Иммунотерапия при раке молочной железы


Иммунотерапия при раке груди показала себя эф­фек­тив­ной даже при лечении ме­та­ста­зи­ру­ю­ще­го ле­карст­вен­но-ус­той­чи­во­го рака груди [1]. Это чрез­вы­чай­но об­на­дё­жи­ва­ю­щий ре­зуль­тат, поз­во­ля­ю­щий на­де­ять­ся на то, что в скором бу­ду­щем рак пе­ре­ста­нет быть смер­тель­ной болезнью! И весьма при­ме­ча­те­лен тот факт, что данная работа была опуб­ли­ко­ва­на в тот же день, когда было опуб­ли­ко­ва­но ис­сле­до­ва­ние раз­ра­бо­тан­ной вакцины от ВИЧ. Можно сказать, что 4 июня 2018 года – это ис­то­ри­чес­кий день победы над смер­тель­ны­ми за­бо­ле­ва­ни­я­ми. Но прежде, чем перейти к описанию ис­сле­до­ва­ния им­му­но­те­ра­пии при раке груди, следует по­ре­ко­мен­до­вать вам оз­на­ко­мить­ся со статьями про ди­аг­нос­ти­ку он­ко­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ний, ле­че­ние рака груди и лечение рака шейки матки.

ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ РАКЕ ГРУДИ


Использованная в исследовании иммунотерапия при раке груди на­зы­ва­ет­ся пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной. Дело в том, что во время развития рака им­му­ни­тет учится рас­поз­на­вать му­ти­ро­вав­шие белки, вы­ра­ба­ты­вая спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ные Т-клетки. Но организм не в состоянии вы­ра­бо­тать их в дос­та­точ­ном количестве, поэтому не может са­мос­то­я­тель­но излечиться от рака. Поэтому учёные их иден­ти­фи­ци­ро­ва­ли, извлекли, раз­мно­жи­ли и им­план­ти­ро­ва­ли обратно пациенту. Как след­ст­вие, раз­мно­жен­ные пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ные Т-клетки смогли унич­то­жить раковую опухоль со всеми рас­прост­ра­нив­ши­ми­ся ме­тас­та­за­ми. И вот уже на про­тя­же­нии 2-х лет пациент полностью здоров, а врачи не замечают никаких признаков рецидива рака груди.

Вероятно, иммунотерапия станет настоящей победой над он­ко­ло­ги­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­я­ми. И хотя ис­сле­до­ва­ние про­во­ди­лось с помощью им­му­но­те­ра­пии именно при раке груди, данный метод лечения можно будет применять и для лечения других он­ко­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ний. Причём важно заметить, что для лечения он­ко­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ний в за­пу­щен­ной форме. Хотя это и не от­ме­ня­ет не­об­хо­ди­мос­ти за­ни­мать­ся про­фи­лак­ти­кой рака, а так же ра­бо­тать над раз­ра­бот­кой более со­вер­шен­ной ме­то­до­ло­гии его ди­аг­нос­ти­ро­ва­ния. В общем, надо вести работу по всем фронтам! А вам мы пока пред­ла­га­ем оз­на­ко­мить­ся с ин­фог­ра­фи­кой, пос­вя­щён­ной раз­ви­тию рака груди и способов са­мо­сто­я­тель­но­го ди­аг­нос­ти­ро­ва­ния симп­то­мов его развития.

Источник: pop-science.ru


Иммунотерапия при раке молочной железыЧто такое мастопатия и рак груди?

Мастопатия
Согласно определению ВОЗ (1984), мастопатия — это фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ), характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и соединительно-тканного компонентов, широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы.

По данным гистологических исследований молочных желез женщин возраста 20-40 лет, умерших по различным причинам, дисгормональные изменения обнаруживаются в 60-80% случаев. В 30-40% случаев мастопатия (дисгормональная гиперплазия молочной железы) обнаруживается при пальпации молочных желез.

ФКБ является доброкачественным заболеванием. Однако в ряде случаев данная патология может явиться промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса. Поскольку доброкачественные заболевания и рак молочных желез имеют много общего в этиологических факторах и патогенетических механизмах, факторы риска развития мастопатий и рака молочных желез во многом идентичны. На сегодняшний день не выявлено ни одного специфического фактора риска развития этой патологии, поскольку мастопатия — мультифакторное заболевание, связанное как с генетическими факторами, так и с факторами окружающей среды.


