов.

До настоящего времени для лечения HER2-позитивного РМЖ, резистентного к трастузумабу, чаще всего назначалась комбинация лапатиниба с Кселодой. Основанием для подобного выбора послужили данные рандомизированного исследования EGF100151, главной целью которого являлось сравнение времени до прогрессирования болезни при лечении капецитабином в монорежиме или в комбинации с лапатинибом [17]. Медиана времени до прогрессирования болезни была достоверно (p < 0,001) выше у больных, получавших капецитабин с лапатинибом (8,4 мес.), чем у пациенток, получавших монотерапию капецитабином (4,4 мес.), объективный эффект (23,7 против 13,9%, p = 0,017) также был достоверно выше при использовании комбинированного режима, чем монотерапии. Медианы общей выживаемости достоверно не различались.

Таким образом, при развитии резистентности к трастузумабу у пациенток с HER2-позитивным РМЖ для продолжения лечения можно использовать по крайней мере 3 комбинированных режима со сходной эффективностью (табл. 5) в зависимости от наличия того или иного препарата. Предклинические результаты свидетельствуют о том, что лечение лапатинибом HER2-позитивного РМЖ способствует восстановлению чувствительности HER2-рецепторов опухолевых клеток к трастузумабу. На этом основании итальянские ученые проводят изучение целесообразности повторного назначения трастузумаба после прогрессирования HER2-позитивного РМЖ во второй линии лечения лапатинибом и капецитабином. В настоящее время из 179 пациенток оценено 69, у 51 из них (74%) были обнаружены висцеральные метастазы, у 16 (23%) – метастазы в головной мозг. Все больные ранее получали лечение, включающее и трастузумаб, и лапатиниб.

Источник: umedp.ru

Герцептин при раке молочной железы

Как происходит процесс распространения и деления раковых клеток? На рост таких клеток влияет белок HER-2. Он является геном, который может активизировать рак в различных стрессовых ситуациях:

  • мутация;
  • гиперэкспрессия.

Молекулярная биология открыла новые возможности для лечения онкологических заболеваний, особенно при изучении рака молочной железы. Механизмы деления раковых клеток выявили, что ген HER-2 находится и в обычных здоровых тканях организма. Если происходит гиперэкспрессия этого гена, т. е. складываются неблагоприятные факторы прогноза (высокий риск злокачественности опухоли, снижение рецептора эстрогена и прогестерона в молочной железе), то пациенту назначают Герцептин. Показаниями к применению является метастатический рак молочной железы. Антитела в этом препарате связываются с рецептором HER-2, благодаря чему подавляется рост опухолевых клеток, имеющих гиперэкспрессию.

Препарат выпускается во флаконах. В комплект входит растворитель, инфузионный пакет. Лекарство состоит из трастузумаба и вспомогательных компонентов: L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, L-гистидин, трегалозы дигидрат.

Противопоказания:

К таковым относят заболевания сердечно-сосудистой системы, индивидуальная непереносимость препарата, метастазы в лёгких, совместная терапия, включающая кардиотоксичные средства, детский возраст. Применение Герцептина беременным и кормящим женщинам противопоказано.

Герцептин: инструкция по применению

Как принимать ГерцептинКаждый раз, вводя трастузумаб, нужно следить за состоянием пациента: не появилась ли лихорадка, температура. При метастатическом раке молочной железы препарат нужно вводить еженедельно. Если терапия включает в себя также паклитаксел или доцетаксел, то дозировка должна составлять 4 мг/кг веса в течение полуторачасовой инфузии. Если появляется озноб и другие реакции, то нужно прекратить применение. Как только лихорадка спадает, то инфузию продолжают вводить.

Если лечение включает в себя также ингибиторы ароматазы, то дозировка такая же.

Поддерживающие дозировки составляют 2 мг/кг веса больного в течение получасовой инфузии. Лечение проводят 1 раз в неделю до того момента, как заболевание начнёт прогрессировать.

При ранних стадиях онкологии молочных желёз нагрузочная дозировка составляет 8 мг/кг, затем в следующие три недели её снижают до 6 мг/кг веса. Инфузия проводится полтора часа.

Если введение трастузумаба больному было по каким-либо причинам пропущено менее 7 дней, то препарат вводят в дозировке 6 мг/кг. Затем продолжают введение по индивидуальному графику. Если введение трастузумаба было пропущено более семи дней, то вводить Герцептин нужно в количестве 8 мг/кг. Дозировку снизить до 6 мг/кг нужно через 3 недели.

Если возникает обратимая миелосупрессия после химиотерапии, то Герцептин должен назначаться после уменьшения дозы химиотерапии или даже её отмены.

Как приготовить раствор

Запрещено смешивать раствор Герцептина с другими лекарственными средствами. Со специальными пакетами, предназначенными для инфузии, Герцептин совместим. Нужно обеспечить асептические условия для приготовления раствора к введению.

