Таргеты в онкологии


Таргетная терапия – одна из новейших разработок в области лечения рака, является одним из значительных направлений медикаментозного лечения онкологии. Она заключается в воздействии исключительно на клетки опухоли, что мешает дальнейшему росту и распространению злокачественного поражения. Данный метод лечения может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией. Это зависит от каждого конкретного случая, а именно от вида и локализации опухоли.

Что такое таргетная терапия в онкологии

Данная технология лечения рака относительно новая, ей не более 50 лет. В перевод с английского название можно истолковать как «удар по конкретной цели», то есть действие на пораженные клетки, минуя здоровые.

Этот вид терапии воздействует исключительно на пораженные клетки, минуя здоровые, вернее действие таргетной терапии в онокологии направлено непосредственно на специфические молекулы в организме, из-за которых растут и размножаются раковые клетки. Кроме того, таргетные препараты перекрывают доступ кислорода к опухолевым тканям, что так же мешает дальнейшей жизнеспособности пораженных клеток. Благодаря этому способу лечения перестает расти не только сама опухоль, но пресекается и распространение метастазов.

На сегодняшний день существуют вариации лечения раковых опухолей при помощи таргетной терапии:


  • Нарушение работы структур, поддерживающих опухолевые клетки жизнеспособными;
  • Действие только на пораженные клетки, включая рецепторы, гены и различные внутриклеточные ферменты;
  • Уничтожение сигнального пути для раковых клеток, что мешает их жизни и размножению.
Таргетная терапия
Таргетная терапия воздействует исключительно на пораженные клетки

Данный способ лечения может применяться как самостоятельно, так и в комплексе с химиотерапией для увеличения шансов на благоприятный прогноз. Таргетная терапия менее токсична, чем химическая или лучевая, но все же имеет свои побочные эффекты.

Показания к  назначению

Решение о том, можно ли в каждом конкретном случае заболевания использовать таргетные препараты принимает специалист. Это зависит от строения клеток опухоли, ее локализации, общего состояния пациента и ряда других факторов.

В основном лечение таргетными веществами назначается в следующих случаях:


  • Когда в лечении нуждается пациент пожилого возраста или находящийся в тяжелом состоянии. То есть, в таких ситуациях, когда лечение при помощи химиотерапии противопоказано;
  • При необходимости стабилизировать процесс развития злокачественной опухоли и трансформировать его из активного в хронический;
  • Для профилактики рецидивов рака, а так же, чтобы остановить распространение метастазов;
  • Параллельно с лучевой или химиотерапией, чтобы снизить нагрузку от этих, более токсичных для организма, методов лечения.

Чаще всего данный метод лечения назначается, если химиотерапия не помогла (то есть рост опухоли так и не остановился), при наличии большого количества метастазов или при 4 стадии развития ракового заболевания.

Механизм воздействия

Методы воздействия таргетной терапии на опухоли различной локализации несколько отличаются. Так, например, при раке молочной железы вводятся таргетные гормоны, несущие программу уничтожения раковых клеток, либо ведется терапия, убивающая гормоны, необходимые для разрастания и распространения опухоли. При немелкоклеточном раке легкого пациенту вводятся средства, воздействующие на белки, необходимые для размножения пораженных клеток. То же самое происходит и при меланоме. Сначала выявляются типы мутации белков, а затем вводятся вещества, которые будут уничтожать такие белки.

В итоге у опухоли не остается ресурсов для жизнедеятельности, и ее развитие приостанавливается, а у пациента наступает стадия ремиссии.

К числу «мишеней», которые могут поражать таргетные препараты, можно отнести следующие:


  • Мутировавшие гены, благодаря которым злокачественные клетки могут расти и делиться;
  • Молекулы, несущие информацию о запрограммированной гибели клеток;
  • Рецепторы к различным гормонам, находящиеся на поверхности злокачественных клеток (при опухоли груди);
  • Рецепторы, отвечающие за развитие системы сосудов, необходимой для жизнедеятельности опухоли.