В возникновении и развитии дисгормональных заболеваний молочных желез огромную роль играет состояние гипоталамо-гипофизарной системы. Нарушение нейрогуморальной составляющей репродуктивного цикла ведет к активации пролиферативных процессов в гормональнозависимых органах, в том числе и в тканях молочных желез, которые являются мишенью для стероидных гормонов яичников, пролактина, плацентарных гормонов и опосредованно гормонов других эндокринных желез организма. Эстрогены в большей степени влияют на пролиферацию эпителия ацинусов, дольковых и междольковых протоков, тогда как андрогены в большей степени влияют на степень выраженности фиброза [1, 2].

Большинство женщин не придают мастопатии большого значения, т.к. это заболевание не кажется им достаточно серьезным. На самом деле дисгормональная гиперплазия способна нанести здоровью женщины значительный урон, и во многих случаях при отсутствии должного лечения фиброзные узлы могут стать злокачественными (Рис. 1).

Неизмененная ткань молочной железы
Иммунотерапия при раке молочной железы
Гиперплазия (увеличение количества клеток)


Атипичная гиперплазия (аномальное увеличение

количества клеток, маркер рака молочной железы)

Карцинома in situ (раковая опухоль не выходит за

границы протоков или долек, в которых она зародилась)

Инвазивный рак (раковая опухоль вышла за

границы протоков или долек, в которых она зародилась)


Иммунотерапия при раке молочной железы
Рис. 1. Различные стадии патологических изменений молочной железы

Важность атипической гиперплазии как биологического маркера повышенного риска развития инвазивного рака груди была подтверждена в многоцентровом исследовании с участием более 280 000женщин [3]. Хотя мастопатия (mastos – молочная железа, pathy — заболевание) – это собирательный термин, охватывающий все патологические изменения в молочной железе, мы рассматриваем здесь главным образом дисгормональную гиперплазию молочной железы (фиброкистозные изменения). Это одно из наиболее распространенных доброкачественных заболеваний: примерно у 50% женщин при пальпации можно обнаружить неоднородность груди, циклические боли и болезненность при пальпации.

Фиброкистозные изменения наблюдаются в виде трех различных форм:

1.Гиперплазия протоков и формирование кист.
2.Аденоз (дольковая гиперплазия) и склерозирующий аденоз.
3.Фиброз.


На основании этих структурных изменений дисгормональная гиперплазия молочных желез классифицируется следующим образом [3, 4]:

1. Узловатая форма.
А) Аденофибромы.
Б) Фиброаденомы.

2. Диффузная форма.
А) Аденозы.
Б) Аденофиброматозы.
В) Фиброаденоматозы:
1) дольковый,
2) протоковый,
3) фиброзный,
4) кистозный,
5) пролиферативный:
а) аденоматозного характера,
б) папиллярного характера,
в) солидного характера.

Рак молочной железы
Рак молочной железы развивается, когда клетки молочной железы приобретают способность к бесконтрольному росту и проникают в близлежащие ткани или распространяются по всему телу. Теоретически рак может развиться из каждого вида ткани молочной железы, но обычно в патологический процесс вовлекаются либо протоки, либо железистая ткань.

Рак груди среди всех злокачественных опухолей у женщин встречается наиболее часто.

Первый пик заболеваемости приходится на репродуктивный период от 30 до 40 лет. По данным статистики, число заболевших за этот период составляет 80-100 на100 000женщин. В последующие годы жизни отмечается увеличение частоты рака молочных желез, в частности, если в 50 лет регистрируется 180 случаев, то после 65 лет – 250 случаев на100 000 женщин.

По данным ВОЗ, раком молочных желез ежегодно заболевает около 750 тыс. женщин, и именно это заболевание является главной причиной смертности женщин в возрасте от 40 до 55 лет [5].


Основными факторами риска развития рака груди являются семейный анамнез рака груди для родственников первой степени, наличие в анамнезе доброкачественных заболеваний молочной железы, возраст старше 40 лет, поздний возраст при рождении первого ребенка или бездетность. Заместительная терапия эстрогенами или прием гормональных таблетированных контрацептивов также в некоторой степени увеличивает риск развития рака груди, как и радиоактивное облучение и употребление алкогольных напитков. Курение увеличивает риск метастазов рака молочной железы в легкие [6, 7]. В настоящее время общепризнанно, что рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне доброкачественных заболеваний молочных желез и в 30-40 раз чаще при узловых формах мастопатии с явлениями пролиферации эпителия молочных желез. Считается, что 10-15% случаев рака груди являются наследственными [8]. Изменения от обычной клетки до канцероматозной происходят под влиянием определенных генных мутаций. Эти изменения наиболее часто обнаруживают в генах BRCA1 и BRCA2 (BReast CAncer Gene 1 – ген рака груди 1 и BReast CAncer Gene 2 – ген рака груди 2) (Рис. 2).

