Препарат эндоксан


Действующее вещество

Циклофосфамид (Cyclophosphamide).

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде таблеток пролонгированного действия и порошка для приготовления инфузий.

Таблетки, покрытые оболочкой, реализуются по 50 штук в упаковке.

Порошок для приготовления инфузионного раствора выпускается во флаконах (1 или 10 флаконов в коробке).

Показания к применению

  • злокачественные новообразования;
  • прогрессирующие аутоиммунные нарушения;
  • болезни лимфатической системы.

Также применяется при лечении тяжелых заболеваний соединительной ткани.

Противопоказания

  • активные инфекции;
  • выраженные нарушения функции костного мозга;
  • задержка мочеиспускания;
  • цистит;
  • беременность и лактация;
  • гиперчувствительность к циклофосфамиду.

С осторожностью принимают при таких патологиях:

  • тяжелые заболевания сердца, почек или печени;
  • подагра;
  • нефроуролитиаз;
  • адреналэктомия;
  • период перед лучевой или химиотерапией;
  • угнетение функции костного мозга или его инфильтрация опухолевыми клетками.

Инструкция по применению Эндоксан (способ и дозировка)

Назначение любой лекарственной формы должен осуществлять опытный онколог. 

Внутрь, в/м, в/в, ректально. Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

  • 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
  • 100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или в/в;
  • 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели в/в.
  • 1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

После окончания парентерального лечения переходят на прием таблеток в суточной дозировке 50-200 мг. При необходимости дозу препарата увеличивают. Таблетки следует принимать утром, запивая большим количеством воды. Продолжительность терапевтического курса – от 10 до 40 дней.

Побочные эффекты

Применение Эндоксан может вызывать следующие побочные действия:

  • Со стороны системы кровообращения: тромбоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

  • Со стороны сердечнососудистой системы: миокардит, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, лейкопения.
  • Со стороны мочеполовой системы: нефропатия, фиброз мочевого пузыря, цистит, аменорея, уретрит, нарушения менструального цикла, снижение либидо, атрофия яичников, импотенция.
  • Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, тошнота, запор, рвота, диарея, язвенная болезнь, колит, нарушение функционирования печени, гепатит.

При длительном применении могут появиться аллергические реакции.

Передозировка

Специфический антидот при передозировке Эндоксан неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Ледоксина, Циклофосфан, Цитоксан.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Эндоксан относится к противоопухолевым лекарственным средствам комплексного действия. Он обладает способностью алкилировать структурные элементы ДНК и нормализовать синтез белка. Активное вещество препарата оказывает на организм выраженное иммуносупрессивное действие, блокируя деление злокачественных клеток и останавливая развитие онкологических заболеваний.

Эффективен при лечении злокачественных новообразований, аутоиммунных и лимфатических нарушений.

Особые указания

  • Во время курса лечения раствором или таблетками следует отказаться от приема алкоголя.
  • При лечении препаратом необходимо систематически контролировать состояние кровеносной системы и печени больного.
  • Мужчинам и женщинам во время терапевтического курса следует практиковать надежные методы контрацепции.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности и в период лактации.

В детском возрасте

Информация отсутствует.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при цистите и задержке мочеиспускания. С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

Назначается с осторожностью при тяжелых заболеваниях печени.

Лекарственное взаимодействие

  • При одновременном применении раствора или таблеток с аллопуринолом усиливается токсическое действие препарата на костный мозг.
  • Циклофосфамид снижает активность антикоагулянтов и усиливает действие доксорубицина, суксаметония и даунорубицина.
  • Индукторы микросомального окисления в печени способны повышать активность циклофосфамида.
  • Применение совместно с другими иммунодепрессантами способствует повышению риска развития вторичных опухолей и различных инфекций.
  • Одновременное применение циклофосфамида и высоких доз цитарабина при подготовке к трансплантации костного мозга может повысить риск развития кардиомиопатии с последующим летальным исходом.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Источник: dolgojit.net

Фармакологические свойства препарата

Данное лекарственное средство предназначено для лечения злокачественных опухолей. Эндоксан выпускается как в виде таблеток, так и в качестве порошка для приготовления раствора, который будет вводиться внутривенно. К каждой упаковке, независимо от формы выпуска, прилагается инструкция по применению. При этом разница концентрации препарата в плазме крови, в зависимости от способа приема, несущественна, а ее пик наступает через 2 часа после приема.

Основное действующее вещество – циклофосфамид относится к представителям группы цитостатиков. Это вещество способствует созданию спаек между ДНК и РНК, угнетая синтез белка, необходимого опухоли для роста. При попадании в организм вещество изначально неактивно, действовать оно начинает только после контакта с ферментами печени.

Переработанный препарат выводится почками, при этом примерно четверть его остается без изменений. Время полувыведения лекарства из организма составляет 4 часа ля детей и 7 часов для взрослых.

Состав


Основное и действующее вещество препарата – моногидрат циклофосфамида. В случае порошка для приготовления раствора, оно является единственным. А вот в таблетках присутствуют еще и вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, сахароза, карбонат кальция, желатин, глицерол, гидрофосфат кальция, стеарат магния, полисорбат, крахмал, диоксид титана и кремния, тальк, поливидон, макрогол, кармеллоза натрия.

Эндоксан
Как выглядит Эндоксан

Показания к применению

Данное лекарство используется при хроническом, а также остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, лимфоме неходжкинского типа, лимфогранулематозе, раке груди, яичников, грибовидной микозе, нейробластоме и ретинобластоме.

