Бцж терапия при раке мочевого пузыря


Русское название

Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Латинское название вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Vaccinum BCG for immunotherape cancer of vesica urinaria (род. )

Фармакологическая группа вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

  • Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • D09.0 Мочевого пузыря
  • Характеристика вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Иммуномодулирующее средство.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — иммуностимулирующее, противоопухолевое.

    Фармакодинамика

    Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря представляет собой культуру микробных клеток вакцинного штамма БЦЖ-1 (M.bovis BCG-1, Russia), лиофилизированную в 1,5% растворе натрия глутамата моногидрата.


    Вакцина стимулирует иммунную систему и обладает противоопухолевой активностью.

    При внутрипузырной инстилляции БЦЖ действует как неспецифический иммуномодулятор, вызывая целый комплекс иммунных реакций, в которые вовлекаются ряд клеток иммунной системы, включающий Т- и В-лимфоциты, макрофаги, целый ряд цитокинов.

    Фармакокинетика

    После инстилляции микобактерий БЦЖ в мочевой пузырь они связываются с фибронектином и прикрепляются к стенке мочевого пузыря. Оставшаяся часть выводится с мочой в первые часы после инстилляции. Возможность проникновения микобактерий через слизистую оболочку мочевого пузыря не доказана.

    Применение вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Лечение неинвазивного уротелиального рака мочевого пузыря:

    — лечение преинвазивного рака стадии Tis (carcinoma in situ).

    Профилактика рецидива рака мочевого пузыря после радикального лечения:

    — стадия Та (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря): Та G1–G2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли; Та G3;

    — стадия Т1 (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря);

    — стадия Tis (преинвазивная карцинома, carcinoma in situ).

    Противопоказания


    Повышенная чувствительность; активная форма туберкулеза; перенесенный ранее туберкулез; размер местной реакции на РІ/Рє введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более; врожденный или приобретенный иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например ВИЧ-инфекция, лейкемия, лимфома), лечение злокачественных новообразований (например цитостатики, облучение) или проведение иммуносупрессивной терапии (например ГКС); острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений); перфорация мочевого пузыря; тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.

    Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.

    Терапию БЦЖ можно начинать не ранее чем через 2–3 нед после трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации (в зависимости от скорости заживления раны).

    Не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

    Ограничения к применению

    Малая емкость мочевого пузыря (менее 150 мл); лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не рекомендуется (клинических исследований не проводилось).

    Побочные действия вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря


    Побочные эффекты сгруппированы по группам в зависимости от частоты проявления, в пределах каждой группы эффекты расположены в порядке снижения их серьезности.

    Очень часто (>1/10)

    Общие осложнения: ощущение дискомфорта, тошнота, недомогание, озноб, лихорадка.

    Заболевания мочевых путей: цистит и воспалительные (гранулематозные) реакции со стороны мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание, сопровождаемое неприятными ощущениями и болью.

    Нарушения репродуктивной системы: бессимптомный гранулематозный простатит.

    Со стороны иммунной системы: транзиторная системная реакция на БЦЖ (лихорадка с температурой до 38,5 °C, гриппоподобные симптомы).

    Часто (>1/100, <1/10)

    Общие нарушения: лихорадка с температурой свыше 38,5 °C.

    Нечасто (>1/1000, <1/100)

    Инфекции: развитие тяжелых системных БЦЖ-реакций/инфекций.

    Со стороны системы кроветворения: цитопения, чаще всего эритропения, проявляющаяся в виде анемии.

    Со стороны иммунной системы: синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит, уретрит).

    Нарушения дыхательной системы: милиарная пневмония, легочная гранулема.


    Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

    Кожные изменения: кожная сыпь, кожный абсцесс.

    Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артралгии, в большинстве случаев являющиеся проявлением реакции гиперчувствительности к БЦЖ.

    Со стороны мочевыделительной системы: развитие инфекций мочевых путей, макрогематурия, ретракция мочевого пузыря, обструкция мочевых путей, контрактура мочевого пузыря.

    Со стороны мочеполовой системы: орхит, эпидидимит, гранулематозный простатит с выраженной симптоматикой.

    Общие нарушения: снижение РђР”.

    Редко (>1/10000, <1/1000)

    Сосудистые нарушения: развитие инфекционного поражения сосудов (например инфицированная аневризма).

    Заболевания почек: абсцесс почки.

    Инфекции: обусловленный БЦЖ сепсис.

    Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения

    Инфекции: БЦЖ-инфицирование имплантатов и прилегающих к ним тканей (например инфицирование трансплантата аорты, сердечного дефибриллятора, артропластики тазоберенного или коленного сустава).

    Со стороны лимфатической системы: цервикальный лимфаденит, инфекция тазовых лимфатических узлов.

    Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (проявляющиеся в виде таких симптомов, как например отек век).


    Со стороны органов зрения: хориоретинит, конъюнктивит, увеит.

    Сосудистые нарушения: сосудистый свищ.

    Желудочно-кишечные нарушения: рвота, кишечный свищ, перитонит.

    Поражение костно-мышечной системы и соединительной ткани: инфицирование костного мозга, остеомиелит, абсцесс поясничных мышц.

    Со стороны мочеполовой системы: орхит, эпидидимит, резистентные к противотуберкулезной терапии, развитие инфекции головки пениса.

    Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

    Нарушения репродуктивной системы: возможно развитие таких симптомов, как например вагинальные боли, диспареуния (боль во время полового акта).

    Побочные реакции при терапии вакциной БЦЖ наблюдаются часто, но обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных проявлений увеличивается.

    Развивающиеся иногда артрит/артралгии, кожная сыпь могут являться проявлениями реакций гиперчувствительности к БЦЖ. В таких случаях может потребоваться отмена терапии препаратом.

    Местные побочные реакции

    Неприятные ощущения и боль при мочеиспускании, а также частое мочеиспускание наблюдаются у 90% пациентов. Цистит и воспалительная (гранулематозная) реакция могут являться неотъемлемой частью противоопухолевой активности препарата.


    Транзиторные системные БЦЖ-реакции

    После инстилляций вакцины БЦЖ могут отмечаться повышение температуры тела вплоть до 38,5 °C, гриппоподобные симптомы и общее недомогание — эти симптомы обычно ослабевают через 24–48 ч; в случае их развития необходимо проведение стандартного симптоматического лечения. Данные симптомы являются признаками начинающейся иммунной реакции. Все пациенты, которым назначены инстилляции, должны находиться под пристальным наблюдением и быть проинструктированы о необходимости сообщать о всех эпизодах лихорадки и других реакциях, не относящихся к мочеполовому тракту.

    Тяжелые системные побочные реакции/инфекции

    К системным реакциям/инфекциям относятся лихорадка с температурой свыше 39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой свыше 38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; нарушение функций внутренних органов, не относящихся к мочеполовой системе, вызванное гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера. Тяжелые инфекции, вызванные вакциной БЦЖ, могут приводить к сепсису.

    Терапевтические рекомендации по лечению симптомов и синдромов, возникающих при проведении терапии вакциной БЦЖ

    1) Симптомы раздражения мочевого пузыря продолжительностью не более 48 ч. Проводят симптоматическое лечение.


    2) Симптомы раздражения мочевого пузыря продолжительностью ≥48 ч. Необходимо прервать терапию вакциной и начать лечение хинолонами. Если через 10 дней полного исчезновения симптомов не наблюдается, то необходимо назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес.

    В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует отменить.

    3) Сопутствующая бактериальная инфекция мочевыводящих путей. Лечение вакциной следует отложить до завершения курса антибактериальной терапии и нормализации анализа мочи.

    4) Другие нежелательные эффекты со стороны мочеполовых путей: гранулематозный простатит, эпидидимит и орхит, обструкция мочевыводящих путей, абсцесс почки. Отменить лечение вакциной.

    Назначить курс лечения изониазидом* и рифампицином* продолжительностью 3–6 мес, в зависимости от тяжести случая.

    В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует отменить.

    5) Лихорадка с температурой <38,5 °C менее 48 ч. Симптоматическое лечение парацетамолом.

    6) Кожная сыпь, артралгия или артрит, синдром Рейтера. Прервать терапию вакциной.

    Назначить антигистаминные средства или РќРџР’РЎ.

    В случае отсутствия ответа на проводимую терапию назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес.


    В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует окончательно отменить.

    7) Системная БЦЖ-реакция/инфекция без признаков септического шока. Отменить терапию вакциной.

    Рассмотреть необходимость консультации с врачом-инфекционистом. Назначить 6-месячный курс противотуберкулезной терапии* с применением трех препаратов.

    8) Системная БЦЖ-реакция/инфекция с признаками септического шока. Отменить лечение вакциной.

    Немедленно назначить курс противотуберкулезной терапии* тремя препаратами в сочетании с терапией высокими дозами ГКС быстрого действия.

    Проконсультироваться с врачом-инфекционистом.

    * Предостережение: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем современным противотуберкулезным препаратам, кроме пиразинамида. В случае необходимости проведения противотуберкулезной терапии с применением трех препаратов обычно рекомендуется сочетание изониазида, рифампицина и этамбутола.

    Взаимодействие

    Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например этамбутол, стрептомицин, РџРђРЎРљ, изониазид и рифампицин), антибиотикам, антисептикам. Наблюдалась устойчивость БЦЖ к пиразинамиду и циклосерину.

