Препарат opdivo


  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Опдиво — противоопухолевое средство, антитела моноклональные
Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.
PD-I рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Фармакокинетика


Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.
В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет-9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности -49,7%); средний объем распределения в равновесном состоянии — 8,0 л (коэффициент вариабельности — 30,4%); средний период полувыведения (t½) составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности -101%). Максимальная, минимальная и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2-х недель в дозе 3 мг/кг составляли 57,116 и 75.3 мкг/мл соответственно.
Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям препарата в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг). Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом IgG4, предполагаемый путь метаболизма препарата соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени.


тя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела, эта связь была признана клинически не значимой.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до <90 мл/мин/1.73 м2), средней (клиренс креатинина от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено.
Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и ACT выше ВГН) и тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3,0 выше ВГН и ACT выше ВГН).

Показания к применению


Препарат Препарат Опдиво применяется:
— В качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов.
— В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) у взрослых после предшествующей химиотерапии.
— В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии.

Способ применения

Препарат Опдиво должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата Опдиво взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной внутривенной инфузии с введением каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.
Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Опдиво приведены в таблице 1.


дробные рекомендации по устранению иммуно-опосредованых нежелательных реакций приводятся в разделе «Особые указания».
Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво
Иммуно-опосредованный пневмонит 2 степень тяжести пневмонита. Прекратить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюко-кортикостероидами
3 или 4 степени тяжести пневмонита Отмена препарата Опдиво без возобновления
Иммуно-опосредованный колит 2 или 3 степень тяжести диареи или колита Прекратить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
4 степень тяжести диареи или колита Отмена препарат Опдиво без возобновления
Иммуно-опосредованный гепатит 2 степень тяжести повышения активности аспартагаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT) или уровня общего билирубина Прекратить прием препарата Опдиво до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
3 или 4 степень тяжести повышения активности ACT, AЛT или уровня общего билирубина Отмена препарат Опдиво без возобновления
Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция 2 или 3 степень тяжести повышения уровня креатинина Прекратить прием препарата Опдиво до возвращения уровня креатинина к исходному уровню купирования нежелательных реакций глюко-кортикостероидами.
4 степень тяжести повышения уровня креатинина Отмена препарат Опдиво без возобновления
Иммуно-опосредованная эндокринопатия Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит, недостаточность коры надпочечников и диабет) Прекратить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления).

ием препарата Опдиво должен быть продолжен в случае проведения гормонозаместительной терапии вплоть до тех пор, пока есть симптомы.
Гипофизит 4 степени тяжести
Недостаточность коры надпочечников 4 степени тяжести Отмена препарат Опдиво без возобновления
Иммуно-опосредованная сыпь Сыпь 3 степени тяжести Прекратить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
Сыпь 4 степени тяжести Отмена препарат Опдиво без возобновления
Прочие иммуно-опосредованные нежелательные реакции 3 степень тяжести Прекратить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами
4 степень тяжести
Повторяющаяся 3-я степень тяжести
2 или 3 степень тяжести при сохранении реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона
Отмена препарат Опдиво без возобновления
Примечание: степень токсичност.

анием!
Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях.
Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона.
Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.
Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут.
Препарат Опдиво может использоваться после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.
Препарат Опдиво совместим со следующими типами оборудования для инфузий:
Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий;
Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;
Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0.2 — 1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.
Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
Дозировка препарата определяется как мг/кг.

основании дозы выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения.
Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл.
Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать!
Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета
Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать.
С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно.

противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2-8°С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25°С) и дневном освещении в течение не более чем 4-х часов, включая время необходимое для введения препарата).
Неиспользованный остаток препарата Опдиво во флаконе и пустой флакон уничтожить.
Введение раствора для инфузий
Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.
После введения каждой дозы препарата Опдиво необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий.
Не смешивать препарат Опдиво с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий
Препарат должен вводиться в течение 60 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 — 1,2 мкм).

Побочные действия

При применении препарата Опдиво чаще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%).


большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: Частые: инфекция верхних дыхательных путей; Нечастые: бронхит, пневмония; Редкие: энцефалит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы): Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).
Со стороны крови и лимфатической системы: Нечастые: эозинофилия
Со стороны иммунной системы: Частые: инфузионные реакции2; Нечастые: анафилактические реакцие2, гиперчувствительность2.
Со стороны эндокринной системы: Частые: гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Нарушения обмена веществ и питания: Очень частые: снижение .

