Трижды негативный рмж хорошие истории


Дмитрий Андреевич, здравствуйте! Хочу обратиться к Вам за консультацией и возможно помощью в лечении моей сестры Натальи 30.04.1970г, вес 65 кг рост 170 см Вкратце ситуация такова: Рак правой молочной железы. T2N1MO, стадия IIВ. В 2010 году произведено комплексное лечение (ДЛТ + операция 28.09.2010г.: РМЭ справа + ДЛТ +6 курсов ПХТ по схеме CMF + гормонотерапия тамоксифеном по 20.04.2018 года. 07.12.2010 года – экстирпация матки с придатками. В апреле 2018 года произошло прогрессирование МТС в контралатеральные подмышечные, подключичные с обеих сторон и надключичные слева лимфоузлы. 27.04.2018г заключение по иммуногистохимическому исследованию IG-00651/18: в единичных клетках опухоли выявлена экспрессия GCDEP-15, не выявлено экспрессии маммоглобина, Е-кадгерина, в реакции с антителами к рецепторам экстрогенов окрашивания ядер клеток опухоли не выявлено (AllredScore 0 баллов), в реакции с антителами к рецепторам прогестерона окрашивания ядер клеток опухоли не выявлено (AllredScore 0 баллов), экспрессия онкопротеина cerbB-2 +1.


декс пролиферативной активности – Ki-67 – 60%. Учитывая клинические данные, с большей долей вероятности можно высказаться о метастазе долькового рака молочной железы в лимфатический узел. 27.04.2018г заключение по морфологическому исследованию 04317/18. В материале биопсии фрагменты столбиков лимфоидной ткани с ростом опухоли из округлых клеток с шириной эозинофильной цитоплазмой и центрально расположенным гиперхромным ядром. 26.04.2018г проведено СКТ грудной клетки, брюшной полости с Ультравистом 370-100 мл. Заключение: Увеличение лимфоузлов в надключичной области слева, в над и подключичных областях с обеих сторон, под малыми грудными мышцами с обеих сторон, образование в мягких тканях передней грудной стенки, парастернально справа. 11.05.2018г. в связи с тем, что прогрессирование заболевания в виде поражения регионарных лифоузлов, отсутствует висцеральное метастазирование, безрецидивный период более 5 лет, по данным гистологии и ИГХ трижды негативный рак молочной железы, а также отмечается тромбоцитопения и лейкопения 1 ст., назначено проведение монохимиотерапии карбоплатином AUC6=700мг. 09.06.2018г. проведен 2 цикл ХТ карбоплатином 600 мг 04.07.2018г. выполнена трепанобиопсия из задних остей подвздошых костей. Заключение: Пунктат костного мозга богат клеточными элементами. Состав полиморфный. Гранулоцитарный росток сужен. Преобладают зрелые формы. Эритроидный росток расширен. Тип кроветворения нормобластический.