Помимо этого, Эндоксан могут включать в комплексное химиотерапевтическое лечение при саркоме Юинга, раке груди и шейки матки, опухоли простаты, раке легкого, саркоме мягких тканей, раке мочевого пузыря, ретикулосаркоме, опухоли Вильмса.

Иногда препарат также может использоваться при аутоиммунных заболеваниях, если наблюдаются постоянные рецидивы. Например, при ревматоидном или псориатическом артрите, гемолитической анемии, коллагенозе, нефротическом синдроме. В некоторых случаях возможно применение при трансплантации органов, чтобы снизить риск отторжения чужеродного элемента.

Способы применения и дозирование


Перед использованием порошкового варианта препарата для начала необходимо приготовить раствор. Это делается следующим образом: на каждые 100 мг порошка добаляется 5 мл раствора хлорида натрия 0,9%. Затем встряхивают. Если в жидкости все еще остались частицы порошка, то смеси можно дать постоять несколько минут, чтоб они растаяли. Кроме того, порошок можно развести в декстрозе или растворе Рингера. Длительность капельницы может составлять не менее получаса и не более двух часов. Доза для каждого пациента подбирается индивидуально.

Для непрерывной терапии применяют дозировку размером в 3 – 6 мг на 1 кг массы тела каждый день. Если лечение проводится курсом, то дозировка будет составлять 10 – 15 мг на 1 кг веса, с частотой раз в 2 – 5 дней. Объемы вводимого препарата зависят не от возраста, а от решения лечащего врача, которых руководствуется общим состоянием пациента, а так же информацией о типе и локализации опухоли.

При необходимости вводить высокие дозы препарата объем лекарства можно увеличить до 20 – 40 мг, раз в 21 – 28 дней.

Эндоксан
Чаще всего применяют Эндоксан дозами 3 – 6 мг на 1 кг массы тела каждый день

Таблетки Эндоксан, как правило, принимаются в колчиестве от 50 до 200 мг в сутки. Их необходимо запивать большим количеством воды. При необходимости количество лекарства может быть увеличено. Оптимальную дозировку и длительность курса, как и в предыдущем случае, подбирает врач онколог для каждого конкретного пациента. Чаще всего это лекарственное средство в таблетках назначается после прохождения курса капельниц.

Людям с нарушениями функций печени, почек, а так же костного мозга дозировка может быть снижена, то же самое касается пациентов с существенными изменениями тромбоцитов и кератинина и билирубина в составе или плазме крови. Больным с сильно повышенным или существенно пониженным количеством лейкоцитов в крови рекмендуется назначать половину от стандартной дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

Во время прохождения курса лечения Эндоксаном нельзя есть грейпфруты и пить сок из них, так как это негативно скажется на эффективности препарата.

Если лекарство применяется в сочетании с аллопуринолом, то может развиться миелотоксическое действие.

В случае, если во время терапии Эндоксаном возникла необходимость приема препаратов против подагры, то их дозировку следует уменьшить. Важно учитывать, что, несмотря на снижение дозировки, для таких пациентов будет повышен риск развития нефропатии.


Терапия в сочетании с доксорубицином или дауноробуцином может негативно сказаться на деятельности сердечно-сосудистой системы.

Полезно к лечению Эндоксаном добавлять различные индукторы микросомального окисления, благодаря ним период полувыведения данного препарата снижается, а само средство работает еще аффективнее.

Крайне нежелательно использовать лекарство совместно с глюкокортикостероидами и средствами, подавляющими иммунитет, существенно повышается риск развития различных инфекционных заболеваний, а также вероятность появления вторичных опухолей.

Для больных, перенесших трансплантацию сердца, крайне нежелательно сочетание препарата с ловастатином, так как в этом случае повышается риск развития некроза мышц скелета, а также появления почечной недостаточности.

Параллельное применение Эндоксана с препаратами миелотоксического ряда, а также совместно с лучевой терапией значительно повышает токсическое воздействие на костный мозг.

В период подготовки пациента к операции по трансплантации костного мозга крайне нежелательно использовать Эндоксан в сочетании с цитарабином, так как это может закончиться летальным исходом пациента.

Из-за того, что применение данного лекарственного средства негативно сказывается на состоянии общего иммунитета организма, на период прохождения курса лечения рекомендуется отказаться от любых видов вакцинации.


Совместный прием с препаратом хлорамфениколом в два раза увеличит период полувыведения Эндоксана из организма.

Радиотерапия и прием лекарств антрациклиного ряда, а также пеностатина совместно с Эндоксаном, увеличивают риск токсичного влияния на сердце.

Нельзя применять данное лекарственное средство в сочетании с индометацином.

При внутривенном введении Эндоксана, стоит с осторожностью относиться к параллельному использованию растворов, содержащих бензиолвый спирт, так как они могут уменьшить стабильность основного лекарства.

Применение во время беременности и лактации

Использовать препарат в период беременности и во время кормления грудью запрещено. Если для кормящей матери возникла необходимость в приеме препарата, то от грудного вскармливания следует отказаться. Более того, женщинам, которые могут забеременеть, во время прохождения курса и до полного выведения препарата из организма стоит использовать надежные методы контрацепции. То же самое касается и мужчин, так как препарат негативно воздействует на сперматогенез. Кстати, мужчинам перед прохождением лечения могут порекомендовать пройти процедуру консервации спермы. Если беременность все-таки наступила, то необходимо обратиться за помощью к специалисту по генетике, которые сможет принять компетентное решение о возможности вынашивания и рождения здорового малыша.

