Лекарство эндоксан


Факторы риска развитую токсического воздействия циклофосфамида и их последствия, описанные ниже и в других разделах, могут представлять противопоказания к применению, если только циклофосфамид не применять для лечения опасных для жизни состояний. В таких ситуациях необходимо проводить индивидуальную оценку риска и ожидаемых преимуществ.

предостережение

Миелосупрессия (угнетение функций костного мозга), иммуносупрессия, инфекции

Лечение циклофосфамидом может вызвать миелосупрессии и значительное угнетение иммунных реакций.

Индуцированная циклофосфамидом миелосупрессия может вызвать лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению (которая связана с более высоким риском эпизодов кровотечения) и анемию.

Тяжелая иммуносупрессия приводила к серьезным, иногда летальных инфекций. Также сообщалось о случаях сепсиса и септического шока. Среди инфекций, о которых сообщалось на фоне лечения циклофосфамидом, были пневмонии, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные инфекции.


Может наблюдаться реактивация латентных инфекций. Сообщалось о восстановлении различных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций.

Необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, больными гепатитом в анамнезе, поскольку отмена препарата Ендоксану® может привести к реактивации гепатита.

Инфекции следует лечить должным образом.

В определенных случаях нейтропении по усмотрению врача, который ведет больного, можно назначать антимикробным профилактику.

В случае нейтропенической лихорадки необходимо назначать антибиотики и / или антимикотики.

Циклофосфамид следует с большой осторожностью применять, если вообще не отменять, для пациентов с тяжелым поражением костного мозга и пациентов с тяжелой иммуносупрессией.

За исключением жизненной необходимости, циклофосфамид не следует назначать пациентам с уровнем лейкоцитов ниже 2500 клеток / мкл (клеток / мм 3 ) и / или тромбоцитов ниже 50000 клеток / мкл (клеток / мм 3 ).

Лечение циклофосфамидом нельзя назначать или должно быть прервано, или уменьшать дозы для пациентов, у которых существует или развилась серьезная инфекция.

Всего на фоне повышения дозы циклофосфамида может наблюдаться еще большее уменьшение количества клеток в периферической крови и тромбоцитов, а также расти время, необходимое для их восстановления.


Низких показателей лейкоциты и тромбоциты обычно достигают на 1-м и 2-й неделе лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, и показатели количества клеток в периферической крови нормализуются, как правило, примерно через 20 дней.

Тяжкого угнетения функции костного мозга следует ожидать, в частности, у пациентов, которые перед этим лечились и / или сейчас получающих химио- и / или радиотерапию.

Тщательный контроль гематологических показателей требуется для всех пациентов во время лечения.

Уровень лейкоцитов обязательно определять перед каждым введением препарата и регулярно во время лечения (с интервалами от 5 до 7 дней в начале лечения и каждые 2 дня, если количество опускается ниже 3000 клеток / мкл (клеток / мм 3 )).

Количество тромбоцитов и показатель гемоглобина необходимо определять перед каждым введением препарата и через соответствующие промежутки времени после введения.

Общие противопоказания для проведения аллогенной трансплантации костного мозга, как, например, верхняя возрастная граница 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественных (эпителиальных) опухолей, а также отсутствие идентичности с запланированным донором по HLA-системе при хроническом миелоидного лейкоза, необходимо определить перед началом терапии.

Применение циклофосфамида в рамках подготовки перед трансплантацией костного мозга следует осуществлять только в гематоло-онкологических центрах, имеющих специалистов соответствующего профиля и оснащение для проведения аллогенной трансплантации костного мозга.


Токсическое воздействие на мочеиспускательный тракт и почки

Во время лечения циклофосфамидом наблюдали развитие геморрагического цистита, пиелита, уретрита и гематурии. Могут развиваться язвы / некроз, фиброз / контрактуры и вторичный рак мочевого пузыря.

Уротоксични побочные явления требуют прерывания лечения.

В связи с фиброзом, кровотечением или вторичными злокачественными образованиями может понадобиться цистэктомия.

Сообщалось о случаях уротоксичних явлений с летальным исходом.

Уротоксичнисть может возникать как во время кратковременного, так и длительного применения циклофосфамида. Известно о случаях геморрагического цистита после разовых доз циклофосфамида.

Предыдущая и сопутствующая лучевая терапия или лечение бусульфаном могут увеличивать риск геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом.

Цистит, как правило, сначала абактериальный. Далее может происходить вторичная бактериальная колонизация.

Перед началом лечения следует исключить или вылечить любую непроходимость мочевых путей.

Мочевой осадок нужно регулярно проверять на наличие эритроцитов и другие признаки уро / нефротоксичности.

Циклофосфамид следует применять с осторожностью, если вообще не отменять, для пациентов с активными инфекциями мочевых путей.


Адекватное лечение месневи (уромитексана ® ) и / или употребление большого количества жидкости для форсированного диуреза могут заметно уменьшить частоту и тяжесть токсических действий на мочевой пузырь. Важно контролировать, чтобы пациенты спорожнювалы мочевой пузырь с равными интервалами времени.

Гематурия обычно проходит в течение нескольких дней после прекращения лечения циклофосфамидом, но может быть устойчивой.

В случаях тяжелого геморрагического цистита лечение циклофосфамидом обычно необходимо отменить.

