Таргетная медицина


Успехи молекулярной биологии конца XX в., позволившие установить механизмы регуляции деления и гибели клеток, открыли перспективы создания противоопухолевых препаратов молекупярно-нацеленного действия, получивших название таргетных (от англ. target — мишень, цель).

В принципе первыми противоопухолевыми препаратами молекупярно-нацеленного действия были созданные в 80-90-е годы XX в. блокаторы рецепторов стероидных гормонов (антиэстрогены и антиандрогены), традиционно рассматриваемые в классе гормональных препаратов.

С развитием биотехнологий появились реальные возможности создания препаратов, которые направленно действуют на белки, участвующие в канцерогенезе и определяющие способность опухоли к прогрессии и метастазированию.

Особенности механизма действия таргетных препаратов

Принципиальное отличие таргетных от классических противоопухолевых препаратов цитотоксического действия (алкилирующие агенты, антиметаболиты, антибиотики, винкаалкалоиды, таксаны, ингибиторы топоизомеразы) состоит в том, что первые действуют направленно на молекулы, участвующие в процессе канцерогененза, а вторые, также обладающие специфической направленностью, имеют своей точкой приложения такие общебиологические процессы, как синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и митоз.


Объединяемые общим принципом молекупярно-нацеленного действия таргетные препараты по своей природе относятся к различным соединениям: это моноклональные антитела (МКА) к факторам роста и их рецепторам: трастузумаб (Герцептин), цетуксимаб (Эрбитукс), панитумумаб (Вектибикс), бевацизумаб (Авастин); нерецепторные МКА и их конъюгаты: ритуксимаб (Мабтера), алемтузумаб (Кэмпас); малые синтетические молекулы — ингибиторы протеинкиназ: иматиниба мезилат (Гливек), гефитиниб (Иресса), эрлотиниб (Тарцева), сунитиниб (Сутент), лапатиниб (Тайкерб), дазатиниб (Спрайсел), сорафениб (Нексавар), нилотиниб (Тасигна), темсиролимус (Торисел), эверолимус (Афинитор); короткие синтетические отрезки ДНК, связывающиеся с рибонуклеиновой кислотой (РНК), — антисмысловые нуклеотиды: облимерсен (Генасенс); природные соединения (Неовастат, флавоперидол); вирусы (AdP53, ONIX-015).

По принципу действия таргетные препараты могут быть разделены на две основные группы:

1) нацеленные на пути передачи сигнала в опухолевой клетке
2) нацеленные на уникальный фенотип опухолевой клетки.

Последняя группа включает используемые в онкогематологии МКА, распознающие и блокирующие специфические нерецепторные антигены на поверхности клеток и оказывающие прямое цитотоксическое действие на эти клетки.


таким препаратам относятся гуманизированное мышиное антитело к поверхностному антигену CD20 В-клеток — ритуксимаб (Мабтера), с успехом используемое при В-клеточных неходжкинских лимфомах (НХЛ) и хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ), а также гуманизированное мышиное МКА алемтузумаб против гликопротеида CD52 на поверхности В- и Т-клеток, естественных киллеров (NK), моноцитов и макрофагов, также используемое при В-клеточном ХЛЛ.

На базе этих МКА созданы конъюгаты с токсинами — гемтузумаб озогамицин (Милотарг), а также радиоиммуноконъюгаты — ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) и 13,1 тозитумомаб (Бексар).

Основной принцип действия таргетных препаратов первой группы, т.е. блокирующих передачу сигнала, базируется на том, что в норме лиганды (молекулы гормонов, цитокинов, факторов роста и др.) взаимодействуют с рецепторами клетки, а те передают сигнал через сеть молекул, преимущественно белковых киназ к ядру, что определяет способность клетки к пролиферации, дифференцировке, апоптозу, адгезии, ангиогенезу. В процессе канцерогенеза эта система дисрегулируется и клетка подвергается злокачественной трансформации.

На принципе блокирования передачи митогенных и антиапоптотических сигналов основано действие препаратов, имеющих своей мишенью рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR). Семейство трансмембранных EGFR состоит из четырех членов: EGFR1 (син.: HER1, ErbB1), EGFR2 (HER2, ErbB2), EGFR3 (HER3, ЕгЬВЗ), EGFR4 (HER4, ErbB4). Рецепторы представляют собой гликопротеиды, состоящие из трех доменов: экстрацеллюлярного, обладающего способностью связываться с лигандом, трансмембранного и интрацеллюлярного, обладающего тирозинкиназной активностью.


При связывании лиганда, например EGF, с экстрацеллюлярным доменом рецептора происходит димеризация, т.е. объединение двух связанных с лигандом рецепторов в единый функциональный комплекс с последующим аутофосфорилированием тирозинкиназы внутриклеточного домена рецептора, что обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки и затем внутриклеточную передачу его к ядру.

Стратегия таргетной терапии может включать:

• блокаду циркулирующих лигандов;
• блокаду связывания лигандов с экстрацеллюлярным доменом рецептора;
• ингибицию тирозинкиназ внутриклеточного домена рецептора, что ведет к блокаде фосфорилирования, нарушая передачу сигнала от рецептора к молекулам, осуществляющим внутриклеточную передачу сигнала;
• внутриклеточную ингибицию белков, осуществляющих интрацеллюлярную передачу сигнала.