моглобинизация ускорена. 25.07.2018г проведен 3 цикл ХТ карбоплатином 500 мг 15.08.2018г проведен 4 цикл ХТ карбоплатином 500 мг 04.09.2018 г. проведено УЗИ. Заключение: Данных на рецидив опухоли молочной железы и метастазы не получено. 04.09.2018г. проведено СКТ грудной клетки. Заключение: При сравнении с данными от 26.04.2018г. КТ-картина выраженной положительной динамики с стороны лимфоузлов подмышечных областей, под малыми грудными мышцами с обеих сторон, парастернальных образований в мягких тканях передней грудной стенки справа. 05.09.2018г. проведен 5 цикл ХТ карбоплатином 500 мг 04.10.2018г. проведен 6 цикл ХТ карбоплатином 400 мг 26.10.2018г проведено УЗИ. Заключение: Определяются увеличенные подмышечные лимфоузлы от 4 до 19мм. Эхогенность понижена. Васкуляризация л/узла не усилена. Поражение левых подмышечных л/узлов. Сделано цитологическое исследование л/узла слева. Заключение: В мазках элементы лимфатического узла не обнаружены. В мазках на фоне эритроцитов многочисленные клетки железистого рака молочной железы. Прошла лечение 6 курсов ХТ карбоплатином. Дозировку снижали из-за низких показателей лейкоцитов и тромбоцитов. Перед прохождением курса ХТ для поднятия лейкоцитов кололи Лейкостим или нейпомакс. 29.10.2018 года на консилиуме было предложено проведение радикального курса ДЛТ СОД 60Гр (19 раз) и прием капецитабина 2000 мг/кв.м. 14 дней прием, 7 дней перерыв — 3 курса. На 21.11.2018 года прошла 10 раз лучевой и пропила один курс Капецитабина. Заключение УЗИ: Определяются правые подключичные л/узлы пониженной эхогенности, общим размером 12*7мм, левые подмышечные л/узлы размером 17*14мм. Дмитрий Андреевич, может есть варианты лечения какие-то иные? Так как организм вроде реагирует на лечение. Есть ли возможность нам лечиться у Вас или хоть как-то консультироваться? Сестра очень хочет жить! Заранее Вам благодарна!!!


Источник: www.krasnozhon.ru

Факты о тройном негативном раке молочной железы

Когда у Лунден был диагностирован трижды негативный рак молочной железы, она публично объявила об этом и начала вести хронику курса лечения, включающего 19 недель химиотерапии, проведенной после операции по удалению опухоли, и 6 недель лучевой терапии. Вот что она сообщила в статье для Today Show:

«Врачи обнаружили 2 опухоли на правой груди, это был тройной негативный рак, более агрессивный и быстрорастущий вид. С того самого момента, как вы слышите слова: «У Вас рак груди» Вы чувствуете, что вас будто расстреляли из пушки. Вас просто подталкивают со скоростью метеора к хирургической операции».

Первый вопрос, который я должна задать (и вы тоже) – почему у трижды негативного рака молочной железы такая репутация? Правда ли, что если у женщины ТНРМЖ, то сценарий по мнению традиционных врачей (и Лунден) так пессимистичен?

В действительности надежда на излечение ТНРМЖ есть, особенно, если женщина готова включить в протокол лечения натуральные препараты, чья эффективность подтверждена. Пугающий прогноз, который традиционная медицина рисует по ТНРМЖ, вызван тем, что традиционные виды лечения фокусируются в основном на гормоно позитивных видах рака. Клетки ТНРМЖ не имеют рецепторов для эстрогена, прогестерона или Her2/neu белков. Следовательно, гормонозаместительная терапия здесь не подходит.


Что это значит для женщины, у которой обнаружили трижды негативный рак молочной железы, и которая решилась на такой традиционный метод лечения как химиотерапия?

К сожалению, как правило, более интенсивную и менее специфическую терапию. В результате оказывается, что само лечение более токсично для иммунной системы, оно создает очень устойчивые стволовые клетки рака груди. Эти клетки могут стать причиной рецидива рака и роста метастаз.

Естественные методы лечения тройного негативного рака молочной железы

Естественные методы лечения дают надежду женщинам с диагнозом ТНРМЖ. Протоколы, составленные на основе естественных методов, стимулируют иммунную систему, они целенаправленно воздействуют на нездоровые клетки. Ниже приводится перечень задокументированных исследований, которые показали эффективность натуральных продуктов в борьбе с ТНРМЖ:

  • Исследования нью-йоркского университета показали, что фенэтиловый эфир кофеиновой кислоты, основной компонент пчелиного прополиса, обладает антиопухолевым эффектом при ТНРМЖ.

