Герцептин показания к применению


Лечение Герцептином следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина возникают тяжелые инфузионные побочные реакции такие, как одышка, гипотензия, бронхоспазм, суправентрикулярная тахикардия, снижение сатурации кислорода, анафилаксия, респираторный дистресс-синдром, крапивница, ангионевротический отек. При возникновении таких симптомов необходимо отменить препарат и тщательного наблюдать за пациентом до устранения этих симптомов. Эффективная терапия тяжелых инфузионных побочных реакций заключается в применении ингаляции кислорода, бета-адреностимуляторов, глюкокортикостероидов. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие, или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким пациентам не следует проводить терапию препаратом.

Сообщались случаи, при которых после первоначального улучшения наблюдалось ухудшение состояния, а также случаи с отсроченным стремительным ухудшением состояния.


тальный исход возникал в течение часов или одной недели после инфузии. В очень редких случаях у пациентов появлялись симптомы инфузионных реакций или легочные симптомы (через более чем 6 ч после начала введения препарата Герцептин). Следует предупредить пациентов о возможном отсроченном развитии этих симптомов и о необходимости немедленного контакта с лечащим врачом в случае их возникновения.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом, иногда фатальным, со стороны легких при назначении Герцептина наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ), включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и легочную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с ИБЛ, включают: ранее проводимую или сопутствующую терапию другими анти-неопластическими препаратами, которые, как известно, связаны с ИБЛ (таксаны, гемцитабин, винорельбин и лучевая терапия). Риск тяжелых побочных реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися одышкой в покое. Поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию таксанами, из-за развития пневмонита.


Сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), может быть средней тяжести или тяжелого течения и в ряде случаев может привести к летальному исходу.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью с фракцией выброса левого желудочка ˂55%, пациентов старшего возраста.

Больные, которым планируется назначение Герцептина, особенно те из них, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – электрокардиографию, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию или МРТ. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

Поскольку период полувыведения препарата Герцептин составляет около 28-38 дней, препарат может находиться в крови до 27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин, возможно повышение риска кардиотоксичности. По возможности врачи должны избегать назначения химиотерапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после завершения


терапии препаратом Герцептин. При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследования у пациенток, у которых при обследовании перед началом лечения выявляются подозрения на сердечно-сосудистые заболевания.

В ходе лечения Герцептином необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 месяца. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (например, каждые 6–8 недель). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность отмены Герцептина, при условии, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% и менее, терапию Герцептином следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 недели, если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно превышает риск.

При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно превышает риск.


В базовых клинических исследованиях состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином эффективно, продолжали терапию Герцептином без ухудшения состояния сердца.

Метастатический рак молочной железы

Не рекомендуется применять препарат Герцептин совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы.

Риск развития кардиотоксичности у пациенток с метастатическим раком молочной железы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин.

Ранние стадии рака молочной железы

Пациенткам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологическое обследование перед началом лечения, каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Герцептин в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Герцептин или далее, если наблюдается продолжительное снижение ФВЛЖ.


Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей медицинской помощи, хронической сердечной недостаточностью существующей или в анамнезе (NYHA II-IV), фракцией выброса левого желудочка ˂55%, другой кардиомиопатией, сердечной аритмией, требующей лечения, клинически значимыми заболеваниями клапанов сердца, плохо контролируемой гипертензией и гемодинамически значимым перикардиальным выпотом, были исключены из пилотных исследований Герцептина при ранней стадии рака молочной железы и поэтому лечение Герцептином у таких пациентов не может быть рекомендовано.

Адъювантная терапия

Не рекомендуется применять препарат Герцептин совместно в комбинации с антрациклинами в составе адъювантной терапии. У пациенток с ранними стадиями РМЖ, получавших Герцептин после химиотерапии на основе антрациклинов, наблюдалось повышение частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с таковыми, получавшими химиотерапию доцетакселом и карбоплатином (режимы, не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница

была больше в случаях совместного применения препарата Герцептин и таксанов, чем при последовательном применении.

