Атипичные железистые клетки


Цитологическое исследование (цитология) является основным методом скрининговой оценки состояния эпителия шейки матки. Основная задача цитологического скрининга заключается в поиске измененных эпителиальных клеток (атипичных, имеющих отличное от нормальных эпителиальных клеток строение).

Термин «атипичные клетки» подразумевает как клетки с признаками дисплазии – легкой, умеренной или тяжелой (предраковые клетки), так и собственно раковые клетки. Разница между ними – в степени выраженности изменений в строении клеток.

Цитологический скрининг необходимо выполнять всем женщинам (исключая девственниц и пациенток, перенесших экстирпацию (удаление) матки), начиная с 21 года, заканчивая в 69 лет (при отсутствии в исследованиях изменений), регулярность сдачи анализа – 1 раз в год, согласно приказу 572н (1 ноября 2012), однако допустимо сдавать анализ 1 раз в три года (приказ МЗРФ №36 ан, от 3 февраля 2015). 

В настоящее время существует две альтернативных методики фиксации и исследования биологического материала, ключевым отличием которых для пациентов является их эффективность.

ПАП-тест и жидкостная цитология


Забор материала осуществляется однотипно (стандартизированный забор): комбинированной щеткой или двумя цитологическими щеточками (рисунок 1), так как эпителий должен быть взят как с наружной вагинальной поверхности шейки матки (эктоцервикса), так и с внутренней – из цервикального канала (эндоцервикса). Необходимость забора клеточного материала из цервикального канала обусловлена тем, что зона стыка эпителиев (цилиндрического и многослойного плоского неороговевающего –места, где чаще всего начинаются «нехорошие» процессы (90-96%случаев)) с возрастом смещается ближе к центру и внутрь цервикального канала.

Рекомендуют осуществлять забор цитологического материала до бимануального (двуручного) вагинального обследования, кольпоскопии и ультразвукового исследования. Не следует сдавать мазки при наличии вагинита (воспалительного процесса во влагалище), в период его лечения, во время менструации. Также за двое суток необходимо половое воздержание.

Техника забора биоматериала:

  • пациентка лежит на гинекологическом кресле;
  • во влагалище вводят зеркало, визуализируя шейку матки;
  • область наружного зева аккуратно промакивают ватным тампоном с целью удаления слизи;

  • при использовании двух цитощеток: первую щетку располагают на влагалищной поверхности шейки матки и в экзоцервиксе и поворачивают на 360⁰ по часовой стрелке 5 раз, а вторую – в цервикальном канале на глубине около 2 см и поворачивают не менее 3 раз против часовой стрелки;
  • при использовании комбинированной цитощетки: в цервикальный канал вводится центральная часть щетки, имеющая короткие щетинки, расположенные горизонтально, при этом длинные щетинки располагаются на влагалищной части шейки матки, щетку поворачивают по часовой стрелке 3 – 5 раз.

Отличия ПАП-теста и жидкостной цитологии

  1. В случае выполнения традиционного цитологического исследования (ПАП-теста) полученный материал распределяют на предварительно обезжиренном предметном стекле равномерным тонким слоем, что не всегда возможно, ввиду присутствия человеческого фактора (микропрепарат изготавливает непосредственно специалист), а также при наличии воспалительного процесса или кровянистых выделений (эпителиальные клетки часто могут быть заслонены нагромождениями лейкоцитов и эритроцитов и не видны под микроскопом). Ввиду вышесказанного, 10% мазков окажутся неинформативными, что потребует проведения повторного анализа. Кроме того, большая часть собранных клеток остается на цитощетках, для проведения дополнительных исследований (в случае получения сомнительного результата) будет необходим повторный забор. 

  2. Чувствительность ПАП-теста (вероятность достоверного обнаружения «нездоровых» клеток) составляет 55-74%, а специфичность (гарантия того, что «нездоровые» клетки будут установлены при их присутствии в мазке) – 63,2 – 99,4%. Метод жидкостной цитологии имеет ряд преимуществ перед традиционным исследованием.
  3. При проведении жидкостной онкоцитологии забор материала всегда выполняется комбинированной цитологической щеточкой, собранный материал вместе со съемной щеточкой помещается в специальную емкость (виалу), заполненную стабилизирующим раствором, что предотвращает потерю биоматериала и обеспечивает его длительное хранение и выполнение дополнительных исследований в случае необходимости.
  4. Информативность жидкостной цитологии выше, что обеспечивается автоматической системой приготовления и окрашивания микропрепаратов, позволяющей расположить эпителиальные клетки в один слой, отделив их от других клеточных элементов. Оценка препаратов также производится автоматически при помощи системы CytoScreen. 
  5. Количество неадекватных мазков при использовании жидкостной методики в 10 раз ниже, чем при использовании традиционной и не превышает 1%.
  6. Оставшийся в результате проведения жидкостной онкоцитологии биологический материал может впоследствии быть использован для дополнительных исследований, к примеру — иммуноцитохимического определения белка p16(INK4α) или определения высокоонкогенных типов вирусов папилломы человека.