  1. Описание препарата Герцептин1 флакон препарата развести в 20 мл воды, которая предоставляется вместе с препаратом. Она содержит в себе бензиловый спирт для антимикробного действия. Для этого аккуратно набрать воду в стерильный шприц, затем ввести её шприцем струйно во флакон Герцептина.
  2. Аккуратно, не встряхивая, покачать флакон, вращая его.
  3. В случае образования пены нужно дать раствору постоять несколько минут.
  4. Из флакона с концентратом набрать подобранный индивидуально объём, введя его в пакет для инфузий, в котором находится 250 мл 0,9% натрия хлорида. Затем пакет нужно аккуратно перевернуть для перемешивания. Раствор нужно проверить на глаз – присутствуют ли в нём примеси – и только затем вводить его больному.

Примечания

Концентрат приготовленного раствора должен быть бесцветным или бледно-жёлтого цвета, а также прозрачным. Срок годности концентрата составляет 28 дней при температуре от 2°С до 8°С. Можно использовать стерильную воду в качестве растворителя. В таком случае срок годности Герцептина составляет сутки. Раствор замораживать нельзя.

Применение Герцептина самостоятельно запрещено! Только с помощью онколога.

Герцептин: побочные эффекты

Как использовать препарат ГерцептинВозникновение побочных действий у больных после применения возможно в 50% случаях.

Наиболее частые инфузионные реакции: озноб, температура, тошнота и рвота, тремор конечностей, слабость. Иногда может развиться такихардия.

Общие побочные эффекты: боли в груди, увеличение веса или его снижение, боли в спине, шее, общее ухудшение самочувствия, сопровождающееся недомоганием. В очень редких случаях пациент может впасть в кому.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. В редких случаях возникает желтуха, печёночная недостаточность.

Кожа: аллергические реакции, сыпь, выпадение волос, слоистость ногтей, воспаления, сухость.

Лёгкие, носоглотка: кашель, одышка, отёки лёгких, боли в груди, насморк, кровотечение из носа, синусит, ринит, плеврит, недостаточность дыхания. Иногда возникают бронхоспазмы, пневмония.

Препарат ГерцептинЗрение, слух: глухота, слезоточивость, конъюнктивит.

Нервная система: головные боли, тремор, депрессия, тревожные состояния. Редко: отёк мозга.

Тяжёлые побочные эффекты после применения возникают редко. Нужно тщательно наблюдать за состоянием больного, делать кислородные ингаляции во избежание одышки после применения. В то же время риск тяжёлых побочных эффектов возрастает у пациентов с метастазами в лёгких. Кроме того, если у больного присутствует сердечная недостаточность или ИБС, нужно соблюдать осторожность, потому что лечение может привести к летальному исходу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя смешивать Герцептин с другими препаратами. Он также несовместим с 5% раствором глюкозы. Кардиотоксическое действие увеличивают Циклофосфамид, эпирубицин, доксорубицин при взаимодействии с Герцептином.

Герцептин: цена, отзывы

На территории России 1 флакон препарата стоит приблизительно 45 тыс. рублей. Но препарат, несмотря на высокую цену, очень эффективен. Его обычно доставляют на заказ по рецепту. Кроме того, покупать Герцептин выгодней в России, чем в странах Евросоюза.

Отзывы

Источник: lekarstva.guru

Фармакологические свойства препарата

Данное лекарственное средство относится к иммунобиологическим противоопухолевым препаратам. Оно имеет относительно мягкое действие по сравнению с другими средствами, борющимися со злокачественными новообразованиями. Основное отличие Герцептина в том, что он воздействует только на пораженные клетки, при этом, не угнетая здоровые. Кроме того, данное вещество блокирует дальнейшее размножение злокачественных образований на генетическом уровне, что повышает шансы пациента на выживание и отсутствие рецидивов.

Герцептин выводится из организма достаточно долго. Период полувыведения составляет от 28 до 38 дней, а полное выведение происходит за 27 недель.

В сущности, основное действующее вещество препарата – это рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, выборочно взаимодействующие с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). В медицинской терминологии данные вещества обозначаются как IgG1.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – трастузумаб, именно он помогает эффективно бороться со злокачественными образованиями и при этом практически не вредит здоровым клеткам. Кроме того, в составе лекарства есть и вспомогательные вещества – L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.

Герцептин
Герцептин 440 мг

Лекарство выпускается во флаконах объемом 150 и 440 мг. Во флаконах содержится лиофилизат, именно он в дальнейшем применяется для приготовления раствора. Вместе с лекарством также поставляется специальная жидкость (в емкостях 20 мг), в которой его можно развести. Подготовленная суспензия вводится пациенту через капельницу.