ение артериального давления; Нечастые: тахикардия, васкулит; Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.
Со стороны дыхательной системы: Частые: пневмонит2, одышка, кашель; Нечастые: плеврит; Редкие: инфильтрация легких. 
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень частые: диарея, тошнота; Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; Нечастые: панкреатит; Редкие: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчных путей: Нечастые: гепатит2, гипербилирубинемия; Редкие: холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Очень частые: сыпь3, зуд; Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; Редкие: токсический эпидермальный некролиз1.
Со стороны опорно-двигательной системы: Частые: костно-мышечная боль4, артралгия; Нечастые: ревматическая полимиалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,2. 
Общие нарушения и реакции на введение препарата: Очень частые: утомляемость; Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); Нечастые: боль в груди; 
Со стороны лабораторных показателей: Очень частые: снижение массы тела; Частые: повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; Нечастые: повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; Редкие: гипермагнезиемия.
Примечание:
1 — Включая побочные реакции с летальным исходом.
2 — Включая жизнеугрожающие побочные реакции.
3 — Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папуло-сквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генирализованную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь.
4 — Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, спинальную боль.
Иммуногенность
Препарат Опдиво как и другие моноклональные антитела обладает иммуногенностью.
У 11% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво®, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%).
Однако не выявлено зависимости наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Опдиво являются: гиперчувствительность к любому компоненту препарата; детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности; беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни;
Нарушение функции печени средней и тяжелой степени;
Нарушение функции почек тяжелой степени.
Опыт применения препарата Опдивок в терапии меланомы с положительной BRAF мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен.
Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммуносупрессорами, были исключены из основного клинического исследования ПКК. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.
Отдельные группы пациентов
В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов:
— пациенты с показателями исходного функционального статуса >2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммуносуппресанты до начала проведения исследования;
— пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований HMPЛ и меланомы;
— пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.
В виду отсутствия данных, препарат Опдиво должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.

Беременность

Исследований применения препарата Опдиво у беременных женщин не проводилось.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба.
Иммуноглобулин IgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата Опдиво при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.
Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво в период грудного вскармливания противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
Другие формы взаимодействий
Системная иммуносупрессия. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии препаратом Опдиво. После начала терапии препаратом Опдиво глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво.

Передозировка

Случаев передозировки Опдиво выявлено не было.
При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.
Не замораживать. Не встряхивать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Опдиво — концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.
По 10 мл или 4 мл во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I, герметично закрытый бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Состав

1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий Опдиво содержит*: активное вещество: ниволумаб 47,0 мг или 107,0 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 27,6 мг или 62,9 мг; натрия хлорид 13,7 мг или 31,2 мг; маннитол 141,0 мг или 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0376 мг или 0,0856 мг; полисорбат 80 0,940 мг или 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная — q.s. до рН 6,0; вода для инъекций — q.s. до 4,7 мл или до 10,7 мл.
* — Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе — 40 мг (4,0 мл) и 100 мг (10,0 мл) соответственно.

Дополнительно

Препарат Опдиво может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуно-опосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво® должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением глюкокортикостероидов.
В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия, препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов.
Применение препарата Опдиво следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения иммуносупрессивной терапии.
Препарат Опдиво должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуно-опосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях.
Применение препарата Опдиво у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы
Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия препарата Опдиво до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием.
Иммуно-опосредованный пневмонит
При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3 или 4 степени тяжести пневмонита применение препарата Опдиво следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 степени тяжести (симптоматической) пневмонита применение препарата Опдиво следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованный колит
При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 4 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 3 степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
При 2 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво® следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5-1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 -2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованный гепатит
При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3 или 4 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция
При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием.
При 4 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной I — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 или 3 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной I — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованная эндокринопатия
При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз.
Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуно-опосредованными.
При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение препарата Опдиво® следует приостановить, и в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы.
При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени применение ниволумаба следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3-4 степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов.
Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами.
При симптоматическом гипофизите 2-3 степени применение препарата Опдиво следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При симптоматическом гипофизите 4 степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии.
При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином.
Иммуно-опосредованная сыпь
При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи тяжелой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуно-опосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
Препарат Опдиво следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами.
Иные иммуно-опосредованные нежелательные реакции
Следующие иммуно-опосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.
При подозрении на иммуно-опосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуно-опосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакций.
Инфузионные реакции
Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых инфузионных реакций, введение препарата Опдиво должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.
Пациенты па диете с контролируем

Основные параметры

Название: ОПДИВО
Код АТХ: L01XC17 — Ниволумаб

Источник: www.medcentre.com.ua

Производитель

Ниволумаб (nivolumab) — основной компонент препарата, выпускаемого под торговым названием Опдиво. Медикамент был разработан специалистами американской биофармацевтической компании Medarex. После ряда успешных клинических исследований, проведенных в начале 2000-х годов, права на выпуск и дальнейшие испытания вещества приобрела корпорация Bristol-Myers Squibb, США.