В 99% случаев результат, полученный при использовании жидкостной цитологии, совпадает с результатами гистологического исследования.

Единственный недостаток метода – он не включен в систему обязательного медицинского страхования, т. е. анализ платный.

Результаты цитологии шейки матки

Согласно действующим клиническим рекомендациям от 2017 года, расшифровка результатов анализа должна проводиться по системе Бетесда, хотя можно встретить цитологическое заключение по системам Папаниколау, ВОЗ и CIN (гистологическая классификация). Сравнение систем приведено в таблице 1.

Клиническое значение будут иметь состояния определенные по терминологической системе Бетесда, поэтому, к примеру, умеренная дисплазия, тяжелая дисплазия и карцинома in situ = CIN II и CIN III = HSIL, и тактика ведения всех перечисленных состояний многослойного плоского эпителия будет одинакова (категория HSIL).

Расшифровка результатов

Итак, Вы держите в руках онкоцитологическое заключение. Расшифровка результата, а также выбор тактики ведения на его основании (с учетом возраста и особенностей образа жизни), должны проводиться не Вами, а Вашим лечащим врачом! Именно он направляет Вас на необходимые дополнительные исследования и выбирает тактику лечения, в случае необходимости. Но, кто из нас не заглянет в интернет, чтобы посмотреть, что же все-таки обозначают вынесенные в цитологическом заключении аббревиатуры и к чему готовиться? Думаю, любой переживающий о своем здоровье человек.


Ниже рассмотрим расшифровку аббревиатур терминологической системы Бетесда с ориентировочной (согласно действующим клиническим рекомендациям (2017) тактикой ведения.

Если изменены клетки плоского эпителия:

NILM

NILM (negative for intraepithelial lesion or malignancy) — негативный в отношении дисплазии или рака результат — это норма, совершенно исключающая возможность наличия атипических (измененных, с признаками возможного озлокачествления) клеток. Если Вы видите в своем заключении аббревиатуру NILM – поздравляю! Встречается подразделение негативного в отношении дисплазии или рака мазка на NILM 1 и NILM 2, имея в виду под первым абсолютную норму, а под вторым – сопутствующие реактивные (воспалительные) изменения в мазке, которые могут быть обусловлены, например, бактериальным вагинозом. Уточнить причину аббревиатуры NILM 2 в цитологическом заключении поможет мазок на флору или ПЦР – диагностика. В отношении же цитологического исследования беспокоиться не о чем. Показан рутинный (обычный) скрининг в соответствии с возрастом: не реже 1 раза в три года до 29 лет; не реже 1 раза в 5 лет в сочетании с ВПЧ-тестированием в возрасте старше 29 лет; и не реже 1 раза в 5 лет в сочетании с ВПЧ-тестированием в возрасте старше 29 лет.  


ASC-US

ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance, клетки плоского эпителия с атипией неясного значения) – это наиболее частый из вариантов отклонений, встречающихся в цитологических заключениях. Суть заключается в том, что обнаружены клетки, отличающиеся по своему строению от нормальных, но утверждать, что отличия обусловлены именно дисплазией, а не другими причинами – реактивными состояниями (воспалительный процесс, гипоэстрогения), невозможно. Согласно данным статистики, гистологическая картина СIN III (дисплазия тяжелой степени) при данном цитологическом заключении встречается не чаще, чем в 2% случаев. Поэтому, волноваться не стоит. Зато стоит провести ВПЧ – тест (нужно отметить, что ASC-US не сопровождается ВПЧ – инфицированием лишь в одной трети случаев), и если он отрицательный — спокойно жить дальше, сдав через 1 – 3 года оба анализа (онкоцитологию и ВПЧ – тестирование).Если же ВПЧ будет обнаружен, врач назначит Вам кольпоскопию, по результатам которой возможно и взятие биопсии (участка ткани шейки матки). При отсутствии кольпоскопических изменений через год будет необходимо повторить цитологическое исследование и ВПЧ – тестирование.Возможна и иная тактика: повторное цитологическое исследование через год. Если снова получено заключение «ASC-US» – кольпоскопия и ВПЧ – тестирование, а если «NILM» — дополнительных исследований не требуется и можно жить спокойно до очередного скрининга.


