Вакцинотерапия в онкологии


 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для вакцинотерапии опухолей. Предложено проводить стимуляцию противоопухолевых иммунных реакций посредством вакцинации человека ксеногенными опухолевыми клетками, полученными от животных (например, мышей), дискордантных по отношению к человеку. Способ позволяет повысить эффективность вакцинотерапии злокачественных опухолей. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению онкозаболеваний.

Известно, что опухолевые клетки несут на своей поверхности иммуногенные детерминанты. Сам факт иммуногенности опухоли подразумевает возможность использования иммунотерапии в лечении онкологических заболеваний. Важное значение также имеет то, что опухоли разного гистологического типа могут экспрессировать одинаковые опухолеассоциированные антигены (ОАГ). Такое антигенное сходство, по-видимому, свидетельствуют о значительном сходстве внутриклеточных механизмов, лежащих в основе малигнизации разных типов клеток. Важно заметить, что ОАГ в большинстве своем являются филогенетически древними. Отсюда имеет место высокая степень гомологии между ОАГ человека и животных.


Наличие ОАГ, само по себе, в большинстве случаев, однако, недостаточно для развития устойчивого эффективного противоопухолевого иммунитета. Согласно имеющимся данным [3, 9] низкая иммуногенность опухоли может обусловливаться: 1) отсутствием мембранной экспрессии продуктов главного комплекса гистосовместимости (ГКТ), способных комплексироваться с ОАГ; 2) отсутствием мембранной экспрессии костимуляторных молекул (LFA3, CD40, CD54, CD80/86), необходимых для полномасштабной активации Т-лимфоцитов, распознающих ОАГ в комплексе с продуктами ГКТ. В отсутствие взаимодействия костимуляторных молекул со своими лигандами (CD2, CD40L, ICAM, CD28) антигенная стимуляция приводит к анергии или делеции ОаАГ-специфичных Т-лимфоцитов; 3) дефицитом в опухолевом микроокружении иммуностимулирующих цитокинов (прежде всего интерферона (ИФ)-гамма и интерлейкина(ИЛ)-2), и 4) продукцией клетками опухоли иммуносупрессорных цитокинов, таких, например, как трансформирующий ростовой фактор (ТРФ)-бета и ИЛ-10.

Цель иммунотерапии — преодолеть барьеры, стоящие на пути развития эффективного противоопухолевого иммунного процесса и увеличить количество в организме сенсибилизированных Т-лимфоцитов, способных реагировать на ОАГ по вторичному типу, что, в свою очередь, создает предпосылки для полномасштабной Т-клеточной активации относительно низкоиммуногенными интактными опухолевыми клетками [2, 3, 7].


Согласно имеющимся данным вакцинация опухолеассоциированными пептидами в принципе может приводить к формированию устойчивого противоопухолевого иммунитета [7]. Презентация пептидов Т-лимфоцитам в этом случае осуществляется дендритическими клетками и макрофагами, имеющими полный набор средств для запуска Т-клеточной активации. Важно, однако, заметить, что развитие иммунного ответа на одну или несколько опухолеассоциированных детерминант зачастую не приводит к замедлению развития опухолевого процесса, а лишь дает селективные преимущества для роста тем опухолевым клеткам, которые не экспрессируют эти детерминанты [7]. Иммунизация организма опухолевыми клетками в этом отношении выглядит более предпочтительной, так как позволяет индуцировать иммунные реакции на широкий спектр ОАГ. Увеличения иммуногенности аутологичных опухолевых клеток можно достичь следующим образом: 1) генетически модифицировать их таким образом, чтобы заставить одновременно экспрессировать на своей поверхности ОАГ, комплексированные с продуктами ГКГ, и костимуляторные молекулы, способные взаимодействовать с соответствующими экспрессированными на Т-лимфоцитах лигандами [9].

2) вставить в них функционально активные гены, колерующие иммуностимуляторные цитокины (ИЛ-2, ИФ-гамма, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-12) [18].

Указанные подходы, однако, трудно реализуемы в клинической практике, поскольку возможности модификации аутологичных опухолевых клеток имеют не только технические, но и временные ограничения.


этому было обращено внимание на возможность использования в иммунотерапии чужеродных аллогенных опухолевых клеток. Эффективность такого подхода была доказана экспериментально. Предполагается, что аллоантигены в этом случае обеспечивают дополнительный стимул для развития противоопухолевых иммунных реакций [15]. В настоящее время в ряде клиник начата клиническая апробация (I и II фаза клинических испытаний) этого подхода [2, 5]. Следует, однако, заметить, что использование аллогенных клеток в качестве индукторов противоопухолевого иммунитета также имеет ряд ограничений. Во-первых, поскольку распознавание ОАГ рестриктировано продуктами ГКГ, необходимо, чтобы используемые для иммунизации аллогенные клетки имели общие с опухоленосителем антигены ГКГ. Во-вторых, как уже было замечено, опухолевые клетки, как правило, не несут на своей поверхности костимуляторные молекулы, а значит сами по себе не могут обеспечить эффективную активацию интактных опухолеспецифичных Т-лимфоцитов.

Целью заявляемого изобретения является стимуляция противоопухолевых иммунных реакций, приводящих к формированию эффективного долговременного противоопухолевого иммунитета. Это достигается вакцинацией опухоленосителя (человека) ксеногенными (например, мышиными) опухолевыми клетками. Человек и мышь являются по отношению друг к другу дискордантными видами. Это означает, что в сыворотке крови человека в обязательном порядке присутствуют естественные антитела, способные вызвать острое отторжение трансплантированных мышиных клеток.


льшая часть этих антител (составляющая примерно 1% сывороточных иммуноглобулинов) распознают на ксеногенных клетках альфа-галактозильный эпитоп (клетки человека не экспрессируют этот эпитоп из-за отсутствия в них фермента — альфа-1,3-галактозилтрансферазы). На основе имеющихся данных [1, 6, 11] можно полагать, что попадание ксеногенных опухолевых клеток в организм человека включает работу следующего иммунного механизма.