Примером блокады путем нейтрализации лиганда до его возможного связывания с рецептором служит применение бевацизумаба — МКА к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), циркулирующему в крови; примером блокады путем конкурентного связывания с экстрацеллюлярным доменом рецептора — использование МКА к EGFR1 цетуксимаба и панитумумаба.


Трастузумаб — МКА к рецептору HER2, лиганд которого неизвестен, блокирует этот рецептор, связываясь с его экстрацеллюлярным доменом.

Блокаду активности внутриклеточного домена EGFR1 осуществляют малые молекулы — ингибиторы тирозинкиназэрлотиниб и гефитиниб.

Двойной ингибитор тирозинкиназ лапатиниб блокирует активность внутриклеточного домена рецепторов EGFR1 и HER2 (EGFR2).

Внутриклеточную блокаду передачи сигнала осуществляют мультитаргетные ингибиторы киназ иматиниб, дазатиниб, сунитиниб, сорафениб, причем два последних препарата ингибируют рецепторы VEGF и тромбоцитарного фактора роста (PDGF), оказывая антиангиогенное действие, благодаря чему их обычно относят к антиангиогенным препаратам.

Ингибиторы белка mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), внутриклеточной серин-треониновой киназы, регулирующей пролиферацию клеток и ангиогенез, темсиролимус и эверолимус оказывают противоопухолевое действие при раке почки.

В процессе развития опухоли важнейшую роль играет неоангиогенез, определяющий возможность роста и метастазирование опухоли и, соответственно, служащий перспективной мишенью таргетной терапии. Наиболее практически ценным препаратом из группы ингибиторов ангиогенеза оказался бевацизумаб — рекомбинантное гуманизированное МКА к VEGF. Блокада VEGF с помощью бевацизумаба ведет к ингибиции неоангиогенеза и вызывает противоопухолевый эффект при колоректальном раке (КРР), раке молочной железы (РМЖ), раке почки, немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).

Ктаргетным относятся также препараты, влияющие на деградацию белков, в частности действующие на протеасомы. При миеломной болезни с успехом используется бортезомиб (Велкейд), ингибирующий функцию протеасомы 26S, которая отвечает за внутриклеточную деградацию белка.


Клиническое применение таргетных препаратов

За 10 лет, прошедших с того времени, когда появились первые клинические данные об эффективноститрастузумаба (Герцептин) при HER2-позитивном РМЖ и иматиниба (Гливек) при хроническом миелолейкозе (ХМЛ), огромное количество таргетных препаратов изучалось и изучается сточки зрения возможности их использования в клинике.

На сегодняшний день практическое применение получило 17 препаратов, используемых как в онкогематологии, так и при лечении солидных опухолей (табл. 3.1).

По своему строению они являются МКА либо синтетически малыми молекулами — ингибиторами протеинкиназ.

Для получения современных препаратов используются гуманизированные (содержащие мышиный вариабельный домен и человеческий константный домен) и химерные антитела (мышиный IgG представлен только вариабельными участками, ответственными за распознавание антигена, а остальная часть вариабельного домена и константный домен являются фрагментами человеческого IgG).

Такими препаратами являются МКА к EGFR — трастузумаб (Герцептин) и цетуксимаб (Эрбитукс), а также МКА к VEGF — бевацизумаб (Авастин). Недавно вошедший в практику панитумумаб (Вектибикс) является полностью гуманизированным МКА к EGFR1.


Особую подгруппу составляют препараты, являющиеся нерецепторными МКА к антигену С20 В-клеток — ритуксимаб и к антигену CD52 В- и Т-лимфоцитов — алемтузумаб и их конъюгаты, используемые в терапии гемобластозов.

К синтетическим ингибиторам протеинкиназ относятся малые молекулы ингибиторы тирозинкиназ EGFR гефитиниб, эрлотиниб и лапатиниб, а также мультитаргетные ингибиторы протеинкиназ (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, сунитиниб, сорафениб) и ингибиторы киназы mTOR (темсиролимус и эверолимус).

Таблица 3.1. Таргетные препараты, получившие клиническое применение

him_t3.1.jpg

Учитывая механизм действия таргетных препаратов, теоретически их применение оправдано лишь у больных, опухоли которых содержат конкретные мишени для воздействия этих препаратов. Так, гуманизированное МКА к EGFR (HER2) — трастузумаб (Герцептин) эффективно у 26% больных при РМЖ в случае гиперэкспрессии или амплификации HER2 и не работает при HER2-негативных опухолях.

Эффективность ингибиторов тирозинкиназы EGFR1 гефитиниба и эрлотиниба при НМРЛ связана с наличием мутаций гена EGFR. Наличие мутаций в виде делеций экзонов 19 и 21 и увеличение копий гена EGFR по результатам FISH (флюоресцентная гибридизация in situ) положительно коррелируют с эффективностью ингибиторов тирозинкиназы.


Характерно, что мутации тирозинкиназного домена EGFR чаще встречаются при аденокарциноме легкого и, особенно, при бронхиолоальвеолярном раке легкого у никогда не куривших женщин азиатского происхождения. Эти клинические характеристики нередко используются в качестве суррогатного биомаркера при решении вопроса о применении эрлотиниба и гефитиниба.