ASC-Н

ASC-Н (atypical squamous cells, cannot exclude HSIL, клетки плоского эпителия с атипией неясного значения не исключающие HSIL) – здесь также обнаружены измененные клетки, но вероятная причина их появления – дисплазия. Врач назначит Вам и кольпоскопию с биопсией и ВПЧ – тестирование, дальнейшая тактика будет определена в зависимости от полученных результатов.

LSIL

LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени) – в исследуемом материале обнаружены атипичные клетки, соответствующие диспластическим изменениям легкой степени. Врач направит Вас на ВПЧ – тестирование и, при положительном тесте – на кольпоскопическое исследование, где, возможно, будет выполнена и биопсия. При отрицательном ВПЧ — тесте цитологическое исследование и ВПЧ тестирование нужно будет пройти через год. Подробнее о ВПЧ читайте в статье Обнаружен ВПЧ (вирус папилломы человека)!

HSIL

HSIL (high grade squamous intraepitelial lesion, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени) – в мазке обнаружены атипичные клетки, соответствующие диспластическим изменениям тяжелой степени.


ач направит Вас на кольпоскопическое исследование и эксцизию (иссечение участка измененной ткани петлей) / конизацию (удаление конусовидного участка шейки матки включая влагалищную поверхность и нижнюю часть цервикального канала) с последующим гистологическим исследованием полученного биоматериала. К категории HSIL по классификации Бетесда относится и карцинома in situ (см. таблицу 1, описательная система ВОЗ). 

CIS

CIS (carcinoma in situ, карцинома «in situ» — внутриэпителиальный рак) – в препарате определяются злокачественно измененные клетки плоского эпителия. Данная аббревиатура предполагает, что патологический процесс не выходит за пределы эпителия, базальная мембрана не повреждена, подлежащая строма не вовлечена, что и отличает карциному «in situ» от инвазивного (проникающего в подлежащие ткани) рака. (Подробнее читайте в статье Рак шейки матки) 

Однако цитологическое исследование не дает представления о пространственном расположении клеток с признаками атипии, установить глубину проникновения патологического процесса в ткани позволяет только гистологическое исследование.

Если изменены клетки цилиндрического эпителия:

AGC

AGC (atypical glandular cells, атипичные клетки железистого эпителия) — наличие в собранном материале измененных клеток цилиндрического эпителия, что в большинстве случаев означает расположение патологического процесса внутри цервикального канала. 


AIS

AIS (adenocarcinoma in situ, эндоцервикальная аденокарцинома «in situ» (с латинского — «на месте»)) —наличие злокачественно измененных клеток цилиндрического эпителия. Как и в случае СIS, предполагается, что патологический процесс не выходит за пределы эпителия и базальная мембрана не повреждена. Но мы помним, что онкоцитологическое исследование не может определить глубину поражения тканей. Она лишь оценивает уровень злокачественных изменений в клетках, по которым и устанавливает степень дисплазии или определяет атипичные клетки, как злокачественные. Помимо ВПЧ – тестирования и кольпоскопии лечащий врач назначит Вам выскабливание цервикального канала, а если Вы старше 35 лет, то и аспирационную биопсию эндометрия, для получения гистологического заключения о глубине поражения и исключения патологического процесса в полости матки.

Вышеприведенные тактики ведения в зависимости от результатов цитологических исследований ориентировочны. Тактику ведения в каждом конкретном случае определяет лечащий врач, учитывая индивидуальные характеристики пациента (возраст, наличие или отсутствие детей, сопутствующие заболевания, факт инфицирования ВПЧ, личные качества). 

Дорогие девушки, женщины, призываю Вас регулярно проводить цитологическое исследование и желаю получать исключительно «NILM» в заключении.


Источник: www.vsevrachizdes.ru

Что такое АК?

Атипичные клетки – что это такое? Об атипии говорят тогда, когда во время цитологического исследования в образце забранной ткани были выявлены клеточные структуры, отличающиеся от здоровых клеток. Другими словами, они мутированы. Их опасность заключается в том, что они могут «жить» в организме человека в течение долгого периода времени, ничем себя не выдавая.