Циклофосфамид также связывали с нефротоксичностью, включая некроз канальцев почек.

В связи с лечением циклофосфамидом сообщали о развитии гипонатриемии, связанной с повышением общего содержания воды в организме, острой водной интоксикацией и синдромом, напоминает СНАДГ (синдром неадекватной секреции АДГ). Сообщалось о летальный исход.

Перед, во время и после приема Ендоксану® необходимо обратить внимание на употребление достаточного количества жидкости и сохранения выделительной функции.

Кардиотоксичность, применение пациентам с заболеваниями сердца

На фоне лечения циклофосфамидом сообщали о развитии миокардита и миоперикардиту, что иногда сопровождались значительным перикарда выпотом и тампонадой сердца, и приводили к тяжелой, иногда летальной застойной сердечной недостаточности.


Гистопатологичних исследование указывает, главным образом, геморрагический миокардит. Гемоперикард развивался вторично на фоне геморрагического миокардита и некроза миокарда.

Известно о случаях острой кардиотоксичности после разовой дозы циклофосфамида менее 2 мг / кг.

После применения схем лечения, включающих циклофосфамид, сообщалось о развитии желудочковой аритмии (в том числе фибрилляции и трепетание предсердий), а также желудочковой аритмии (в том числе тяжелое удлинение интервала QT, связано с желудочковой тахиаритмии) у пациентов с другими признаками кардиотоксичности и без них.

Риск кардиотоксичности, вызванной циклофосфамидом, может повышаться, например, после высоких доз циклофосфамида, у пациентов пожилого возраста и у пациентов, предварительно получали радиотерапию в области сердца и / или предварительное или одновременное лечение другими кардиотоксическими препаратами. Особое внимание требуют пациенты с факторами риска кардиотоксичности и пациенты с существующими заболеваниями сердца.

Токсическое воздействие на органы дыхания

Сообщалось о развитии во время и после лечения циклофосфамидом пневмонита и пневмофиброзу. Также сообщалось о случаях венооклюзийного заболевания легких и другие формы легочной токсичности. Известны случаи легочной токсичности, которые привели к дыхательной недостаточности.

Хотя частота возникновения легочной токсичности, ассоциированной с циклофосфамидом, низкая, прогноз для пораженных пациентов плохой.


Позднее начало пневмонита (более чем через 6 месяцев после начала лечения циклофосфамидом) ассоциируется с особо высоким уровнем летальности. Пневмонит может развиться даже спустя годы после лечения циклофосфамидом.

Острая легочная токсичность наблюдалась после введения разовой дозы циклофосфамида.

Вторичные злокачественные новообразования

Как и вообще при цитотоксической лечении, лечение циклофосфамидом сопровождается риском появления вторичных опухолей и их предвестников как поздних осложнений.

Риск развития рака мочевого тракта, а также риск миелодиспластический нарушений, частично могут прогрессировать в острые лейкозы. После применения циклофосфамида и комбинированных режимов лечения с циклофосфамидом также сообщали о возникновении других злокачественных новообразований, в том числе лимфомы, рака щитовидной железы и сарком.

В некоторых случаях вторичные опухоли развивались через несколько лет после прекращения лечения циклофосфамидом. О появлении злокачественных опухолей сообщали также после экспозиции in utero .

Риск рака мочевого пузыря можно заметно уменьшить путем предупреждения геморрагического цистита.

Венооклюзийне заболевания печени

У пациентов, получавших циклофосфамид, сообщали о возникновении венооклюзийного заболевания печени (VOLD).


Циторедуктивная режимы лечения в рамках подготовки к трансплантации костного мозга, предусматривающих применение циклофосфамида в сочетании с облучением всего тела, бусульфаном или другими препаратами, признаны одним из основных факторов риска развития VOLD. После циторедуктивная лечения клинический синдром обычно развивается через 1-2 недели после трансплантации и характеризуется резким увеличением массы тела, болезненным увеличением размеров печени, асцитом и гипербилирубинемией / желтухой.

Однако также известно о случаях постепенного развития VOLD у пациентов, получавших длительную иммуносупрессивную терапию низкими дозами циклофосфамида.

В качестве осложнения VOLD может развиваться гепаторенальный синдром и полиорганная недостаточность. Сообщалось о летальных случаях VOLD, ассоциированного с циклофосфамидом.

Факторы риска, которые могут привести к развитию VOLD у пациента, получает высокодозовую циторедуктивная терапию включают существующие нарушения функции печени, предварительную радиотерапию брюшной полости и низкий индекс общего состояния здоровья.

генотоксичность

Циклофосфамид — генотоксический и мутагены препарат, проявляет этот эффект как в соматических, так и в мужских и женских половых клетках. Учитывая это при лечении циклофосфамидом женщинам нельзя беременеть и мужчинам нельзя зачинать детей.

Мужчинам запрещается зачинать детей в течение 6 месяцев после окончания лечения.


Данные, полученные на животных, указывают на то, что экспозиция овоцитом во время фолликулярного развития может приводить к уменьшению частоты имплантации и развития жизнеспособных беременностей, а также к повышенному риску пороков развития. Этот эффект следует учитывать в случаях запланированного оплодотворения или беременности после отмены циклофосфамида. Точная продолжительность развития фолликулов у человека неизвестна, но может достигать более 12 месяцев.