При метастатическом КРР применение цетуксимаба достоверно улучшает результаты терапии в режиме FOLFIRI только у больных с немутантным (диким) геном KRAS.

Токсичность таргетных препаратов своеобразна и отличается от таковой большинства классических цитостатиков. При меньшем угнетающем действии на кроветворение эти препараты чаще вызывают кожные сыпи, диарею, аллергические реакции, нарушение общего состояния, усталость.

Препараты, имеющие своей мишенью EGFR (эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб), вызывают характерные кожные изменения — акнеподобные высыпания, что нередко положительно коррелирует с эффективностью этих препаратов. При клинических испытаниях антиангиогенных препаратов лимитирующей токсичностью оказались геморрагии и артериальная гипертензия, тромбоэмболические осложнения.

Токсичность каждого таргетного препарата имеет свои особенности. Так, трастузумаб обладает кардиотоксичностью, что ограничивает возможности его комбинации с антрациклинами, а при использовании бевацизумаба описано редкое, но опасное осложнение — гастроинтестинальные перфорации. При терапии сорафенибом лимитирующей токсичностью служит ладонно-подошвенный синдром (ЛПС).


Противоопухолевая активность и переносимость таргетных препаратов изучаются в процессе клинических испытаний, методика которых в принципе отличается от традиционных клинических испытаний классических цитостатиков. Таргетные препараты оказывают в основном цитостатическое, а не цитотоксическое действие, поэтому основным клиническим критерием их эффективности служит время до прогрессирования и выживаемость больных.

При солидных опухолях при оценке эффективности по шкале RECIST эффективность таргетных препаратов невысока и обычно не превышает 10-20%. Большинство современных таргетных препаратов дает наиболее выраженный противоопухолевый эффект в составе лекарственных комбинаций с классическими противоопухолевыми препаратами.

Таргетные препараты, являющиеся МКА, обычно достаточно успешно взаимодействуют с классическими цитотоксиками. Разработаны режимы комбинированной химиотерапии РМЖ с использованием трастузумаба в сочетании с таксанами, алкилирующими агентами, капецитабином, винорелбином, гемцитабином. Показана высокая противоопухолевая активность и в то же время опасная кардиотоксичность одномоментного применения трастузумаба и антрациклинов, поэтому одновременное их применение не рекомендуется.


В многоцентровых рандомизированных исследованиях III фазы показана возможность улучшения результатов комбинированной химиотерапии путем использования бевацизумаба либо цетуксимаба в сочетании с комбинацией 5-фторурацила и лей-коворина и комбинаций FOLFOX либо IFL при КРР, возможность успешного сочетания цетуксимаба и комбинации 5-фторурацила с производными платины при плоскоклеточном раке (ПКР) головы и шеи, а также улучшение результатов применения комбинации паклитаксела либо гемцитабина с производными платины при НМРЛ в случае одновременного использования бевацизумаба. Таким образом, МКА к EGFR и VEGF могут быть с успехом использованы в сочетании с традиционными цитотоксическими препаратами и их комбинациями.

Несомненно, оправданы дальнейшие исследования по комбинации таргетных препаратов и классических средств цитотоксического действия. С этой точки зрения особенно интересна новая группа таргетных препаратов — ингибиторы поли (АДФ-рибозил) полимеразы. Семейство PARP состоит из 17 членов. PARP-1 и PARP-2 участвуют в репарации ДНК.

Соответственно ингибиция PARP усиливает антипролиферативную активность агентов, повреждающих ДНК. В рандомизированном исследовании показано, что ингибитор PARP-1 препарат BSI-201 достоверно повышал эффективность комбинации гемцитабина с карбоплатином при трижды негативном метастатическом РМЖ.

Актуальна проблема сочетанного применения нескольких таргетных препаратов.


зможно последовательное или одномоментное назначение двух и более ингибиторов различных ферментов одного из важнейших путей передачи сигнала (так называемая вертикальная комбинация, направленная на вертикальную блокаду одного пути сигнала) и сочетанное применение таргетных препаратов, имеющих мишенью пути передачи сигнала в клетках различного происхождения, например в опухолевой клетке и клетке эндотелия (горизонтальная комбинация, направленная на горизонтальную блокаду).

Принцип сочетания различных таргетных препаратов, несомненно, привлекателен, но каждая комбинация требует специального изучения в виде I фазы клинических испытаний для отработки оптимального дозового режима, учитывая реальную опасность повышения токсичности.

Изменения в терапии больных опухолевыми заболеваниями с появлением таргетных препаратов

Принципиально изменились возможности терапии опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани. При ХМЛ медиана выживаемости увеличилась до 83-89 мес, 5-летняя выживаемость — до 70-84%, 10-летняя выживаемость, ранее едва достигавшая 5%, теперь составляет 40%, а у больных с полным цитологическим эффектом — 80%.

При использовании иматиниба мезилата (Гливек) гематологический эффект достигается у 90-95 % больных в хронической стадии и у 30 % — при бластном кризе, при этом у 50% больных с возвратом в хроническую стадию болезни.

У больных НХЛ, отличающимися большим разнообразием вариантов, использование ритуксимаба дало возможность улучшить прогноз и результаты лечения.