Так, атипия – это рак или нет? АК не обязательно являются признаком злокачественной онкологии, но они вполне могут перейти в таковую. В течение долгого времени они способны находиться в скрытом состоянии, но когда иммунитет человека ослабнет, они перейдут в «наступление», и начнут бесконтрольно делиться. В этом случае ситуация ожжет развиваться по одному из двух сценариев:

  • появится опухоль доброкачественного характера;
  • сформируется злокачественное, раковое новообразование.

Доброкачественная атипия клеток – что это? Обычно такая мутация происходит при наличии вялотекущих воспалительных процессов или других заболеваний, преимущественно инфекционного характера. В этой ситуации образуются опухоли доброкачественного характера, которые обычно успешно поддаются лечению.

Как возникают и чем опасны атипичные клетки шейки матки

Признаки злокачественной атипии – что это? В данном случае ситуация менее благоприятна, и на это есть свои причины. Прежде всего, это приводит к формированию злокачественных, раковых, опухолей. Конечно, данный процесс не всегда имеет место, но он требует особо пристального внимания, поскольку на ранних стадиях его не всегда удается выявить. Обычно новообразование диагностируется уже на поздних этапах, к тому же часто оно оказывается неоперабельным, и плохо поддается лучевой и химиотерапии.

На заметку. Клетки с признаками атипии не всегда приводят к онкологии. Если иммунитет довольно сильный, то он вполне может уничтожить их без последствий для здоровья человека. Наличие хронических очагов воспаления мешает этому процессу, поэтому все острые заболевания необходимо лечить вовремя, и обязательно излечивать полностью.

к оглавлению ↑

Атипические клетки в гинекологии

Атипия – что это такое в гинекологии? В гинекологической практике огромное значение имеет такая диагностическая манипуляция, как мазок на цитологию. То, что это за процедура, когда и зачем она проводится, мы рассмотрим далее, а сейчас вкратце рассмотрим вопрос, что это такое атипичные клетки в гинекологии.

АК – это структуры, которые могут быть обнаружены в образце ткани, взятой с шейки матки для дальнейшего микроскопического исследования. Как и в предыдущем случае, такие элементы не всегда говорят о раке. Более того, они могут не быть признаком опухоли, но являться тревожным знаком.

Важно! Атипичные клетки шейки матки в цитологии требуют особо пристального внимания со стороны врача, поскольку могут наблюдаться при дисплазии – предраковом заболевании, отсутствие лечения которого, вполне может закончиться перерождением клеток в раковую опухоль.

к оглавлению ↑

Мазок на цитологию: что это, зачем и как проводится?

Так, разобравшись в том, что такое клеточная атипия, перейдем к рассмотрению вопроса о том, как они выявляются, и когда необходимо провести диагностику. Чтобы выявить такие структуры, проводится Пап-тест. Данное исследование еще называется мазком на атипию, мазком на цитологию или пробой Папаниколау.

Обычно особых оснований для выполнения манипуляции нет – гинекологи всегда делают ее для подстраховки. Но есть некоторые ситуации, когда проба крайне необходимо и обязательна. Это:

  • ведение женщиной беспорядочной половой жизни;
  • курение;
  • наличие в крови пациентки папилломавируса, проявляющегося появлением на теле папиллом, либо остроконечных кондилом на половых органах;
  • ранее начало сексуальной жизни;
  • отсутствие родов или осложненный родовой процесс;
  • аборты, выкидыши в анамнезе.

Мазок на атипичные клетки также необходим в том случае, если у женщины есть генетическая предрасположенность к раку шейки матки. То есть, если у мамы, тети, сестры или бабушки пациентки были выявлены раковые клетки, пробу необходимо проводить регулярно. И даже если они не переросли в полноценную раковую опухоль, мазок на АК с шейки матки крайне необходим.

к оглавлению ↑

Как проводится забор материала?

Процедура проводится в кабинете врача, женщина при этом находится на гинекологическом кресле. С помощью специального инструмента врач расширяет цервикальный канал, чтобы получить доступ до шейки матки. Перед забором мазка на раковые клетки гинеколог тщательно изучает шейку детородного органа визуально.

При наличии подозрений на развитие патологических процессов в тканях маточной шейки ее поверхность обрабатывается уксусным раствором. После этого, при помощи кольпоскопа, гинеколог рассматривает обработанные участки. Если они побелеют, значит, есть необходимость в проведении цитологического исследования на атипичные клетки.