Иммунотерапия при раке молочной железы

Иммунотерапия при раке молочной железы


Рис. 2. Гены, в которых обнаруживают мутации при раке груди

Мутации в BRCA1 обнаруживают примерно в 45% случаях наследственного рака, а BRCA2 – еще в 35%. Эти гены присутствуют как у мужчин, так и у женщин, поэтому изменения могут передаваться по наследству как от матери, так и от отца. Мужчины-носители BRCA2 также относятся к группе повышенного риска развития рака груди [9].


Классификация рака груди, предложенная Американским комитетом по злокачественным опухолям:

Стадия 0: самый ранний рак молочной железы. Раковая опухоль не распространяется за пределы протоков (дуктальная карцинома in situ) или долек (лобулярная карцинома in situ или лобулярная неоплазия).

Стадия I: размер опухоли не более 2 см в диаметре при отсутствии поражения лимфатических узлов или каких-либо других тканей.

Стадия II: размер опухоли от 2 до 5 см в диаметре и/или метастазы
обнаруживают в 1-3-х подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения груди. Этой стадии также соответствует опухоль размером более 5 см в диаметре без поражения лимфатических узлов.

Стадия III: опухоль менее 5 см в диаметре и поражение от 4 до 9 подмышечных лимфоузлов, или опухоль более 5 см в диаметре и поражение от 1 до 9 подмышечных лимфоузлов, или локальное распространение опухоли (на близлежащие органы и ткани), обычно с вовлечением кожи или грудной стенки и поражение от 0 до 9 подмышечных лимфоузлов. При стадии 3 метастазы в отдаленные органы и лимфоузлы отсутствуют.


Стадия IV: опухоль вне зависимости от её размеров метастазирует в отдаленные органы, часто поражая кости, легкие, печень или мозг; поражаются и отдаленные лимфоузлы.


Воспалительный рак молочной железы – разновидность инфильтративной дуктальной карциномы. Название дано в соответствии с типичной клинической картиной. Появляется припухлость груди и ее покраснение, кожа становится теплой на ощупь и уплотняется, т. е. молочная железа выглядит инфицированной. Это происходит из-за быстрого роста раковой опухоли и блокады лимфатических протоков молочной железы. В 90% случаев в момент диагностики воспалительного рака молочной железы злокачественные клетки уже начали распространяться по лимфатическим путям. Прогноз для этой разновидности рака груди наименее благоприятный, но и встречается он относительно редко.

Обследование по поводу узловых образований груди должно включать физикальный (врачебный) осмотр, маммографию, аспирационную биопсию и некоторые специфические лабораторные исследования (определение рецепторов к эстрогенам и прогестерону, гиперэкспрессии HER2).


Для ранней диагностики мастопатии и рака молочной железы обычно достаточно следующих скрининговых методов: регулярной пальпации женщиной своих молочных желез, ежегодных маммографии и осмотра гинеколога.

Традиционные методы лечения

Общепринятые методы лечения мастопатии
Единого алгоритма, пригодного для лечения всех случаев мастопатии, не существует. В каждом конкретном случае лечение должно быть строго индивидуальным, хотя можно выделить основные направления:

— Гормональные методы лечения.
— Негормональные консервативные методы лечения.
— Хирургические методы лечения.


Гормональные методы лечения
Как было указано выше, рост и пролиферация различных тканей молочной железы находятся под контролем эстрогенов, прогестерона, пролактина, гормона роста, андрогенов, тироксина и т.д. Однако гормональная терапия направлена главным образом на коррекцию влияния на ткани молочной железы эстрогенов [10, 11].

Антиэстрогены – тамоксифен [12], торемифен, ингибиторы ароматазы – наиболее часто применяемые препараты, эффективные как в отношении лечения мастопатии, так и снижающие риск развития рака [11, 13, 14].

Пероральные контрацептивы – при приеме этих препаратов достигается не только контроль за овуляцией, но и уменьшение синтеза эндометрием рецепторов к эстрогенам и достижение баланса между резкими гормональными изменениями в течение менструального цикла. Выбранный контрацептивный препарат должен иметь низкое содержание эстрогенов и высокое – гестагенов. Отрицательным моментом назначения пероральных контрацептивов является то, что клинический эффект в отношении мастопатии развивается нескоро – через 1-2 года после начала приема. Лечение мастопатии гестагенами оказывается эффективным в двух случаях из трех.


Производные тестостерона (линестринол, норгестрил, даназол) применяются чаще, чем производные прогестерона (медроксипрогестерона ацетат).

Ингибиторы секреции пролактина – препараты, подобные бромкриптину – эффективны в лечении мастопатий у пациенток с повышенным уровнем тиротропин-релизинг гормона.