Женщины и мужчины, которые ведут половую жизнь, должны применять эффективные методы контрацепции в эти периоды.

Влияние на фертильность

Циклофосфамид перешкодае оогенеза и сперматогенеза. У лиц обоего пола он может вызывать стерильность.

Продемонстрировано, что развитие стерильности зависит от дозы циклофосфамида, длительности терапии и статуса функции гонад на момент лечения.

У некоторых пациентов стерильность, индуцированная циклофосфамидом, может быть необратимой.

Пациентам мужского и женского пола репродуктивного возраста во время лечения и не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять эффективные методы контрацепции.

женщины

Аменорея, временная или постоянная, связанная с пониженной секрецией эстрогенов и повышенной секрецией гонадотропина, развивается у значительной части женщин, которые получают циклофосфамид.

В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной.


О развитии олигоменореи также сообщали в связи с лечением циклофосфамидом.

У девочек, которые проходят лечение циклофосфамидом в препубертатном период, в общем нормально развиваются вторичные половые признаки и регулярные менструации.

Девочки, проходивших лечение циклофосфамидом в препубертатном период, в будущем беременеют.

Девушки, у которых на фоне лечения циклофосфамидом функция яичников сохранилась после завершения лечения, входят в группу повышенного риска развития преждевременной менопаузы (прекращение менструаций раньше 40 лет).

мужчины

У мужчин, получавших лечение циклофосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, которые обычно связаны с повышенной секрецией гонадотропина на фоне нормальной секреции тестостерона.

Сексуальная потенция и либидо, как правило, не страдают в этих пациентов.

У мальчиков, которые проходят лечение циклофосфамидом в препубертатном период, вторичные половые признаки могут развиваться нормально, но может возникнуть олигоспермия или азооспермия.

Может развиваться некоторая степень атрофии яичек.

Азооспермия, индуцированная циклофосфамидом, у некоторых пациентов бывает обратимой, хотя восстановление может не наступать в течение нескольких лет после завершения лечения циклофосфамидом.

Мужчины, которые становятся временно стерильными через циклофосфамид, впоследствии начинают детей.


Лечение циклофосфамидом может иметь мутагенное действие у мужчин.

Рекомендуется мужчинам, которые лечатся Ендоксаном®, перед началом лечения законсервировать сперму.

Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями

В связи с применением циклофосфамида сообщали о случаях анафилактических реакций, в том числе с летальным исходом.

Сообщалось о случаях перекрестной чувствительности с другими алкилирующими соединениями.

Нарушение заживления ран

Циклофосфамид может негативно влиять на нормальное заживление ран.

Ендоксан®, как и все цитостатики, следует применять с осторожностью ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста, которые перед этим получали лучевую терапию.

Особое внимание необходимо уделять пациентам с ослабленной иммунной системой, например, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени, почек.

меры предосторожности

алопеция

Сообщалось о развитии алопеции, чаще развивается на фоне применения повышенных доз.

Алопеция может прогрессировать до облысения.

Волосы после лечения отрастает снова и может отрастать даже при продолжении лечения, хотя часто меняется его структура и цвет.

Тошнота и рвота

Введение циклофосфамида может вызвать тошноту и рвоту.

Необходимо учитывать современные рекомендации по применению противорвотное средств для профилактики и улучшения тошноты и рвоты.

Употребление алкоголя может усиливать проявления тошноты и рвота, вызванные циклофосфамидом.

стоматит

Применение циклофосфамида может вызвать стоматит (мукозит ротовой полости).

Необходимо учитывать современные рекомендации по мерам профилактики и улучшения стоматита.

Применение пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью снижена почечная экскреция может привести к повышению уровней циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может приводить к повышенной токсичности, и поэтому должно учитываться при определении дозы для лечения этих пациентов. См. также раздел «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушением функции печени

Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана с уменьшенной активацией циклофосфамида. Это может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом, и поэтому должно учитываться при подборе дозы и интерпретации терапевтического ответа на выбранную дозу.

Применение пациентам после адреналэктомии

Пациенты с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы ГКС, применяемые для улучшения токсического воздействия цитостатиков, включая циклофосфамид.

Другие меры

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с острой порфирией, учитывая порфирогенний эффект циклофосфамида.

Препарат следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов, после проведения лучевой терапии особая осторожность требуется при применении больным сахарным диабетом. Препарат содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Нельзя принимать Ендоксан® пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом сахараз-изомальтазы, непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Источник: lek.103.ua

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Эндоксана:

  • таблетки, покрытые сахарной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с белой сердцевиной (по 10 шт. в блистерах, в картонной коробке 5 блистеров);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: кристаллическая масса белого цвета (по 200 мг, 500 мг или 1000 мг в стеклянном бесцветном флаконе емкостью 20 мл, 50 мл или 75 мл соответственно, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: циклофосфамид – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: кармеллоза натрия, крахмал кукурузный (крахмал маисовый), кальция моногидрогенфосфат (кальция гидрофосфат), лактоза, кальция карбонат, желатин, глицерол, сахароза, магния стеарат, кремния диоксид (силикона диоксид), полисорбат, макрогол, поливидон, титана диоксид, тальк.