1. Сывороточные антигалактозильные антитела и комплемент покрывают поверхность ксеногенных опухолевых клеток и индуцируют процесс их разрушения.

2. Через взаимодействия с Fc-рецепторами и рецепторами к компонентам комплемента антигенный материал попадает в макрофаги и дендритические клетки.

3. Макрофаги и дендритические клетки презентируют антигенные детерминанты в комплексе с продуктами ГКГ II и I класса Т-хелперам (CD4+) и предшественникам цитолитических Т-лимфоцитов (CD8+) соответственно. Взаимодействие экспрессирующихся на антиген-презентирующих клетках костимуляторных молекул с соответствующими Т-клеточными мембранными лигандами, а также продуцируемые этими клетками иммуностимуляторные цитокины (ИЛ-12, фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа, ИЛ-4 и др.) осуществляют эффективную костимуляцию антигенспецифических CD4+ Т-лимфоцитов.

4. Т-хелперы, активированные ОАГ и ксеноантигенами, посредством продукции цитокинов (ИФ-гамма, ИЛ-2 и ИЛ-15 и др.) стимулируют функциональную активность клеток, обладающих неспецифической противоопухолевой активностью (макрофаги, костномозговые цитостатические эффекторы, естественные цитотоксические и киллерные клетки). Активация этих клеток приводит к торможению опухолевого роста и ассоциируется с усилением экспрессии на клетках опухоли продуктов ГКГ.


5. Опухолеспецифические CD8+ цитолитические Т-лимфоциты, а также их предшественники распознают экспрессированные на поверхности опухолевых клеток комплексы, состоящие из ОАГ и продуктов ГКГ I класса, и после контактной и цитокиновой костимуляции со стороны активированных Т-хелперов и профессиональных антиген-презентирующих клеток вступают в фазу активного роста.

6. Высокая активность Т-клеточных цитолитических клонов, направленная против широкого спектра ОЛГ, приводит к лиминации опухоли из организма.

Предложенный подход к лечению онкозаболеваний не имеет ранее упомянутых ограничений. В основе его эффективности лежит вовлечение большого количества аутологичных профессиональных антиген-презентирующих клеток в процесс индукции противоопухолевых иммунных реакций.

Преимущества ксеновакцинотерапии перед методами лечения, основанными на использовании аутологичных или аллогенных клеточных вакцин, заключается в следующем: 1) она не требует использования бактериальных или цитокиновых адъювантов; 2) вовлекает в формирование противоопухолевых клеточных реакций естественный (пресуществующий иммунитет); и 3) решает проблему эффективной (иммуногенной) презентации ОАГ Т-лимфоцитам.


В качестве индукторов (стимуляторов) противоопухолевого иммунитета были использованы клетки мышиных перевиваемых опухолевых линий. Конкретный выбор клеток для иммунизации осуществлялся на основе данных о происхождении опухоли и о реактивности (ареактивности) лимфоцитов пациента по отношению к тем или иным ОАГ (определяется по кожной реакции гиперчувствительности замедленного типа). Клеточная вакцина формируется из клеточных линий, экспрессирующих широкий спектр ОАГ. В ее состав в обязательном порядке включалась линия, которая, помимо ОАГ, экспрессирует структуры, обладающие выраженным иммуноадъювантным действием. Одна вакцинирующая доза включала в себя 5Вакцинотерапия в онкологии107 инактивированных облучением или разрушенных клеток, первый индуцирующий курс включал в себя 4 внутрикожные/подкожные иммунизации с интервалом в 14 дней, второй консолидирующий курс 4 иммунизации с интервалом в 30 дней и третий поддерживающий курс вакцинации с интервалом в 30 или 90 дней.

В рамках проводимого в Институте клинической иммунологии СО РАМП клинического испытания ксеновакцинотерапии (протокол 6 от 6 октября 1998 г.) было пролечено 29 онкопациентов с III (10) и IV (19) стадией заболевания (меланома — 13, колоректальный рак — 9, рак пищевода — 1; рак молочной железы — 1, рак тела матки — 1; рак легкого — 2, рак яичника — 1; рак слюной железы — 1) со сроком наблюдения от 6 до 15 месяцев.


ализ результативности лечения проводили с использованием общепринятых критериев ВОЗ. Пациенты обследовались раз в 4 месяца. Согласно полученным на текущий момент предварительным данным клинический эффект (полная ремиссия, частичная ремиссия, стабилизация болезни) получен у 23 пациентов (80%). У подавляющего большинства отвечающих на вакцинотерапию пациентов отмечено усиление клеточной реактивности на ОАГ (кожная проба, реакция бласттрансформации лимфоцитов in vitro). Никаких заслуживающих внимания побочных эффектов ксеновакцинотерапии зарегистрировано не было.

Примеры: 1) Больной Б. 64 г. Был оперирован по поводу меланомы (область правого плеча) в 1996 г. Рецидив заболевания с развитием метастатических поражений лимфоузлов правой подмышечной впадины отмечен в июне 1997 г. Проведена метастазэктомия. В течение 1997-1998 г. проводились курсы полихимиотерапии. С августа 1998 г. по декабрь 1999 г. проводилась вакцинотерапия, которая включала в себя 19 вакцинаций, сделанных по вышеуказанной схеме. По состоянию на декабрь 1999 г. констатируется полная ремиссия, субъективный статус пациента — 0.

2) Больная Н. 51 год. В апреле 1998 г. поставлен DS: меланома в области правового бедра. Произведено иссечение первичного очага 23 апреля 1998 г. (IV степень инвазии по Кларку). В мае 1998 г проведен курс полихимиотерапии.


декабре 1998 г. при рентгенографическом обследовании обнаружены метастатические очаги в костной ткани. В марте 1999 г. при сцинтиграфическом обследовании выявлено метастатическое поражение L2 с вовлечением всего тела и боковых отростков и переходом на L3, поражение (3 см) в области правого подвздошно-крестцового сочленения. В это же время был начат курс полихимиотерапии, приведший к резкому ухудшению самочувствия больной и ее отказу от дальнейшего химиотерапевтического лечения. С апреля по декабрь 1999 г. проводится вакцинотерапия, включившая в себя 11 иммунизаций, выполненных по вышеуказанной схеме. По состоянию на декабрь 1999 констатируется стойкая стабилизация болезни, субъективный статус пациентки по критериям ВОЗ 0.