Специалисты этой организации занимаются разработками в области лечения разнообразных онкологических, кардиоваскулярных, аутоиммунных заболеваний, вирусных инфекций (в том числе и ВИЧ/СПИД). Практически все инновационные препараты компании демонстрируют высокий терапевтический результат, многие находятся на последних стадиях клинических испытаний. Кроме того, Bristol-Myers Squibb активно сотрудничает и с другими фармацевтическими корпорациями.

Opdivo

Основные принципы лечения онкологических заболеваний

До сих пор химио- и лучевая терапия остаются «золотым» стандартом борьбы с раком. В некоторых случаях эти методики применяют для уменьшения размеров опухоли, что позволило бы провести хирургическое вмешательство. Однако химиопрепараты не отличаются селективностью действия, как и лучевую терапию невозможно сфокусировать только на области злокачественного новообразования.

В результате к клиническим проявлениям онкологического заболевания добавляются и многочисленные побочные реакции, вызываемые принимаемыми лекарствами и проводимыми процедурами. Иммунотерапия на этом фоне выделяется относительно высоким профилем безопасности, хорошей переносимостью и положительными результатами. Кроме того, Опдиво можно комбинировать и с другими лекарственными средствами, в том числе и иммунологическими.

Инструкция по применению лекарства Nivolumab

Сейчас в интернете можно без проблем найти массу информации относительно новейших разработок в области лечения любого заболевания, в том числе и рака. Однако подбор терапии — задача квалифицированного онколога, который оценивает размер новообразования, его природу, общее состояние пациента. Только после проведения необходимых процедур принимают решение о применении Nivolumab.

Форма выпуска

Препарат производится в форме порошка для приготовления инъекционного раствора. Лиофилизат помещен во флаконы. Концентрация действующего вещества составляет 0,047 г или 0,107 г. Впоследствии содержимое разводят ля получения лекарственного раствора объемом 4 мл и 10 мл соответственно. «Лишние» 7 мг не несут терапевтической ценности, однако гарантируют введение пациенту полной дозы лекарства.

Состав медикамента

Действующее вещество соединение ниволумаб. После разведения во флаконе образуется прозрачный раствор, допускается наличие светло-желтого оттенка.

Фармакологическая классификация

Nivolumab относится к иммуномодуляторам для лечения онкологических заболеваний. Это моноклональное антитело к рецептору программируемой клеточной смерти (PD-1).

Особенности фармакодинамики

Механизм действия Опдиво основан на блокировании основных точек иммунного ответа (в медицинской литературе их называют чекпоинтами). В настоящее время специалисты могут с уверенностью сказать, что иммунитет на протяжении всей жизни человека способен к распознаванию и уничтожению «неправильно работающих» злокачественных клеток. Это происходит из-за специфических антигенных характеристик тканей опухоли и выделяемых антигенов.

Некоторые виды новообразований отличаются высокой антигенностью, что и служит показанием к использованию методов иммунотерапии. Грубо говоря, в норме Т-клетки «атакуют» опухоль, что приводит к их быстрому уничтожению. Однако некоторые раковые клетки обладают своего рода «приспособленческим» механизмом, позволяющим им защищаться от иммунитета человека.

Opdivo 100 и 40 mg

Подобные механизмы реализуются различными способами, в том числе и путем блокировки рецепторов PD 1, расположенных на поверхности мембраны Т-лимфоцитов. Таким образом иммунные клетки «не видят» новообразование. Опухоль растет, провоцируя появление различных симптомов. Уже на данном этапе прогноз неблагоприятен.

Принцип действия ниволумаба основан на блокировании PD 1 рецепторов, что делает их невосприимчивыми к влиянию раковых клеток. Таким образом у Т-лимфоцитов восстанавливается способность распознавать чужеродные новообразования и уничтожать их.