Использование препарата во втором и третьем триметре беременности тоже крайне нежелательно. При желании забеременеет после прохождения курса, стоит проконсультироваться со специалистом, который, на основании результатов диагностики,  подскажет, в какие сроки это сделать будет лучше всего.

Побочные действия

Как и многие другие средства от рака, препарат довольно токсичен и имеет следующие побочные эффекты:


  • При больших дозах – развитие застойной сердечной недостаточности;
  • Лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения;
  • Рвота, тошнота, стоматит, боли в желудке, язвы во рту;
  • Болезни печени, гепатонекроз, геморрагический колит, редко желтуха;
  • Геморрагический цистит или уретрит;
  • Фиброз мочевого пузыря;
  • Некроз почечных канальцев, нефропатия, нарушения функции почек;
  • Снижение способности к зачатию (иногда даже бесплодие);
  • Аменорея, олигоспермия, атрофия яичек;
  • Сыпь, зуд, выпадение волос, ломкость ногтей;
  • Редко – аллергические реакции, вплоть до отека Квинке и анафилактического шока;
  • Головные боли;
  • Повышенная потливость;
  • Боли и отеки в месте укола;
  • Ухудшение функции регенерации тканей;
  • Развитие острых инфекционных заболеваний;
  • Реже – развитие вторичных опухолей;
  • Снижение уровня лейкоцитов (если их количество будет менее 2500 клеток на кубический миллиметр, то курс препарата следует прекратить).
Эндоксан
Рвота, тошнота – возможные побочные эффекты Эндоксана

Особые указания

Во время проведения курса лечения больной нуждается в постоянном медицинском наблюдении, особенно при возникновении таких состояний, как лейкопения, тромбоцитопения, попадание злокачественных клеток в костный мозг, нарушении функций печени или почек. Кроме того, особенно внимательно стоит отнестись к тем пациентам, кто уже проходил лечение при помощи лучевой терапии или с использованием химических препаратов цитостатического ряда.

Людям мужского и женского пола на все время прохождения курса и до тех пор, пока препарат полностью не выведется из организма, настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. На протяжении всего курса необходимо отказаться от употребления алкогольных напитков.

Во время лечения пациентам необходимо периодически сдавать анализ мочи и крови, чтобы своевременно выявить риск развития сопутствующих заболеваний. Если был обнаружен цистит, курс терапии Эндоксаном прекращают. В случае возникновения других инфекций лечащий врач определяет, что будет лучше для пациента – снижение дозы препарата или прекращение его использования.

При передозировке препарата может наблюдаться усиления побочных эффектов. Иногда в этом случае могут быть назначены средства, помогающие устранить неприятные симптомы. При необходимости быстрого выведения лекарственного средства из организма можно прибегнуть к гемодиализу.

Срок годности порошка и таблеток Энлдоксан составляет 3 года при хранении в помещении с температурой не более 25 градусов. Если это условие было нарушено, то порошок может расплавиться. Поэтому перед приготовлением раствора для внутривенного введения стоит предварительно убедиться, что с порошком все в порядке и в емкости нет слипшихся комочков, а также капелек прозрачной или вязкой жидкости на стенках флакона или в порошке. Расплавившийся порошок к применению не пригоден, поэтому его необходимо утилизировать.

Противопоказания

Среди противопоказаний можно выделить следующие:

  • Повышенная чувствительность к компонентам препаратов;
  • Нельзя использовать таблетки для лечения больных с синдромом мальабсорбции глюкозо-галктозы, галактоземией;
  • Ни в каком виде нельзя использовать лекарство, если пациент болеет циститом, нарушениями работы костного мозга, расстройствами функции мочеиспускания;
  • Наличие инфекционных заболеваний в активной стадии;
  • Детский возраст, беременность, период грудного вскармливания;

Лекарственное средство назначается с осторожностью таким категориям пациентов:

  • Людям с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы;
  • Тем, у кого есть расстройства функции печени и почек;
  • Пациентам, у которых наблюдается инфильтрация костного мозга злокачественными клетками;
  • Если у больного когда-либо была подагра или это заболевание находится в активной стадии на данный момент;
  • Людям, перенесшим химическую или лучевую терапию;
  • Пациентам старшего возраста и тем, у кого организм ослаблен на данный момент;
  • В течение 10 дней после операции с общим наркозом;
  • После адреналэктомии.

Назначение Эндоксана пациентам с хроническим гепатитом и сахарным диабетом крайне нежелательно и может быть сделано только после выяснения соотношения возможного риска и пользы для каждого конкретного случая.

Источник: oonkologii.ru

Факторы риска развитую токсического воздействия циклофосфамида и их последствия, описанные ниже и в других разделах, могут представлять противопоказания к применению, если только циклофосфамид не применять для лечения опасных для жизни состояний. В таких ситуациях необходимо проводить индивидуальную оценку риска и ожидаемых преимуществ.

предостережение

Миелосупрессия (угнетение функций костного мозга), иммуносупрессия, инфекции

Лечение циклофосфамидом может вызвать миелосупрессии и значительное угнетение иммунных реакций.