Агонисты релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (luteinizing hormone-releasing hormone – LHRH). Эти препараты вызывают торможение действия сывороточных эстрогена и тестостерона. В связи с выраженными побочными эффектами аналоги LHRH назначают в основном пациенткам с наиболее тяжелыми формами мастопатии, при выраженной мастодинии (боли в груди), когда отсутствует эффект от лечения другими гормонами.

Важное замечание: При развитии мастопатии на фоне заместительной гормональной терапии дополнительное назначение гормонов может ухудшить течение заболевания.

Следует учитывать, что пролиферативные формы фиброаденоматоза, а также фиброзно-кистозные или фиброматозные мастопатии плохо поддаются гормональной терапии, которая в то же время сопровождается выраженными побочными эффектами.

Негормональные консервативные методы лечения

Кроме гормонального дисбаланса, у пациенток, страдающих мастопатией, отмечены патологические изменения со стороны лимбической системы, ретикулярной формации и метаболических процессов. Таким образом, имеет смысл вводить в состав комплексной терапии витамины (A, C, E и B), седативные и психотропные средства, диуретики, периферические вазодилататоры, нестероидные противовоспалительные препараты. Следует также обратить внимание на характер питания и выбирать удобные бюстгалтеры.

К сожалению, традиционный консервативный путь лечения мастопатии не решает самой важной проблемы — профилактики рака груди, так как далеко не всегда даже при тщательном наблюдении врачам удается вовремя заметить перерождение мастопатии в рак, а за полгода – год процесс нередко становится необратимым.


Хирургическое лечение
Тонкоигольная аспирация
– наиболее щадящий метод: внутрь кисты вводят иглу и отсасывают ее содержимое. Часто эту манипуляцию выполняют в диагностических целях, но для больших кист она приобретает лечебное значение.

Чаще всего выполняют иссечение узлов по мере их обнаружения.

Однако последнее время к оперативному лечению мастопатии стали относиться осторожнее, поскольку операция не устраняет причину заболевания. У многих женщин, перенесших по10-15 операций, после каждого оперативного вмешательства узлы появлялись вновь, располагаясь вдоль хирургического шва, как гроздья винограда.

Общепринятые методы лечения рака молочной железы

В настоящее время существует ряд общепринятых методов лечения рака молочной железы: хирургический, химиотерапия, лучевая терапия и гормональное лечение [11, 13, 14, 15, 16].

Хирургическое лечение в зависимости от стадии заболевания заключается в частичной или радикальной мастэктомии, причем часто операцию необходимо комбинировать с химиотерапией или лучевой терапией.

В рамках гормональной терапии применяют тамоксифен (при сохраненном нормальном эстрогенном фоне) и ингибиторы ароматазы (в период менопаузы).

Выбор того или иного метода лечения зависит от стадии заболевания и гистологической характеристики опухоли.

Необходимость нового подхода к лечению мастопатии и рака молочной железы
Приведенные выше общепринятые методы лечения мастопатий и злокачественных опухолей молочной железы эффективны далеко не во всех случаях, к тому же их применение часто сопровождается существенными отрицательными побочными эффектами. Даже оперативное лечение, которое является наиболее радикальным методом, сопровождаясь обычным хирургическим риском и оставляя после себя косметический дефект, не способно полностью победить болезнь – процент послеоперационных рецидивов достаточно высок. Проблема метастазирования и рецидивирования не может быть решена традиционными методами.

Гормональное лечение патологии молочной железы также имеет свои недостатки. Прием наиболее часто назначаемого препарата – такмоксифена – вызывает уменьшение размеров новообразований и снижает риск развития их рецидивов, но при этом повышается вероятность гиперплазии и рака эндометрия, венозной тромбоэмболии, катаракты, а в некоторых случаях – такмоксифен-зависимых форм рака молочной железы. В настоящее время проводятся клинические испытания селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (selective estrogen receptor modulators — SERM), такие как ралоксифен, лишенных побочных эффектов тамоксифена.

Одним из ярких представителей новаторских препаратов является герцептин (трастузумаб). Герцептин уникален тем, что его действие избирательно направлено на подавление рецептора HER2, который часто присутствует на поверхности клеток рака молочной железы [17]. Герцептин – моноклональные антитела, которые находят эти рецепторы на клетках и блокируют их. После того как герцептин заблокировал HER2-рецепторы на поверхности раковой клетки, ее дальнейший рост прекращается, а в ряде случаев наблюдается уменьшение опухоли. Кроме того, герцептин обладает дополнительным механизмом противоопухолевого действия, поскольку является мощным медиатором антител-зависимой цитотоксичности.