Фармакокинетика медикамента

Препарат предназначен для парентерального введения. Поэтому действующее вещество равномерно распределяется по тканям организма, попадая к органам — мишеням. Период полувыведения превышает 20 дней, равновесные концентрации достигаются спустя 12 недель регулярного применения.

Данных о метаболизме ниволумаба не представлено. Однако специалисты предполагают, что благодаря схожей структуре с естественными антителами, вещество «включается» в общий белковый обмен. В ходе клинических исследований выяснили, что пол, возраст, расовая принадлежность, состояние почек и печени не влияет на биодоступность и фармакинетические показатели лекарственного препарата.

Основное действующее вещество

Ниволумаб — принципиально новый медикамент, предназначенный для лечения пациентов с определенными онкологическими заболеваниями. Безопасность, как и эффективность этого вещества была доказана не только в ходе исследований, но и использованием в клинической практике.

Область применения

Согласно инструкции, Nivolumab предназначен для терапии строго определенных видов рака, что связано с особенностями воздействия злокачественных клеток на Т-лимфоциты.

Opdivo назначают при:

  • поражении кожи (меланоме);
  • раке легких (немелкоклеточном, метастатическом);
  • почечно-клеточном раке;
  • ходжикинской лимфоме;
  • новообразованиях (и метастазах), локализованных в голове и шее.

Опдиво может назначаться и после предшествующей химиотерапии.

Ограничения к использованию

Абсолютными противопоказаниями к назначению Opdivo служат:

  • выраженная аллергическая реакция на основные и вспомогательные компоненты лекарственного средства;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет.

OPDIVO 40 mg

Данных о применении Nivolumab во время вынашивания ребенка и в период грудного вскармливания нет. Однако в ходе клинических исследований на животных был выявлен тератогенный эффект ниволумаба. Это и послужило основанием для ограничения применения лекарства у беременных и кормящих женщин. Средство также не назначают и пациентам младше 18 лет в связи с отсутствием подтвержденной информации о безопасности Опдиво в раннем возрасте.

Относительными противопоказаниями к назначению лекарства служат аутоиммунные заболевания, при которых стимуляция иммунитета потенциально опасна для жизни больного. Также необходим контроль лабораторных показателей при выраженной почечной и печеночной недостаточности.

Особенности применения и дозировки

Стандартная доза препарата для лечения злокачественных новообразований различной локализации — 3 мг на 1 кг массы тела (может потребоваться несколько флаконов). Лекарственный раствор вводят внутривенно, капельно на протяжении 2 часов. Процедуру повторяют раз в 14 дней. Продолжительность курса определяется врачом в индивидуальном порядке. Как правило, применение длится либо до достижения желаемого терапевтического эффекта, либо до появления симптомов непереносимости препарата.

Перед проведением инфузии лиофилизат выдерживают 5 — 10 минут при комнатной температуре и разводят стерильным изотоническим раствором. Из соображений стерильности и безопасности приготовленный концентрат следует вводить немедленно.

Побочные действия

В целом лекарство хорошо переносится пациентами.

Однако в некоторых случаях возможны следующие побочные реакции:

  • озноб, общее ухудшение самочувствия, сильное головокружение, лихорадка, расстройства дыхания (могут возникнуть во время введения лекарственного раствора);
  • одышка;
  • кашель;
  • головные боли;
  • алопеция;
  • изменения тембра голоса;
  • нарушения функции печени (может проявляться пожелтением слизистых оболочек и эпидермального покрова, потемнением мочи);
  • артралгии и миалгии;
  • нарушения четкости зрительного восприятия;
  • резкое изменение веса;
  • расстройства стула;
  • тошнота и рвота;
  • слабость;
  • чрезмерная сухость кожи;
  • артериальная гипертония;
  • появление изъязвлений на слизистой оболочке ротовой полости.

Также отмечают склонность пациента к частым респираторным инфекциям. При лабораторном исследовании возможны отклонения в результатах анализа крови. Необходимо в обязательном порядке сообщать врачу о любых изменениях самочувствия для коррекции схемы лечения. В некоторых случаях требуется отмена Opdivo.

Лекарственные комбинации

В соответствии с указаниями, приведенными в инструкции по применению, Nivolumab можно сочетать практически с любыми медикаментами. Однако из-за эффекта антагонизма следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с иммунодепрессантами и другими препаратами, обладающими иммуносупрессивным действием (в частности, кортикостероидами).