    Во время курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует избегать одновременного назначения противотуберкулезных средств и антибактериальных препаратов, таких как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, ввиду чувствительности БЦЖ к этим препаратам.

    Вакцина БЦЖ фармацевтически несовместима с гипотоническими и гипертоническими растворами. Совместима только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

    Передозировка


    Отсутствуют данные, указывающие на то, что передозировка может вызвать симптомы, отличные от описанных побочных реакций.

    Пути введения

    Внутрипузырно.

    Меры предосторожности вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Вакцина БЦЖ не должна применяться для Рї/Рє, РІ/Рє, РІ/Рј или РІ/РІ введения, а также с целью вакцинации.

    Больной должен быть предупрежден о возможности осложнений БЦЖ-терапии. При возникновении системных реакций на вакцину БЦЖ необходима консультация фтизиатра.

    При терапии вакциной БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря часто наблюдаются побочные реакции, но эти реакции обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных явлений увеличивается.

    При назначении БЦЖ-терапии необходимо учитывать риск развития тяжелых системных БЦЖ-реакций/инфекций, к которым относятся: лихорадка >39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой >38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе) с гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера.


    Травматическая инстилляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и риском летального исхода.

    Перед каждой внутрипузырной инстилляцией вакцины БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекций гематогенным путем). Если на фоне терапии вакциной БЦЖ выявляется инфекция мочевых путей, следует прервать лечение до тех пор, пока не будет завершен курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи.

    Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например с аневризмой.

    Сообщалось о единичных случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в мочевыводящих путях на протяжении более 16 мес.

    В случае лихорадки или макрогематурии введение вакцины следует отложить до купирования этих симптомов.

    У пациентов с уменьшенной емкостью мочевого пузыря повышен риск сморщивания мочевого пузыря.

    В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов увеличен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера.

    Препарат не должен применяться в тех же помещениях, а также теми сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения. Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с препаратом. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.

    Внутрипузырная терапия препаратом может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому туберкулиновую пробу следует провести перед назначением вакцины.

    Передача половым путем. Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путем до сих пор не регистрировались, тем не менее в течение недели после применения во время полового акта следует использовать презерватив.

    Больным, проходящим лечение, рекомендуется тщательно мыть руки и гениталии после мочеиспускания.

    Пролившийся раствор препарата должен быть обезврежен с применением методов и режимов, указанных в действующих санитарных нормах и правилах для обеззараживания микобактерий.

    При попадании на кожу контаминированный участок необходимо обработать с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

    Источник: www.rlsnet.ru

    Что такое БЦЖ-терапия

    Вакцина БЦЖ используется для предупреждения развития туберкулеза. С недавних пор ее стали использовать для лечения рака мочевого пузыряпри его поверхностных формах.

    Действие БЦЖ при опухоли, развивающейся в мочевом пузыре, применяется в качестве иммунотерапии, способствующей укреплению природных сил организма, что становится предпосылкой для победы над патологически измененными клетками.

    Данный принцип лечения в значительной мере препятствует развитию рецидивирующей формы рака и снижает вероятность перехода онкологического процесса в агрессивную, опасную для жизни форму.

    Состав вакцины

    Активным компонентом препарата являются туберкулезные бактерии штамма БЦЖ 1, представляющие взвесь бацилл Кальметта-Гергена.

    Содержание данного компонента составляет в 1 мл вакцины всего 0.025 г. Кроме него в состав препарата входит глутамат натрия.

    Введение вакцины непосредственно в мочевой пузырь вызывает ответную реакцию:

    • клетки стенок мочевыделительного органа начинают продуцировать интерферон, интерлейкины и цикотины;
    • через некоторое время после введения препарата в слизистой органа активизируется процесс продуцирования лимфоцитов – нейтрофилов, моноцитов и микрофагов, поглощающих опухолевые клетки и продукты их жизнедеятельности.

    Предположения ученых сводятся к тому, что продуцирование цитокинов и хемокинов, являющееся результатом ответной реакции на вакцину БЦЖ, разрушает раковые клетки. Это предупреждает вероятность рецидива и дальнейшего распространения метастазов.