Введение в практику бортезомиба (Велкейд) позволило изменить тактику ведения больных с множественной миеломой и повысить эффективность лечения.

Применение дазатиниба и нилотиниба открыло определенные возможности для больных ХМЛ и Ph+ острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), устойчивых к иматинибу.

Реально изменились современные подходы к терапии НЕR2-позитивного РМЖ. Гиперэкспрессия или амплификация гена HER2 обнаруживаются у 20-30 % общей популяции больных РМЖ и ассоциируются с агрессивным течением заболевания, высоким риском метастазирования и низкой выживаемостью, т. е. являются абсолютно неблагоприятным прогностическим признаком.

Применение трастузумаба в виде монотерапии у больных с метастатическим HER2-позитивным РМЖ эффективно в 15-35% случаев, в комбинации же с классическими цитостатиками — таксанами, производными платины, винорелбином, гемцитабином, капецитабином — дает выраженный клинический эффекту 40-78% больных, достоверно повышая не только эффективность и продолжительность ремиссии, но и общую выживаемость больных.

В крупных многоцентровых рандомизированных исследованиях показано, что использование трастузумаба в адъювантной терапии ранних форм НЕR2-позитивного РМЖ уменьшает риск рецидива заболевания и увеличивает 3-летнюю безрецидивную выживаемость, снижая относительный риск рецидива и метастазов на 36-58% и риск смерти от опухоли на 34% (относительный риск 0,66). Включение трастузумаба (Герцептин) в алгоритм лечения НЕR2-позитивного РМЖ стало современным стандартом терапии этого заболевания.

Дополнительные перспективы открывает для больных с HERZ-позитивным раком молочной железы возможность применения двойного ингибитора тирозинкиназ рецепторов HER1 (EGFR1) и HER2 (EGFR2) лапатиниба (Тайверб).

Таргетная терапия стала основой современной лекарственной терапии стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (gastro intestinal stromal tumors, GIST), совершенно не чувствительных к классическим цитотоксическим препаратам. Эти соединительнотканные опухоли, встречающиеся достаточно редко — 10-15 случаев на 1 000 000 человек, характеризуются мутациями гена c-Kit и образование мутантного трансмембранного тирозинки-назного рецептора стволового фактора роста — Kit (регистрируются у 85% больных), а также мутациями рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA), которые обнаруживаются у 10-15% больных.

Мультитаргетный ингибитор тирозинкиназ иматиниб (Гливек) способен блокировать рецепторы Kit и PDGFRA и, соответственно, высокоактивен при GIST. Использование иматиниба позволяет контролировать рост опухоли более чему 90% больных и в настоящее время считается общепризнанным стандартом современного лечения GIST.

В последние годы появились данные о противоопухолевой активности при GIST сунитиниба — другого мультитаргетного ингибитора тирозинкиназ, способного ингибировать тирозинкиназные рецепторы Kit и PDGFA. При иматиниб-резистентных GIST применение сунитиниба увеличивает время до прогрессирования в 4 раза и выживаемость до 20 мес.

Современная терапия GIST строится на использовании таргетных препаратов: иматиниба в качестве первой линии и сунитиниба в качестве второй линии терапии для лечения больных с метастатическим процессом. Сунитиниб в качестве второй линии обосновано применять после прогрессирования на фоне увеличения дозы иматиниба в два раза (с 400 мг/сут до 800 мг/сут).

Кроме того, доказана целесообразность адъювантной терапии иматинибом после радикальной операции у больных с локализованными GIST, а также изучаются возможности использования сунитиниба в качестве адъюванта.

Исследования последних лет, доказавшие противоопухолевую активность при светлоклеточном раке почки бевацизумаба (Авастин), сунитиниба (Сутент), сорафениба (Нексавар) и ингибиторов киназы темсиролимуса (Торизел) и эверолимуса (Афинитор), позволили разработать новый алгоритм терапии метастатического рака почки. Последовательное использование таргетных препаратов позволило увеличить время до прогрессирования и медиану выживаемости больных метастатическим раком почки, т.е. появилась реальная возможность продлить стабилизацию опухолевого процесса у этой ранее совершенно бесперспективной группы больных.

При ПКР головы и шеи, в 80-100% случаев характеризующемся повышенной экспрессией EGFR, применение MICA к EGFR1 цетуксимаба в сочетании с традиционной химиотерапией 5-фторурацилом и лейковорином либо с лучевой терапией стало современным стандартом, достоверно увеличивающим общую и безрецидивную выживаемость больных.

Возможности лечения больных метастатическим КРР существенно изменились за последнее десятилетие. В ряде рандомизированных исследований показано, что включение в состав комбинированной химиотерапии таргетных препаратов бевацизумаба, цетуксимаба, панитумумаба улучшает результаты терапии.

Современная терапия метастатического КРР включает в себя последовательное и комбинированное использование всех активных при этом раке противоопухолевых препаратов — фторпроизводных пиримидина, оксалиплатина, иринотекана, бевацизумаба, цетуксимаба, что позволяет увеличить медиану выживаемости этих пациентов от 8 мес. при одной симптоматической терапии до 2 лет и делает реально достижимой ближайшую цель — увеличение этого показателя до 3 лет.