К сожалению, герцептин потенциально может быть эффективен лишь в 25% случаев рака груди (именно такова частота злокачественных опухолей молочной железы, гиперэкспрессирующих протеин HER2). Кроме того, препарат обусловливает многочисленные побочные эффекты, включая кардиотоксичность и возникающую вследствие этого сердечную недостаточность.

Другим новаторским препаратом является кселода (капецитабин). Кселода сама по себе не обладает способностью убивать раковые клетки, сначала это соединение должно пройти три этапа превращений в организме человека (18). Последний этап превращений, в результате которого и образуется конечный продукт с цитотоксической активностью, проходит в раковой опухоли. Таким образом, раковая опухоль превращается в «фабрику» по производству яда против самой себя. Это не только увеличивает эффективность действия препарата, но и снижает общее неблагоприятное воздействие на организм в целом. Эти уникальные качества кселоды позволяют говорить о совершенно новом классе противораковых препаратов, которым дано название «туморактивируемых». В настоящее время кселода является первым и пока единственным представителем этого прогрессивного класса лекарств.

В последнее время все больше онкологов приходит к выводу, что именно коррекция нарушений со стороны системы иммунитета является ключевым моментом в успешной борьбе с раком [19, 20, 21, 22, 23, 24].

При раке молочной железы повышен уровень гиперэкспрессии маммаглобина А, причем экспрессия ограничена эпителием молочной железы и метастатическими опухолями груди. Таким образом, специфическая иммунотерапия, направленная против маммоглобина А, может стать важным направлением в лечении и предотвращении рака груди [25, 26].

Иммунный надзор над злокачественными клетками может осуществляться путем взаимодействия компонентов системы иммунитета с экспрессированным на поверхности клеток рака груди антигеном MHC II, в норме отсутствующим [27].

С помощью нового метода – проточной цитометрии – было изучено влияние противоопулевой вакцинации на антигенспецифичный Т-клеточный иммунитет у пациенток со злокачественными опухолями груди [28]. Полученные данные свидетельствуют об эффективности противоопухолевой вакцинации.

Таким образом, очевидно, что идеальное средство для лечения патологических состояний молочной железы, особенно мастопатий и злокачественных опухолей, должно обладать следующими свойствами:

— способностью предотвращать развитие заболеваний;
— возможностью решить проблемы метастазирования и рецидивирования;
— не вызвать существенных побочных эффектов.

Противоопухолевые вакцины – новое направление в лечении злокачественных заболеваний, клинические испытания которых демонстрируют многообещающие результаты как в профилактике, так и в лечении рака груди [29, 30, 31, 32].


Противоопухолевая вакцина РЕСАН – один из этих новых препаратов.

Действие вакцины РЕСАН при патологических состояниях молочной железы
В состав вакцины входят гликопротеины, которые сходны с фрагментами опухольассоциированных антигенов, связанных с клетками рака молочной железы:

1. Ovarian carcinoma antigen CA125 (1A1-3B) (KIAA0049)
2. MUCIN 1 (TUMOR-ASSOCIATED MUCIN)
3. BREAST CARCINOMA- ASSOCIATED ANTIGEN DF3.
4. Cancer associated surface antigen.
5. Adenocarcinoma antigen ART1.
6. Serologically defined breast cancer antigen NY-BR-15.
7. Serologically defined breast cancer antigen NY-BR-16.
8. CA 19-9

Гликопротеины, входящие в состав вакцины, имитируют от 6 до 50 фрагментов (длиной 7-30 аминокислотных остатков) каждого из указанных опухолевых антигенов.

По данным ряда авторов, такие онкомаркеры, как раково-эмбриональный антиген (РЭА), высокомолекулярные антигены СА 125 и СА 19-9, муциноподобный раково-ассоциированный антиген (МРА) позволяют осуществлять мониторинг эффективности проводимого лечения [33, 34].

Таким образом, РЕСАН – противоопухолевая вакцина, которая благодаря своим ксеногенным свойствам способствует формированию адекватного специфического противоопухолевого иммунного ответа, являясь эффективным средством профилактики и лечения мастопатий и злокачественных опухолей молочной железы.

Заключение
Несмотря на огромное количество исследований, проводимых в этой области, во всем мире по-прежнему наблюдается рост заболеваемости раком груди. Одной из наиболее распространенных болезней, потенциально опасных в отношении развития рака груди, является дисгормональная гиперплазия молочных желез. Общепринятых средств для профилактики этих заболеваний в настоящее время не существует, а традиционные методы лечения, к сожалению, недостаточно эффективны. В то же время применение вакцины РЕСАН с её широким спектром противоопухолевого действия демонстрирует очевидные преимущества по сравнению со стандартными методами лечения:

1. РЕСАН можно использовать для предотвращения указанных заболеваний, особенно при наличии наследственной предрасположенности (рака груди у родственниц), или для профилактики озлокачествления доброкачественных образований молочной железы.