3) Больная В. 64 г. В 1993 г. оперирована по поводу аденокарциномы прямой кишки: эктирпация прямой кишки с наложением anus praeter neturalis (T3N0M0). В 1997 г. развился рецидив болезни По этому поводу проведена двухэтапная лучевая терапия. Летом 1998 г. отмечена прогрессия заболевания с прорастанием опухоли во влагалище. С сентября 1998 г по декабрь 1999 г. проводится вакцинотерапия (17 вакцинаций). По состоянию на декабрь 1999 г. инструментальных данных за прогрессию заболевания нет. По результатам осмотра онкогинеколога констатирована частичная регрессия опухоли (появился доступ к матке, ранее отсутствующий в результате массивного опухолевого пророста). Субъективный статус — 0.

Таким образом, полученные на сегодняшний день данные указывают на перспективность разработанного нового подхода к лечению онкозаболеваний.


Литература
1. Селедцов В. И. //Цитостатическая активность клеток костного мозга и клеточные механизмы ее регуляции: дис…. докт. мед. наук. — Новосибирск, ИКИ СО РАМН — 1998. — 175 с.

2. Arienti F. , Sule-Suso J., Belli F. et al.// Human Gene Therapy. — 1996. — Vol.7. — P.1955-1963.

3. Chen L. //Immunol. Today. — 1998. — Vol.19. — P.27-30.

4. Disis M.L., Cheever M.A.// Current Opinion in Immunology. — 1996. — Vol.8. — 637-642.

5. Fenton R. Т. , Sznol M., Luster D.G. et al.// Human Gene Therapy — 1995. — Vol.6. — P.87-106.

6. Galili U., LaTemple C.// Immunol. Today. — 1997. — Vol.18. — P.138-146.

7. Knuth A., Jager E. // Symposium in Immunology YI, Springer — Verlag, Heidelberg. — 1997. — P.125-135.

8. Melief C.J.M., Offringa R., Toes R.E.M., Kast W.M.// Current Opinion in Immunology. — 1996. — Vol.8 — 651-657.

9. Meuer S., Rudy W., Habicht A. et al. // Symposium in Immunology YI, Springer-Verlag, Heidelberg. — 1997. — P.77-88.

10. Miles D.// Cancer Treatment Reviews. — 1997. — Vol.23.

11. Mosman T.R., Sad S. // Immunol. Today. — 1996. — Vol.17 — P.138-146.

12. Plautz G. E. , Yang Z-Y., Wu B-Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1993. — Vol.90. — P.4645-4649.


13. Rosenberg S.A. // Immunol. Today — 1997. — Vol.18. — P.175-182.

14. Seliger B., Huber C. // Symposium in Immunology YI, Springer-Verlag, Heidelberg. — 1997. — P.23-35.

15. Srivastava P.K.// Symposium in Immunology YI, Springer-Verlag, Heidelberg. — 1997. — P.159-168.

16. Van den Eynde В.J., Gaugler В., Brandle D. et al. // Symposium in Immunology YI. Springer-Verlag, Heidelberg. — 1997. — P.1-11.

17 Yee C., Riddell S.R., Greenberg Ph.D.// Current Opinion in Immmunology. — 1997. — Vol.9. — 702-708.

18. Zier К. , Gansbacher В., Salvadory S. // Immunol. Today — 1996. — Vol.17. — P.39-45.

Формула изобретения

1. Способ вакцинотерапии онкозаболеваний, основанный на иммунизации организма разрушенными опухолевыми клетками, отличающийся тем, что стимуляцию противоопухолевых иммунных реакций осуществляют посредством вакцинации человека ксеногенными опухолевыми клетками.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вакцинацию человека проводят опухолевыми клетками, полученными от животных (например, мышей), дискордантных по отношению к человеку.

Источник: findpatent.ru

«Самой важной системой контроля над внутриклеточным и внутритканевым постоянством состава организма является иммунная система. Она представляет собой сложный механизм, обеспечивающий защиту всего организма от внутренних и внешних патогенных факторов. Тысячелетиями иммунная система вступала в контакт с новыми и новыми антигенами. Она «училась», как бороться с ними, и в настоящее время знания обо всем спектре «освоенных» ею антигенов заложено в геноме человека, и нет ни одного антигена, внедрение которого осталось бы незамеченным.

Призвание иммунной системы – это не только борьба с бактериями и вирусами, как принято считать. Известно, что в течение жизни у каждого человека появляется значительное количество опухолевых клеток, но далеко не каждый заболевает раком. В чем же дело? Как только здоровая клетка в результате мутаций приобретает черты опухолевой и способность к бесконечному делению, она распознается и уничтожается клетками иммунной системы. Иммуноциты определяют черты опухолевой клетки по отсутствию одних молекул на ее поверхности или же по повышенному уровню образования других. В этот момент между иммунными клетками возникает взаимодействие.