Индуцированная циклофосфамидом миелосупрессия может вызвать лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению (которая связана с более высоким риском эпизодов кровотечения) и анемию.

Тяжелая иммуносупрессия приводила к серьезным, иногда летальных инфекций. Также сообщалось о случаях сепсиса и септического шока. Среди инфекций, о которых сообщалось на фоне лечения циклофосфамидом, были пневмонии, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные инфекции.

Может наблюдаться реактивация латентных инфекций. Сообщалось о восстановлении различных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций.

Необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, больными гепатитом в анамнезе, поскольку отмена препарата Ендоксану® может привести к реактивации гепатита.

Инфекции следует лечить должным образом.

В определенных случаях нейтропении по усмотрению врача, который ведет больного, можно назначать антимикробным профилактику.

В случае нейтропенической лихорадки необходимо назначать антибиотики и / или антимикотики.

Циклофосфамид следует с большой осторожностью применять, если вообще не отменять, для пациентов с тяжелым поражением костного мозга и пациентов с тяжелой иммуносупрессией.

За исключением жизненной необходимости, циклофосфамид не следует назначать пациентам с уровнем лейкоцитов ниже 2500 клеток / мкл (клеток / мм 3 ) и / или тромбоцитов ниже 50000 клеток / мкл (клеток / мм 3 ).

Лечение циклофосфамидом нельзя назначать или должно быть прервано, или уменьшать дозы для пациентов, у которых существует или развилась серьезная инфекция.

Всего на фоне повышения дозы циклофосфамида может наблюдаться еще большее уменьшение количества клеток в периферической крови и тромбоцитов, а также расти время, необходимое для их восстановления.

Низких показателей лейкоциты и тромбоциты обычно достигают на 1-м и 2-й неделе лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, и показатели количества клеток в периферической крови нормализуются, как правило, примерно через 20 дней.

Тяжкого угнетения функции костного мозга следует ожидать, в частности, у пациентов, которые перед этим лечились и / или сейчас получающих химио- и / или радиотерапию.

Тщательный контроль гематологических показателей требуется для всех пациентов во время лечения.

Уровень лейкоцитов обязательно определять перед каждым введением препарата и регулярно во время лечения (с интервалами от 5 до 7 дней в начале лечения и каждые 2 дня, если количество опускается ниже 3000 клеток / мкл (клеток / мм 3 )).

Количество тромбоцитов и показатель гемоглобина необходимо определять перед каждым введением препарата и через соответствующие промежутки времени после введения.

Общие противопоказания для проведения аллогенной трансплантации костного мозга, как, например, верхняя возрастная граница 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественных (эпителиальных) опухолей, а также отсутствие идентичности с запланированным донором по HLA-системе при хроническом миелоидного лейкоза, необходимо определить перед началом терапии.

Применение циклофосфамида в рамках подготовки перед трансплантацией костного мозга следует осуществлять только в гематоло-онкологических центрах, имеющих специалистов соответствующего профиля и оснащение для проведения аллогенной трансплантации костного мозга.

Токсическое воздействие на мочеиспускательный тракт и почки

Во время лечения циклофосфамидом наблюдали развитие геморрагического цистита, пиелита, уретрита и гематурии. Могут развиваться язвы / некроз, фиброз / контрактуры и вторичный рак мочевого пузыря.

Уротоксични побочные явления требуют прерывания лечения.

В связи с фиброзом, кровотечением или вторичными злокачественными образованиями может понадобиться цистэктомия.

Сообщалось о случаях уротоксичних явлений с летальным исходом.

Уротоксичнисть может возникать как во время кратковременного, так и длительного применения циклофосфамида. Известно о случаях геморрагического цистита после разовых доз циклофосфамида.

Предыдущая и сопутствующая лучевая терапия или лечение бусульфаном могут увеличивать риск геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом.

Цистит, как правило, сначала абактериальный. Далее может происходить вторичная бактериальная колонизация.

Перед началом лечения следует исключить или вылечить любую непроходимость мочевых путей.

Мочевой осадок нужно регулярно проверять на наличие эритроцитов и другие признаки уро / нефротоксичности.

Циклофосфамид следует применять с осторожностью, если вообще не отменять, для пациентов с активными инфекциями мочевых путей.

Адекватное лечение месневи (уромитексана ® ) и / или употребление большого количества жидкости для форсированного диуреза могут заметно уменьшить частоту и тяжесть токсических действий на мочевой пузырь. Важно контролировать, чтобы пациенты спорожнювалы мочевой пузырь с равными интервалами времени.

Гематурия обычно проходит в течение нескольких дней после прекращения лечения циклофосфамидом, но может быть устойчивой.

В случаях тяжелого геморрагического цистита лечение циклофосфамидом обычно необходимо отменить.

Циклофосфамид также связывали с нефротоксичностью, включая некроз канальцев почек.

В связи с лечением циклофосфамидом сообщали о развитии гипонатриемии, связанной с повышением общего содержания воды в организме, острой водной интоксикацией и синдромом, напоминает СНАДГ (синдром неадекватной секреции АДГ). Сообщалось о летальный исход.

Перед, во время и после приема Ендоксану® необходимо обратить внимание на употребление достаточного количества жидкости и сохранения выделительной функции.

Кардиотоксичность, применение пациентам с заболеваниями сердца

На фоне лечения циклофосфамидом сообщали о развитии миокардита и миоперикардиту, что иногда сопровождались значительным перикарда выпотом и тампонадой сердца, и приводили к тяжелой, иногда летальной застойной сердечной недостаточности.