При НМРЛ используют ингибиторы тирозинкиназы EGFR гефитиниб и эрлотиниб, а также ингибитор VEGF бевацизумаб; изучается возможность и целесообразность применения цетуксимаба в составе лекарственных комбинаций.

У больных НМРЛ, прогрессировавших после химиотерапии с включением платиносодержащих комбинаций, терапия эрлотинибом достоверно увеличивает общую выживаемость по сравнению с одной симптоматической терапией (в исследовании BR 21: медиана — 6,7 мес, в контроле — 4,7 мес), а также безрецидивную выживаемость (9,7 до 8,0 нед.) и вызывает симптоматический эффект при удовлетворительной переносимости. Международное исследование TRUST с участием более 7000 больных НМРЛ, получавших эрлотиниб, подтвердило эти данные.

Эффективность ингибиторов тирозинкиназ EGFR зависит от генетической характеристики опухоли (мутаций генов EGFR и KRAS), причем наличие мутации гена EGFR положительно коррелирует с эффективностью, а мутации KRAS являются неблагоприятным признаком. При НМРЛ с мутированным EGFR использование гефитиниба либо эрлотиниба стало приемлемой альтернативой применению комбинаций цитотоксических препаратов.

За последние 10 лет таргетные препараты уверенно вошли в арсенал современной противоопухолевой химиотерапии и стали неотъемлемым компонентом комбинированной терапии гемобластозов и ряда солидных опухолей, в первую очередь РМЖ с гиперэкспрессией HER2 и GIST, при которых использование этих препаратов жизненно необходимо.

Таргетные препараты позволили улучшить результаты химиотерапии метастатического КРР, ПКР головы и шеи, НМРЛ и впервые открыли некоторые перспективы для больных с метастатическим раком почки.

Особое значение приобретает проблема уточнения показаний для использования этих препаратов, т.е. вопрос разработки биомаркеров, позволяющих индивидуализировать терапию, оценивая перспективность применения препарата у конкретного больного, а также фармакоэкономические проблемы, связанные с высокой стоимостью таргетных препаратов.

Н.И. Переводчикова

Источник: medbe.ru

Действие таргетной терапии

 Таргетная терапия характеризуется направленным воздействием на раковую опухоль, ее рецепторы, ДНК и прочие структуры, что приводит к замедлению дальнейшего распространения метастазов. Данный метод лечения оказывает влияние исключительно на новообразование, фактически не затрагивая остальные органы, таким образом, риск возникновения острых побочных действий является минимальным.

 Химиотерапия как правило проводится в стационаре и требует тщательного контроля за пациентом со стороны медицинского персонала. В отличие от нее молекулярно-прицельные средства выпускаются в форме таблеток, поэтому больной самостоятельно может их принимать дома.

 Кроме того, такая терапия не требует изменения обычного образа жизни, многие пациенты по-прежнему продолжают заниматься привычной деятельностью, не уменьшая активность и уровень нагрузки.

 Таргетная терапия в комбинации с остальными разновидностями терапии онкологии (химио- и лучевое воздействие) не усугубляет побочных действий, однако в значительной степени увеличивает результативность борьбы с патологией. молекулярно-прицельные препараты обладают способностью останавливать рост опухоли, но не обеспечивают ее абсолютное исчезновение.

 Перевод рака в хроническую форму является достаточно желанной целью врача-онколога, ввиду того, что при хроническом протекании заболевания пациент имеет возможность прожить на протяжении нескольких лет, а медикаменты будут ослаблять не только опухоль, но и ее потенциал к метастазированию.

Таргетные средства

 Можно выделить около 10 названий таргетных средств, которые благополучно прошли клинические исследования и применяются врачами для борьбы с онкозаболеваниями. Одним из наиболее распространенных препаратов выступает Герцептин, который оказывает влияние на молекулу фактора роста, приводящую к увеличению опухоли.

 Рассматриваемый фактор (Her 2) динамично производится определенными видами рака молочных желез, поэтому Герцептин широко используется для лечения опухолей груди. Главное, предварительно выяснить, восприимчивы ли клетки того или иного новообразования к этому препарату, ввиду того, что не каждый вид онкопатологии способен вырабатывать Her 2. 

 ВАЖНО: Согласно статистике, употребление Герцептина позволило повысить выживаемость пациентов более чем на 40%, что подтверждает эффективность препарата.
 Авастин также считается достаточно действенным препаратом, он способствует уменьшению васкуляризации опухолевой ткани, тем самым обеспечивая гипоксию и уничтожение клеток рака.

Молекулярно-прицельные препараты оказывают воздействие на:

• рецепторы к гормонам;
• гены, отвечающие за синтез и распространение раковых клеток;
• молекулы, которые отвечают за апоптоз.

Что представляют собой антитела?

 По химическому составу данные средства могут являться антителами или так именуемыми малыми молекулами. Антитела представляют собой белки к поверхностным рецепторам метастазов. Антитела производятся посредством иммунизации животных, как правило, мышей. Процесс получения малых молекул схож с изготовлением вакцины от инфекционных болезней.

 Чтобы рассматриваемое антитело оказало воздействие в организме пациента, необходимо осуществить с ним ряд генно-инженерных действий, в противном случае инородный белок может оказаться отвергнутым организмом.