    Показания при онкологии мочевого пузыря

    Целесообразность применения БЦЖ-терапии при раке мочевого пузыря прослеживается в следующих ситуациях:

    1. Карциномаin siti. Использование данного метода обусловлено своеобразием течения опухолевого процесса. Такая разновидность злокачественной опухоли может никак не проявлять себя длительное время, а затем резко стать агрессивной и распространяться со стремительностью, угрожающей жизни пациента. Использование БЦЖ-терапии дает положительные результаты вследствие равновесного существования раковых клеток, которые погибают очень быстро, однако и рождаются быстро. Регрессия наблюдается у 75 % онкологических больных.
    2. Поверхностный переходоклеточный рак (уротелиальная карценома). Прогрессирование патологии при стадии Т-а отсутствует в 65 % и в 48 %, если стадия Т-1.
    3. Для профилактики рецидивов. БЦЖ-терапия мочевого пузырядает положительные результаты при прохождении полного курса профилактического комплексного лечения после хирургического удаления поврежденного раком органа.
    БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря
    БЦЖ терапия целесообразна при уротелиальной карценоме

    Проведение  профилактических процедур назначаются через 20 дней после операции.

    Особенности и этапы проведения

    Ознакомление с алгоритмом действий до и после процедуры БЦЖ мочевого пузыряявляется обязательным пунктом. Врач или медицинская сестра предварительно проконсультируют пациента о том, как правильно подготовиться к ней и как вести себя после.

    Особо важными являются следующие правила:

    1. Врач предварительно обследует пациента на предмет наличия нарушений в функционировании моченакопительного органа. При их обнаружении процедура переносится до устранения.
    2. Ограничение употребления жидкости перед лечебным мероприятием. Это создает благоприятные условия для необходимой концентрации вакцины внутри мочевого пузыря. Также такой подход позволяет избавить пациента от дискомфортных ощущений, вызываемых избыточным количеством жидкости в мочевыводящей системе.
    3. Прием любых лекарственных средств и особенно мочегонных препаратов переносится на другой день.
    4. Непосредственно перед процедурой проводится промывание физраствором.

    Далее пациенту обязательно следует освободить мочевой пузырь.

    Ход процедуры

    Вначале готовится раствор, состоящий из смеси одной ампулы вакцины с 50 мл 9-типроцентного натрия хлорида.  Процесс соединения компонентов длится 3 минуты. По истечении этого времени суспензия сразу вводится в мочевой пузырь с помощью гибкого эластичного катетера.

    Перед соединением компонентов обязательно проверяется целостность ампулы и срок ее годности.

    Для выполнения иммунотерапии пациента укладывают на кушетку вниз животом. Соблюдая все правила стерильности, врач катетером постепенно вводит в мочевой пузырь лечебный раствор, приготовленный описанным выше способом.

    БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря
    БЦЖ терапия начинается с приготовления раствора

    Лекарство должно находиться в мочевом пузыре 2 часа. При этом через каждые четверть часа после его введения пациент постоянно меняет позу, чтобы средство проникло в мельчайшие структуры внутренних оболочек пузыря.

    По истечении 2 часов мочевой пузырь опустошается. Если пациент после процедуры чувствует себя хорошо, он уходит из клиники. Дома он должен выполняя все рекомендации, полученные от врача.

    Курс лечения проходит по следующей схеме:

    • один раз в 7 дней пациенту вводят 0.1 – 0.12 г препарата;
    • для полного курса необходимо провести 6 процедур;

    С профилактической целью после операции по удалению раковой опухоли мочевого пузыря введение вакцины БЦЖ проводится один раз в три месяца на протяжении 2-3 лет.

    Допускается вариативность схемы воздействия на рак мочевого пузыря БЦЖтерапией с учетом особенностей течения патологии и состояния пациента.

    Меры предосторожности

    Осторожность использования вакцины предусматривается вследствие опасности заражения туберкулезом. Поэтому следует со всей серьезностью отнестись к рекомендациям специалистов:

    1. Препарат предназначен только для введения внутрь пузыря, другой вариант использования не допускается.
    2. Терапия не проводится при наличии травмы мочевыводящих каналов и непосредственно после удаления опухоли, так как введение вакцины на таком фоне может спровоцировать септический шок с тяжелыми последствиями.
    3. Заболевания мочевыводящих путей при введении живой вакцины могут привести к заражению туберкулезом, поэтому перед проведением БЦЖ-терапии необходимо устранить все патологические состояния.
    4. Лечение вакциной нельзя начинать во время приема антибактериальных препаратов.
    5. Перед проведением следует провести тестирование мочи.
    БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря
    Перед терапией нужно сдать анализ мочи

    Появление системной реакции на применение БЦЖ вызывает необходимость тщательного обследования и консультации фтизиатра.

    Кроме общих указаний следует учитывать еще некоторые нюансы после проведения процедуры. Среди них:

    • обязательное проведение теста Манту перед БЦЖ-терапией;
    • исключение половых связей с ВИЧ-инфицированными пациентами после вакцинации;
    • использование презервативов в течение недели после вакцинирования.

    Также необходимо соблюдать правила пользования туалетом. Они предусматривают предупреждение попадания мочи больного на кольцо унитаза, обработку его хлорамином после использования.