Гистопатологичних исследование указывает, главным образом, геморрагический миокардит. Гемоперикард развивался вторично на фоне геморрагического миокардита и некроза миокарда.

Известно о случаях острой кардиотоксичности после разовой дозы циклофосфамида менее 2 мг / кг.

После применения схем лечения, включающих циклофосфамид, сообщалось о развитии желудочковой аритмии (в том числе фибрилляции и трепетание предсердий), а также желудочковой аритмии (в том числе тяжелое удлинение интервала QT, связано с желудочковой тахиаритмии) у пациентов с другими признаками кардиотоксичности и без них.

Риск кардиотоксичности, вызванной циклофосфамидом, может повышаться, например, после высоких доз циклофосфамида, у пациентов пожилого возраста и у пациентов, предварительно получали радиотерапию в области сердца и / или предварительное или одновременное лечение другими кардиотоксическими препаратами. Особое внимание требуют пациенты с факторами риска кардиотоксичности и пациенты с существующими заболеваниями сердца.

Токсическое воздействие на органы дыхания

Сообщалось о развитии во время и после лечения циклофосфамидом пневмонита и пневмофиброзу. Также сообщалось о случаях венооклюзийного заболевания легких и другие формы легочной токсичности. Известны случаи легочной токсичности, которые привели к дыхательной недостаточности.

Хотя частота возникновения легочной токсичности, ассоциированной с циклофосфамидом, низкая, прогноз для пораженных пациентов плохой.

Позднее начало пневмонита (более чем через 6 месяцев после начала лечения циклофосфамидом) ассоциируется с особо высоким уровнем летальности. Пневмонит может развиться даже спустя годы после лечения циклофосфамидом.

Острая легочная токсичность наблюдалась после введения разовой дозы циклофосфамида.

Вторичные злокачественные новообразования

Как и вообще при цитотоксической лечении, лечение циклофосфамидом сопровождается риском появления вторичных опухолей и их предвестников как поздних осложнений.

Риск развития рака мочевого тракта, а также риск миелодиспластический нарушений, частично могут прогрессировать в острые лейкозы. После применения циклофосфамида и комбинированных режимов лечения с циклофосфамидом также сообщали о возникновении других злокачественных новообразований, в том числе лимфомы, рака щитовидной железы и сарком.

В некоторых случаях вторичные опухоли развивались через несколько лет после прекращения лечения циклофосфамидом. О появлении злокачественных опухолей сообщали также после экспозиции in utero .

Риск рака мочевого пузыря можно заметно уменьшить путем предупреждения геморрагического цистита.

Венооклюзийне заболевания печени

У пациентов, получавших циклофосфамид, сообщали о возникновении венооклюзийного заболевания печени (VOLD).

Циторедуктивная режимы лечения в рамках подготовки к трансплантации костного мозга, предусматривающих применение циклофосфамида в сочетании с облучением всего тела, бусульфаном или другими препаратами, признаны одним из основных факторов риска развития VOLD. После циторедуктивная лечения клинический синдром обычно развивается через 1-2 недели после трансплантации и характеризуется резким увеличением массы тела, болезненным увеличением размеров печени, асцитом и гипербилирубинемией / желтухой.

Однако также известно о случаях постепенного развития VOLD у пациентов, получавших длительную иммуносупрессивную терапию низкими дозами циклофосфамида.

В качестве осложнения VOLD может развиваться гепаторенальный синдром и полиорганная недостаточность. Сообщалось о летальных случаях VOLD, ассоциированного с циклофосфамидом.

Факторы риска, которые могут привести к развитию VOLD у пациента, получает высокодозовую циторедуктивная терапию включают существующие нарушения функции печени, предварительную радиотерапию брюшной полости и низкий индекс общего состояния здоровья.

генотоксичность

Циклофосфамид — генотоксический и мутагены препарат, проявляет этот эффект как в соматических, так и в мужских и женских половых клетках. Учитывая это при лечении циклофосфамидом женщинам нельзя беременеть и мужчинам нельзя зачинать детей.

Мужчинам запрещается зачинать детей в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Данные, полученные на животных, указывают на то, что экспозиция овоцитом во время фолликулярного развития может приводить к уменьшению частоты имплантации и развития жизнеспособных беременностей, а также к повышенному риску пороков развития. Этот эффект следует учитывать в случаях запланированного оплодотворения или беременности после отмены циклофосфамида. Точная продолжительность развития фолликулов у человека неизвестна, но может достигать более 12 месяцев.

Женщины и мужчины, которые ведут половую жизнь, должны применять эффективные методы контрацепции в эти периоды.

Влияние на фертильность

Циклофосфамид перешкодае оогенеза и сперматогенеза. У лиц обоего пола он может вызывать стерильность.

Продемонстрировано, что развитие стерильности зависит от дозы циклофосфамида, длительности терапии и статуса функции гонад на момент лечения.

У некоторых пациентов стерильность, индуцированная циклофосфамидом, может быть необратимой.

Пациентам мужского и женского пола репродуктивного возраста во время лечения и не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять эффективные методы контрацепции.

женщины

Аменорея, временная или постоянная, связанная с пониженной секрецией эстрогенов и повышенной секрецией гонадотропина, развивается у значительной части женщин, которые получают циклофосфамид.

В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной.