Возможность сочетания с алкоголем

Препарат не рекомендуется сочетать с алкоголем

Зависит от состояния здоровья пациента и сопутствующей терапии. Но доктора рекомендуют избегать потребления спиртных напитков для снижения нагрузки на печень, ЦНС, органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочевыделительной системы.

Особенности применения

Несмотря на высокую терапевтическую эффективность, Opdivo может вызвать серьезные побочные реакции вплоть до летального исхода (при отсутствии соответствующей терапии). Поэтому как во время лечения, так и после его прекращения (на протяжении как минимум полугода) пациент должен находиться под медицинским наблюдением. При возникновении осложнений, связанных с воздействием на иммунную систему, применение медикамента немедленно прекращают.

Передозировка

Внутривенное введение происходит под контролем медицинского персонала, поэтому возможность передозировки минимальна.

Условия хранения

Хранят в рефрижераторе от 2 до 8°С. При комнатной температуре флакон держат не дольше 10 минут непосредственно перед приготовлением раствора для инфузий.

Срок годности

Составляет 24 месяца с момента даты производства.

Прекращение терапии

Опдиво отменяют по указанию врача. Постепенного снижения дозировки не требуется.

Возможные аналоги

Ни в России, ни в других странах медикаментов, содержащих ниволумаб, нет. Это единственный препарат на основе этого действующего вещества.

Стоимость лечения препаратом, и как его купить

Опдиво официально зарегистрирован в России, но в аптеках его можно купить только под заказ и строго по рецепту врача. Кроме того, в продаже есть далеко не все дозировки лекарства. Ранее производитель анонсировал программы доступного лечения рака, но попасть в них можно было только проживая в Москве, Санкт-Петербурге и других мегаполисах страны. К тому же, количество участников подобных «акций» редко превышало несколько десятков.

Из-за высокого риска приобретения фальсифицированной продукции сами доктора рекомендуют заказывать медикамент в Европе (Германии, Польше и т. д.) Посредник поможет с доставкой, предоставит всю необходимую документацию. Цена Nivolumab с дозировкой действующего вещества в 0,1 г составляет порядка 1400 евро.

Мнения специалистов

Виктор Сергеевич Лазарев, врач-онколог высшей категории. «Опдиво — уникальный в своем роде препарат. Стимуляция собственного иммунитета для борьбы со злокачественным новообразованием во многих случаях „работает“ гораздо лучше химиотерапии. Лекарство отличается избирательным, „прицельным“ влиянием на клетки новообразования. Несмотря на обширный перечень противопоказаний, хорошо переносится больными, побочные эффекты возникают редко и носят невыраженный характер».

Врач-онколог

Мнения пациентов

Петр, 41 год. «Несколько лет назад доктора диагностировали рак почки. Только по счастливой случайности, болезнь удалось захватить на ранней стадии, но пришлой пройти курс химиотерапии. Закрепить результаты лечения врач порекомендовал при помощи Nivolumab. Заказал лекарство из Германии, так как побоялась покупать в аптеке из-за риска подделки. Сейчас прохожу курс. По результатам обследования доктор дает оптимистический прогноз, и я чувствую себя отлично».

Как защититься от покупки фальсифицированного лекарственного средства

Не секрет, что из заграничных поездок многие привозят лекарства, так как на территории стран бывшего СНГ высока вероятность приобретения поддельных медикаментов. Ситуация поправима, когда речь идет о терапии обычной простуды, но в случае онкологического заболевания можно потерять драгоценное время. Поэтому оптимальный вариант — заказать Nivolumab из Европы с доставкой в Москву или любой другой город Российской Федерации.

Результаты клинических исследований

Как до введения Опдиво в медицинскую практику, так и уже во время его применения было проведено множество опытов относительно влияния препарата на организм человека в целом и опухоль в частности. Почти в 80% случаев отмечали уменьшение размера новообразования. При этом нежелательных реакций или не было, или они носили умеренный характер. Спустя несколько лет после клинического испытания большая часть пациентов чувствовала себя удовлетворительно.

Торговые наименования

Ниволумаб продают только под торговым наименованием Opdivo.

Рекомендуемая схема терапии

Стандартная доза препарата составляет 3мг/кг (на одну внутривенную инфузию). Капельницу ставят один раз в две недели. Но в некоторых случаях, терапия с применением Nivolumab требует коррекции.