Содержание действующего вещества – циклофосфамида моногидрата – в 1 флаконе составляет 213,8 мг, 534,5 мг или 1069 мг, что эквивалентно содержанию 200 мг, 500 мг или 1000 мг циклофосфамида.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эндоксан – противоопухолевый препарат с действующим веществом циклофосфамидом, являющимся алкилирующим цитостатическим соединением, химические характеристики которого близки азотным аналогам иприта.

Механизм действия препарата обусловлен образованием поперечных сшивок между нитями ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота) и ингибированием синтеза белка.

Фармакокинетика

После приема Эндоксана внутрь циклофосфамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание активного вещества в крови на фоне парентерального и перорального приема одинаковое.

Метаболизм циклофосфамида в основном происходит в печени. В результате воздействия микросомальной системы оксидазы образуются активные алкилирующие метаболиты: 4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид. Часть из них транспортируется в клетки и под влиянием фосфатаз трансформируется в метаболиты, которые обладают цитотоксическим действием. Другая часть превращается в неактивные метаболиты.

После в/в введения Cmax (максимальная концентрация) метаболитов достигается в плазме через 2–3 часа.

Связывание с белками плазмы крови циклофосфамида в неизмененном виде – 12–14%, некоторых метаболитов – до 60%.

Гематоэнцефалический барьер преодолевает ограниченное количество препарата.

T1/2 (период полувыведения) у взрослых – 7 часов, у детей – 4 часа.

Выводится через почки в основном в виде метаболитов. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится от 5% до 25% принятой дозы.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эндоксан показан в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:

  • рак яичников;
  • лимфогранулематоз;
  • острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • множественная миелома;
  • ретинобластома;
  • нейробластома;
  • грибовидный микоз.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Эндоксан применяют для лечения рака легкого, саркомы мягких тканей, герминогенных опухолей, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рака шейки матки, ретикулосаркомы, опухоли Вильмса, саркомы Юинга.

В качестве иммуносупрессивной терапии Эндоксан назначают при трансплантации органов (с целью подавления реакции отторжения) и прогрессировании таких аутоиммунных заболеваний, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагенозы, нефротический синдром.

Противопоказания

  • активные инфекции;
  • выраженные нарушения функции костного мозга;
  • цистит;
  • задержка мочеиспускания;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью необходимо назначать Эндоксан больным с тяжелыми заболеваниями сердца, подагрой (в анамнезе), при выраженном нарушении функции печени и/или почек, нефроуролитиазе, адреналэктомии, угнетении функции костного мозга, после лучевой или химиотерапии, при инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками.

Инструкция по применению Эндоксана: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Эндоксан принимают внутрь за 0,5 часа до или через 2 часа после еды.

Лекарственную форму, режим и дозу препарата врач определяет индивидуально, учитывая клинические показания пациента.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: из расчета по 1–3 мг на 1 кг веса пациента в сутки. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня.

При назначении таблеток в сочетании с другими противоопухолевыми средствами дозу Эндоксана можно понизить.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

Готовый раствор порошка предназначен для в/в введения.

Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 0,9% растворе натрия хлорида или воде для инъекций в концентрации 20 мг на 1 мл.

Режим дозирования Эндоксана врач назначает индивидуально, с учетом клинических показаний и в зависимости от выбранной схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование для взрослых и детей зависит от частоты проведения процедур:

  • ежедневно: из расчета по 50–100 мг на 1 м2 поверхности тела. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня;
  • 2–3 раза в течение 7 дней: по 100–200 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 21–28 дней;
  • 1 раз в 14 дней: по 600–750 мг на 1 м2;
  • 1 раз в 21–28 дней: по 1500–2000мг на 1 м2, суммарная доза курса – от 6000 до 14 000 мг.

При в/в введении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми средствами следует рассмотреть вопрос о возможном понижении дозы Эндоксана и/или препаратов сопутствующей терапии.

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения; редко – анемия, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота; редко – стоматит, дискомфорт в абдоминальной области, боли в абдоминальной области, диарея, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз, уровня содержания щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях – желтуха, геморрагический колит; очень редко (у больных с апластической анемией при монотерапии циклофосфамидом в высоких дозах) – облитерирующий эндофлебит печеночных вен; при сочетании высоких доз циклофосфамида с бусульфаном и на фоне проведения тотального облучения во время аллогенной трансплантации костного мозга у 15–50% больных возможно развитие облитерирующего эндофлебита печеночных вен;
  • со стороны мочевыделительной системы: цистит, геморрагический уретрит, некроз почечных канальцев; редко – тяжелые функциональные нарушения, в том числе с летальным исходом, гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты, нефропатия; в отдельных случаях – фиброз мочевого пузыря различной степени распространенности (в сочетании с циститом или без него); наличие в моче атипичных эпителиальных клеток мочевого пузыря;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (на фоне в/в введения доз 120–270 мг на 1 кг веса пациента в течение нескольких дней, чаще при интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии, связанной с трансплантацией органов), застойная сердечная недостаточность, обусловленная геморрагическим миокардитом, в том числе с летальным исходом;
  • дерматологические реакции: часто – алопеция; редко – кожная сыпь, пигментация кожи, изменение структуры ногтей;
  • инфекции: при тяжелых формах иммуносупрессии – развитие серьезных инфекционных патологий;
  • со стороны дыхательной системы: при введении на протяжении длительного времени высоких доз Эндоксана – интерстициальный легочный фиброз;
  • со стороны репродуктивной системы: нарушение сперматогенеза, нарушение оогенеза, стерильность (в некоторых случаях необратимая); часто – аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – анафилактические реакции;
  • канцерогенное действие: развитие вторичных злокачественных новообразований – часто в виде опухоли мочевого пузыря (у пациентов, ранее болевших геморрагическим циститом), лимфопролиферативные и миелопролиферативные патологии;
  • местные реакции: при парентеральном применении – боль, покраснение или отечность в месте введения;
  • прочие: приливы крови к лицу, покраснение лица, повышенная потливость, головная боль; возможно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами, замедление процесса заживления ран.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных явлений.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Назначение поддерживающей терапии, включая меры, направленные на лечение инфекций, кардиотоксичности или проявлений миелосупрессии.