2. Вакцину можно использовать в сочетании с хирургическими методами лечения (см. Наиболее рациональное применение вакцины РЕСАН при лечении злокачественных опухолей) для уничтожения метастазов небольших размеров и предотвращения рецидивов рака груди после оперативного вмешательства, что может привести к полному излечению опухоли.

3. Вакцинотерапию можно комбинировать с гормональной терапией или биотерапией (например, герцептином) для увеличения суммарного терапевтического эффекта, сведения к минимуму побочных эффектов и снижения дозы гормональных препаратов.

4. Применение РЕСАНа может значительно уменьшить болевой синдром и общее состояние у пациенток с поздними стадиями рака груди и наиболее агрессивными злокачественными опухолями.

5. Вакцинотерапия РЕСАН не сопровождается существенными побочными эффектами.

Вакцина РЕСАН способна изменить устоявшиеся представления врачей и пациентов о лечении рака, которое до сих пор ассоциируется с выпадением волос, угнетением функции кроветворной системы и связанными с этим другими осложнениями.

Источник: anticancer.net

Немного истории

Иммунотерапия при раке молочной железы

Первые попытки использования стимулирования иммунитета для лечения рака были предприняты в 19 веке. В 1891 году американский врач Уильям Коли, еще не имея точных сведений о работе иммунной системы, заметил, что у больных саркомой, которые перенесли стрептококковую инфекцию, появляется одна закономерность: постепенно размер опухоли уменьшается, а их состояние улучшается. Тогда он попробовал создать первую противораковую вакцину на основе ослабленных возбудителей скарлатины и рожи. Они были не способны вызвать воспаление, но стимулировали иммунитет. Метод оказался эффективен, но был подвергнут критике как опасный.

Лишь развитие иммунологии в середине 20 века позволило вновь вернуться к поиску противораковой вакцины. Открытие интерлейкинов, факторов роста, интерферона позволило целенаправленно искать способ победить рак. Но тогда вакцины создавались путем иммунизации животных.

Развитие генетики к концу 20 века привело к открытию генов, которые кодируют злокачественный рост опухоли. Это открыло новые способы лечения онкологии, а также позволило создавать вакцины не при помощи лабораторных животных, а методом генной инженерии.

В чем плюсы иммунотерапии

В настоящее время основу лечения рака составляет комбинированная терапия. Это значит, что проводится многоэтапное лечение, которое включает:

  • хирургическое удаление опухоли;
  • химиотерапию;
  • лучевую терапию.

Последние два способа используются для уничтожения возможных оставшихся раковых клеток и метастазов и профилактики рецидива.

Но такое лечение очень тяжело переносится. Химиотерапевтические препараты и облучение действуют не избирательно. Наравне с раковыми клетками, уничтожаются наиболее чувствительные клетки крови, эпителия, которые обеспечивают защиту организма. Поэтому после химиотерапии легко возникает кандидоз, любые инфекционные патологии, а сам пациент становится истощенным, теряет волосы, получает анемию и проблемы с пищеварением.

Иммунотерапия лишена таких недостатков. С ее помощью происходит точное воздействие только на раковые клетки, которые отличаются по антигенной структуре от здоровых. Поэтому нет таких выраженных побочных эффектов.

Как это работает

При раке молочной железы иммунотерапия основывается на общих принципах лечения онкологических заболеваний этим способом. Препараты, которые при этом используются, можно отнести к трем группам:

  1. Специфические противораковые вакцины. Их действие направлено на определенные раковые клетки, к антигенам которых формируется специфический иммунитет. Защита может быть создана и против онкогенных вирусов, которые способны проникнуть в организм.
  2. Неспецифические иммуностимуляторы приводят к усилению выработки клеток миелоидного ряда. Они не действуют против конкретной опухоли или возбудителя, а помогают иммунитету настроиться на борьбу. Это такие препараты, как Тимоген, Декарис, Реаферон, Пролейкин, настойка элеутерококка.
  3. Моноклональные антитела – это группа белков, которые вырабатываются одной плазматической клеткой-клоном, особой разновидностью В-лимфоцита. Это способ точечно воздействовать на конкретный тип опухоли.

Для лечения онкозаболеваний молочной железы могут использоваться все перечисленные типы препаратов. Но эффективность достоверно подтверждена только у трех препаратов моноклональных антител. Остальные варианты проходят клинические испытания.