Осложнения, связанные с нарушением работы иммунной системы Тактика лечения
Пневмония При легком течении использование медикамента приостанавливают, и назначают кортикостероиды (дозу подбирают индивидуально).
При выраженных клинических проявлениях Опдиво отменяют и назначают кортикостероиды.
Колит
Нефрит
Гепатит
Кожная сыпь
Патологии эндокринной системы

Общие принципы терапии злокачественных новообразований

Лечение рака (вне зависимости от его локализации) — долгий и сложный процесс, требующий индивидуального подбора лекарственных препаратов.

Условия продажи Nivolumab на территории России

В нашей стране этот медикамент найти сложно, не говоря про высокую стоимость и качество. Опдиво — препарат строгого рецептурного отпуска. Для заказа лекарства из Европы потребуется лист назначений врача для определения дозировки и общего количества флаконов.

Источник: med88.ru

Характеристика

Опдиво – уникальный иммуноонкологический препарат, созданный для лечения разных видов злокачественных опухолей. Опдиво – это продажное название препарата ниволумаб. На данный момент средство одобрено для лечения:

  • Меланомы.
  • Рака легких.
  • Почек.
  • Других онкопатологий.

На разнообразных тематических конференциях и во врачебной практике онкологи отмечают хорошие результаты от применения препарата. Он – это новейшая разработка в иммунотерапии, его действие абсолютно уникально, так как стимулирует иммунный ответ организма.

Во многих странах велось активное исследование эффективности Опдиво для разных видов рака. А в 2018 году за открытие эффекта иммунотерапии Джеймсу Аллисону и Тасуко Хондзе присудили Нобелевскую премию в сфере медицины.

Как приобрести?

Узнать, как и где можно купить Опдиво можно заполнив форму заявки на приобретение на сайте. Если этот вариант не подходит, то можно позвонить по указанному номеру или написать нам на электронную почту. Дополнительно имеется возможность записаться на консультацию к опытному онкологу в Израиле, для назначения правильной схемы лечения.

Цена Опдиво может несколько меняться, ведь она зависит от курса доллара. Уточнить стоимость можно связавшись с нами любым удобным способом. Препарат можно купить в любом городе страны – о сроках доставки можно узнать, связавшись с нашими менеджерами.

Механизм воздействия

Опдиво – это моноклональныое антитело. Его воздействие основано на способности ниволумаба подавлять активность PD-1. Они принимают участие в ингибировании функции Т-линфоцитов, которые отвечают за обнаружение и уничтожение чужеродных клеток в организме. Ниволумаб способен усиливать ответ Т-клеток, в том числе противоопухолевый. За счет этого происходит блокировка механизма связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Схема приема

Лечение назначается только врачом, он же принимает решение, касательно дозировки. В инструкции по применению четко указано, что стандартная дозировка составляет 3 мг на 1 кг массы тела пациента.

Введение препарат проводиться через внутривенные инъекции, длительно, капельно. Периодичность применения – каждые 2 недели (14 суток). Общее количество необходимых для пациента курсов определяет лечащий врач.

Введение препарат в монотерапии или в комбинации с ипилимумабом длиться пока не будет клинического ответа у пациента или не возникнет непереносимости средства. Снижение или увеличение дозы не рекомендовано. Если существует риск возникновения непереносимости или в целях безопасности препарат могут отсрочить на определенное время.

В 2016 году были внесены изменения в информацию, касательно дозировки при лечении ряда болезней, таких как:

  • Метастатическая меланома.
  • Немелкоклеточный рак легкого.
  • Почечно-клеточная карцинома.

Изменения коснулись раздела о способах применения и допустимых дозах. Так вместо ранее утвержденных 3 мг/кг веса, внутривенно каждые 2 недели, рекомендовали применять в дозе 240 мг внутривенной также каждые 2 недели.

Действенность

На данный момент ведутся изучения эффективности Ниволумаба и безопасности его. По результатам, которые уже есть – отмечены высокие показатели выживаемости без прогрессирования. Препарат вызывает объективный ответ у онкобольных, которым он прописан. Полученные результаты дают надежду на излечение пациентам, что на 100% оправдывает его цену.

Показания

  • Лечение распространенной (нерезектабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов в качестве монотерапии или в комбинации с препаратом Ервой (ипилимумаб).
  • Местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после ранее проведенной химиотерапии у взрослых пациентов.
  • Монотерапия распространенного почечно-клеточного рака после ранее проведенной терапии у взрослых.
  • Лечение рецидивирующей или рефрактерной классической ходжкинской лимфомы после аутологичной трансплантации стволовых клеток и лечения брентуксимаба ведотином.