  • По результатам совместных исследований, опубликованных в Journal of Cancer Research (2010), фитохимические соединения, содержащиеся в голубике, могут подавлять метастатический потенциал ТНРМЖ, сдерживая рост опухоли.
  • Многочисленные исследования показали, что куркумин, получаемый из корней куркумы, может подавлять клетки ТНРМЖ. Он также стимулирует целевой апоптоз или программируемую гибель клеток.
  • Исследователи университета Олбани в Нью-Йорке при введении мышам добавки с витамином Д обнаружили, что витамин Д, который фактически является гормоном, регулирующим более 100 генов человеческого тела, подавил белки, необходимые для выживания ТНРМЖ. Как правило, пациенты с ТНРМЖ, имеют низкий уровень витамина Д, что является определяющей характеристикой больных с этой формой рака.
  • Некоторые исследования, включая и опубликованные в январе и феврале 2015, говорят о том, что каннабиноиды могут понижать число воспалительных цитокинов раковых клеток, понижать скорость деления раковых клеток и стимулировать апоптоз клеток.

Альтернативные методы диагностики при плотных фиброзных тканях молочной железы

Лунден, как и я, является ярым поборником ранней диагностики рака груди. Однако я не соглашусь с тем, что широкомасштабная пропаганда маммографии может быть единственным средством.

Этот тренд продолжается, несмотря на то, что нет никаких подтверждений того, что диагностика рака груди на ранней стадии с помощью маммографии снизила уровень рака поздней стадии. Но зато имеются доказательства того, что низкие дозы ионизирующего облучения, которое используется при проведении маммографии, увеличивает риск рака груди среди женщин, находящихся в высокой зоне риска.


Приверженность Лунден ранней диагностике была основана на том, что у нее плотныe фиброзныe ткани молочной железы. Однако имеются другие, не причиняющие вреда способы ранней диагностики. Они включают термографию и специфические анализы крови.

Знали ли вы о том, что термография особенно эффективна для тех женщин, у кого, как и у Лунден, плотные фиброзные ткани груди? Термография определяет зоны повышенной температуры тела, точно указывая место возможного воспаления иногда за годы до того, как оно разовьется в рак. По результатам исследования, проведенного в 2008, термография груди имеет 97 % чувствительности в определении злокачественных новообразований, обнаруживая их задолго до того, как их может определить маммография.

Было ли вам также известно о том, что наличие рака (и его местоположение) можно определить по некоторым гормонам и белкам, выделяемым раковыми клетками, даже если опухоль имеет размер с булавочную головку? По моему профессиональному опыту лучший тест на определение наличия этих веществ в вашем организме является тест Oncoblot.

От 63 до 83 % женщин с диагнозом рак груди в общей программе лечения используют как минимум один альтернативный протокол, и это дает мне надежду и поддержку.


Каждый вид рака уникален, как уникальна каждая женщина. Выбор методов лечения, которые действительно будут работать на исцеление уникального организма, а не против него – единственный путь, который позволит природе вести нас по пути исцеления.

Автор: Д-р Вероник Дисольньер

Перевела специально для МедАльтернатива.инфо Ирина Воскресенская

Важно помнить! Если вы решите применять тот или иной метод альтернативного лечения, то это должно быть ТОЛЬКО как часть лечебного КОМПЛЕКСА, включающего в себя: устранение причины заболевания, детоксикацию организма, иммунномодуляцию, строгую антираковую диету, антимикробную терапию, оксигенацию и ощелачивание, а также важную составляющую – работа с психикой.

Источник: MedAlternativa.info

Тройной негативный РМЖ — что это?

Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также рецептора HER-2, отвечающего за формирование первичной устойчивости к противоопухолевым препаратам. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.


Трижды негативный рмж хорошие истории

Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра. Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет. Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия. Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах. Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода. 

Причины развития


Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.

Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.

Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.

Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты. Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.


На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами. В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином. Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.

Трижды негативный рмж хорошие истории

Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

  • 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
  • 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
  • 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
  • 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов. 

Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом». Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства. Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.

В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Лечение

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины. Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами. Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями. 

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной. Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети. Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Профилактика

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Осложнения

Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.

В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.