Лекарство отпускается по рецепту. Оно находится в прозрачной стеклянной емкости, упакованной в картонную коробку. Лиофилизат для приготовления раствора может быть прозрачным или слегка желтоватым. В наборе также поставляется специальная вода, с которой необходимо разводить препарат. При приготовлении раствора эту жидкость можно заменить стерильной водой для инъекций, но тогда готовую суспензию необходимо полностью использовать или утилизировать остатки сразу после приготовления, потому что такой раствор испортится даже при коротких сроках хранения.

Показания к применению

Препарат обычно назначают, если были выявлены:

  • Рак молочной железы на ранней стадии развития;
  • Рак молочной железы с метастазами;
  • Рак желудка или места соединения желудка с кишечником.
Герцептин
Герцептин применяют при раке молочной железы

Основная причина назначения именно этого лекарственного средства при раке – обнаружение разновидности опухоли, при которой происходит гиперэкспрессия HER2 (2 эпидермальный фактор роста человека).

Герцептиин может назначаться в дополнение к лучевой и химиотерапии в дооперационный или послеоперационный период. На ранних стадиях заболевания возможно также и применение только данного лекарственного средства.

При раке молочной железы препарат может применяться после проведения одного или нескольких курсов химиотерапии, прием других лекарств в этот период не требуется. Если пациентка не получала химиотерапию раньше, то Герцептин может использоваться в комбинации с доцетакселом и паклитакселом. Но в этом случае между введением различных препаратов должны пройти хотя бы сутки. Если рак молочной железы выявлент у пожилых пациенток, находящихся в периоде постменопаузы, то препарат может быть применен в сочетании с ингибиторами ароматазы, в случае, если также выявлены положительные гормональные рецепторы (эстрогеновые и/или прогестероновые).

В случаях, когда рак молочной железы обнаружен на ранней стадии применение герцептина как самостоятельного лекарственного средства возможно при химиотерапии после операции, при лучевой терапии, а также при завершении химиотерапевтического курса. Кроме того, после химиотерапии данное средство может быть использовано в сочетании с теми же препаратами, что и в предыдущем случае. Иногда герцептином дополняют химиотерапию из доцетаксела и карбоплатина. Если заболевание распространено только местно или размер опухоли превышает 2 см, то применение данного лекарственного препарата возможно совместно с курсом химиотерапии как до, так и после операции.

При распространенном раке желудка или соединения желудка и пищевода с опухолевой гиперэкспрессией HER2 герцептин может применяться совместно с капецитабином, фторорурацилом и препаратом платины в различных сочетаниях. При условии, что раньше не проводилось терапии, направленной на приостановление метастазов.

Применение препарата будет эффективно до прогрессирования заболевания. Если рак обнаружен на ранней стадии, то  длительность терапии должна составлять не меньше года или до появления рецидива заболевания. Если за время курса введение препарата было пропущено на период до 7 дней, то стоит как можно быстрее ввести поддерживающую дозу герцептина вне графика. А уже затем возвращаться к введению согласно плану.

Способы применения и дозировка

Перед тем, как назначать препарат, необходимо убедиться, что из-за опухоли происходит экспрессия HER2, иначе курс лечения данным лекарство окажется неэффективным.

Таким образом, можно сказать, что препарат будет полезен не при каждой разновидности злокачественной опухоли указанных локализаций, а только при тех, где наблюдается экспрессия HER2, что составляет около 30% всех случаев выявления раковой опухоли.

Герцептин
Герцептин полезен при экспрессии HER2

В очень редких случаях у пациентов могут быть антитела к данному лекарственному средству. Но частота такого явления примерно 1 на 1000. Если все же так произошло, то для дальнейшего проведения терапии стоит подобрать средство с другими действующими веществами.

Вводить лекарство можно исключительно капельным путем. Но жидкость из флакона нуждается в предварительной подготовке перед использованием.

Важно помнить, что раствор необходимо готовить в асептических условиях. Вместе с флаконом препарата в 440 мг поставляется бактериостатическая вода для инъекций в пропорции 20 мг. Эту воду набирают в шприц, а затем при помощи иглы аккуратно вводят в емкость с герцептином. Никаких других растворителей применять нельзя. После введения жидкости для инъекций флакон слегка покачивают или медленно поворачивают вокруг своей оси, чтобы компоненты смешались. Необходимо учитывать, что раствор довольно сильно пенится, поэтому встряхивать емкость при смешивании нельзя. Но даже без встряхивания при растворении инъекционной жидкости образуется некоторое количество пены. Поэтому не стоит использовать лекарство сразу после приготовления.

Готовому лекарству надо дать отстояться 5 минут, чтобы исчезла пена, образовавшаяся от растворения жидкости. Смесь должна быть прозрачной, однако, она может иметь желтоватый оттенок. Для введения через капельницу суспензию наливают в специальные пакеты из полиэтилена, поливинилхлорида или полипропилена. Пакет из других материалов может негативно повлиять на свойства раствора.