Особые указания

Применение Эндоксана следует сопровождать проведением регулярных исследований крови и мочи. Особого внимания требуют показатели содержания нейтрофилов и тромбоцитов, позволяющие дать оценку степени миелосупрессии. Если количество лейкоцитов составляет 2500/мкл, а тромбоцитов – 100 000/мкл, лечение следует прекратить. Содержание эритроцитов в моче может указывать на развитие геморрагического цистита. В случае появления лабораторного или визуального подтверждения симптомов цистита лечение следует прекратить.

Понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наиболее выражено обычно через 7–14 дней лечения. При лейкопении показатели крови начинают восстанавливаться спустя 7–10 дней после прекращения применения Эндоксана.

Случаи облитерирующего эндофлебита печеночных вен могут иметь место через 7 и более дней после трансплантации костного мозга. К характерным симптомам развития данного синдрома относится увеличение веса тела пациента, асцит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия.

При алопеции волосы начинают отрастать после прекращения терапии, или уже в течение продолжительного курса лечения. Структура и цвет волос могут измениться.

Выраженность побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы зависит от дозы и длительности применения Эндоксана. Для профилактики цистита рекомендуется применять гидратацию и препарат Месна. При тяжелых формах геморрагического цистита Эндоксан необходимо отменить.

Развитие вторичных опухолей чаще возникает при нарушении иммунных процессов на фоне применения препарата для лечения незлокачественных новообразований и первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей. Развитие вторичной опухоли может наблюдаться через несколько лет после отмены циклофосфамида.

При назначении Эндоксана следует проводить тщательную оценку соотношения ожидаемого терапевтического действия и степени риска индукции злокачественной опухоли от применения препарата.

При возникновении инфекционного заболевания на фоне применения Эндоксана лечение следует прервать или рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии в пониженной дозе препарата.

Противопоказано употребление алкоголя в период противоопухолевой терапии.

Назначать Эндоксан после хирургической операции с применением общей анестезии в течение первых 10 дней следует только с участием анестезиолога.

После проведения адреналэктомии требуется коррекция дозы препаратов заместительной терапии и циклофосфамида.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эндоксана в период вынашивания и лактации.

Цитотоксическое действие циклофосфамида может вызывать стерильность у мужчин и женщин, в некоторых случаях она носит необратимый характер и приводит к абсолютному бесплодию.

На фоне применения Эндоксана у женщин часто развивается аменорея, она носит преходящий характер и через несколько месяцев после отмены терапии менструальный цикл обычно восстанавливается. У девочек менструации проходят нормально, развитие вторичных половых признаков в препубертатном периоде не нарушается, сохраняется способность к зачатию.

Применение Эндоксана у мужчин не влияет на половое влечение и потенцию. При лечении мальчиков в препубертатном периоде вторичные половые признаки развиваются нормально. Эндоксан может вызвать развитие олигоспермии или азооспермии, обусловленной повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, различную степень атрофии яичек. Вызванная препаратом азооспермия может иметь обратимый характер, для восстановления нарушенной функции в некоторых случаях может потребоваться несколько лет после отмены противоопухолевой терапии.

В период применения Эндоксана следует избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при цистите, задержке мочеиспускания.

С осторожностью назначают Эндоксан при тяжелых заболеваниях почек, включая нефроуролитиаз.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Эндоксан при выраженных заболеваниях печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Эндоксана:

  • индукторы ферментов микросомального окисления: индуцирование метаболизма циклофосфамида в печени вызывает повышение его активности и образования активных алкилирующих метаболитов;
  • суксаметоний, кокаин: значительное и длительное подавление циклофосфамидом активности холинэстеразы способствует усилению эффекта суксаметония и повышению риска токсического действия кокаина;
  • аллопуринол: возможно повышение токсического действия аллопуринола, в том числе на костный мозг;
  • колхицин, пробенецид, аллопуринол, сульфинпиразон: увеличивают риск нефропатии, обусловленной повышением уровня мочевой кислоты; рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности проведения коррекции доз урикозурических противоподагрических средств;
  • антикоагулянты: возможно понижение активности антикоагулянтов;
  • грейпфрут, включая сок из грейпфрута: может способствовать нарушению действия циклофосфамида, поэтому в период лечения грейпфрут следует исключить из рациона;
  • доксорубицин, даунорубицин: происходит усиление их кардиотоксического действия;
  • глюкокортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил, меркаптопурин: иммунодепрессанты повышают риск развития вторичных опухолей и инфекций;
  • ловастатин: может повышать риск развития острой почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц при трансплантации сердца;
  • лучевая терапия, лекарственные средства, снижающие уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови: аддитивный эффект в отношении угнетения функции костного мозга;
  • цитарабин: применение высоких доз цитарабина при подготовке к трансплантации костного мозга повышает риск кардиомиопатии с летальным исходом.