Вакцины

Тип вакцины определяется способом ее получения и механизмом действия. На данный момент существует два вида вакцин:

  1. Клеточные – в их состав входят сами раковые клетки. Они могут быть от самого пациента – это аутологичная вакцина. Если берутся клетки от такого же вида раковой опухоли, но у другого больного – это аллогенные препараты.
  2. Антигенные – в состав входят только белки-антигены конкретного вида рака.

Клеточные вакцины не могут «заразить» раком. Клетки, которые входят в их состав, обработаны специальным образом и ослаблены. К ним организм заболевшего начинает вырабатывать собственные антитела, которые подавляют одновременно рост имеющейся опухоли.

Антигеном для соответствующего типа вакцины могут выступать частицы раковых клеток, их белки, генетический материал. Для доставки в организм больного могут применяться вирусы-переносчики, которые также сами не вызывают болезнь, а лишь транспортируют антигены к месту назначения.

Также вакцина может быть моновалентной и действовать против одного вида рака, или поливалентной, которая помогает побеждать несколько видов опухоли.

Наиболее известными являются следующие виды вакцин:

  • Oncophage (Витеспен);
  • Onyvax;
  • Cancer-Vax;
  • NY-ESO-1;
  • ALVAC-CEA;
  • VG-1000;
  • TRICOM;
  • Prostvac.

Это не полный список, ученые постоянно разрабатывают новые виды вакцин, некоторые из которых в данный момент проходят клинические испытания.

Адьюванты

Неспецифическая иммунотерапия при любом виде рака, в том числе и молочной железы, может проводиться адьювантами. Ее не используют в качестве монотерапии, а лишь как дополнение к основному лечению. Адьюванты оказывают общее стимулирующее действие на всю иммунную систему. Врачи назначают следующие типы препаратов:

  • Иммуномодуляторы – Талидомид, Ревлимид, Ромалист.
  • Цитокины – Интерлейкин-2, Интерферон-альфа, Колониестимулирующий фактор, Сарграмостин.

Какой препарат лучше в конкретной ситуации решает врач. Единого рецепта для всех не существует.

Иммунотерапия при раке молочной железы

Моноклональные антитела

Открытие, а также возможность получить такие вещества позволило совершить революцию в лечении онкозаболеваний. Моноклональные антитела представляют собой иммунные белки, которые синтезируются клеткой-клоном лейкоцита. Они обладают строго направленным действием и не могут поражать здоровые клетки.

Антитела могут быть двух типов:

  1. Неконъюгированные – способны самостоятельно воздействовать на раковые клетки и помечать их для иммунной системы.
  2. Конъюгированные, или таргетного действия. Они помечены химиопрепаратом или радиационным изотопом. Поэтому сочетают в себе радио + иммунотерапию или химио + иммунотерапию.

Моноклональные антитела не только помечают опухолевые клетки, но и сами нарушают в них работу ферментов, блокируют факторы роста и не позволяют образовываться сосудам, питающим ткани опухоли.

Исследования в области моноклональных антител ведутся наиболее активно. Есть попытки создания поливалентных антител, а также с селеном, которые повышают эффективность лечения.

Особенности рака молочной железы

Среди женской онкологии рак груди занимает лидирующее место. На его долю приходится до 12% от всех случаев опухолей. По данным ВОЗ, в последние несколько лет наметилась тенденция уменьшения заболеваемости и смертности от РМЖ в наиболее развитых европейских странах: Великобритании, Швеции, Германии, Финляндии, Франции. В Восточной Европе такая тенденция отсутствует: здесь по-прежнему рак часто выявляется на последней стадии, когда лечение не способно привести к длительной ремиссии или полному излечению.

Долгое время основу лечения составляло хирургическое удаление молочной железы с окружающими лимфоузлами, в объеме, зависящем от распространенности и стадии процесса. Операция обязательно дополнялась радиотерапией, химией и антигормональными средствами. Но использование иммунотерапии позволило улучшить показатели излечения.

Раковые клетки при РМЖ происходят из здоровых собственных клеток, но более молодых. Они по антигенной структуре мало отличаются от нормальной ткани, поэтому иммунная система не получает сигнала к реагированию. Однако некоторые отличия есть. Патологические клетки вырабатываю белки, которые нетипичны для организма. Иммунная система способна на них реагировать, но у каждого человека это происходит с разной скорость. Поэтому у некоторых женщин рак быстро прогрессирует, а у других долго находится в начальной стадии.

Особенностью онкопатологий молочной железы является способность атипичных клеток уходить от иммунного ответа. Это происходит несколькими путями. Опухолевые ткани способны синтезировать разные типы белков, часто менять антигенную структуру. Это не позволяет системе иммунитета быстро распознать заболевание. Другой способ ускользания – это быстрое размножение. Деление в опухолях происходит значительно быстрее за счет того, что клетки не дозревают до полноценного состояния, а начинают делиться в еще не полностью дифференцированном виде.