Такая смесь хранится при температуре 2 – 8 градусов (не ниже, так как замораживать лекарство нельзя) в течение 28 дней. Все это время раствор вполне пригоден для внутривенного введения. По окончании этого срока остатки необходимо утилизировать. В случае рака молочной железы с метастазами вводится раствор герцептина в пропорции 4 мг на килограмм веса пациента.

Чаще всего препарат используется в двух вариантах дозировки – нагрузочной и поддерживающей. Время самой первой капельницы с раствором не должно превышать полутора часов. В этот период, а также в течение 6 часов после, за пациентом необходимо внимательно наблюдать, так как могут развиться осложнения. При последующих введениях раствора за пациентом наблюдают еще 2 часа после проведения процедуры. Наиболее частые виды негативных реакций – озноб и лихорадка. При необходимости введение лекарства временно прекращают до исчезновения симптомов. Когда больному станет лучше – прием можно будет продолжить.

Применение в период беременности и лактации

Сам по себе препарат не тестировался на беременных женщинах и кормящих матерях. Однако, его применение возможно, если ожидаемый эффект больше, чем потенциальная опасность для плода. Кормящим же матерям на время приема данного лекарственного средства стоит отказаться от грудного вскармливания.

В период применение средства, а также еще в течение полугода после прохождения курса необходимо принимать меры по контрацепции.

Герцептин
Герцептин в период беременности применяют только в крайних случаях

Из-за приема в период беременности у плода может возникнуть гипоплазия почек и легких, поэтому прием лекарства должен осуществляться только в случае острой необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Герцептин несовместим с раствором декстрозы, а при сочетании с антрациклинами может негативно сказаться на работе сердечно-ссудистой системы.

Препарат может назначаться одновременно со средствами, использующимися для химиотерапии, например с паклитакселом и доцетакселом. Однако, в этом случае стоит четко придерживаться указанной схемы лечения, где использование этих средств разграничено по времени.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что препарат обладает относительно мягким действием, у него имеется довольно много побочных эффектов, однако получаемая польза все равно существенно превышает потенциальный риск.

Среди возможных побочных эффектов значатся: пневмония, цистит, нейтропенический сепсис, головокружения, тревожность, синусит, появление вируса  герпеса, фарингит, тромбоцитопения, кожные заболевания, ринит, бронхит, запор, анафилактический шок, лейкопения, трахеит, сухость во рту, рожа, гипертензия, болезни мочеполовой системы, конъюнктивит, сепсис, тремор, флегмона, боли в животе, анемия, резкое похудение, панкреатит, анорексия, бессонница, депрессия, печеночная недостаточность, слезотечение, головные боли, желтуха, глухота, парез, сонливость, отек мозга, тахикардия, одышка, рвота, отек губ, кашель, спазмы бронхов, носовое кровотечение, фиброз легких, гипоксия, тошнота, гепатит, акне, боли в шее, мастит, стоматит, дизурия, летаргия, оссалгия, астения, зуд, лихорадка, слабость, гипергидроз, нарушение работы сердечно-сосудистой и нервной системы и это еще далеко не полный список. В основном все указанные эффекты связаны с ослаблением иммунитета, в результате чего организм теряет способность сопротивляться инфекциям, безобидным для здорового человека.

Хотя Герцептин является биологическим препаратом и воздействует избирательно только на злокачественные клетки, минуя здоровые, все же препарат достаточно токсичен, хотя и не на столько, как средства, применяющиеся для проведения химиотерапии.

Противопоказания

Среди противопоказаний можно выделить:

  • Детский возраст до 18 лет;
  • Сильно выраженную одышку (для пациентов с одышкой прием данного лекарства может закончиться летальным исходом);
  • Повышенную чувствительность к компонентам препарата.

Стоит быть внимательным при приеме препарата больным стенокардией, миокардиальной недостаточностью, артериальной гипертензией, а также, если перед проведением данной терапии был курс приема кардиотоксических препаратов. Еще одним поводом особенно тщательно следить за реакцией организма на прием данного препарата считаются различные заболевания легких и метастазы в легкие.

Отдельно надо сказать о периоде беременности и лактации. Прием препарата в этом случае крайне нежелателен, однако возможен, если существует угроза жизни пациентки или потенциальная польза превысит возможный риск для матери и ребенка.

Герцептин
Герцептин противопоказан при одышке

Снижение дозировки данного лекарственного средства при лечении пожилых людей не требуется. Клинические испытания показали, что у молодых и пожилых людей трастузумаб – основное действующее вещество препарата распределяется одинаково.

Передозировка

Случаев передозировки пока не выявлено. В лабораторных условиях применение дозы, превышающей максимум, никак не сказалось на здоровье подопытных организмов.

Источник: oonkologii.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.