биотерапия ракаВ системе иммунитета все функции разделены: часть клеток (дендритные) распознают опухолевые антигены и передают сигнал «клеткам-исполнителям» (Т-лимфоциты), среди которых существует несколько видов клеток-киллеров (NK-клетки, цитотоксические лимфоциты) и клеток-помощников (Т-хелперы 1 и 2 типа). Вся сложная система работает четко, подобно часовому механизму. Однако, как и часы, система может давать сбои. Опухолевые клетки, изменяясь, теряют молекулы, необходимые дендритным клеткам для распознавания. В этом случае запуска иммунологического каскада реакций не происходит, и опухоль не может быть устранена на ранних этапах. Существуют доказательства действия противоопухолевого иммунитета. Например, спонтанная (самопроизвольная) регрессия – разрушение и исчезновение опухоли без лечения. Спонтанная регрессия, наблюдаемая в развитии некоторых злокачественных новообразований, в частности, первичного очага меланомы кожи, а также метастазов почечно-клеточного рака в легкие, хотя и нечастый, но реально существующий феномен. Так, при меланоме кожи частичная спонтанная регрессия первичного очага встречается почти в трети случаев, полная регрессия тоже уже не является казуистикой, хотя и наблюдается значительно реже, – всего в 1–2%. Частичная спонтанная регрессия клинически проявляется очагами депигментации и «рассасывания» участков пигментной опухоли. При наступлении полной регрессии на месте кожной опухоли возникает бледный участок. При раке почки нередки ситуации, при которых опухоль выявляется на стадии, когда определяются метастазы в легкие. Но и в этом случае паллиативное выполнение нефрэктомии у некоторой части больных может индуцировать, как правило, незначительную спонтанную регрессию легочных метастазов. К другим доказательствам специфического действия иммунной системы относятся инфильтрация опухоли лимфоидными клетками, появление витилиго, развитие опухолей в условиях сниженного иммунитета (например, при СПИДе) и т.д.

Клиническая онкология – относительно молодая дисциплина. Ей не многим более 100 лет. Основополагающим методом лечения опухолей является хирургический. В 1930-е появилась лучевая терапия, а в 1950-е к ней присоединились лекарственные методы лечения, включающие в себя химио- и гормонотерапию. Интересно, однако, что еще до появления лучевой и химиотерапии, т.е. почти 100 лет назад, некоторые врачи-исследователи пытались разрабатывать методы, которые в настоящее время можно трактовать как попытку создания вакцин против рака (одно из направлений биотерапии). Одним из наиболее ярких пионеров этого направления был американский хирург Coley. Из-за отсутствия в то время серьезной научной базы развитие этого направления стимулировалось исключительно клиническими наблюдениями. Так, в частности, описывались редкие случаи регрессии метастатических очагов опухоли у больных, перенесших некоторые острые инфекции, например, рожистое воспаление. Поэтому Coley пришел к выводу, что инфекции могут неспецифическим образом стимулировать противоопухолевый ответ организма. Предлагаемый им препарат фактически являлся прообразом вакцины, так как состоял из специально приготовленного опухолевого лизата (разрушенные опухолевые клетки), к которому добавлялись патогенные микроорганизмы. Важно отметить, что ученый использовал ткань самой опухоли, рассматривая ее по аналогии с возбудителями инфекций как некий раздражитель. При этом он допускал, что самостоятельно опухоль не является сильным раздражителем, и именно поэтому дополнительно использовал заведомо патогенные для человека микроорганизмы в надежде усилить ответную реакцию организма. Этим работам доктор Coley посвятил почти 30 лет жизни. Исследования ученого велись практически вслепую, поскольку опережали фундаментальные знания о функциональных возможностях иммунной системы, ее взаимосвязи с опухолью, опухоль-ассоциированных антигенах. Более того, во времена Coley не было многих из этих понятий и рассчитывать на серьезный успех, конечно, было преждевременно. Тем не менее, сегодня можно констатировать, что ученый пусть и интуитивно, но во многом верно определил направление, которое с 1980-х годов стало развиваться очень быстро, обозначив появление в клинической онкологии нового лечебного подхода – вакцинотерапии рака.

Вакцинотерапия представляется сейчас одним из самых интересных и перспективных направлений биотерапии. Что же такое вакцина против рака? Как уже описывалось ранее, для стимуляции иммунного ответа, «бьющего» по опухолевой клетке, необходимо наличие специальных молекул на ее поверхности, называемых опухоль-ассоциированными антигенами. Если выделить такой антиген из опухоли, а затем снова ввести его в организм больного, можно добиться выработки клонов иммунных клеток к этому антигену. «Натренированные» иммуноциты по искусственно внедренному антигену могут теперь распознать его на опухолевых клетках в организме больного. Находя по антигену-мишени опухоль, иммунитет уничтожает ее. То есть основной принцип действия вакцины – научить иммунную систему распознавать специфический опухолевый антиген.

Пациентам вакцинотерапия представляется чем-то сказочным, неведомым, подающим надежду на излечение. Этим пользуются народные целители, выдавая различные смеси за вакцины, чем подрывают доверие к методу. Необходимо помнить, что применять вакцины в клинике имеют право исключительно специалисты-онкологи; при этом учреждение по действующему законодательству РФ должно иметь официальное разрешение на использование вакцин. В противном случае безопасность и целесообразность вакцинотерапии находятся под угрозой и здоровью пациента может быть причинен вред.

Следует признать, что сейчас вакцинотерапия не может являться «терапией выбора» в онкологии, так как при распространенных опухолях ее эффективность не превышает 10%, а в профилактическом режиме она практически не изучалась. Несомненно, в ближайшем будущем ее место будет определено. На наш взгляд, целесообразно использовать вакцины для профилактики развития болезни после удаления первичной опухоли при отсутствии клинически определяемых отдаленных метастазов.

Если вакцинотерапия – самое интригующее и еще до конца неразработанное направление биотерапии, то использование цитокинов – белков, осуществляющих взаимодействие между иммунными клетками и тем самым модулирующих иммунный ответ, – уже стандартный метод лечения некоторых опухолей. Цитокины, в частности интерферон и интерлейкин 2, действуют на Т-лимфоциты, активируя их. Эти белки вырабатываются в организме и не являются чужеродными. Было бы невозможным широкое использование цитокинов без рекомбинантных технологий, позволяющих синтезировать белок «в пробирке» и поставить процесс получения препаратов на поток.