Аналоги

Аналогами Эндоксана являются: Алкеран, Ледоксина, Эндоксан-Аста, Циклофосфамид, Циклофосфан, Цитоксан, Лейкеран.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эндоксане

Отзывы об Эндоксане не позволяют определить степень терапевтической эффективности препарата. В основном в них пациенты указывают на побочное действие лекарственного средства. При в/в введении больные ощущают прилив крови к лицу, повышенную потливость, головную боль. Препарат вызывает серьезные нарушения системы кроветворения, гепатобилиарной системы, требующие проведения сопутствующей терапии.

Цена на Эндоксан в аптеках

Цена на Эндоксан за упаковку, содержащую 1 флакон в дозе 200 мг, может составлять от 178 рублей, 500 мг – от 484 рублей, 1000 мг – от 539 рублей. Стоимость таблеток (в упаковке 50 шт.) составляет от 867 рублей.

Источник: www.neboleem.net

Наименование:

Эндоксан (Endoxan)

Фармакологическое действие:

Эндоксан – противоопухолевый препарат для парентерального и перорального применения. Эндоксан содержит циклофосфамид – цитостатическое средство группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид способен образовывать связи с нуклеофильными соединениями и алкилировать структурные элементы ДНК, вследствие чего образуются поперечные сшивки между нитями РНК и ДНК и угнетается синтез белка. Циклофосфамид in vitro является неактивным веществом, его активация происходит при участии микросомальных ферментов в печени (вследствие метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер альдофосфамид).

Плазменные концентрации при парентеральном и пероральном применении практически не отличаются. Активные метаболиты циклофосфамида подвергаются дальнейшему метаболизму с образованием неактивных веществ. Пик плазменной концентрации активных метаболитов отмечается спустя 2 часа после применения препарата Эндоксан. Ограниченное количество циклофосфамида и его метаболитов проникает через гематоэнцефалический барьер. Экскретируется активное вещество препарата Эндоксан преимущественно почками (не более 25 % в неизменном виде, остальная часть в виде метаболитов).

Период полувыведения циклофосфамида составляет порядка 7 часов для взрослых и 4 часов для детей.

Показания к применению:

Эндоксан предназначен для терапии пациентов, страдающих острым лимфобластным и хроническим лимфолейкозом, неходжкинской лимфомой, лимфогранулематозом, раком молочной железы и яичников, множественной миеломой, грибовидным микозом, а также ретинобластомой и нейробластомой.

Препарат Эндоксан может применяться в комплексной терапии рака легкого, рака шейки матки, герминогенных опухолей, рака мочевого пузыря, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, рака предстательной железы, саркомы мягких тканей и опухоли Вильмса.

Циклофосфамид может применяться для терапии пациентов с прогрессирующими аутоиммунными заболеваниями, включая коллагенозы, псориатический артрит, ревматоидный артрит, нефротический синдром и аутоиммунную гемолитическую анемию.

Эндоксан назначают в качестве иммуносупрессивного препарата для угнетения реакции отторжения трансплантата.

Методика применения:

Порошок для приготовления раствора для парентерального применения Эндоксан:

Препарат предназначен для приготовления раствора для внутривенного инфузионного введения. Для приготовления раствора во флакон с порошком добавляют 5мл 0,9 % раствора натрия хлорида на каждые 100 мг активного вещества и встряхивают флакон. В случае если порошок сразу не растворяется, следует оставить его на несколько минут. Для внутривенного капельного введения приготовленный раствор следует растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида, растворе декстрозы или растворе Рингера до 500мл. Продолжительность инфузии, как правило, составляет от 30 до 120 минут. Назначение препарата Эндоксан должен проводить опытный онколог, индивидуально подбирая дозу.

Взрослым и детям для непрерывной терапии, как правило, назначают введение циклофосфамида в дозе 3-6 мг/кг массы тела ежедневно.

Взрослым и детям для курсовой терапии, как правило, назначают введение циклофосфамида в дозе 10-15 мг/кг массы тела 1 раз в 2-5 дней.

При необходимости применения высоких доз препарата Эндоксан при курсовой терапии, как правило, назначают циклофосфамид в дозе 20-40 мг/кг массы тела 1 раз в 21-28 дней.

Драже Эндоксан:

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат Эндоксан рекомендуется принимать утром, запивая большим количеством жидкости. Назначение препарата, подбор дозы циклофосфамида и определение продолжительности курса лечения должен проводить опытный онколог.

Как правило, после окончания парентерального применения препарата Эндоксан переходят на пероральный прием 50-200 мг циклофосфамида в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить.