Что такое и чем опасны атипичные клетки

Как это происходит? Скажем сразу: процедура совершенно безболезненная, но может быть неприятной, немного дискомфортной. Длится она буквально несколько секунд – гинеколог, с помощью стерильного инструмента, проводит по поверхности пораженных участков эпителия. Затем образец ткани помещается в стерильную капсулу и плотно закрывается. Вот и все – процедура взятия мазка на атипические клетки с шейки матки завершена. Остальное сделают работники лаборатории, которые детально изучать полученный биоматериал под микроскопом.

Приблизительное время подготовки результатов исследования – 1 месяц. Хотя, конечно, все зависит от того, где проводится процедура, и каким именно методом.

к оглавлению ↑

Мазок на цитологию: как трактовать результаты?

Расшифровка мазка на атипичные клетки проводится гинекологом в присутствии самой пациентки. Важно учитывать, что не всегда результаты получаются достоверными – иногда женщине приходится проходить манипуляцию повторно. В этом случае забор образца проводится спустя 2 – 3 месяца после первой процедуры.

На заметку. Даже если в мазке были обнаружены атипичные клетки, это не обязательно подразумевает рак. Подобное наблюдается при миоме матки или эндометриозе. Но если в первом случае бояться нечего (миома – доброкачественная опухоль, которая успешно лечится), то во втором бояться есть чего. При отсутствии лечения эндометриоз вполне может перейти в рак, и это является самым опасным его осложнением.

Так, как проводится расшифровка результатов мазка на атипические клетки? Есть только 2 варианта:

  • результат положительный;
  • результат отрицательный.

В принципе, некоторые клиники имеют свою схему трактовки данных теста. Она заключается в том, что при отрицательных результатах теста клиника просто не выдает никаких заключений. Иными словами, отсутствие результата приравнивается к тому, что признаков атипии нет.

Теперь остановимся более подробно на том, как трактуются данные исследования.

  1. Атипичные клетки в мазке на цитологию присутствуют. Это значит, что результат положительный. Помимо этого, лаборантом обязательно указывается степень дисплазии матки, а вот дальнейшие рекомендации относительно лечения и прочих мероприятий дает уже гинеколог.
  2. Отсутствие АК в образце материала. Атипические клетки не обнаружены – что это значит? Если пациентка получила такой результат анализа мазка на цитологию, значит, она может быть полностью спокойна: у нее нет предпосылки к развитию онкологического процесса на данный момент. Но поскольку поведение таких структур непредсказуемо, и они вполне могут появиться в будущем, то контролировать состояние матки нужно постоянно.

Есть еще один вариант результата теста на цитологию – атипические клетки плоского эпителия неясного значения. Это значит, что выявленные структуры не являются типичными для шейки матки, но при этом, не указывают на наличие онкологического или диспластического процесса на данный момент. Однако стоит принять во внимание подобное отклонение, поскольку ни один врач не сможет дать гарантий относительно того, что рано или поздно выявленные клетки не переродятся в злокачественные, а из них не сформируется раковая опухоль.

Таким образом, можно сделать вывод из того, что это значит, если изученный материал оказался без признаков атипии. Это самый благоприятный для женщины «вердикт, поскольку он прямо указывает на отсутствие риска развития онкологии матки или ее шейки.

Но это не значит, что можно на годы забыть о визите к гинекологу. Напротив, нужно регулярно, каждые полгода, проходить гинекологическое обследование с обязательным проведением цитологического исследования. Выявление атипичных клеток – не приговор, особенно на ранних стадиях. В этом случае прогноз будет максимально благоприятным. А вот при позднем обнаружении таких структур прогнозы резко ухудшаются, причем, не только на выздоровление, но даже на жизнь.

Источник: vseproanalizy.ru

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

  • при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
  • желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
  • нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
  • беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
  • при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Интерпретация результатов цитологического исследования

Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.

В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.

Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.

Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.

Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.