Гибридомные технологии привели к созданию моноклональных антител. Моноклональные антитела – это белковые факторы, целенаправленно связывающиеся с антигенами на опухолевых клетках и приводящие к гибели последних путем блокирования механизма деления, а также к опосредованной стимуляции иммунной системы. Одно из самых известных моноклональных антител – трастузумаб, или герцептин. Герцептин совершил революцию в лечении гормонорезистентных форм рака молочной железы, повысив результативность химиотерапии. ритуксимаб (мабтера) применяется у пациентов с В-клеточной лимфомой. Развитие опухоли сопряжено с ростом сосудов, по которым к опухоли доставляются питательные вещества. Это явление – рост сосудов в опухоли – называется неоангиогенезом. Опухоль не может развиваться, не получая питания. Поэтому, если предотвратить васкуляризацию опухолевой ткани, рост опухоли прекратится. С этой целью создано моноклональное антитело бевацизумаб, или авастин, блокирующее фактор роста сосудов. Бевацизумаб проходит изучение при раке молочной железы, раке толстой кишки в комбинации с химиотерапией, раке почки.

Одним из направлений биотерапии является усиление функциональной активности клеток иммунной системы организма с помощью цитокинов. Для этого у пациента берут кровь, из которой выделяют основные популяции лимфоцитов. При добавлении к ним в пробирке в стерильных условиях интерлейкина 2 и других биогенных веществ активность выделенных клеток возрастает по сравнению с исходной иногда в десятки раз. Вслед за этим активированные клетки, готовые к борьбе с опухолью, снова вводят пациенту. Такой вид клеточной терапии получил название адоптивной (в переводе с английского «adoptive» – усыновленный).

Некоторые виды биотерапии сопровождаются побочными явлениями, о которых пациент должен знать. Наиболее частым нежелательным состоянием, встречающимся в некоторых случаях, является гриппоподобный синдром – повышение температуры тела (лихорадка), озноб, мышечные боли, т.е. симптомы гриппа. Дело в том, что при введении факторов, модифицирующих иммунный ответ, в организме происходит вторичный синтез провоспалительных цитокинов, тех же белков, что и при вирусной инфекции. Поэтому клинические проявления схожи. Гриппоподобный синдром легко купируется назначением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например, парацетамола или диклофенака. Больные часто задают вопрос: «У меня нет повышения температуры, хотя я получаю биотерапию. Наверное, она не помогает?». Это не так. Лихорадка – лишь побочный эффект, не имеющий никакого лечебного действия. Зачастую первые введения биогенных препаратов сопровождаются повышением температуры, а затем наступает вторая фаза – адаптации без лихорадки. Часто в местах подкожных инъекций появляются красные пятна – эритема с уплотнением (инфильтрацией). Эти пятна – результаты стимуляции внутрикожных иммунных клеток, а не аллергическая реакция. В этом случае не стоит ничего предпринимать для «срочной нейтрализации аллергии». Через 3–4 дня эритема сама собой разрешится. Чтобы уменьшить местную реакцию рекомендуется вводить биогенные препараты в различные зоны тела. Хорошо использовать правило «часовой стрелки»: 1-й день – правая рука, 2-й день – правая нога, 3-й день – левая рука и т.д. Снижение артериального давления может наблюдаться у людей с гипертонией, однако прием гипотензивных препаратов должен быть согласован с врачом, так как их эффективность с началом иммунотерапии возрастает. Гипотоникам необходимо постоянно контролировать артериальное давление. При его незначительном снижении (до 90 и 60 мм.рт.ст.) можно насладиться чашечкой крепкого кофе, при более низких цифрах необходима инфузионная терапия. В процессе лечения надлежит измерять массу тела. Это обусловлено возможностью скопления жидкости в тканях и полостях, и появления отечного синдрома. На фоне биотерапии, особенно длительной, в некоторых случаях развиваются субдепрессия и депрессия. Не стоит пытаться справиться с ними самостоятельно – лучше, не стесняясь, все рассказать врачу! Изменения в формуле крови, угрожающие жизни, встречаются редко. В целом биотерапия переносится достаточно легко, без выраженных побочных эффектов, т.е. токсичность ее незначительна, и в этом несомненный плюс метода.

В заключение хочется подчеркнуть, что биотерапия и близкие к ней виды лекарственного лечения (таргетная терапия) – перспективное направление современной онкологии.»

Л.В. Демидов, профессор

knopka dlya konsultacii

 

Источник: zdravia.org

Как применяется иммунотерапия рака на разных стадиях?

Целесообразность иммунотерапии заключается в борьбе со злокачественными новообразованиями, а также онкогематологическими болезнями. Лечит рак на любой стадии, в том числе и на самой поздней. А традиционные методы в онкологии способны победить заболевание только на ранних стадиях.

Рассмотрим, как применяется иммунотерапия при онкологии на различных стадиях:

  • Болезнь на первой стадии заключается только в появлении злокачественных клеток, на второй образуется локализованная опухоль. Применяется чаще всего хирургическое лечение, радио- и химиотерапия. Иммунотерапию назначают в качестве дополнительного средства.
  • Хоспис для онкологических больных – это то место, где пребывают безнадежные пациенты, у которых последняя стадия рака. Здесь по возможности продлевают жизнь, в том числе при помощи иммунотерапии.
  • На третьей стадии рака происходит метастазирование. Последняя или четвертая стадия болезни проявляется рецидивами. Заболевание на данных этапах уже трудноизлечимо при помощи только традиционных способов, поэтому иммунотерапию применяют как основной метод лечения.

Иммунотерапия рака является перспективным и молодым направлением в лечении онкологических болезней. Из-за молодости этого метода у него находится много противников.

Они владеют обоснованными доводами и фактами, полученными в результате становления иммунологии как науки.

Как любые новые методы, иммунологию еще не до конца исследовали. Она находится только в начале своего пути, но, возможно, в скором времени станет основным методом лечения большинства заболеваний, ведь главное – не навредить организму, а помочь в преодолении недуга.

Методы проведения иммунотерапии при лечении онкологии

От состояния иммунной системы человека зависит исход многих заболеваний. Для победы над недугом необходимо сделать так, чтобы организм активизировался. При помощи собственных защитных ресурсов он будет бороться с опухолью.

Что представляет собой иммунотерапия? В организм вводят биологические препараты, обладающие противоопухолевой активностью. Их так и называют — противоопухолевые средства.