О развитии олигоменореи также сообщали в связи с лечением циклофосфамидом.

У девочек, которые проходят лечение циклофосфамидом в препубертатном период, в общем нормально развиваются вторичные половые признаки и регулярные менструации.

Девочки, проходивших лечение циклофосфамидом в препубертатном период, в будущем беременеют.

Девушки, у которых на фоне лечения циклофосфамидом функция яичников сохранилась после завершения лечения, входят в группу повышенного риска развития преждевременной менопаузы (прекращение менструаций раньше 40 лет).

мужчины

У мужчин, получавших лечение циклофосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, которые обычно связаны с повышенной секрецией гонадотропина на фоне нормальной секреции тестостерона.

Сексуальная потенция и либидо, как правило, не страдают в этих пациентов.

У мальчиков, которые проходят лечение циклофосфамидом в препубертатном период, вторичные половые признаки могут развиваться нормально, но может возникнуть олигоспермия или азооспермия.

Может развиваться некоторая степень атрофии яичек.

Азооспермия, индуцированная циклофосфамидом, у некоторых пациентов бывает обратимой, хотя восстановление может не наступать в течение нескольких лет после завершения лечения циклофосфамидом.

Мужчины, которые становятся временно стерильными через циклофосфамид, впоследствии начинают детей.

Лечение циклофосфамидом может иметь мутагенное действие у мужчин.

Рекомендуется мужчинам, которые лечатся Ендоксаном®, перед началом лечения законсервировать сперму.

Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями

В связи с применением циклофосфамида сообщали о случаях анафилактических реакций, в том числе с летальным исходом.

Сообщалось о случаях перекрестной чувствительности с другими алкилирующими соединениями.

Нарушение заживления ран

Циклофосфамид может негативно влиять на нормальное заживление ран.

Ендоксан®, как и все цитостатики, следует применять с осторожностью ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста, которые перед этим получали лучевую терапию.

Особое внимание необходимо уделять пациентам с ослабленной иммунной системой, например, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени, почек.

меры предосторожности

алопеция

Сообщалось о развитии алопеции, чаще развивается на фоне применения повышенных доз.

Алопеция может прогрессировать до облысения.

Волосы после лечения отрастает снова и может отрастать даже при продолжении лечения, хотя часто меняется его структура и цвет.

Тошнота и рвота

Введение циклофосфамида может вызвать тошноту и рвоту.

Необходимо учитывать современные рекомендации по применению противорвотное средств для профилактики и улучшения тошноты и рвоты.

Употребление алкоголя может усиливать проявления тошноты и рвота, вызванные циклофосфамидом.

стоматит

Применение циклофосфамида может вызвать стоматит (мукозит ротовой полости).

Необходимо учитывать современные рекомендации по мерам профилактики и улучшения стоматита.

Применение пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью снижена почечная экскреция может привести к повышению уровней циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может приводить к повышенной токсичности, и поэтому должно учитываться при определении дозы для лечения этих пациентов. См. также раздел «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушением функции печени

Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана с уменьшенной активацией циклофосфамида. Это может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом, и поэтому должно учитываться при подборе дозы и интерпретации терапевтического ответа на выбранную дозу.

Применение пациентам после адреналэктомии

Пациенты с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы ГКС, применяемые для улучшения токсического воздействия цитостатиков, включая циклофосфамид.

Другие меры

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с острой порфирией, учитывая порфирогенний эффект циклофосфамида.

Препарат следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов, после проведения лучевой терапии особая осторожность требуется при применении больным сахарным диабетом. Препарат содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Нельзя принимать Ендоксан® пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом сахараз-изомальтазы, непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Источник: lek.103.ua

Состав и свойства препарата

Основным действующим веществом препарата «Эндоксан» инструкция по применению называет циклофосфамид. В одной таблетке его содержится 50 мг. Лекарство относится к группе противоопухолевых препаратов и представляет собой двояковыпуклые таблетки с оболочкой белого цвета и сердцевиной того же оттенка. В качестве дополнительных компонентов данный фармацевтический продукт содержит кальция карбонат и гидрофосфат, натрия карамеллозу, глицерол, желатин, лактозу, кукурузный крахмал, макрогол, стеарат магния, полисорбат, сахарозу, тальк, диоксид кремния и титана.

Какова фармакология препарата?

Основное действующее вещество лекарства, а именно циклофосфамид, обладает алкилирующим и цитостатическим действием. По своей природе он является близким к иприту, являясь его азотным аналогом.

Механизм действия циклофосфамида основывается на формировании поперечных связей между молекулами ДНК и РНК и подавлении синтеза белковых тел.

Фармакокинетика лекарства

Основное действующее вещество препарата «Эндоксан» обладает практически полной степенью всасываемости из ЖКТ. Концентрация его в крови после перорального и внутривенного введения является одинаковой. Метаболизм циклофосфамида происходит в основном в печени, где под действием оксидазного микросомального механизма происходит формирование активных алкилирующих метаболитов. Некоторая их часть преобразуется в неактивные формы, другая группа перемещается в клетки, где под действием ферментов фосфатаз трансформируются в вещества с цитотоксическими свойствами.

Степень связывания первоначальной формы лекарства с белками крови является незначительной и составляет 12-14 %. Однако этот же показатель у метаболитов равняется уже 60 %.

Выведение циклофосфамида производится посредством почек большей частью в виде метаболитов. Около 5-25 % препарата выводится в первоначальном виде с мочой и с желчью.