Независимо от формы выпуска:

При проведении монотерапии циклофосфамидом пациентам с угнетением функции костного мозга и нарушением функций печени и почек требуется коррекция дозы:

Пациентам с количеством лейкоцитов более 4000мкл и тромбоцитов более 100000мкл препарат Эндоксан назначают в стандартной дозе.

Пациентам с количеством лейкоцитов от 4000 до 2500мкл и тромбоцитов от 100000 до 50000мкл рекомендуется назначать 50 % от стандартной дозы циклофосфамида.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 10мл/мин следует назначать не более 50 % от стандартной дозы препарата Эндоксан.

Пациентам с уровнем билирубина в плазме крови от 3,1 до 5 мг/100мл следует снижать дозу препарата Эндоксан на 25 %.

В период терапии следует контролировать картину крови (для оценки степени миелосупрессии), проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, а также контролировать диурез.

Нежелательные явления:

В период применения препарата Эндоксан возможно развитие таких побочных эффектов, вызванных циклофосфамидом:

Со стороны сердца, сосудов и системы кроветворения: преимущественно при применении высоких доз возможно развитие застойной сердечной недостаточности, в том числе с летальным исходом, которая обусловлена геморрагическим миокардитом (по данным исследований у пациентов, перенесших явления кардиотоксичности, не отмечалось остаточных явлений в миокарде). Кроме того, при применении циклофосфамида возможно развитие нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении (которые наиболее выражены, как правило, в начале терапии и проходят при снижении дозы или отмене препарата Эндоксан).

Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: стоматит, тошнота, рвота, дискомфорт и боль в животе, нарушения функции печени, изменение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия. В единичных случаях отмечалось развитие гепатонекроза, геморрагического колита, желтухи и язвенных поражений слизистой оболочки рта.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит или цистит, некроз почечных канальцев, фиброз мочевого пузыря, гиперурикемия, нефропатия, нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: обратимое или необратимое снижение фертильности (иногда вплоть до стерильности), нарушения сперматогенеза и овогенеза, аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожных покровов: крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция, нарушения пигментации, изменение структуры ногтей, отек Квинке, анафилактический шок. Описан случай перекрестной чувствительности с иными алкилирующими агентами.

Другие: покраснение лица, головная боль, чрезмерное потоотделение, замедление регенерации, а также покраснение, отек и боль в месте инъекции. Возможно также развитие тяжелых форм инфекционных заболеваний в период приема препарата Эндоксан. Применение высоких доз циклофосфамида в течение продолжительного времени может привести к развитию интерстициального легочного фиброза.

Циклофосфамид может индуктировать развитие вторичной опухоли, как правило, отмечалось развитие опухолей мочевого пузыря у пациентов, которые ранее страдали геморрагическим циститом.

Препарат Эндоксан следует отменить при развитии микро- или макрогематурии или снижении количества лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100000клеток на мм3. Кроме того, отмена препарата Эндоксан необходима при развитии инфекционных заболеваний.

Противопоказания:

Эндоксан не назначается пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Драже Эндоксан не рекомендуется применять для терапии пациентов с галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы, а также галактоземией.

Циклофосфамид не используют для терапии пациентов, страдающих снижением функций костного мозга, циститом, нарушениями мочеиспускания (в том числе задержкой мочеиспускания и наличием остаточной мочи).

Препарат Эндоксан противопоказан пациентам с активными инфекциями.

Запрещено применение циклофосфамида в период беременности и кормления грудью, а также назначение препарата Эндоксан в педиатрической практике.

Рекомендуется соблюдать осторожность, назначая препарат Эндоксан пациентам, страдающим выраженными заболеваниями сердца, нарушениями функций почек и печени, инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также пациентам с подагрой в анамнезе.

С особой осторожностью циклофосфамид назначают пациентам, перенесшим лучевую или химиотерапию, а также ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста.

Осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата Эндоксан пациентам, которые в течение предыдущих 10 дней перенесли оперативные вмешательства с общей анестезией (в случае планируемого назначения циклофосфамида следует информировать об этом анестезиолога).

Пациентам, которые перенесли адреналэктомию, Эндоксан следует назначать с осторожностью (обязательна коррекция дозы глюкокортикостероидов и циклофосфамида).

Применение препарата Эндоксан возможно только после оценки соотношения риска и пользы пациентам, страдающим сахарным диабетом и хроническим гепатитом.

Во время беременности:

Запрещено применение препарата Эндоксан в период беременности. Перед назначением препарата Эндоксан женщинам детородного возраста следует исключить беременность. Учитывая негативное влияние циклофосфамида на овогенез и сперматогенез и мужчины и женщины в период терапии препаратом Эндоксан должны использовать надежные методы контрацепции. При случайном наступлении беременности в период применения циклофосфамида необходима консультация генетика, в ходе которой решают вопрос о возможности сохранения беременности. Эндоксан также может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому его применение во втором и третьем триместре беременности нежелательно. Мужчинам, которым предстоит терапия циклофосфамидом, может быть рекомендована консервация спермы до начала лечения.

Возможность зачатия после окончания курса терапии препаратом Эндоксан следует обсуждать с лечащим врачом, который проведя диагностику, поможет спрогнозировать время благоприятное для зачатия.

В период применения циклофосфамида следует отменить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

В период терапии препаратом Эндоксан не рекомендуется употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок (вследствие возможного нарушения активации циклофосфамида).