Список литературы:

  1. Имянитов Е.Н., Хансон К.П./ Молекулярная онкология: клинические аспекты//-С-Пб; 2007.
  2. Bertucci F., Finetti P., Cervera N., et al./ How basal are triplenegative breast cancers?// Int J Cancer; 2008; 123
  3. Li J., Chen S., Chen C., et al. /Pathological complete response as a surrogate for relapse-free survival in patients with triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy// Oncotarget; 2016; May 14
  4. Ma H., Ursin G., Xu X., Lee E, et al. /Reproductive factors and the risk of triple-negative breast cancer in white women and African-American women: a pooled analysis// Breast Cancer Res; 2017; 19(1):6.
  5. Oakman C., Viale G., Di Leo A./ Management of triple negative breast cancer// Breast; 2010 Oct;19(5).
  6. Wang J., Shi M., Ling R., et al. /Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled multi-center trial// Radiother Oncol; 2011 Aug; 100(2)

Источник: www.euroonco.ru

Что такое трижды негативный рак молочной железы

Свое название опухоль получила из-за того, что ее элементы дают отрицательные результаты по трем специфическим онкологическим маркерам. У большинства злокачественных опухолей груди клеточные мембраны имеют особые белки-рецепторы. Среди них важное значение имеют 3 вида:

  • рецепторы женских гормонов эстрогенов – ER;
  • белки-рецепторы прогестерона – PgR;
  • рецепторы типа HER 2/neu.

Благодаря существованию этих белков на опухоль удается воздействовать химическими веществами – гормонами или моноклональными антителами. У трижды отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ) нет ни одного из этих видов рецепторов. В силу этого далеко не все способы лечения подходят для борьбы с этой опухолью. Трижды негативный рак отличает быстрое разрастание клеток и формирование метастазов на ранних сроках. По своей гистологической структуре он относится к базальноклеточным или низкодифференцированным протоковым опухолям.

ДНК человека

Причины

Формирование очагов раковых клеток в грудной железе зависит от многих причин. К наиболее частым провоцирующим факторам трипл-негативного рака относятся:

  1. Нарушения гормонального баланса в период вынашивания беременности или при климаксе.
  2. Частые сбои менструального цикла, связанные с различными причинами.
  3. Искусственные прерывания беременности хирургическим или медикаментозным путем.
  4. Длительный бесконтрольный прием гормональных противозачаточных препаратов.
  5. Воздействие радиоактивного излучения.
  6. Травмы молочных желез.
  7. Генетическая предрасположенность.

Также рассматривается принадлежность к отдельным этническим группам – в частности, к негроидной расе. Влияют неблагоприятный экологический фон в месте, где проживает женщина, приверженность вредным привычкам, стрессы и переутомления.

У пациенток с диагностированной раковой опухолью нередко выявляют мутации в гене BRCA-1. Эта часть ДНК контролирует выработку веществ, защищающих клетки от ракового перерождения. При изменении структуры гена этот механизм нарушается. Кроме того, активизируется ген FAM83B, в результате нормальные клетки начинают озлокачествляться. Чтобы тройной негативный рак вылечился, проводились попытки удаления этого гена.

Разновидности и классификация

Существует несколько классификаций трипл-отрицательного рака груди. В зависимости от восприимчивости к гормонам выделяют:

  1. Люминальный А тип – эстрогензависимая опухоль. Часто возникает во время менопаузы.
  2. Люминальный В – новообразование, плохо поддающееся лечению.
  3. HER-2-позитивный – чувствительная к эстрогену агрессивная форма болезни.
  4. Базальноподобный вид – наиболее злокачественный тип с самым неблагоприятным прогнозом.

Существует классификация опухоли по гистологическому строению:

  1. Медуллярный тип рака образуется атипичными элементами в виде полос. Его легко спутать с фиброаденомой.
  2. Метапластический – представлен разными видами опухолей со сходным гистологическим строением.
  3. Протоковый низкодифференцированный – отмечается перерождение протоков железы и разрастание рака в соединительнотканную основу.
  4. Аденокистозный – редкий вид опухоли с низкой дифференцировкой клеток.