Цитологические изменения в железистом эпителии

Bethesda Терминология, разработанная в г. Bethesda (США, 2001 г.) Терминология, принятая в России
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗКА
Материал полноценный Материал адекватный (дается описание клеточного состава мазка)
Материал недостаточно полноценный Материал недостаточно адекватный (дается описание клеточного состава мазка)
Неудовлетворительный для оценки Клеточного состава недостаточно для уверенного суждения о характере процесса
Удовлетворительный для оценки, но ограниченный чем-то (определить причину)
В пределах нормы Метаплазия (норма) Цитограмма без особенностей (в пределах нормы) – для репродуктивного возраста Цитограмма с возрастными изменениями слизистой оболочки: — атрофический тип мазка — атрофический тип мазка c лейкоцитарной реакцией Эстрогенный тип мазка у женщины в постменопаузе Атрофический тип мазка у женщины репродуктивного возраста
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОК
Инфекции
Trichomonas vaginalis Трихомонадный кольпит
Грибы, морфологически сходные с родом Candida Обнаружены элементы гриба типа Candida
Кокки, гонококки Обнаружены диплококки, расположенные внутриклеточно
Преобладание коккобациллярной флоры Флора коккобациллярная, возможно, бактериальный вагиноз
Бактерии, морфологически сходные с Actinomyces Флора типа Актиномицетов
Прочее Флора типа Leptotrichia
Флора – мелкие палочки
Флора – смешанная
Клеточные изменения, связанные с вирусом Herpes simplex Эпителий с изменениями, связанными с Herpes simplex
Возможно, хламидийная инфекция
Реактивные изменения
Воспалительные (включая репаративные) Найденные изменения соответствуют воспалению с реактивными изменениями эпителия:дегенеративные, репаративные изменения, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, и/или др.
Атрофия с воспалением (атрофический Атрофический кольпит
Лучевые изменения Эпителий слизистой оболочки с лучевыми изменениями
Изменения, связанные с использованием внутриматочных контрацептивов
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ
Клетки плоского эпителия с атипией неясного значения (ASC-US*)
Клетки плоского эпителия с атипией неясного значения не исключающие HSIL (ASC-Н)
Найденные изменения трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией
Обнаружены клетки, трактовка которых затруднена (с дискариозом, укрупненными ядрами, гиперхромными ядрами и т.д.)
Изменения плоского эпителия (не опухолевые, но достойные динамического наблюдения)
Плоское интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL): папилломавирусная инфекция, слабая дисплазия (CIN I) Эпителий слизистой оболочки с признаками папилломавирусной инфекции
Плоское интраэпителиальное поражение высокой степени (НSIL): умеренная, тяжелая дисплазия и внутриэпителиальный рак (CINII, CIN III) Найденные изменения соответствуют умеренной дисплазии.
Инвазивный рак
Плоскоклеточный рак
Клетки эндометрия цитологически доброкачественные (у женщины в менопаузе и т. д.)
Аденокарцинома эндометрия
Аденокарцинома другой локализации
Аденокарцинома без дополнительной характеристики
Другие злокачественные опухоли (по возможности определить нозологическую форму)
Оценка гормонального статуса

* при возможности ASCUS должны быть определены как сходные с реактивными, репаративными или предраковыми процессами;

** изменения, связанные с воздействием вируса папилломы человека, ранее обозначаемые как койлоцитоз, койлоцитарная атипия, кондиломатозная атипия, включены в категорию слабо выраженных изменений клеток плоского эпителия;

*** по возможности следует отметить, относятся ли изменения к CIN II, CIN III, есть ли признаки cr in situ;

**** гормональная оценка (проводится только по вагинальным мазкам):
– гормональный тип мазка соответствует возрасту и клиническим данным;
– гормональный тип мазка не соответствует возрасту и клиническим данным: (расшифровать);
– гормональная оценка невозможна в связи с: (указать причину).

Трактовка цитологического заключения

Цитологическое заключение “Цитограмма в пределах нормы” в случае получения полноценного материала может рассматриваться как указание на отсутствие патологических изменений шейки матки. Заключение о воспалительных поражениях требует уточнения этиологического фактора. Если этого нельзя сделать по цитологическим мазкам, необходимо микробиологическое или молекулярное исследование. Цитологическое заключение о реактивных изменениях неясного генеза требует дополнительной (уточняющей) диагностики.

Заключение ASC-US или ASC-H также диктует необходимость обследования и/или динамического наблюдения больной. Практически во всех современных руководствах по ведению больных с поражениями шейки матки эти диагностические категории имеются. Разработан также алгоритм обследования женщин в зависимости от выявленных патологических изменений.

Интеграция различных лабораторных методов

В диагностике заболеваний шейки матки важное значение имеют клинические данные, результаты исследования на микрофлору (классические микробиологические (культуральные), методы АНК (ПЦР, RT-PCR, Hybrid Capture, NASBA, и др.).

При необходимости уточнения патологического процесса (ASC-US, ASC-H) цитологическое исследование по возможности дополняют молекулярно биологическими (p16, онкогены, метилированная ДНК и др.).