Способы иммунотерапии РМЖ

Долгое время считалось, что рак молочной железы иммунно неактивен. Но позже были найдены способы повлиять на него через иммунотерапию. Существует два ее вида:

  1. Активная – из раковых тканей выделяются антигены, которые являются характерными только для них и могут стать мишенью для атаки иммунитета. Затем разрабатывается препарат для этих структур. Примерами такого лечения могут быть противораковые вакцины и Т-клеточная терапия.
  2. Пассивная – введение в организм веществ, которые помогают обнаружить и уничтожить опухоль. К этому типу терапии РМЖ относятся моноклональные антитела, цитокины.

Наиболее авторитетным в сфере фармацевтики является мнение американского Управления по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов (FDA) и международной некоммерческой организации Кокрейн (Cochrein), а также рекомендации ВОЗ. Признанные препараты для проведения иммунотерапии при раке молочной железы следующие:

  • Трастузумаб (Герцептин);
  • Пертузумаб (Перьета);
  • Трастузумаб эмтаназин (Кадсила).

Все они относятся к группе моноклональных антител.

Такое лечение возможно только при HER2-позитивном раке. При таком варианте на поверхности опухолевых клеток присутствуют специфичные белки-рецепторы HER2. Их активация заставляет раковые клетки делиться. Эти рецепторы наличествуют в 20% случаев заболевания, поэтому применение иммунотерапии ограничено. Положительный молекулярно-генетический анализ открывает ряд преимуществ перед химиотерапией:

  1. Воздействие прицельное, только на опухоль, поэтому нет повреждения здоровых тканей.
  2. Иммунопрепараты можно применять длительно, не боясь наращивания токсичности и в комбинации с другими препаратами.
  3. Редкое развитие резистентности к лечению.

У каждого из используемых препаратов есть свои особенности.

Герцептин

Иммунотерапия при раке молочной железы

Используется при раке молочной железы с метастазами:

  • в качестве монотерапии после проведения курса химиолечения;
  • в качестве первой линии лечения, если не было до этого химии, при этом используется в комбинации с Паклитакселом;
  • в постменопаузе при наличии гормональных рецепторов в комбинации с ингибиторами ароматазы.

Побочными действиями препарата являются кардиотоксичность, нейтропения, нарушения со стороны легких. Также  побочный эффект может проявиться в виде нарушений психики: тревожности, бессонницы, депрессии.

Герцептин обладает тератогенным и эмбриотоксичным действием. Поэтому лечение препаратом запрещено во время беременности и кормления грудью. Также после окончания курса терапии в течение 6 месяцев необходимо тщательно использовать средства контрацепции и избегать беременности. Кормить грудью также запрещено в течение полугода после лечения. Это связано с тем, что период полно выведения препарата занимает до 25 недель.

Перьета

Препарат для проведения иммунотерапии при раке молочной железы

При метастатическом раке комбинируется с Доцетакселом, при неметастатическом – с Трастузумабом или химиотерапией.

Противопоказан в следующих случаях:

  • период беременности и лактации;
  • при застойной сердечной недостаточности, в том числе и в анамнезе;
  • артериальной гипертензии, которая плохо поддается лечению;
  • нарушения сердечного ритма;
  • печеночная недостаточность;
  • перенесенный инфаркт миокарда.

Период, в течение которого нельзя беременеть, также составляет 6 месяцев, что связано с длительным временем выведения.

Случаи передозировки препарата не зафиксированы. Перьета нельзя смешивать с другими лекарствами в одном растворе.

Кадсила

Иммунотерапия при раке молочной железы

Как и остальные препараты, представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного капельного введения. Струйно и болюсно его вводить нельзя.

Он обладает мутагенными и тератогенными свойствами. Во время его применения существует риск нарушения фертильности. Противопоказания к использованию препарата следующие:

  • индивидуальная непереносимость;
  • беременность и кормление грудью;
  • интерстициальная болезнь легких, пневмонит;
  • узловая генерализованная гиперплазия печени;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • тяжелая степень почечной недостаточности.

Кадсила выводится из организма более длительно, поэтому после прохождения курса терапии от беременности предохраняются в течение 7 месяцев. О проникновении в грудное молоко сведений не имеется, но для снижения риска, не рекомендуется вскармливание в течение 7 месяцев.

Побочные реакции в большинстве случаев применения иммунотерапии протекают мягко. Тяжесть проявления увеличивается при наличии сопутствующей патологии, особенно со стороны сердца, печени, почек и легких.

Источник: ginekolog-i-ya.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.