В данных медикаментах присутствует определенное количество следующих действующих веществ:

  • цитокинов;
  • моноклональных антител.

При попадании в организм они начинают уничтожать злокачественные клетки, одновременно с этим система питания опухоли оказывается перекрытой.

Рост опухоли прекращается, злокачественный процесс блокируется. То есть фактически излечивается рак. Метастазы в этом случае не возникают.

Изготовление противоопухолевых биологических препаратов производится для каждого больного человека индивидуально. Это основано на применении биологического материала, в составе которого находятся клетки самой опухоли. Средства лечения рака должны применяться в комплексе.

Кроме того, вакцина может быть создана на основе клеточного материала доноров, то есть людей, у которых точно такой тип рака. Вещество, полученное в итоге, обрабатывается специальным способом, после чего вводится в организм пациента при помощи инъекции. Действовать вакцина начинает мгновенно.

Иммунотерапия рака, несмотря на это, является длительным процессом, поскольку с момента попадания вакцины в организм до того момента, пока опухоль разрушится полностью, пройдет несколько месяцев.

Пристальное внимание врачей направлено на пациента в течение всего этого периода. Специалисты отслеживают динамику состояния больного.

Как увеличиваются его шансы? Излечение от рака у прошедших курс иммунотерапии пациентов происходит с вероятностью от 60 до 80%. Это довольно высокий показатель.

Иммунотерапия, облучение при онкологии: последствия

Организм учится распознавать раковые клетки и уничтожать их благодаря иммунотерапии. Препараты, которые при этом используются, не являются токсичными. Поэтому как таковых побочных эффектов не наблюдается, таких как, например, дает химиотерапия или облучение при онкологии. Последствия достаточно неприятные. Они проявляются следующими симптомами:

  • тошнотой и рвотой;
  • диареей;
  • проблемой с кожей;
  • полной потерей волос;
  • слабостью.

Но в небольшом числе случаев организм может отреагировать следующими симптомами и на иммунотерапию:

  • Воспалением слизистых.
  • Тошнотой.
  • Сыпью или любыми другими аллергическими реакциями.
  • Низким давлением.

Имеются ли у иммунотерапии противопоказания?

Побочных явлений, как уже было сказано выше, при иммуностимуляции обычно не возникает. Ведь токсического воздействия на организм больного человека не оказывается. Поскольку формы неспецифичные, то может быть некоторая реакция со стороны организма в виде незначительного повышения температуры тела. Но не исключена аллергия, связанная с индивидуальной непереносимостью.

Иммунотерапия при онкологии дополняется природными способами. Можно поднять защитные силы онкобольных следующими мероприятиями:

  1. Витаминотерапией. Витаминные комплексы, которые включаются в рацион питания, ускоряют обменные процессы, модифицируют иммунную сопротивляемость и предотвращают генетическую мутацию. Витамины при всех формах рака можно принимать в таблетках, а также с фруктами и овощами, ведь они имеются в их составе.
  2. Фитотерапией. Некоторые виды растений способствуют гибели раковых клеток. Корень солодки, к примеру, производит выраженный противораковый эффект. Это подтверждают многочисленные отзывы специалистов. Онкологический рост приостанавливается, специфический иммунитет вырабатывается благодаря данному растению.
  3. Аэротерапией. Онкобольной подвергается строго дозированному воздействию на него кислорода. Достижению терапевтического действия способствуют регулярные прогулки на свежем воздухе или вдыхание чистого кислорода при помощи специального аппарата. Это дополнительная противораковая методика, обладающая высокой эффективностью при онкологии. Кроме того, это один из способов реабилитации прооперированного больного.

Иммунотерапия рака должна быть основана как на традиционных средствах, так и на методах нетрадиционной стимуляции иммунитета.

Интересные исследования на тему иммунитета и онкологии

Каждый человек ежедневно подвергается риску заболеть раковыми недугами различных видов. Это подтвердили новые научные исследования. Ежегодно рак диагностируется у 15 миллионов человек, населяющих нашу планету. Это цифра довольно внушительная. Но не нужно поддаваться панике. Необходимо получать как можно больше информации на эту тему. Средства лечения рака постоянно совершенствуются.

По каким причинам онкологические заболевания у одних людей развиваются, а другие могут прожить всю жизнь и так и не заболеть?

Секрет состоит в собственных защитных ресурсах организма. Иммунитет направлен на защиту от различных вирусов, инфекций, а также от рака. Это обеспечивается специальными клетками – цитотоксическими Т-лимфоцитами. Они распознают атипичные клетки, а также их белки, которые появляются в организме путем мутации. После чего они их обезвреживают, предотвращая развитие опухоли. Здоровому организму внешние противоопухолевые средства не нужны.

Все это позволяет сделать три следующих вывода:

  • Онкологические заболевания чаще всего диагностируются у пожилых людей, ведь у них уже ослаблена иммунная защита. Она больше не способна распознать атипичные клетки.
  • У детей и у человека до 25 лет иммунная защита работает еще не в полную силу – у этих людей рак протекает тяжелее всего.
  • Необходимо постоянно повышать защитные силы организма во избежание рака и для лечения от него.

Иммунотерапия (отзывы это подтверждают) основана на последнем выводе. Это новая отрасль онкологии, развивающаяся в очень быстром темпе, доказывающая свою эффективность. Высок уровень иммунотерапии в онкологии за границей. Там большое количество специальных препаратов, исследования в этом направлении постоянно проводятся, осуществляется разработка и поиск новых медикаментов. Иммунные препараты в онкологии лучше всего применяются в Израиле. Там клиники занимают лидирующие позиции в лечении рака (к примеру, онкология желудка излечивается в 80% случаев).

Что нового в иммунотерапии сегодня?

Иммунотерапия может объединяться с другими способами лечения онкологии, что усилит воздействие на раковые клетки.

При помощи радиоиммунотерапии, к примеру, борются с раком. Происходит фиксация радиоактивного изотопа к моноклональным антителам или активация Т-хелперов радиомагнитными частицами. Израильский институт имени Вайцмана создал впервые вакцину для терапии лейкемии (рак крови). Испытания ее были успешными, поэтому она запущена в производство. Патент принадлежит западным фармацевтическим компаниям.