Среди противопоказаний возраст менее 18 лет, беременность и лактация, гиперчувствительность к компонентам.

Особенности поведения на период лечения

Врач на протяжении всего курса лечения наблюдает за пациентом. При этом отслеживаются возможные побочные реакции со стороны легких и сердца. Возможны лабораторные отклонения со стороны нарушения электролитного баланса и обезвоживания. Эти моменты также тщательно контролируются врачом. В период лактации возможно воздействие на организм новорожденного через молоко, поэтому при необходимости проводить терапию в это период важно получить консультацию у опытного онколога.

Есть вероятность, хотя и минимальная, что лекарство от рака Опдиво окажет влияние на способность управления механическими средствами. Но все же нужно с осторожностью отнестись к управлению транспортными средствами и садиться за руль только если нет отрицательного влияния на концентрацию влияния.

Если до назначения и начала приема пациент придерживался диеты с низким содержанием натрия (соли) то нужно сообщить об этом врачу. В препарате содержится 2,5 мг натрия на 1 мл концентрата.

Возможные побочные эффекты

Как и у любого препарата для лечения злокачественных новообразований у Опдиво они тоже есть, среди самых распространенных:

  • Утомляемость.
  • Сыпь на коже, зуд.
  • Крапивница, гипермия, сухость кожи.
  • Расстройство кишечника, боли в животе.
  • Тошнота, рвота иногда.
  • Ухудшение аппетита.
  • Анемические проявления, тромбоцитопения, лейкопения.
  • Повышение температуры тела, озноб.
  • Боли в мышцах, суставах.
  • Нарушение функций печени.
  • Депигментация кожи.
  • Снижения массы тела.
  • Патологии щитовидной железы.
  • Нарушения метаболизма.
  • Воспаление легких.
  • Мышечные спазмы.
  • Кашель, одышка.
  • Головные боли.
  • Нарушение чувствительности в дистальных отделах конечностей.
  • Изменение восприятия вкусовых ощущений.
  • Выраженная нестабильность артериального давления.
  • Повышенная чувствительность кожи к УФ-излучению.
  • Нарушение функции глотания, изжога.

Возможность лечения других форм рака

Лечение других форм рака кроме изложенных выше возможно для:

  • Рака желудка.
  • Рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.
  • Метастатической уротелиальной карциномы.

На данный момент продолжаются исследования в отношении эффективности при монотерапии или в сочетании с другими препаратами химиотерапии.

  • Взаимодействие с другими препаратами

    Ниволумаб – это человеческое моноклональное антитело, поэтому исследование касательно его фармакокинетического воздействия не проводились. На моноклональные антитела, которые не метаболизируются ферментами Р450 (CYP) ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, сопутствующее применение Опдиво с другими подобными препаратами не повлияет на его эффективность.

    При этом следует избегать одновременного приема с системными кортикостероидами и другими иммуносупрессантами. Они способны повлиять на фармакодинамику. Но возможно применение для лечения побочных реакций со стороны иммунитета.

    Условия хранения

    Хранить необходимо в холодильнике при температуре +2+8 градусов, не замораживать. Хранение должно осуществляться в оригинальной упаковке. Во время хранения и транспортировки не встряхивать флакон.

    Есть ли аналоги и заменители?

    На данный момент в Опдиво нет зарегистрированных аналогов или заменителей. Но по этому направлению активно ведутся исследования и проводятся разработки.

    Инструкция по применению

    Вводится только под наблюдением врача, который имеет опыт лечения онкологических заболеваний. Применяется взрослым в дозе – 3 мг/кг массы тела. Введение осуществляется в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Раствор для инфузии готовится в асептических условиях. Кратность приема – каждые 2 недели.

    Количество курсов зависит от отклика организма пациента. Каждую очередную порцию препарата врач назначает, пока не обнаружится клинический ответ или не появятся первые признаки непереносимой токсичности.

    Не рекомендовано повышение или уменьшение дозы. Задержка или отмена может быть связана с индивидуальной безопасностью или переносимостью средства.

    Источник: med-atlas.com

    Почему врачи называют его «шах и мат лимфоме Ходжкина»? В чем революция и почему это так дорого стоит. Рассказываем все, что знаем о препарате, который совершил революцию в лечении некоторых онкологических заболеваний.

    Опдиво (на медицинском языке препарат называется ниволумаб) – одно из самых поразительных открытий последних лет. Это настоящий препарат-революционер, который помогает иммунной системе человека распознавать и уничтожать раковые клетки. То есть, запускает внутренние ресурсы организма в борьбе против болезни.