 В большинстве случаев фрагмент рассматриваемого белка, полученного от мыши, вводят в человеческий иммуноглобулин, для того, чтобы обезопасить его от природной иммунной реакции. Именно ввиду того, что производство препаратов-антител является процессом длительным и трудоемким, такие средства имеют высокую стоимость.

Побочные действия

 Эксперты ожидали, что таргетная терапия будет иметь меньшее количество побочных явлений по сравнению с химиолечением. Однако, вопреки ожиданиям исследователей, было зафиксировано немалое число побочных действий.

 Чаще всего они проявляются диареей, патологиями печени, в том числе, гепатитом и повышением активности печеночных ферментов. Также у многих пациентов отмечаются проблемы с кожей, ухудшение свертываемости крови, заживления ран и повышением кровяного давления.

 Однако, стоит отметить тот факт, что рассматриваемые побочные явления в большинстве случаев носят сугубо индивидуальный характер. Поэтому докторам не составляет труда контролировать такого рода отклонения, в то время как традиционная «химия» вызывает более негативные последствия для здоровья пациента. Кроме того, зарегистрировано, что борьба с онкозаболеваниями путем применения таргетной терапии отличается высокой эффективностью.

Источник: tumor-clinic.ru

Что такое таргетная терапия

Применение таргетной терапии подразумевает негативное воздействие на опухолевые клетки, при этом здоровые клетки организма остаются полностью невредимыми. Эта современная разработка позволяет более эффективно проводить лечение раковых опухолей, при этом исключает различные последствия, которые нередко наблюдаются после лучевого воздействия или химиотерапии. Наибольшая эффективность наблюдается когда таргетную форму терапии назначают при раковом поражения легких, почек, молочной железы, рака кожи или меланомы. К сожалению, в остальных случаях воздействие таргетных препаратов несколько ниже.

Таргетные препараты имеют разные ценовые категории, а также отличаются силой воздействия при лечении тех или иных форм раковых опухолей. Таргетный вид лечения могут назначать как самостоятельный способ лечения, так и в комплексе с другими методами, что позволяет полностью уничтожить клетки злокачественных опухолей.

Преимущества и недостатки

Определенно главным преимуществом таргетной терапии является прицельное воздействие на клетки рака, без нанесения какого-либо вреда здоровым тканям и органам. Содержащиеся в препаратах активные компоненты оказывают негативное воздействие исключительно на патологические клетки опухолей, что предотвращает возникновение побочных реакций.

К основным преимуществам можно отнести:

  • лекарства производятся в таблетированном виде;
  • возникновение побочных эффектов сводится к минимуму;
  • легкая переносимость;
  • большой показатель эффективности;
  • возможность комплексной терапии с другими противораковыми методиками.

Так как таргетные медикаменты выпускают в виде таблеток, их можно использовать для самостоятельного лечения в домашних условиях, без затрат времени на посещения стационара. Но при этом очень важно строго отнестись к рекомендациям и назначениям врача-онколога.


Стоит отметить, что таргетную методику терапии могут назначать для разных целей при лечении. Одни таргетные средства замедляют распространение метастаз в печень и другие органы, а другие, например, изолируют раковые клетки. В зависимости от задачи, выбранной доктором, назначается необходимый препарат для терапии, который в любом момент можно добавить или исключить из общего курса лечения. После проведения операции в терапии подобные средства нередко используются для предотвращения рецидивов.

Помимо весомых преимуществ, есть и недостатки подобной терапии таргетными препаратами:

  • высокая стоимость препаратов;
  • проведение предварительного молекулярного и генетического обследования, чтобы подобрать наиболее результативные средства;
  • ограниченное применение — назначается только при наличии рака почек, легких, молочной железы, а также меланомы или онкологиях кожи.

При таргетном типе терапии, у пациентов не возникает дискомфорта и при этом эффективно устраняются раковые клетки. Но так как подобные средства используются только для определенных видов онкологических заболеваний и имеют высокую стоимость, таргетное лечение подходит не для всех.

Показания к применению

Полностью устранить раковую опухоль таргетным лечением невозможно, так как действие лекарства заключается в остановке роста новообразования, и предотвращения его метастазирования. Но даже такой результат является очень хорошим для пациентов с онкологией, ведь с хроническим течением недуга, без динамики в росте образования и распространения метастазов, больной может еще прожить долгие годы.

диалог с врачем

Таргетную терапию в онкологии назначают в следующих ситуациях:

  • для остановки разрастания злокачественного образования;
  • чтобы предотвратить рецидивы и распространение метастаз;
  • если пациент находится в крайне тяжелом состоянии, из-за чего не может быть проведена химиотерапия;
  • чтобы уменьшить дозу лучевого облучения и химиотерапии при комплексном лечении.

Применяя таргетную терапию в совокупности с другими методами для лечения злокачественной опухоли, позволяет пациентам прожить больше пяти лет без смертельного исхода.

Виды

В онкологии существуют разные виды таргетной терапии, которые в свою очередь еще подразделяются на большое количество подтипов.

Каждая группа препаратов предусматривает определенное действие:

  • гормональные препараты — направлены на то, чтобы остановить продуцирование организмом гормонов, необходимых для роста раковой опухоли;
  • модуляторы экспрессии генов — изменяют механизм действия белков;
  • индукторы апоптоза — содействуют устранению раковых клеток, называющихся апоптозом;
  • ингибиторы ангиогенеза — уменьшают подачу крови, питающей опухоль, а также препятствуют развитию сосудов внутри образования;
  • моноклональные антитела — доставляют токсические молекулы и оказывают содействие уничтожению специфических опухолевых клеток.