Многих интересует вопрос о том, как называется анализ на раковые клетки. Его часто именуют анализом на онкомаркеры. Специалистом лаборатории оцениваются некоторые из них, по их наличию можно судить о работе внутренних органов.

Новые исследования подтвердили, что раковая опухоль может быть уничтожена определенными патогенными микроорганизмами. К ним относят:

  • вирусы;
  • клостридии;
  • различные бактерии;
  • дрожжевые грибки и т. д.

На их основе создаются векторные противоопухолевые вакцины. Если эти микроорганизмы обработать определенным способом в условиях лаборатории, то организм не заболеет. А вот резкая выработка иммунных тел произойдет. Эти иммунные тела являются, в том числе, противоопухолевыми.

Преимущества иммунных препаратов в онкологии

Иммунные препараты, которые используются в зарубежных клиниках для лечения онкологии, разделяются на несколько групп, в которых содержится определенное количество:

  • Цитокинов – осуществляют передачу информации между иммунными клетками.
  • Гамма-интерферонов – занимаются уничтожением опухолевых клеток.
  • Интерлейкинов (интерлейкин-2) – отвечают за перенос информации о раковых клетках.
  • Моноклональных антител – обнаруживают и уничтожают раковые клетки.
  • Т-хелперов – являются высоко активными иммунными телами, используемыми для клеточной терапии.
  • Дендритных клеток – получают из клеток-предшественников крови, обезвреживают злокачественные клетки при смешивании с ними.
  • TIL-клеток – лабораторные условия помогают получить эти клетки из ткани опухоли или метастазов, после чего их выращивают и обрабатывают по определенному принципу.
  • Противораковых вакцин – их предоставляет имеющаяся опухоль у пациента. Используется или сама раковая клетка, лишённая возможности размножаться, или антиген опухоли, который при введении в организм стимулирует выработку противоопухолевых антител. Сейчас самой распространенной вакциной является та, что лечит рак шейки матки.

На этом перечень препаратов не заканчивается, существуют и другие, но они менее распространены. Могут комбинироваться между собой, а также сочетаться с химиотерапией и радиотерапией.

После них атипичные клетки будут ослаблены, поэтому они легче будут поддаваться обезвреживанию. Так можно полностью победить рак. Метастазы не будут распространяться по организму.

В результате доза токсичных химиопрепаратов может быть снижена. А средства для иммунотерапии не являются токсичными, поэтому они не способны вызвать какие-либо побочные явления, в отличие от химиотерапии. У них нет противопоказаний.

Применение иммунотерапии при различных видах рака

Как уже было сказано, при любых формах и стадиях может применяться иммунотерапия.

Радиотерапия и химиотерапия вызывают много побочных эффектов, переносятся тяжело. А при иммунотерапии этого не наблюдается. Учеными разрабатываются постоянно новые препараты, которые подразделяются по группам. Рассмотрим, какие средства могут быть назначены при различных раковых болезнях:

  • При раке легкого – Patritumab, Bavituximab, Rilotumumab.
  • При раке почки – препарат MPDL3280A, препарат CT-011, Nivolumab.
  • При раке простаты — PROSTVAC-VF, Sipuleucel-T, Ipilimumab, вакцина GVAX, ProstAtak.
  • При раке желудка — препарат SU11248. Онкология желудка особенно хорошо реагирует на иммунотерапию.

Где можно лечиться методом иммунотерапии?

Иммунотерапия становится все более распространенной в мире. Врачи склонны к применению стимуляции иммунитета при лечении большого количества онкологических болезней.

Но этот метод является довольно молодым в терапии рака. Только последние десять лет его применяют наиболее активно. Иммунотерапия при раке кожи хорошо зарекомендовала себя.

Протоколы лечения онкобольных иммунотерапией имеются во всех современных клиниках по всему миру. Но чаще всего это пока только поддерживающая терапия. Назначаются лучевая терапия, химиотерапия и иммунотерапия в комплексе.

Иммунными клетками осуществляется усиленная борьба с раковыми образованиями.

Этот метод является уникальным, поэтому лучшие клиники стараются все чаще его применять при лечении онкозаболеваний. В нашей стране такая практика тоже распространена. Столица является лидером в использовании иммунотерапии при раке. Имеется хоспис для онкологических больных.

Использование иммунотерапии в Израиле

Многие люди хотят попасть в клиники Израиля для излечения от рака. Это происходит по причине высокого количества выздоровлений. Возможным это делают новые методы, в том числе иммунотерапия.

Израильскими учеными разрабатываются все новые препараты, зарубежные коллеги им помогают.

Наиболее популярными среди них являются следующие:

  • TIL-клетки.
  • Различные вакцины против рака. Их можно применять и для профилактики.
  • Клетки-киллеры.

Вакцины доказали свою эффективность, в частности они:

  • Лечат рак простаты.
  • Лечат метастатический рак.
  • Лечат рак шейки матки и осуществляют его профилактику.

Клиники Израиля имеют в наличии все иммунные препараты — как собственного производства, так и зарубежного. Доступны каждому, подбор осуществляется в индивидуальном порядке, но с тем условием, чтобы быть оптимальным вариантом для пациента.

Меланома здесь лечится очень хорошо, поскольку производится комбинация клеточной TIL-терапии с препаратами. Причем даже метастатическая форма меланомы поддается лечению. Организм при этом одновременно очищается от токсинов, вводятся цитокины. Рак простаты и вакцинация тоже хорошо совместимы. Сначала производят хирургическое удаление опухоли, затем вводят вакцину.

Новые препараты постоянно участвуют в клинических испытаниях, о чем появляются сообщения в СМИ.

Сколько стоит иммунотерапия рака? Иммунотерапия раковых опухолей является дорогостоящим методом лечения, так как получение биологических препаратов достаточно сложное.