    Побочные проявления

    Иммунотерапия вакциной может вызвать такие негативные проявления, как:

    • болезненные ощущения при мочеиспускании;
    • частые позывы к опорожнению мочевого пузыря;
    • нарушение температурного режима тела;
    • лечение опухоли вакциной БЦЖ ракамочевого пузыря часто провоцирует развитие острого цистита;
    • проявление аллергической реакции;
    • БЦЖ-сепсис, возникающий исключительно редко, однако способный спровоцировать летальный исход.
    БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря
    Боль при мочеиспускании – возможный побочный эффект БЦЖ терапии

    Практически все они возникают после проведения 2 или 3 процедуры и продолжаются не более двух дней. Интенсивность негативной симптоматики нарастает по мере продолжения лечебных сеансов. Чаще проходят без дополнительного лечения, иногда требуется симптоматическая терапия. О подобных проявлениях следует обязательно сообщить лечащему врачу.

    Противопоказания

    Противораковая терапия данного типа противопоказана при следующих показателях:

    • проба Манту более 1.6 мм;
    • цистит в период обострения;
    • воспаление мочевого пузыря;
    • травмированные структуры органа;
    • обнаружение в моче кровяных примесей;
    • туберкулез в активной фазе;
    • заболевания иммунной системы.

    Противопоказания распространяются на пациентов старше 80-летнего возраста и на больных, находящихся в критическом состоянии.

    Источник: oonkologii.ru

    Что такое иммунотерапия при раке мочевого пузыря?

    БЦЖ терапия только начала активно развиваться. В России к ней долго относились пренебрежительно из-за большого количества побочных эффектов. И только в последние годы научились купировать многие осложнения такой терапии, поэтому на неё и стали возлагать большие надежды. Специализированных клиник, в которых её выполняют, ещё достаточно мало, что связывается с трудностями в подготовке и проведении процедуры

    Внутрипузырное введение Имурона восстанавливает иммунную систему, повышает защитные силы организма и активизирует его на борьбу с раковой опухолью. Но помогает она только в том случае, когда новообразование локализуется в самых верхних слоях эпителия, то есть на поверхности стенок моченакопительного органа. Если у пациента диагностирована аденокарцинома, железистый инвазивный рак мочевого пузыря, проводить внутрипузырную иммунотерапию нерентабельно. Вакцина не сможет воздействовать на аномальные клетки, проросшие в мышечные структуры.

    Благодаря иммунотерапии, проводимой посредством внутрипузырного введения БЦЖ, достигаются следующие положительные результаты:

    • восстанавливается и укрепляется иммунная система;
    • снижаются шансы на дальнейшее разрастание и усиление злокачественности онкоопухоли;
    • повышаются и направляются на борьбу с раковой структурой естественные защитные силы организма;
    • увеличивается активность доступных в современной онкологии методов лечения злокачественных процессов.

    Важно! Проведение при онкологии моченакопительного органа после ТУР адъювантной БЦЖ-терапии позволяет уменьшить частоту рецидивов злокачественного процесса, что способствует улучшению прогнозов и увеличению выживаемости онкобольных. По статистическим данным у 70% пациентов, которым после ТУР была проведена иммунотерапия при раке мочевого пузыря, отмечено отсутствие развития рецидива болезни в течение первых 5 лет. Профилактическое лечение злокачественного новообразования в мочевом пузыре противотуберкулёзным препаратом до 62% увеличили десятилетнюю выживаемость пациентов.

    Состав и форма выпуска

    Для внутрипузырного введения БЦЖ при раке мочевого пузыря используется её лиофилизат (высушенный определённым образом биоматериал), из которого непосредственно перед процедурой готовится суспензия. Активным компонентом лекарственного средства является штамм (чистая культура) БЦЖ­1. Если сказать проще, то вакцина состоит из живых, высушенных путём глубокой заморозки, бактерий бычьей туберкулёзной палочки. В миллилитре готового к процедуре препарата содержится 0,025 грамм слабо вирулентных, то есть имеющих низкую способность к заражению, болезнетворных микроорганизмов.

    В терапевтический комплект входят:

    • ампула, в которой содержится порошкообразные лиофилизат Имурон-ВАК и стабилизатор глутамат натрия;
    • 50-милиллитровый флакон с растворителем, в качестве которого применяют очищенную по специальной методике воду или 0,9% физиологический раствор;
    • вспомогательные средства — ампульный нож, уретральный катетер и переходник;
    • пластиковый контейнер для утилизации оставшихся после процедуры отходов;
    • аннотация.

    Стоит знать! Данное лекарственное средство не продаётся в аптечных пунктах, поэтому розничное его приобретение невозможно. Лиофилизат распространяется исключительно по онкологическим клиникам, а также стационарным и амбулаторным медецинским учреждениям.