Исследования для обнаружения ВПЧ имеют низкую прогностическую значимость, особенно у молодых женщин (до 30 лет), в связи с тем, что у большинства пациенток этой возрастной группы ВПЧ-инфекция имеет транзиторный характер. Однако несмотря на низкую специфичность теста в отношении интраэпителиальных опухолей и рака, именно у женщин моложе 30 лет он может использоваться в качестве скринингового с последующим цитологическим исследованием. Чувствительность и специфичность значительно увеличиваются при комплексном использовании цитологического метода и исследования для обнаружения ВПЧ, особенно у больных с сомнительными цитологическими данными. Этот тест важен при ведении пациенток с ASC-US, при динамическом наблюдении для определения риска рецидива или прогрессирования заболевания (CIN II, СIN III, carcinoma in situ, инвазивный рак).

Источник: www.cmd-online.ru

Виды атипии

Функциональная атипия – это развитие опухоли, даже если ее клетки не получают кислород. Гипоксия не останавливает рост опухоли. Усиливается анаэробный гликолиз, расщепление глюкозы в опухолевых клетках при отсутствии снабжения кислородом идет, как и при кислородном снабжении. Это делает клетки опухоли устойчивыми к недостатку кислорода. Гликолитические процессы в опухоли преобладают над окислительными. В тканях накапливается молочная кислота, они приобретают схожесть с эмбриональными тканями. Цитоплазма опухолевых клеток содержит большое количество белков, недоокисленных продуктов обмена, нейтральных жиров, фосфолипидов, гликоген, нуклеиновые кислоты, холестерин. При функциональной атипии клетка содержит много воды, ионов кальция и натрия, в ней меньше, чем в нормальной, магния и калия.

Структурная атипия подразделяется на клеточную и тканевую атипию. Структурная (морфологическая) атипия – это нарушение структуры клетки, начиная от молекулярного уровня и заканчивая видом клетки, то есть, нарушена ультраструктурная, цитотипическая и гистотипическая дифференцировка. Даже в границах одной опухоли могут присутствовать клетки, которые будут отличаться друг от друга строением и формой.

Клеточная (цитологическая) атипия – изменение внешнего вида клетки, ее формы, размера, то есть опухолевое проявление на клеточном уровне.  В некоторых злокачественных опухолях встречается мономорфность, однако в большинстве опухолей атипичные клетки полиморфные. Атипичные клетки характеризуются ядерным атипизмом – увеличением ядра. Нарушается ядерно-цитоплазматическое соотношение, появляется все больше фигур деления, происходит патологический митоз (нарушается хромосомное распределение между дочерними клетками, преемственность в ряду поколений). Полиморфизм клеточных ядер вызывает изменение плотности окраски, изменение и разнообразие размеров ядра и его формы, что сильно отличает их от нормы. Клеточная атипия может быть сильно и слабо выражена, иногда клетки теряют сходство с исходной тканью, что не позволяет определить их тканевое происхождение. При крайнем состоянии биологического атипизма опухоли ее строение становится проще, более однообразным по клеточному составу. Новообразования состоят из клеток, в которых увеличилось количество свободных рибосом, которые не связаны с эндоплазматической сетью. Ядра выглядят сегментировано, окружены микротрубочками (инвагинатами), в которых находится цитоплазменные элементы. Иногда ядра имеют строение, напоминающее пористую губку – ядра имеют изрезанность мембраны и дольчатость.

Тканевая атипия – это нарушение расположения клеток, которое не соответствует порядку расположения в данной ткани. Опухолевые клетки отличает хаос – клетки располагаются в виде беспорядочных скоплений, хаотично ориентированных. Клетки злокачественной опухоли проникают в лимфатическое русло, кровеносные сосуды, метастазируют в другие органы и ткани.

Атипия клеток плоского эпителия

Трудно поддающиеся классификации клетки плоского эпителия определяются как атипические. Наличие их в мазке может говорить о ВПЧ (вирусе папилломы человека), вагинальной инфекции, о возможности перерождения клеток в плоскоклеточный рак. В случае, если у девушки или женщины ослабленный иммунитет, организм не справляется с вирусом – может развиться дисплазия шейки матки, предраковое состояние эпителия. Особенно часто такое осложнение встречается у курящих женщин.  Наличие атипичных клеток в мазке – тревожный сигнал.