Циклофосфамид при сочетанном применении потенцирует действием суксаметония и повышает плазменные концентрации кокаина (вследствие замедления его метаболизма).

Отмечается повышение риска развития миелотоксического действия циклофосфамида при сочетанном применении с аллопуринолом.

При одновременном применении препарата Эндоксан с противоподагрическими препаратами может потребоваться коррекция дозы последних. Кроме того, при одновременном применении циклофосфамида с противоподагрическими урикозурическими средствами возможно увеличение риска развития нефропатии.

Препарат Эндоксан может изменять активность антикоагулянтных лекарственных средств. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует контролировать протромбиновое время.

Отмечается усиление негативного влияния на сердце доксорубицина и даунорубицина при одновременном применении с циклофосфамидом.

Индукторы микросомального окисления в печени при сочетанном применении с препаратом Эндоксан могут повышать активность и снижать период полувыведения циклофосфамида.

При одновременном применении препарата Эндоксан с глюкокортикостероидными средствами, азатиоприном, циклоспорином и другими иммунодепрессантами повышается риск развития вторичных опухолей и инфекционных заболеваний.

При сочетанном применении циклофосфамида и ловастатина у пациентов при трансплантации сердца возможно увеличение риска развития почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц.

Отмечается взаимное усиление токсического действия на костный мозг при применении циклофосфамида одновременно с лучевой терапией или миелотоксическими препаратами.

Возможно повышение риска развития кардиомиопатии с летальным исходом у пациентов, которые при подготовке к трансплантации костного мозга получали циклофосфамид одновременно с цитарабином.

В период терапии препаратом Эндоксан не рекомендуется проводить вакцинацию.

Хлорамфеникол увеличивает период полувыведения циклофосфамида.

Проведение радиотерапии области сердца или прием антрациклинов и пентостатина повышают риск развития кардиотоксического эффекта циклофосфамида.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Эндоксан и индометацина.

Запрещено сочетанное применение циклофосфамида и этилового спирта.

При парентеральном применении препарата Эндоксан следует учитывать, что растворы, которые содержат бензиловый спирт, могут приводить к снижению стабильности циклофосфамида.

Передозировка:

При применении высоких доз препарата Эндоксан у пациентов возможно усиление выраженности и повышение риска развития нежелательных эффектов. В частности при применении завышенных доз циклофосфамида у пациентов возможно развитие уротоксических явлений и нарушений функции костного мозга, в том числе развитие нейтропении, лейкоцитопении, тромбоцитопении.

Специфического антидота нет. При передозировке в случае необходимости назначают средства симптоматической терапии. Для снижения уровня циклофосфамида в плазме крови также показано проведение гемодиализа (в течение 6 часов диализа выводится порядка 72 % циклофосфамида).

При интоксикации циклофосфамидом следует контролировать состояние пациента и картину крови. При развитии нейтропении следует назначить лекарственные средства для профилактики развития инфекций. В случае развития тромбоцитопении, учитывая уровень тромбоцитов, проводят мероприятия направленные на пополнение количества тромбоцитов.

Для предотвращения развития уротоксического действия следует провести профилактические меры (в частности профилактику цистита проводят с помощью уромитексана).

При случайном введении препарата Эндоксан путем паравенной инъекции обычно не отмечалось развития цитотоксических поражений тканей. Однако, учитывая возможность токсического действия, рекомендуется прервать введение препарата, отсосать введенный раствор, используя канюлю, после чего промыть место инъекции 0,9 % раствором натрия хлорида и провести иммобилизацию конечности.

Форма выпуска препарата:

Драже (таблетки, покрытые оболочкой) в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонную пачку вложено 5 контурных ячейковых упаковок.

Порошок для приготовления раствора для парентерального применения по 200 мг активного вещества во флаконах, в картонную пачку вложено 10 флаконов.

Порошок для приготовления раствора для парентерального применения по 500 или 1000 мг активного вещества во флаконах, в картонную пачку вложен 1 флакон.

Условия хранения:

Драже и порошок для приготовления раствора для парентерального введения Эндоксан хранится не более 3 лет считая с даты изготовления в помещениях с температурой, которая не превышает 25 °C.

Вследствие влияния температур более 25 °C в процессе транспортировки и хранения порошок для приготовления раствора для инъекций может плавиться. Перед применением препарата Эндоксан в форме порошка следует провести органолептический анализ (визуально порошок, который хранили неправильно можно определить по наличию во флаконе прозрачной или желтоватой вязкой жидкости, которая, в том числе, может присутствовать на стенках флакона в виде капелек).

Порошок, который вследствие неправильного хранения расплавился, использовать запрещено.

После приготовления раствора для парентерального применения его допускается хранить не более суток в помещениях с температурой от 2 до 8 °C.

Синонимы:

Циклофосфан.

Состав:

1 флакон препарата Эндоксан 200 содержит:

Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 200 мг,

1 флакон препарата Эндоксан 500 содержит:

Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 500 мг,

1 флакон препарата Эндоксан 1000 содержит:

Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 1000 мг,

1 таблетка, покрытая оболочкой, (драже) препарата Эндоксан содержит:

Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 50 мг,

Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат и сахарозу.

Источник: www.provizor-online.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.