    Механизм действия БЦЖ терапии при раке мочевого пузыря

    Онкология, поражающая поверхностный эпителиальный слой мочевого, несмотря на более благоприятное течение, склонна к частому рецидивированию. Онкоурологи предпринимают все меры терапевтического воздействия, чтобы предотвратить развитие обострений, зачастую протекающих в более тяжёлых формах, чем первоначальное заболевание. Одним из наиболее результативных способов борьбы с раком мочевого пузыря, как раз и является иммунная терапия вакциной БЦЖ, хотя научное обоснование её позитивного влияния учёными по сей день не выявлено.

    Нужно сказать, что этот противотуберкулёзный препарат оказывает эффективное воздействие только на неинвазивный рак мочевого пузыря у детей, и взрослых пациентов. Несмотря на то, что действе вакцины БЦЖ при поверхностных разновидностях рака мочевого пузыря изучен не полностью, существуют неоспоримые доказательства её высокой эффективности.

    Предположительно механизм действия Имурона-ВАК заключается в следующем:

    • ослабленные, не способные к заражению, туберкулёзные палочки в составе лекарственной вакцины проникают в ткани поражённого органа;
    • после оседания в клеточных структурах бациллы начинают активно размножаться, не нанося в то же время явного вреда организму;
    • резкое увеличение численности патогенных микроорганизмов провоцирует активизацию местного иммунитета.

    В настоящее время общепризнанным является тот факт, что противоопухолевый эффект препарата Имурон-ВАК является иммунным. Он имеет непосредственную связь с активизацией противотуберкулёзным лекарством макрофагов (белых кровяных телец), Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы, способных выявлять и уничтожать чужеродных агентов), и цитокинов (синтезируемых организмом низкомолекулярных растворимых белков, обеспечивающих межклеточную передачу сигналов). Результатом воздействия вакцины становится развитие в организме человека сложного каскада противовоспалительных реакций.

    Показания и противопоказания к проведению процедуры

    Иммунотерапия при раке мочевого пузыря проводится для терапии и профилактики возможных после трансуретальной резекции рецидивов неинвазивных форм онкоопухоли.

    Основными показаниями к этой процедуре являются:

    • эпителиальный рак мочевого пузыря на стадии Т1, локализованный непосредственно в слизистой оболочке моченакопительного органа;
    • поверхностный переходноклеточнный рак мочевого пузыря, характеризующийся множественными злокачественными очагами или частыми рецидивами;
    • папиллярный рак мочевого пузыря стадии Та и Т1. Если опухолевый процесс достиг 2-й и выше степеней, смотрят на размеры опухолевой структуры. БЦЖ-терапия назначается, когда новообразование меньше 3 см.

    При наличии у онкобольного, которому рекомендована иммунотерапия, слегка повышенной температуры или дизурических явлений, но прогнозируется высокая вероятность возврата болезни, лечение вакциной БЦЖ проводят в обязательном порядке, но дозу препарата сокращают вдвое.

    Существуют и явные противопоказания к проведению такого лечения. Среди них можно отметить полную непереносимость компонентов используемого для процедуры препарата, приобретённые или врождённые дефективные нарушения иммунной системы, активные формы туберкулёза. К временным противопоказаниям относятся беременность и грудное вскармливание, а также острый цистит до купирования выраженных признаков заболевания.

    Важно! Допустимость проведения конкретному пациенту с диагнозом рак мочевого пузыря внутрипузырной БЦЖ-терапии определяется лечащим онкоурлогом. Наличие хронических заболеваний и подверженность инфекционным патологиям зачастую не оказываются факторами, причисленными к противопоказаниям. Проведение должного лечения в короткие сроки может улучшить состояние человека и сделать возможным проведение БЦЖ-терапии.

    Способ применения и дозировка

    Прежде, чем начинать лечение рака мочевого пузыря с помощью БЦЖ, необходимы подготовительные мероприятия. За несколько суток до выполнения внутрипузырного вливания (от 3 до 11, на усмотрение лечащего врача) онкобольному в туберкулёзном диспансере ставят пробу на реакцию Манту. Внутрипузырное применение в лечебно-профилактических целях вакцины Имурон допустимо только в том случае, когда размеры оставшейся после вакцинации папулы не достигают в диаметре 17 мм.

    В день проведения процедуры запрещено инъекционное введение любых лекарств, кроме тех, которые необходимы пожизненным показаниям.