Параметр Т1/2 у лекарства равняется 7 часов для взрослых пациентов и 4 часа у детей.

В какой дозе принимать лекарство?

Препарат «Эндоксан» в таблетированной форме принимается перорально перед приемом пищи за полчаса либо после еды, спустя 2 часа.

В связи с тем, что данный фармацевтический продукт включен в состав большого числа химиотерапевтических схем, выбор способа его введения и дозировки рассматривается врачом индивидуально.

«Эндоксан» — таблетки — инструкция рекомендует принимать в дозировке 1-3 мг/кг массы тела в сутки, что может составить от 50 до 200 мг циклофосфамида на 24 часа. Продолжительность лечения составляет 2-3 недели.

Если препарат принимается совместно с другими лекарствами, обладающими противоопухолевыми свойствами, то дозировка всех элементов терапии подвергается коррекции.

Может ли возникнуть передозировка?

Наличие специфического антидота у препарата «Эндоксан» инструкция по применению не подтверждает. В случае превышения требуемой дозы рекомендуется применять поддерживающую терапию в виде соответствующего лечения инфекционных заболеваний, снятие кардиотоксичности и устранение признаков миелосупрессии.

Как лекарство сочетается с другими препаратами?

Если пациент принимает средства, провоцирующие микросомальное окисление в печени, то при совместном лечении с препаратом «Эндоксан» инструкция указывает на повышение синтеза метаболитов с алкилирующей активностью, снижение периода полувыведения циклофосфамида и рост его эффективности.

Данное лекарственное средство подавляет активность холинэстеразы и метаболический путь кокаина, повышая его токсичность, и увеличивает эффективность суксаметония.

Если «Эндоксан» применять совместно с «Аллопуринолом», то наблюдается его усиленное негативное воздействие на костный мозг.

В случае одновременного лечения циклофосфамидом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном врач обычно корректирует дозу препаратов против подагры. Это связано с возрастающим риском развития нефропатии при совместном применении «Эндоксана» с урикозурическими медикаментами.

Циклофосфамид снижает синтез факторов в печени, ответственных за свертываемость крови и образование тромбоцитов, поэтому при одновременном лечении с антикоагулянтами уменьшается активность последних.

Пациентам, принимающим препарат «Эндоксан», инструкция по применению рекомендует исключить из рациона грейпфрутовый сок, так как он содержит компоненты, нарушающие активацию и эффективность основного действующего вещества медикамента.

При совместном приеме циклофосфамида с «Доксорубицином» или с «Даунорубицином» происходит усиление кардиотоксического воздействия данных лекарств.

Комбинация с иными иммунодепрессантами, такими как «Азатиоприн», «Циклоспорин», «Хлорамбуцил», «ГКС», «Меркаптурин» приводит к увеличению возникновения инфекций и опухолей вторичного типа.

В случае совместного применения «Эндоксана» и «Ловастина» у пациентов при трансплантации сердца может возникнуть риск некроза скелетных мышц и почечной недостаточности в острой форме.

Если лечение циклофосфамидом сочетается с миелосупрессантами или с лучевой терапией, то возможно усиление угнеения функционирования костного мозга.

Одновременный прием «Эндоксана» с повышенными дозами цитарабина во время подготовительных манипуляций к трансплантации костного мозга увеличивает частоту возникновения кардиомиопатии с летальным исходом.

Как влияет данное лекарство на репродуктивную функцию?

Препарат «Эндоксан», отзывы пациентов это подтверждают, может провоцировать стерильность у пациентов обоего пола, которая может быть и необратимой.

В большинстве случаев у женщин наблюдается аменорея, однако регулярность менструации обычно восстанавливается спустя несколько месяцев после окончания лечения циклофосфамидом. Если терапия проводилась у девочек препубертатного возраста, отклонений в развитии вторичных половых проявлений не наблюдалось. Менструации были в норме, способность к зачатию не была утеряна.

При лечении мужчин препаратом «Эндоксан» инструкция указывает на то, что в ряде случаев были зафиксированы азооспермия или олигоспермия. Это обусловлено повышенной продукцией гонадотропинов при норме выделения тестостерона. Уровень либидо и потенция у мужчин не снижается. Если лечение циклофосфамидом производилось у мальчиков препубертатного возраста, то обазование вторичных половых проявлений у них происходило нормально. Однако были отмечены случаи азооспермии, олигоспермии и повышение гонадотропинов. Также может наступить атрофия яичек. Стоит отметить, что азооспермия носит обратимый характер, хотя восстановление данной функции может наступить спустя несколько лет по окончании лечения.

Какие побочные действия имеет препарат?

Прием лекарственного средства «Эндоксан», инструкция по применению это подтверждает, может вызвать некоторые нарушения системы кроветворения:

  • Лейкопения, нейтропения – довольно часто.
  • Реже встречаются анемия и тромбоцитопения.

Через 1-2 недели с момента начала лечения у пациента отмечается максимальное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Эти показатели восстанавливаются до нормы через 7-10 дней по окончании терапии.

При лечении циклофосфамидом могут возникнуть побочные реакции со стороны ЖКТ:

  • Тошнота и рвота.
  • Анорекися.
  • Стоматит.
  • Болевые ощущения в абдоминальной области.
  • Нарушения стула.
  • Желтуха.
  • Геморрагический колит.