Дисплазия относится к патологическим процессам, выражается в появлении атипичных клеток, может прогрессировать и перерождаться в плоскоклеточную карциному. Процесс начинается в переходном метаплазированном эпителии, который представляет собой плоский эпителий разной степени зрелости, не полностью дифференцированный. Встречаются случаи, что он располагается на цилиндрическом эпителии, дегенерация клеток которого происходит постепенно. Метаплазированный эпителий – это почва для зоны трансформации, которая считается наиболее уязвимым участком для внешнего влияния, и именно в этой зоне, при наличии незрелого эпителия, возможно развитие цервикальной неоплазии (предраковое заболевание шейки матки). При формировании атипического метаплазированного эпителия возможно развитие злокачественного процесса. В норме клетки метаплазированного эпителия не должны встречаться в цитологических образцах, или встречаться в очень небольших количествах. Незрелый метаплазированный эпителий похож на базальные клетки, располагается разрозненно, по мере роста появляются изменения в строении клетки. Созревающая плоскоклеточная метаплазия – это клетки, напоминающие паучков, с очень нежной цитоплазмой, которая имеет отростки. Незрелые метаплазированные клетки и зрелые очень похожи на базальные и парабазальные, резервные также неотличимы от них.  Метаплазия – это превращение клеток резерва в плоский эпителий. При перекрытии цилиндрического эпителия плоским развивается дисплазия. Такое состояние считается предраковым, создающим условия для злокачественной трансформации. Дисплазия является фактором к развитию преинвазивной карциномы, микрокарциномы. По статистике, около 50% больных дисплазией заболевают впоследствии преинвазивной карциномой, а около 15% — микрокарциномой.

Атипия клеток железистого эпителия

Железистый эпителий – это клетки, вырабатывающие слизь в полости матки или шейке матки. Пролиферация железистого эпителия возникает при разрастании плоского, в нем наблюдается появление атипичных клеток. Патологическое развитие клеток железистого эпителия повышает шанс развития рака. Лечение, проведенное вовремя, дает большие шансы на полное выздоровление.

Признаки атипии

Клетки с измененным геномом образуются в человеческом организме постоянно. Любая клетка в процессе своего развития может стать атипичной, а затем превратиться в опухолевую. Сбой в процессе старения и гибели (адаптозе), сбой в процессе репарации (восстановление клеток после повреждения) может привести к развитию опухолей. Для определения степени атипии эпителия применяют исследования, которые по определенным признакам дают оценку заболеванию. Исследование учитывает расположение клеток и их количество, сохранение клеточных границ, образование структур, размеры клетки и ее форму, оценивает состояние ядра – расположение, размер, форму, окрашиваемость, соотношение ядер и цитоплазмы, объем, окраску, вакуолизацию, четкость границ цитоплазмы, наличие многоядерных клеток, атипичных митозов. Все признаки изменений в строении, форме и других параметрах позволяют диагностировать заболевание.

Изменение клеток может быть доброкачественное и злокачественное. Доброкачественное вызывают воспалительные процессы, инфекции – такая атипия клеток называется воспалительной, смешанной, вызванной папилломавирусом, неопределенного значения. Наличие атипичных клеток в мазке, а также определенная степень атипии, говорят о возможности развития опухолевого процесса. Если в мазке обнаружены атипичные клетки, следует пройти исследование цитологическое, дополненное кольпоскопией и биопсией.

Цитологическое исследование ПАП (по Папаниколау) –проводится с помощью окраски мазка, взятого из экзоцервикса, на границе цилиндрического и многослойного эпителия. Окраска производится красителями (оранжевый, гемотоксилин, эозин или другие), с помощью которых определяется степень изменения ядра и цитоплазмы клетки. Определяется характер заболевания с патологическим изменением клеток – реактивный процесс, воспалительный или началось злокачественное перерождение. Затем определяется степень выраженности признаков атипии клеток.  Исследование ПАП (по Папаниколау) имеет классификацию, состоящую из пяти классов:

Первый класс – Цитологическая картина нормальная

Второй класс – На изменение морфологии клеток повлиял воспалительный процесс в шейке матки или влагалище:

  • Атипия воспалительная или опухолевая

  • HPV

  • Атипия кондиломатозная или атипия «koilocytic»

Третий класс – неясный диагноз, требуется повторение цитологии или дополнительное гистологическое исследование образца ткани из шейки матки. В мазке — наличие клеток с аномалией ядра и цитоплазмы:

  • Мягкая дисплазия

  • Умеренная дисплазия

  • Выраженная дисплазия

Четвертый класс – Присутствуют клетки с увеличенным измененным ядром, аномальной цитоплазмой, есть признаки злокачественности клетки. Рак in situ.

Пятый класс – Злокачественных клеток большое количество. Инвазивный рак.

Источник: www.oncoforum.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.