В большинстве случаев применяются препараты, которые можно отнести к классу моноклональных антител, полностью идентичных с антителами, продуцируемыми в организме в случае проникновения чужеродного агента.

Как действует терапия

При терапии таргетными препаратами, методы лечения могут быть разными. Действуют таргетные препараты по-разному, они могут оказывать влияние непосредственно на структуры, содействующие ее росту. Именно такое воздействие и обуславливает высокую эффективность данной методики.

Во время проведения терапии, целями для таргетных средств могут быть:

  • гены, отвечающие за размножение и рост клеток новообразования;
  • находящиеся на поверхности клеток опухоли рецепторы к гормонам;
  • рецепторы, отвечающие за развитие в новообразований сосудистой системы;
  • молекулы, ответственные за апоптоз.

В преобладающем количестве случаев главной целью препаратов во время терапии являются белки, которые отвечают за прогрессирование новообразования и его метастазирование. Таргетные препараты способны блокировать любые факторы, способствующие росту образования, а также нарушать подачу крови, питающей новообразование. Стимуляция апоптоза — молекула, которая блокирует видоизмененные из-за ракового поражения клетки и способствует их выведению из организма.

Какие используют препараты

Несмотря на то что таргетное лечение можно назвать современным способом борьбы с раком, сегодня уже производится большое количество средств, для его проведения. Благодаря таргетным препаратам проводится эффективная терапия, когда диагностирована онкология молочной железы, почек, легких, а также при наличии меланомы и других видов рака кожи.

лекарство

Наиболее распространенными таргетными средствами являются:

  • Сорафениб — подавляет прогрессирование злокачественного новообразования, снимает интенсивные клинические проявления и улучшает общее состояние пациента.
  • Авастин — назначается для разрушения сосудистой системы, питающей ткани опухоли. Высокий показатель эффективности наблюдается при патологиях легких, почек и молочных желез. Стоит отметить, что данное средство также относится к наиболее доступным по своей стоимости среди аналогов.
  • Герцептин — эффективен при затормаживании роста опухоли, оказывая воздействие на факторы, вызывающие этот процесс. Чаще используют для лечения пациенток с диагностированным раком молочной железы с метастазами, что значительно повышает шансы на успешное выздоровление при комбинированной терапии.
  • Тарцева — наибольшая эффективность препарата наблюдается при лечении ракового образования легких, почек, пищевода и рака кишечника.

Благодаря такой эффективности при терапии таргетными препаратами, фармацевтические компании ежегодно расширяют арсенал новыми средствами, за счет чего снижается их стоимость и увеличивается список заболеваний, поддающихся этому способу лечения.

Особенности в онкологии

Когда назначают таргетную терапию при раке, лекарства определяются формой рака, его локализацией, степенью развития и многими другими факторами. Так как данная методика подходит не во всех случаях, стоит подробнее разобраться с видами онкологических заболеваний, когда использование таргетных лекарств наиболее рационально. При выборе способов терапии таргетными средствами врач обязательно должен обсудить это с пациентом.

При раке молочной железы

При выявлении онкологии молочной железы, рак лечится специально разработанными таргетными средствами, действие которых направлено на блокировку рецепторов эстрогенов, что значительно уменьшает агрессивность новообразования и риск появления метастаз.

диагностика

К таким таргетным средствам относят:

  • Тамоксифеном;
  • Фазлодексом;
  • Фарестоном;
  • Фулвестраном;
  • Торемифеном.

Ценовые категории у вышеперечисленных препаратов разные, но предназначение одинаковые. Все они препятствуют соединению злокачественных клеток с эстрогеном, что является главной причиной разрастания новообразования и метастазирования.

препарат

При раке почки

В случае, когда диагностирован рак почки, задача таргетных лекарств во время терапии в предотвращении роста сосудов, которые влекут метастазирование новообразования.

Лечение проводится следующими таргетными средствами:

  • Торисел;
  • Нексвар;
  • Авастин.

Выбор оптимального препарата в каждом отдельном случае делает врач-онколог, так как при таргетном типе лечения рака почек подобными лекарствами возможны некоторые побочные эффекты, например, расстройство кишечника, рвота, повышение давления. Но подобные реакции значительно менее опасны, нежели те, которые может вызвать полноценная химиотерапия.

При раке легкого

При выявлении онкологии легких, применяются таргетные препараты, действие которых направлено на блокировку фактора роста опухоли, посредством разрушения химических и биологических реакций внутри нее.

снимок

Назначаются следующие средства таргетной терапии:

  • иммуноглобулины;
  • ферменты блокаторы;
  • блокаторы разрастания сосудистой системы внутри образования.

На ранних стадиях исследования редко позволяют выявить данную патологию, поэтому примерно в 25% случаев пациенты неоперабельные. Из этого следует что применение терапии на основе таргетных средств является одним из немногих шансов затормозить развитие опухоли и продлить жизнь больного.

Побочные эффекты

Хоть применение такой терапии намного безопаснее, нежели использование методов химиотерапии, но некоторые проблемы могут возникнуть.