Независимо от использовавшегося режима, большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. В одном из 3 проведенных базовых исследований (с медианой периода последующего наблюдения 5.5 лет) наблюдалось продолжительное увеличение кумулятивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений, связанных со снижением ФВЛЖ: у 2.37% пациенток, получавших Герцептин совместно с таксанами после терапии антрациклинами, по сравнению с 1% пациенток в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом, далее таксанами, и в группе терапии таксанами, карбоплатином и препаратом Герцептин).


Факторы риска развития нарушений со стороны сердца, идентифицированные в четырех крупных адьювантных исследованиях, включали пациентов преклонного возраста (˃50 лет), низкий ФВЛЖ (˂55%) в начале исследования, до или после начала лечения паклитакселом, снижение фракции выброса левого желудочка на 10-15 пунктов, и до или одновременное использование антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получавших Герцептин после завершения адьювантной химиотерапии риск сердечной дисфункции был связан с более высокой кумулятивной дозой антрациклинов, полученной до или в начале лечения Герцептином и индексом массы тела (ИМТ) ˃25 кг/м2.

Неоадъювантная-адъювантная терапия

Для пациенток с ранними стадиями РМЖ, которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия, применение препарата Герцептин совместно с антрациклинами рекомендовано только в случае, если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м2).


У пациенток, получавших низкие дозы антрациклинов и Герцептин в составе неоадъювантной терапии, не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. В других ситуациях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии определяется на основе индивидуальных факторов.

Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии антрациклинами ограничен. При применении препарата Герцептин совместно с неоадъювантной химиотерапией, включавшей от трех до четырех циклов антрациклина (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 300мг/м2), частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1.7%).

Неоадъювантная-адъювантная терапия препаратом Герцептин не рекомендуется пациенткам в возрасте старше 65 лет, поскольку клинический опыт у таких пациенток ограничен.

При назначении Герцептина пациенту с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Беременность и лактация

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.


В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей. Неизвестно, влияет ли Герцептин на репродуктивную способность у женщин. В постмаркетинговый период при применении беременными женщинами Герцептина были зарегистрированы случаи нарушения роста и/или функции почек плода в сочетании с маловодием, некоторые из которых были связаны с фатальной гипоплазией легких плода.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве консерванта в бактериостатической воде для инъекций, прилагающейся к каждому многодозовому флакону 440 мг, оказывает токсическое действие у новорожденных и детей до 3 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными мех

Источник: lek.103.ua

Что такое Герцептин

Лекарственный препарат Герцептин (Herceptin) выпускается швейцарской фармацевтической компанией Роше. В качестве активного компонента состава выступает трастузумаб, который обладает противоопухолевым действием. Вещество получают из клеток яичников китайского хомяка. Эффективность компонента доказана в отношении лечения злокачественных образований, так как оно обладает иммунобиологической способностью и применяется в лечении злокачественных образований молочной железы.

Состав и форма выпуска

Герцептин выпускается в формате лиофилизата для приготовления раствора. Особенности состава:


Описание

Однородный бело-желтый порошок. Готовый раствор – прозрачная или слегка мутноватая бледно-желтая жидкость. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Концентрация трастузумаба, мг на флакон

150, 440 (21 мг на мл приготовленного раствора)

Дополнительные компоненты состава

1-o-α-d-глюкопиранозил-α-d-глюкопиранозид, l-гистидин гидрохлорид, α-трегалоз дигидрат, полисорбат 20

Состав растворителя

Бактериостатическая вода для инъекций, бензиловый спирт (консервант)

Упаковка

Флаконы по 150 или 440 мг с растворителем объемом 25 мл, по 1 в коробке


Фармакологические свойства

Активное вещество трастузумаб является антителом протоонкогеном, полученным из клеток яичников китайского хомяка. Он специфически связывается с рецепторами эпидермального фактора роста человека, чья гиперэкспрессия встречается в 25-30% случаев рака молочной железы. Вещество вызывает увеличение объема белка, что активирует мощность рецепторов, повышая выживаемость больных.