Также разработки генной инженерии и молекулярной химии применяются при иммунотерапии. В лечении участвует большое количество самых различных препаратов из арсенала онкологии. Подбираются они в индивидуальном порядке.

Сколько стоит курс иммунотерапии? Цена курса терапии напрямую зависит от препаратов, участвующих в ней, и их стоимости. Также на это оказывает влияние следующие характеристики болезни:

  • вид опухоли;
  • стадия опухоли;
  • распространённость;
  • степень злокачественности.

Только применительно к конкретному человеку можно определить стоимость иммунотерапии при раке.

Лечение рака является довольно сложным процессом, отнимающим и силы, и деньги. Это трудно и физически, и морально, и материально. Необходимо набраться терпения в борьбе с этим страшным недугом.

Источник: FB.ru

Пока эту терапию используют редко и только тогда, когда классические методы лечения уже бессильны. При этом, по утверждению онкологов, этот экспериментальный метод оказался эффективным в 80% случаев, передает корреспондент НТВ Святослав Гордин.

Валентина Костина старалась беречь детей и долго не говорила им, что ей совсем плохо. А дети старались беречь ее. Потому и не сказали пожилой женщине всей правды: опухоль пищевода, последняя стадия.

Галина Булгакова, дочь Валентины Костиной: «Изначально, когда мы с врачами разговаривали, нам сказали: полгода максимум».

Ни химию, ни операцию было делать нельзя из-за возраста. И казалось, это приговор, но врачи предложили вакцинотерапию. Опухоль за эти годы хоть и не исчезла полностью, но уменьшилась наполовину.

Валентина Костина: «Они меня лечат четыре года, пятый пошел».

Вакцины от рака — уникальный препарат из крови пациента. Ученые выделяют моноциты, выращивают их и «обучают» реагировать на ту самую опухоль, что разрушает организм. Обученные дендритные клетки возвращают больному.

Пациентка Ирина проходит подобные процедуры каждые две недели вот уже год. Говорит, что чувствует себя хорошо, живет обычной жизнью. Отрицательной динамики нет.

Человеческий иммунитет — грозное оружие, но и раковые клетки, как говорят онкологи, умеют уклоняться от атак.

Елена Франциянц, заместитель генерального директора Ростовского научно-исследовательского онкологического института по науке: «Мы не гарантируем никогда излечения. Мы гарантируем качество жизни, мы гарантируем продление этой жизни».

Все прочие методы — радиотерапию, химиотерапию или операции — вакцинотерапия не отменяет. Но пациентам, которым предложили этот метод лечения в ростовском онкоцентре, все прочие методы уже не подходили или не могли помочь.

Олег Кит, генеральный директор Ростовского научно-исследовательского онкологического института: «Это пациенты, которые были обречены на получение наркотических препаратов, обезболивание и тихое умирание».

Вакцинотерапия до сих пор остается экспериментальным методом, здесь нет единых стандартов. И ученые разных клиник и институтов действуют нередко по наитию. Каждый случай, когда вакцина помогала, для ученых — шаг вперед.

В Московском научном центре имени Блохина считают, что нужно кооперировать усилия всех центров, изучающих этот метод лечения рака. Врачи говорят: вакцинотерапию нельзя прописать больному, как ту самую «таблетку от рака», которая обязательно сотворит чудо. Но чем больше способов воздействовать на опухоли найдут ученые, тем больше шансов в конце концов победить.

Источник: www.ntv.ru

В зависимости от заболевания врач первичного приема может отменить то или иное исследование из п. 1-3 стандартного списка, а также уточнить параметры исследования 4. Стандартный список см. ниже.

Обследования, результаты которых необходимо иметь на руках во время первичного приема онкоиммунолога (должны быть выполнены в течение последних 30 дней): 

  1. МРТ головного мозга, брюшной полости и малого таза с контрастированием
    Стоимость: 14000 руб. Примечание: при условии того, что делается МРТ 3-х зон одновременно и производится одно введение контрастного вещества.
  2. КТ органов грудной клетки с контрастированием
    Стоимость: 6 000 руб.
  3. Остеосцинтиграфия
    Стоимость: 5 900 руб.
  4. Биохимический анализ крови: АлТ, АсТ, ГГТ, билирубин общий, ЛДГ, общий кальций, мочевина, мочевая кислота, креатинин, общий белок, глюкоза, железо, СРБ, ЛДГ.
    Стоимость: 3380 руб. + 200 руб. забор крови. Срок выполнения: 1-2 рабочих дня.
  5. Расширенный иммунный статус 9 параметров
    Стоимость: 5100 руб. Срок выполнения: 5-14 рабочих дней. Материал: кровь.
    + 200 руб. забор крови
  6. Клинический анализ крови развернутый (с подсчетом лейкоцитарной формулы, подсчетом тромбоцитов, описанием морфологии клеток)
    Стоимость: 700 руб. + 200 руб. забор крови. Срок выполнения: 1-2 рабочих дня.
    + 200 руб. забор крови
  7. Во время приема онкоиммунолог, как правило, назначает пациенту молекулярно-генетическое исследование. Его стоимость варьируется от 2800 до 8700 руб. (в зависимости от диагноза и показателей, которые надо проанализировать).
    Срок выполнения от 14 до 30 рабочих дней. Материал: блоки, стекла (предварительно пересмотренные в лаборатории НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова).

Примечание:

МРТ и КТ выполняются с промежутком 1 день.

Обследования после остеосцинтиграфии проводятся через 3 дня (начиная с дня, следующего за днем проведения этого обследования).

Рекомендуем Вам выполнить исследования 4 и 6 в лаборатории НМИЦ онкологии.

Внимание!! Мы ждем Вас на консультации в клинике онкоиммунологии со всеми имеющимися медицинскими документами и их ксерокопиями: эпикризами, результатами обследований и анализов за прошедшие периоды (чтобы врач мог проанализировать динамику) и пр. Обязательно возьмите с собой свою гистологию: блоки и стекла.

Запись на анализы и прием по телефону (812) 43-99-555 с 9 до 21 часа

Источник: www.niioncologii.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.