Наиболее распространенными побочными реакциями от таргетных препаратов могут быть:

  • появление диареи, гепатита и других болезней печени;
  • изменение структуры волос и ногтей, а также проблемы с кожей (угри, сухость);
  • повышение артериального давления;
  • нарушение свертываемости крови.

Нередко появление побочных реакций наблюдается одновременно с общим улучшением состояния пациента. Можно считать, что применение таргетного способа лечения сегодня является наиболее безопасным в борьбе с раком. Однако из-за ограниченного использования только при определенных видах рака, а также высокой стоимости, терапия таргетными препаратами может спасти далеко не всех пациентов.

Источник: rakuhuk.ru

Таргетная терапия или «терапия цели» — последняя технология лечения раковых опухолей, основанная на принципах целевого воздействия на  фундаментальные молекулярные механизмы, лежащие в основе того или иного заболевания.

Таргетные препараты могут использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с традиционными методами лечения опухолей: химиотерапией и радиотерапией. Таргетная терапия используется как с профилактическими целями для предупреждения развития рецидивов, так и в ходе лечения пациентов с распространенными, метастатическими формами болезни.

Эффект от таргет-терапии очень высок и  весьма схож с результатом действия антител, которые вырабатывает иммунная система организма, пораженного онкологией. Именно поэтому, таргет-терапию нередко называют иммунной терапией.

  • Моноклональные антитела – белки, сконструированные искусственным путем, работающие на уровне рецепторов клеток и сосудистого роста, связывая данные рецепторы, замедляя рост сосудов и опухолевых клеток, снижая их способность местастазировать и разрушать ткани организма.
  • Ингибиторы тирозинкиназ – внутриклеточные белки, обеспечивающие возможность внешней связи клетки с ее ядром и с клеточными структурами. Таким образом, ингибиторы тирозинкиназ становятся замечательными мишенями для лекарств, влияющих на опухолевые клетки.
  • Противоопухолевые иммунодепрессанты – блокируют сигналы к росту и делению опухолевых клеток, включая клетки кровеносных сосудов, эндотелиальные клетки и глакомышечные клетки.
  • Таргет-терапия может быть показана для лечения различных видов рака, таких как:
  • Рак молочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Немелкоклеточный рак легкого
  • Стромальные опухоли
  • Рак почки
  • Первичный рак печени
  • Рак желудка
  • Рак толстого кишечника
  • И других видов онкологии.

Источник: med-core.com

Современное развитие медицины позволило понять многие механизмы развития онкологических заболеваний. В частности стали понятны принципы регуляции деления клеток, нарушение которых и приводит к развитию рака. Понимание этих принципов привело к появлению совершенно новых подходов к лечению, названных таргетной терапией (от слова target — мишень).

Таргетные препараты имеют своей целью ключевые механизмы, лежащие в основе опухолевого процесса и таким образом, оказываются высокоэффективными и менее токсичными, чем многие другие способы лечения.

Преимущества таргетной терапии:

  1. Высокая эффективность – препараты действуют прицельно на мишень в опухолевой клетке, приводя к нарушению ее жизнедеятельности и гибели.
  2. Низкая токсичность – препарат избирательно влияет на мишень в опухоли и в идеале не должен влиять на здоровые клетки. К сожалению, это не всегда справедливо, так как мишень иногда может быть как в опухолевых клетках, так и в нормальных.

Варианты таргетной терапии:

  1. Ингибиторы тирозинкиназ (малые молекулы) – как правило,  таблетированные препараты, способные блокировать разные белки в опухоли, препятствуя развитию рака.  Таких препаратов на сегодняшний день очень много.

    Если препарат умеет блокировать один вид белков в опухолевых клетках, его называют монокиназный ингибитор. Если препарат связывается с разными видами мишеней в опухоли, его называют поликиназный ингибитор.

    К примерам таких препаратов относятся: Вотриент (пазопаниб), Сутент (сунитиниб), Тарцева (эрлотиниб), Иресса (гефитиниб), Нексавар (сорафениб), Тагриссо (осимертиниб), Гливек (иматиниб), Аффинитор (эверолимус), Тафинлар (дабрафениб), Зелбораф (вемурафениб) и т.д. 
     

  2. Моноклональные антитела – препараты представляют собой высокотехнологичные искусственные белки, способные поражать различные мишени на поверхности опухолевых клеток.

    К этой группе относятся: Авастин и Авегра (бевацизумаб), Эрбитукс (цетуксимаб), Герцептин (трастузумаб), Мабтера и Ацелбиа (ритуксимаб), Китруда (пембролизумаб), Опдиво (ниволумаб), Ервой (ипилимумаб) и т.д.

Прежде чем назначить таргетное лечение, чаще всего необходимо проведение специальных исследований опухолевого материала для выявления «мишеней» в опухолевых клетках (иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования).

Выбор таргетных препаратов зависит от варианта опухолевого процесса, стадии и наличия специфических мишеней, выявленных при обследовании.

Часто таргетную терапию комбинируют с различными другими вариантами лечения – химиотерапия, лучевая терапия, хирургия.

Наиболее часто используемые для лечения рака таргетные препараты и их мишени:

Источник: radiosurgery.ldc.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.