По данным исследований на животных, активный компонент подавляет пролиферацию опухолевых клеток с гиперэкспрессией. Через 190 дней приема препарата достигается равновесное состояние. Активное вещество разлагается в печени, коже, мышцах, период полувыведения равен 28-38 дней при раке молочной железы и 26 дней при раке желудка. Возраст и концентрация креатинина в сыворотке крови не влияют на фармакодинамику трастузумаба.

Показания к применению

Использовать Герцептин можно для лечения онкологических заболеваний. К показаниям его применения относятся:

  • рак молочной железы с доказанной гиперэкспрессией рецепторов в тканях опухоли (при помощи иммуногистохимического анализа или метода молекулярной биологии) в виде монотерапии или комбинации с лекарствами (Паклитаксел, Доцетаксел, ингибиторы ароматазы) в случае проявления метастаз;
  • лечение ранних стадий рака молочной железы после хирургического вмешательства или завершения химиотерапии/лучевой терапии в анамнезе;
  • распространенный рак желудка;
  • рак гастроэзофагеального соединения.

Инструкция по применению Герцептина

Лечение препаратом проходит под контролем врача. Раствор Герцептин, полученный из лиофилизата, вводят внутривенно капельно. Запрещено использовать его внутривенно струйно или болюсно. При метастатическом раке молочной железы применяется однонедельная схема:

  1. При монотерапии нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела, инфузия длится 90 минут. Во время лечения контролируются появления озноба, лихорадки. Поддерживающая доза равна 2 мг/кг веса в неделю, продолжительность инфузии составляет полчаса.
  2. Комбинированная терапия – не отличается дозировками от монолечения, но предполагает введение Паклитаксела или Доцетаксела на следующий день после первой инфузии Герцептина. Дальше эти препараты вводят с трехнедельными интервалами сразу после поддерживающей дозы Герцептина. При использовании ингибиторов ароматазы применение анастрозола происходит в тот же день. При лечении Тамоксифеном его прием прекращается за день до начала комбинированного лечения.

Терапия метастатического рака молочной железы может проходить раз в три недели. Рекомендовано сочетание с Паклитакселом, ингибитором ароматазы, Доцетакселом. Нагрузочная доза в таком случае составляет 8 мг/кг массы тела, через 3 недели снижается до 6 мг/кг, сохраняется в таком виде все время лечения. Инфузии длятся 30-90 минут. На первых стадиях развития рака молочной железы терапия длится 52 недели в дозировке 4 мг/кг веса, затем по 2 мг/кг раз в неделю или 8 мг/кг раз в три недели. Поддерживающая доза равна 6 мг/кг массы тела.

Распространенный рак желудка лечится применением препарата раз в три недели. Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, через три недели – 6 мг/кг. Поддерживающая дозировка равна 6 мг/кг веса с трехнедельными интервалами в виде полуторачасовых инфузий. Если начальная доза переносится хорошо, на этапе поддерживающей терапии ее длительность сокращают до получаса.

При пропуске инфузии на семь или меньше дней нужно как можно скорее ввести стандартную поддерживающую дозу. Если перерыв составляет больше недели, то вводится нагрузочная доза в виде полуторачасовой инфузии. Особые указания применения Герцептина:

  1. Доза не снижается в пожилом возрасте. Эффективность и безопасность средства для лечения детей не изучалась.
  2. Лиофилизат из флакона 150 мг разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций, которую осторожно вводят стерильным шприцем, направляя струю прямо на лиофилизат. При разведении Герцептин нельзя встряхивать или вспенивать, разрешено только вращать флакон слабыми колебательными движениями. Нельзя допускать быстрого впрыска из шприца. После растворения жидкость оставляют на 5 минут. Концентрат остается химически стабильным в течение 48 часов при 2-8 градусах, его нужно использовать немедленно, запрещено хранить и замораживать остатки.
  3. Порошок из флакона 440 мг разводят растворителем, идущим в комплекте. Если пациенты отличаются повышенной чувствительностью к бензиловому спирту, можно разводить лиофилизат стерильной водой для инъекций.
  4. Из флакона с разведенным раствором набирают нужный объем и вводят в пакет с 250 мл физиологического раствора. Пакет переворачивают для растворения.
  5. Герцептин противопоказан во время беременности и кормления грудью. Лечение им приводит к нарушению развития почек плода, роковой гипоплазии легких.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось отдельных изучений лекарственного взаимодействия Герцептина с прочими препаратами. Известно, что медикамент полностью совместим с Паклитакселом, Доксорубицином и Капецитабином, а также их метаболитами. Средство нельзя совмещать с 5%-ным раствором глюкозы из-за возможной агрегации белка, с другими лекарственными средствами для разведения, кроме физиологического раствора и воды. Разрешено сочетание раствора с пакетами из полипропилена и поливинилхлорида.

Побочные эффекты Герцептина

Самыми серьезными побочными эффектами, возникающими во время лечения Герцептином, являются кардиотоксичность, инфузионные реакции, фебрильная нейтропения, гематотоксичность. К другим негативным реакциям лечения относятся:

  • летальная сердечная недостаточность, трепетание предсердий, кардиомиопатия, перикардит, брадикардия, тахикардия, кардиогенный шок, аритмия, ишемическая болезнь, трансмуральный инфаркт миокарда, расстройства режима биения сердца, стенокардия;
  • иммунный бронхоспазм, одышка, пневмония, дистресс-синдром, нарушение дыхания, отек легких, слабость;
  • озноб, лихорадка, тремор, головокружение, нарушения ощущений вкуса, гипертония, отек мозга, кома, сонливость, парез, атаксия;
  • головная боль, бессонница, тревожность, мозжечковая дегенерация, депрессия;
  • тошнота, рвота, анорексия, увеличение или потеря массы тела, гиперкалиемия, боль в животе и груди, диарея, отек губы, диспепсия, стоматит, запор, сухость во рту, геморрой, боль в горле;
  • анафилактические реакции, суммарная гиперчувствительность, парестезия;
  • анемия, гипопротромбинемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкемия, прочие нарушения кроветворения;
  • инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, менингит, рожа, гриппоподобные симптомы, назофарингит, цистит, опоясывающий лишай, синусит, ринит, фарингит, воспаление подкожной клетчатки, сепсис, бронхит;
  • полипы кисты, прогрессирующие злокачественная и доброкачественная неоплазии;
  • усиленное слезоотделение, конъюнктивит, сухость глаз, кровоизлияния в сетчатку глаза, глухота, нарушения зрения;
  • гипертензия, гипотензия, скачки давления, лимфедема, приливы крови, вазодилатация;
  • гастрит, гепатит, нефрит, панкреатит, почечная недостаточность, дизурия, гломерулонефрит;
  • мастит, мастодиния, мутации;
  • свистящее дыхание, кашель, снижение насыщенности кислородом, плевральный выпот, ринорея, носовое кровотечение, интерстициальная болезнь легких, отек гортани, пневмонит, икота;
  • высыпания на коже, асептическая эритема, отек лица, алопеция, поражение ногтей, зуд, ангионевротический отек, крапивница;
  • артралгия, ригидность мышц, миалгия, артрит, спазмы мышц, боли в шее, конечностях, спине, костях;
  • астения, утомляемость, периферический отек, недомогание, воспаление слизистых оболочек.

Противопоказания

Клинические исследования Герцептина не показали возможность его передозировки. Противопоказаниями к применению препарата являются:

  • повышенная чувствительность к компонентам состава лиофилизата или растворителя;
  • если одновременно применяются антрациклины или циклофосфамиды;
  • одышка в покое, которая вызвана наличием метастаз в легких или сопутствующими заболеваниями.

Условия продажи и хранения

Герцептин отпускается по рецепту, хранится при температуре 2-8 градусов в течение четырех лет.