    Опдиво – это иммунопрепарат, он относится к самому прогрессивному и быстро развивающемуся направлению онкологии: иммунотерапии.

    Иммунотерапия сверхсовременный метод лечения, связанный с “тренировкой” собственных клеток, обучением их бороться с болезнью.

    Идея иммунотерапии состоит в воздействии на опухолевые клетки с помощью антител: коварность рака состоит в том, что злокачественные клетки так маскируются, что иммунная система не всегда способна их распознать и/или уничтожить. Кроме того, злокачественное образование, учится тормозить имунный ответ в буквальном смысле, усыпляя иммунитет. В основе метода иммунотерапии лежит уникальный способ будить заторможенный опухолью имунный ответ. Так иммунитет обнаруживает внутри организма врага и направляет на борьбу с ним все свои резервы. Иммунотерапия сегодня используется чаще как вспомогательное, но иногда и как основное средство лечения некоторых видов рака.

    Кадр из отличного мультфильма, в котором подробно рассказывается о принципах действия Ниволубама.

    Уникальность иммунопрепарата Опдиво том, что препарат действует даже на поздних стадиях болезни, когда другие методы лечения не эффективны. И во многих случаях дает шанс на ремиссию (долгосрочную победу над болезнью) тем пациентам, чье положение еще недавно считалось безнадежным.

    Кадр из отличного мультфильма, в котором подробно рассказывается о принципах действия Ниволубама.

    Если коротко и образно, то Опдиво и его близкая родственница Китруда — это просто бомбы, совершенно изменившие онкологический ландшафт. Опдиво, например, официально одобрен в России для лечения метастатической меланомы, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака и классической лимфомы Ходжкина (она же – всем известный и крайне частый лимфогранулематоз). Во многих других странах эти препараты одобрены для лечения еще большего числа совершенно разных онкологических заболеваний. Потенциал далеко не исчерпан, области успешного применения постоянно расширяются.

    Воистину, Опдиво — диво дивное, чудо чудное!

    Кадр из отличного мультфильма, в котором подробно рассказывается о принципах действия Ниволубама.

    Мы в AdVita больше общаемся с пациентами, чей диагноз — лимфома Ходжкина. И мы своими глазами видим, насколько фантастически эффективен Опдиво применительно к нашим подопечным. Какими тяжелыми многие из них приезжают, как оживают! И какое счастье, что из словаря пациентов с этим диагнозом почти исчезло слово смерть. Врачи, когда речь идет про Опдиво, обычно говорят, что препарат этот — «шах и мат лимфоме Ходжкина».

    Врачи говорят про Опдиво, что это «шах и мат лимфоме Ходжкина»

    Огромное преимущество Опдиво заключается и в том, что этот препарат гораздо дешевле других онкологических иммунопрепаратов: одно введение препарата пациенту с лимфомой Ходжкина стоит 33 970 рублей, в месяц таких введений необходимо два, выходит около 67000 ежемесячно.

    Недостаток же Опдива в том, что лечить им нужно очень долго. Некоторых пациентов —неопределенно долго. Но когда речь идет о возможности нормальной полноценной жизни взамен еще вчера гарантированного быстрого прогресса болезни, что выбрать? Кажется, ответ очевиден.

    Даже если бы речь шла о пожизненном приеме — так и ничего страшного. Жизнь важнее.

    Кадр из отличного мультфильма, в котором подробно рассказывается о принципах действия Ниволубама.

    Разумеется, хорошие новости о препаратах разлетаются быстро; пациенты о них узнают, каждый рассчитывает на то, что новое лекарство будет спасительным именно в его случае. Каждый – хочет попытаться. И вот тут благотворительные фонды оказываются в сложном положении: с одной стороны, лекарство дает надежду, с другой – это миллионы рублей Как быть?

    Как выглядят расчеты о том, сколько надо денег, чтобы у всех нуждающихся, которых мы знаем, было Опдиво

    Так или иначе, 30 человек, опекаемых нашим фондом на сегодняшний день остались без Опдиво.

    Если вы считаете, что это несправедливо, то, пожалуйста, помогите нам сделать так, чтобы и у этих людей появился шанс победить болезнь.

    Если вам понравился этот материал, поделитесь им с теми, кому он может быть полезным.

    И, конечно, подписывайтесь на наш канал! Обещаем: скучно и страшно не будет.

    Источник: zen.yandex.ru


  • Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.