Различают несколько стадий роста и развития рака. Для нулевой характерно появление небольшого образования. Оно формируется в пределах одной области и не дает метастазов.

типы трижды негативного рака

При первой стадии развития раковые клетки выходят за границы той или иной морфологической структуры. Диаметр опухоли может достигать 2 см. Метастазов на этом этапе не наблюдается.

Для второй стадии характерен рост образования в пределах 5 см. Злокачественные клетки не прорастают в соседние здоровые ткани. В прилегающих лимфоузлах на больной стороне выявляются метастазы раковых клеток. 

При третьей стадии размеры опухоли превышают 5 см. Регионарные лимфоузлы сильно увеличены и срастаются с окружающей тканью.

Четвертая стадия характеризуется значительными размерами первичной опухоли. Атипичные клетки распространяются в соседние ткани. Метастазы возможны в головной мозг. 

Симптоматика

Основной клинический признак трижды негативного рака молочной железы – появление объемного образования. Оно может иметь округлую или неправильную форму. Молочная железа быстро увеличивается в размерах. По мере роста опухоли сосок втягивается, из него появляются выделения. Они имеют жидкую консистенцию, окрашены в желтоватый цвет, иногда с примесью крови.

На ранних этапах развития опухоль безболезненная, плотная. По мере того как образование растет, оно начинает давить на соседние ткани. Женщина ощущает боль, не связанную с фазой менструального цикла. Лимфатические узлы на стороне поражения увеличиваются в размерах. С течением времени кожа на железе становится плотной и похожей на «лимонную корку» – пористой и отечной. Это явление связано с нарушениями оттока лимфы.

болит молочная железа

Такое образование женщина часто находит у себя случайно. Иногда его определяют во время медосмотра или при медицинских процедурах. При осмотре в подмышечной впадине обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы в виде шариков.

По мере того как опухоль прогрессирует, появляются признаки раковой интоксикации. Они возникают из-за распада атипичных клеток. Продукты метаболизма попадают в кровь и разносятся по всему организму, вызывая его отравление. Ведущие симптомы интоксикации – общее недомогание, утомляемость, резкое снижение веса, потеря аппетита. Иногда женщины жалуются на кожный зуд, боль в спине и суставах. При образовании отдаленных метастазов возникают симптомы поражения соответствующих органов. Метастазирование возможно в трубчатые кости, печень, головной мозг и легкие.

Диагностика

Диагноз трипл-отрицательного рака груди ставят, основываясь на жалобах женщины, анамнестических данных, результатах наружного осмотра. Для подтверждения назначаются лабораторно-инструментальные исследования.

При общем осмотре определяются истощение пациентки, снижение веса и бледность кожи. Локальное обследование обнаруживает увеличение в размерах молочной железы, изменения кожных покровов по типу «лимонной корки», выделение жидкости из соска. Пальпаторно определяется опухолевое образование, плотное на ощупь. Лимфатические узлы под мышками увеличены. На начальных стадиях они бывают подвижны, в дальнейшем спаиваются с прилежащими тканями.

женщине делают УЗИ молочных желез

При физикальном осмотре могут быть выявлены признаки метастазирования. К ним относятся увеличение размеров печени, ослабление дыхания и очаг притупления легочного звука, боли в костях и суставах.

Инструментальная диагностика включает в себя:

  1. Рентгенографию молочной железы.
  2. Ультразвуковое исследование.
  3. Компьютерную и магниторезонансную томографию.
  4. Оптическую маммографию.

Эти методы позволяют выявить новообразование в молочной железе, а также возможные метастазы.В число лабораторных исследований при ТНРМЖ входят:

  1. Общий анализ крови – в нем отмечаются повышение СОЭ, анемия.
  2. Цитологическое исследование биоптата железы – выявляются атипичные клетки.
  3. Иммуногистохимический анализ – дает отрицательный результат на три вида белков-рецепторов.