Аналоги Герцептина

Заменить препарат непросто, потому что он содержит уникальные компоненты. Возможными аналогами становятся медикаменты с тем же составом или терапевтическим действием:

  • Трастузумаб – прямой аналог Герцептина с тем же активным компонентом состава, является дженериком (не оригинальным), но стоит дешевле;
  • Трастумаб – лиофилизат с тем же активным компонентом;
  • Аввастин – концентрат для раствора, содержащий бевацизумаб;
  • Арзерра – инфузионный концентрат для раствора, включающий офатумумаб;
  • Адцетрис – содержит брентуксимаба ведотин, выпускается в формате порошка;
  • Вектибикс – концентрат для разведения на основе панитумумаба;
  • Газива – концентрат на основе обинутузумаба;
  • Кадсила – порошок для приготовления инфузий, содержащий трастузумаба эмтансин;
  • Китруда – противораковое средство, содержащее пембролизумаб;
  • Мабкапмат – лекарство с противоопухолевыми свойствами на основе алемтузумаба;
  • Мабтера, Реддитукс, Ритуским – концентраты для инфузий против злокачественных новообразований, в составе заявлен ритуксимаб.

Цена Герцептина

Приобрести препарат Герцептин можно только по рецепту, в специализированных аптеках онко-помощи или лицензированных торговых сетях. Стоимость медикамента высокая. Примерные цены по Москве составят:

Тип лекарства

Стоимость в интернете, рублей

Аптечная цена, рублей

Лиофилизат 440 мг+ растворитель

44000

44150

Лиофилизат 150 мг 1 флакон

17800

18500

Отзывы

Виктория, 43 года Три года назад мне поставили ужасный диагноз – рак молочной железы. Хорошо, что у меня была ранняя стадия, и удалось избежать осложнений. Мне назначили Герцептин при раке молочной железы, который помог не только справиться с проявлениями болезни, но и не дать ей развиться дальше с образованием метастаз. Лечение длилось год, оно оправдало себя на 100%.

Ульяна, 49 лет Препарат Герцептин в буквальном смысле спас моего мужа от распространенного рака желудка. У супруга выявили вторую стадию онкологического заболевания и сразу приняли меры. Я не очень верила, что курс инъекций поможет, но оказалось, что я волновалась зря. Препарат остановил распространение рака, муж уже пять лет здоров и не вспоминает о страшном недуге.

Валерия, 29 лет Моей матери поставили диагноз рак молочной железы. Врачи провели анализы, выяснили особенности ее протекания и прописали лекарство Герцептин в сочетании с ингибиторами ароматазы. Маме кололи средство раз в три недели, но оно помогло слабо. У нее начали развиваться метастазы, поэтому одну грудь полностью удалили. Пока рак не развивается.

Екатерина, 55 лет У меня рак молочной железы на второй стадии. Я ужасно боюсь распространения и образования метастаз, но врачи успокаивают. Каждую неделю я получаю инъекции препарата Герцептин. Он очень дорогой для меня, но доктора говорят, что эффективность средства проверена. Пока на основании анализов рак не прогрессирует, посмотрим, что будет через месяц.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Источник: sovets.net

Показания к применению

Герцептин применяется в лечении метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (1-я линия терапии);
— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых).
— ранние стадии РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, и/или лучевой терапии.

Способ применения

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным.
Герцептин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!
Герцептин несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ.

Приготовление раствора
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Приготовление концентрата Герцептин 440 мг: содержимое одного флакона разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6,0. Применения других растворителей следует избегать.

Инструкция по приготовлению концентрата:
— стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!
При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин.
Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.
Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2–8 °C. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать;
— допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) (приготовление см. выше). В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Герцептин 150 мг: флакон со 150 мг препарата используется только однократно. Содержимое одного флакона с Герцептином 150 мг разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (способ приготовления см. выше) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий.
Приготовленный концентрированный раствор (концентрат) должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.
Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C (не замораживать), при этом ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата
Объем раствора:
— необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:
Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
— необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле:
Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Готовый раствор нельзя замораживать.