Редко возникают дисфункции печени, связанные с повышением активности ферментов и ростом уровня билирубина. У довольно большой группы пациентов, которые имеют апластическую анемию и получают высокие дозы «Эндоксана» либо сочетая его с бусульфаном, отмечается эндофлебит вен печени. Такое явление может развиться через 1-3 недели с момента пересадки костного мозга и проявляется в резком росте массы тела, асците, гепатомегалии и гипербилирубинемии, печеночной энцефалопатии.

При приеме препарата могут возникнуть нежелательные реакции со стороны кожных покровов:

  • Обратимая аллопеция.
  • Сыпь.
  • Пигментация кожи и ногтей.

Также может быть спровоцировано нарушение мочевыделительной системы при лечении препаратом «Эндоксан». Инструкция, отзывы врачей и пациентов указывают на следующие состояния:

  • Цистит в сочетании с фиброзом мочевого пузыря (или без него).
  • Геморрагический уретрит.
  • Некротические явления почечных канальцев вплоть до летального исхода.

В моче у пациента может быть обнаружен эпителий мочевого пузыря. Если форма геморрагического цистита тяжелая, прием препарата прекращают. Лучшей профилактикой такого состояния служит прием лекарства «Месна». Если дозы «Эндоксана» повышены, то может развиться дисфункция почек в виде нефропатии и гиперурекемии.

Если у пациента наблюдается тяжелая степень иммуносупрессии, то при лечении циклофосфамидом могут наблюдаться инфекции тяжелой формы.

Также могут развиться следующие побочные эффекты:

  • Кардиотоксичность (при приеме высоких доз), тяжелые степени сердечной недостаточности.
  • Легочный фиброз интерстициального характера.
  • Нарушение нормального оогенеза и сперматогенеза, обратимая и необратимая стерильность.
  • Развитие вторичных новообразований злокачественного типа: рак мочевого пузыря, миелопролиферация и лимфопролиферация.
  • Аллергия в виде сыпи, зуда, крапивницы, иногда в виде анафилактической реакции.
  • Плохое заживление ран.
  • Покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль.

Наличие серьезных побочных действий от приема препарата всегда ставит вопрос о возможной пользе против вероятных рисков для отдельно взятого пациента.

При каких заболеваниях назначают данный препарат?

Таблетки «Эндоксан» могут быть назначены пациенту при наличии у него следующих заболеваний:

  • Лимфогранулематоз.
  • Множественная миелома.
  • Рак молочной железы.
  • Лимфобластный лимфолейкоз в острой или хронической форме.
  • Лимфомы неходжкинского типа.
  • Ретинобластома.
  • Нейробластома.
  • Микоз грибковидного характера.

Указывает на приемлемость применения в составе комплексной антиканцерогенной терапии прилагаемая к препарату «Эндоксан» инструкция. Производитель рекомендует его включать в лечение рака шейки матки и мочевого пузыря, онкологии легкого и предстательной железы, саркомы и ретикулосаркомы, болезнях Юинга и Вильмса.

Препарат на базе циклофосфамида может быть применен как иммуносупрессант при аутоиммунных заболеваниях прогрессирующего типа: псориатический и ревматоидный артрит, гемолитическая анемия, коллагеноз, нефротический синдром, а также для избегания отторжения трансплантата.

Когда препарат противопоказан?

Лекарственное средство «Эндоксан» имеет массу противопоказаний, среди которых:

  • Беременность и лактация.
  • Цистит.
  • Инфекции в активной форме.
  • Нарушение функционирования костного мозга выраженной формы.
  • Наличие повышенной чувствительности к основному и дополнительным веществам препарата.
  • Задержка мочеиспускания.

С особой осторожностью врачи назначают данный препарат при болезнях сердца, почек и печени тяжелой степени, подагре, адреналэктомии, наличии инфильтрационных процессов в костном мозге, нефроуролитиазе.

Особые указания при лечении

Во время приема препарата «Эндоксан» подлежит обязательному контролю кровь (концентрация тромбоцитов и нейтрофилов) и моча (наличие эритроцитов) пациента.

В некоторых случаях рекомендуется прекратить лечение средством «Эндоксан». Инструкция по применению таблетки рекомендует сделать это при следующих состояниях:

  • Проявление показателей цистита.
  • Понижение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов до критических значений.
  • Возникновение инфекций (возможна коррекция дозы).

Если «Эндоксан» применяется в больших дозах, то пациенту назначают лекарство «Месна» для профилактики цистита геморрагического типа.

При лечении данным препаратом следует воздержаться от приема алкоголя и пользоваться надежными способами контрацепции.

Если пациенту назначен «Эндоксан» в течение 10 дней после операции с общим наркозом, то об этом информируется анестезиолог.

После адреналэктомии проводится корректировка дозы «Эндоксана» и других препаратов ГКС.

Аналоги препарата

Если имеются серьезные противопоказания и риски, то предлагает отказаться от приема лекарства «Эндоксан» инструкция. Аналоги могут быть назначены врачом в качестве подходящей альтернативы. Среди них:

  • «Ледоксин».
  • «Циклофосфан».
  • «Цитоксан».
  • «Циклофосфамид — Тева».
  • «Циклофосфан -Лэнс».
  • «Эндоксан — АСТА».

Данная информация является упрощенным вариантом инструкции к препарату «Эндоксан». Назначение данного лекарственного средства производится только лечащим врачом.

Источник: FB.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.