При развитии осложнений назначаются консультации других специалистов. Пациентка должна посетить терапевта, невролога, нейрохирурга и пр.

Лечение ТНРМЖ

Лечить тройной негативный тип рака молочной железы довольно непросто. В основе лечения злокачественных новообразований груди лежит использование гормональных препаратов. Однако трипл-отрицательная опухоль нечувствительна к ним, поэтому основное лечение – хирургическое или химиотерапевтическое.

упаковка Циклофосфан

Существует 2 методики оперативного вмешательства. Молочная железа удаляется полностью вместе с опухолью (мастэктомия) или же иссекается только новообразование в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Второй тип операции более щадящий и проводится на 1-й и 2-й стадиях заболевания. После удаления назначается курс лучевой терапии.

Среди наиболее часто применяемых схем химиотерапии выделяют АС и FAC. Схема АС включает препараты Циклофосфан и Адриабластин. Схема FAC – Эпирубицин, Циклофосфан и 5-фторурацил. Индивидуальная схема и длительность курса подбираются лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз при новообразовании напрямую зависит от времени его выявления. Большое значение имеют следующие моменты:

  • размер и локализация опухоли;
  • поражение близлежащих групп лимфоузлов;
  • состояние окружающих тканей;
  • наличие метастазов и скорость их распространения.

Если новообразование появилось в наружной области молочной железы, исход считается более благоприятным. Такая опухоль легко удаляется хирургическим путем и шансы на излечение возрастают.

У женщин, которым поставлен диагноз ТНРМЖ и проведено лечение, сохраняется высокий риск повторного развития или появления метастазов в течение ближайших 3–5 лет. Увеличить выживаемость помогают лучевая терапия и химиопрепараты, назначенные после операции.

люди делают зарядку

На сегодняшний день не выработано никаких специфических мер предупреждения тройного негативного рака. Чтобы снизить риск заболеваемости, необходимо придерживаться здорового образа жизни и соблюдать личную гигиену. Принимать оральные противозачаточные препараты нужно под контролем врача-гинеколога. Нижнее белье должно быть удобным и не травмировать грудь.

Обязательно ежегодно проходить скрининговые исследования, а также регулярно осматривать железы самостоятельно. При возникновении малейшего дискомфорта срочно обратиться к врачу.

Источник: mammolog.guru

Тройной негативный РМЖ — что это?

Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также рецептора HER-2, отвечающего за формирование первичной устойчивости к противоопухолевым препаратам. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.

Трижды негативный рмж хорошие истории

Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра. Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет. Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия. Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах. Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода. 

Причины развития

Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.

Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.

Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.

Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты. Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.

На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами. В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином. Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.

Трижды негативный рмж хорошие истории

Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

  • 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
  • 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
  • 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
  • 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов. 

Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом». Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства. Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.

В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Лечение

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины. Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами. Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями. 

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной. Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети. Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Профилактика

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Осложнения

Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.

В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.

Список литературы:

  1. Имянитов Е.Н., Хансон К.П./ Молекулярная онкология: клинические аспекты//-С-Пб; 2007.
  2. Bertucci F., Finetti P., Cervera N., et al./ How basal are triplenegative breast cancers?// Int J Cancer; 2008; 123
  3. Li J., Chen S., Chen C., et al. /Pathological complete response as a surrogate for relapse-free survival in patients with triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy// Oncotarget; 2016; May 14
  4. Ma H., Ursin G., Xu X., Lee E, et al. /Reproductive factors and the risk of triple-negative breast cancer in white women and African-American women: a pooled analysis// Breast Cancer Res; 2017; 19(1):6.
  5. Oakman C., Viale G., Di Leo A./ Management of triple negative breast cancer// Breast; 2010 Oct;19(5).
  6. Wang J., Shi M., Ling R., et al. /Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled multi-center trial// Radiother Oncol; 2011 Aug; 100(2)

Источник: www.euroonco.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.