Стандартный режим дозирования
Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.
Метастатический РМЖ, еженедельное введение
Монотерапия или комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом
Нагрузочная доза: 4 мг/кг в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг 1 раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.
Комбинированная терапия с ингибиторами ароматазы
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.
Ранние стадии РМЖ, введение через 3 нед
Нагрузочная доза: 8 мг/кг, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг, далее — в поддерживающей дозе: 6 мг/кг каждые 3 нед, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 нед в соответствии с установленным графиком. Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед.
Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию Герцептином® в течение одного года или до признаков прогрессирования заболевания.

Коррекция дозы
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.
Снижение дозы больным старческого возраста не требуется.

Побочные действия

Развитие побочных действий возможно примерно у 50% больных. Наиболее частыми побочными действиями являются инфузионные реакции.
Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто возникают — озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, кожная сыпь и слабость, редко — артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром.
Организм в целом: часто (у 10% и более пациентов) — слабость, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (возникают у более 1%, но менее 10% пациентов) — боли в спине, инфекции, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, боли в плечах, недомогание, снижение веса, herpes zoster, грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.
Органы пищеварения: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, дисгевзия, запор, стоматит, гастрит, боли в животе, боли в эпигастрии, гепатотоксичность; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Костно-мышечная система: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, спазмы и судороги мышц.
Кожа и ее придатки: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.
Сердечно-сосудистая система: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; очень редко — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.
Система кроветворения: редко — лейкопения; менее 1% — тромбоцитопения, анемия, очень редко — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.
Нервная система: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, мышечный гипертонус; редко — тревога, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница, периферическая невропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит, отек мозга, нарушения мышления.
Органы дыхания: часто — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.
Мочеполовой тракт: редко — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Органы зрения: повышенное слезоотделение, конъюнктивит.
Органы слуха: глухота.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Инфузионные реакции: обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, которые проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.
Кардиотоксичность: в ходе терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (ритм галопа), снижение фракции выброса.
В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составила 9–12 %, по сравнению с монотерапией паклитакселом — 1–4 % и монотерапией Герцептином — 6–9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27–28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7–10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2,2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Герцептин являются: повышенная чувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата, в т.ч. к бензиловому спирту.
С осторожностью: ИБС; артериальная гипертензия; сердечная недостаточность; сопутствующие заболеваниях легких или метастазы в легкие; предшествующая терапия кардиотоксичными ЛС, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом; лечение на ранних стадиях РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Беременность

:
Влияние Герцептина на плод, а также выделение с грудным молоком, изучено недостаточно.
Исследования по применению Герцептина у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Поскольку иммуноглобулины класса G человека (а Герцептин является молекулой подкласса IgG1) секретируются в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.
Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, в 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 мг/кг), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20–50-е дни беременности) и поздних (120–150 дни беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плаценту. Показано, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.
Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования лекарственных взаимодействий Герцептина у человека не проводились. В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.
Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.
Герцептин несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ.

Передозировка

:
В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Введение Герцептина в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Условия хранения

Препарат Герцептин следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска

Препарат Герцептин выпускается в виде лиофилизата. 
— лиофилизат (150 мг трастузумаба) / 1 флакон + 20 мл растворителя / 1 флакон / упаковка;
— лиофилизат (440 мг трастузумаба) / 1 флакон + 20 мл растворителя / 1 флакон / упаковка.

Состав

:
1 флакон препарата Герцептин 150 мг содержит трастузумаба 0,15 г. Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.
1 флакон препарата Герцептин 440 мг содержит трастузумаба 0,44 г. Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.
Растворитель представляет собой водный раствор бензилового спирта с концентрацией 1,1%.

Основные параметры

Название: ГЕРЦЕПТИН
Код АТХ: L01XC03 — Trastuzumab

Источник: www.medcentre.com.ua


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.