    Курс, по которому проводится БЦЖ при раке мочевого пузыря, имеет непосредственную связь с тем, для какой цели, лечебной или профилактической, назначается процедура:

    1. Лечение. Адъювантно Имурон-ВАК назначается, если пациенту трансуретально удалены Карцинома in situ, папиллярный и поверхностный рак мочевого пузыря. Внутрипузырные инстилляции проводятся посредством введения в полость мочевого пузыря через уретру 100–120 мг препарата раз в 7 дней на протяжении 6 недель. Начинаться такие процедуры должны не раньше, чем через 21 день после проведения ТУР и взятия из подозрительных участков мочевого пузыря биопсии.
    2. Профилактика. Если после лечебного курса онкоопухоль дала полную регрессию, или цитологическое исследование показало отрицательный результат, БЦЖ-терапия назначается для предупреждения рецидива заболевания. В этом случае инсталляции вакцины в тех же, что и при лечении дозах, проводятся в течение двух лет. Частота внутрипузырных вливаний – 1 раз в 3 месяца.

    При наличии у онкобольного дизурии, бактериурии или пиурии, перед началом околопузырных инсталляций проводят антибактериальную терапию. Только после полной ликвидации клинической симптоматики возможно начинать лечение рака мочевого пузыря с помощью БЦЖ-вакцины.

    Процесс вакцинации

    Вопрос о том, как проводится БЦЖ при раке мочевого пузыря, интересует многих пациентов. В первую очередь следует сказать, что данное лечебно-профилактическое мероприятие выполняют амбулаторно. Время процедуры составляет 2 часа, но в некоторых случаях может растянуться и до 3. После проведения внутрипузырной БЦЖ-терапии нахождение в стационаре не требуется – пациент сразу после её может вернуться домой. В день проведения процедуры употребление жидкости ограничивается, что позволяет увеличить концентрацию препарата Имурон-ВАК в моченакопительном органе.

    Техника лечения неинвазивного рака мочевого пузыря БЦЖ-терапией состоит из нескольких этапов и заключается в следующем:

    • в полость мочевого пузыря вводят уретрально эластичный катетер, не травмирующий слизистые мочевыделительных органов;
    • через введённую мягкую трубку проводят полное опорожнение моченакопительного органа и последующее его промывание физиологическим раствором;
    • в подготовленную к процедуре полость мочевика посредством этого же катетера вливают необходимую дозу разведённой вакцины;
    • БЦЖ в мочевом пузыре удерживается в течение двух часов. Первые 15 минут рекомендуется полежать неподвижно, а потом пациент должен переворачиваться с боку на бок, вставать и ходить для более полного взаимодействия лекарства с поверхностью стенок органа.

    По прошествии 2 часов моченакопительный орган опорожняется и из него извлекается катетер. Для предотвращения раздражения нежной кожи гениталий в первые 6-7 часов после процедуры необходимо после каждого мочеиспускания проводить омовение половых органов.

    Побочные реакции и осложнения

    Иммунотерапия при раке мочевого пузыря большим количеством побочных эффектов не сопровождается, хотя и считается, что пациентами эта процедура переносится хуже, чем интравезикальная (внутрипузырная) химия. Негативные явления со стороны организма, связанные с проведением БЦЖ-терапии, чаще всего отмечаются у онкобольных с маленькими (до 150 мл) объёмами моченакопительного органа.

    Самыми характерными для этой процедуры считаются следующие побочные эффекты:

    1. Локальные. У 80% пациентов отмечается появление ярко выраженной дизурии, у 40% — макрогематурии (видимые кровяные включения, сгустки, в моче). Эти негативные явления возникают обычно после третей процедуры, приблизительно через 2–3 часа после введений БЦЖ, и могут продолжаться до двух суток. Этот побочный эффект – признак естественного ответа организма на проводимую БЦЖ- терапию.
    2. Системные. У половины пациентов, проходящих процедуру, в день инстилляции отмечается повышение температуры до 38,5 °C. Специальной терапии, кроме приёма обычных жаропонижающих, в этом случае не требуется, так как состояние нормализуется в течении 48 ч.

    Нередко отмечаются и осложнения, спровоцированные вакциной БЦЖ. При раке мочевого пузыря противотуберкулёзное лекарство провоцирует возникновение гранулематозных простатитов у мужчин и циститов у женщин, симптоматика которых не проходит ко времени следующего введения вакцины. В этих случаях необходимо прерывание курса внутрипузырной терапии. Иногда после процедуры БЦЖ появляются признаки почечного поражения (острые поясничные боли, высокая температура, отёчность, не связанная с повышением количества выпиваемой жидкости и ярко выраженная дизурия). В этом случае дальнейшие инсталляции категорически противопоказаны.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Во время курса внутрипузырной БЦЖ терапии, направленной на разрушение опухоли в мочевом пузыре, следует избегать одновременного приёма лекарственных средств, к которым чувствительна палочка Коха:

    • антибиотики Гентамицин и Доксициклин;
    • противотуберкулёзные средства Стрептомицин, Рифампицин, Изониазид, Этамбутол.
    • все виды гипер- и гипотонических растворов.

    Наблюдения практикующих онкоурологов, проводящих внутрипузырные вливания вакцины, показывают, что БЦЖ терапия при раке мочевого пузыря заметно улучшает ответную реакцию организма, если одновременно с Имуроном-ВАК проводится медикаментозное введение интерферона. Это лекарственное средство с имуномодулирующими фармацевтическими свойствами помогает иммунной системе выявлять и разрушать аномальные клеточные структуры, что даёт возможность избежать обострения патологического состояния.

    Преодоление токсичности БЦЖ-терапии

    Проблема токсического влияния препарата Имурон стала в последние годы в онкологической практике очень значимой. В связи с тем, что во время поддерживающей внутрипузырной терапии противотуберкулёзной вакциной могут возникать сильно выраженные побочные эффекты, многие практикующие онкологи сомневаются, стоит ли проводить лечение рака мочевого пузыря с помощью БЦЖ. Клинические данные о высокой частоте развития гранулематозных патологий мочеполовой системы, ярко выраженных аллергических реакций и возможных поражений почек с развитием почечной недостаточности, компрометируют её применение.

    Но следует учитывать, что опыт использования внутрипузырных инсталляций с каждым годом увеличивается. Это позволяет достигать большей его эффективности и меньшего негативного влияния. Побочные эффекты, возникавшие после того, как онкология мочевого пузыря подвергалась послеоперационному лечению вакциной БЦЖ, в настоящее время проявляются всё реже и становятся менее выраженными. Появление их отмечается только в 5 % клинических случаев внутрипузырной терапии Имуроном. Основную часть осложнений специалисты связывают с влиянием таких факторов, как системная абсорбция (поглощение активных компонентов препарата всем организмом, а не только поражённым органом) и ослабленный иммунитет.

    В современной онкологической практике постоянно разрабатываются методы, сокращающие частоту возникновения негативных реакций на БЦЖ-терапию.

    На сегодняшний день онкоурологами используются следующие предупреждающие мероприятия:

    • Внутрипузырные вливания назначаются не ранее, чем через 14 дней после проведения ТУР.
    • Онкобольным с ослабленным иммунитетом БЦЖ-терапия заменяется инсталляциями химиопрепаратов.
    • В большинстве клинических случаев практикуется снижение рекомендованной дозы Имурона.
    • Иногда, для недопущения развития негативных последствий, врач может сократить время непосредственного воздействия препарата на моченакопительный орган.

    Стоит знать! Побочные эффекты хорошо купируют Офлоксацин и Прилуфлоксацин. Первое лекарство способствует уменьшению тяжёлых реакций организма, а второе назначается при локальных негативных проявлениях. Но принимать эти лекарства самостоятельно, без предварительной консультации с лечащим врачом, категорически не рекомендуется, так как они могут усугубить ситуацию!

    Особые указания и меры предосторожности

    Перед выполнением процедуры онкоурологи в обязательном порядке должны убедиться, что у пациента отсутствуют какие-либо патологии мочеполовой системы. Если человек по медицинским показаниям принимает антибиотики, иммунотерапия при раке мочевого пузыря недопустима до окончания лечения. Препарат Имурон недопустим для внутривенных, внутримышечных или подкожных введений. Пациента обязательно предупреждают о возможных осложнениях БЦЖ-терапии.

    Меры предосторожности при взаимодействии с противотуберкулёзной вакциной заключаются в следующем:

    1. Катетер, применяемый для внутрипузырного введения противотуберкулёзной вакцины, разрушающей опухоль мочевого пузыря, должен быть мягким, так как травмирование моченакопительного органа во время процедуры способно привести к развитию БЦЖ сепсиса.
    2. Инструментарий, используемый специалистом в работе, хранится отдельно от других медицинских инструментов. По правилам, для его хранения должен быть предназначен специальный сейф.
    3. Медицинские работники, у которых диагностически подтверждено какое-либо иммунодефицитное состояние (не стоит путать со СПИДом!), к работе с препаратом не допускаются.
    4. Пролившийся или случайно попавший на кожу раствор вакцины убирают с применением дезенфицирующего средства. Обычно для этих целей используют 5% р-р хлорамина и последующее промывание кожного покрова тёплой водой с мылом.

    Все отходы, катетер, ампулы, флаконы, необходимо после процедуры утилизировать в имеющемся в комплекте специальном контейнере. Дезинфекцию применявшегося для внутрипузырной терапии инструментария проводят специальными, разрешёнными к применению по противотуберкулезным режимам, дезинфицирующими средствами.

    Источник: onkolog-24.ru


    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.