По химическому составу таргетные препараты можно разделит на два вида: малые молекулы и антитела.

Малые молекулы создаются синтетическим путем в лабораторных условиях. Они могут попадать внутрь пораженной клетки и там по необходимости воздействовать на бели, ДНК или РНК. Эти средства стоят дешевле, чем препараты, относящиеся к классу антител.  Одно из их наиболее частых применений – профилактика метастазов при раке центральной нервной системы.

Таргетная терапия
Антитела

Антитела – это белки, которые получаются вследствие развития иммунитета у животных (в основном мышей) к отдельным видам злокачественных заболеваний. Для того, чтобы человечески организм не отторгал такой белок, с ним проводят различные генетические модификации. Для простоты усваивания препарата такой белок можно встроить в иммуноглобулин – естественное вещество для человеческого организма.

Препараты


Для проведения таргетной терапии используются различные препараты в зависимости от строения и локализации опухоли.

Герцептин

Использование данного препарата увеличивает выживаемости практически вполовину, а также снижает вероятность рецидивов. Наиболее эффективно применение препарата в комплексе с химиотерапией.

Иматиниб

Применяется при лечении злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, а также для борьбы с хроническим миелолейкозом.

Таргетная терапия
Иматиниб – один из препаратов таргетной терапии

Ритуксимаб

Данный препарат используется при лечении Неходжкинских лимфом.

Тайверба

Наиболее часто назначается при лечении метастатических и обширных опухолей молочной железы, особенно, если пациент до этого уже получал химиотерапевтическое лечение. Кроме того, препарат может использоваться для лечения опухолей мозга с метастазами.


Авастин

В основном используется в комплексе с химиотерапевтическим лечением, значительно повышая его эффективность. Особенно при опухолях легких, почек, молочной железы, толстой кишки и головного мозга.

Данное лекарство мешает разрастаться сосудам, которые необходимы для существования  злокачественной опухоли. Таким образом, рак перестает расти, а со временем и вовсе переходит в стадию ремиссии.

Сорафениб

Применяется для борьбы с раком почек. Благодаря данному препарату опухоль перестает расти, а общее самочувствие пациента улучшается.

Тарцева

В основном применяется при злокачественных опухолях легких, если стандартная химиотерапия не подействовала. Препарат устраняет такие симптомы, как боль в груди, кашель и одышка. Кроме того, его применение значительно снижает темпы разрастания опухоли, благотворно отражается на самочувствии пациентов и увеличивает продолжительность жизни.

Таргетная терапия
Тарцева

Данное лекарство также вполне успешно используется при лечении меланомы, рака почек с метастазами, опухолях печени, поджелудочной железы, пищевода и не только.


Иресса

В большинстве случаев способствует уменьшению опухоли. Чаще всего используется при лечении женщин, больных раком легких, которые до этого не курили. Нередко применяется в комплексе с другими препаратами для химиотерапии. Может применяться, в том числе для улучшения самочувствия пациентов, на которых не подействовала стандартная химиотерапия.

При каких видах рака используют

Таргетная терапия используется как в комплексе с химиотерапевтическим лечением, так и самостоятельно, против тех видов опухолей, в клетках которых обнаружен белок «мишень», на который смогут воздействовать таргетные вещества. К таким видам опухолей можно отнести следующие:

  • Меланома;
  • Колоректальный рак;
  • Метастатический рак легкого;
  • Плоскоклеточные разновидности злокачественных опухолей;
  • Рак желудка и поджелудочной железы;
  • Развитие злокачественной опухоли груди;
  • Рак почек.

И это далеко не полный список, ведь данный метод терапии достаточно новый и специалисты до сих пор продолжают исследования, а также ведут наблюдения по поводу эффективности сочетаний таргетных препаратов между собой, а так же со стандартными химиотерапевтическими средствами.

Преимущества и недостатки терапии

У данного способа лечения есть свои преимущества и недостатки. К плюсам таргетных препаратов можно отнести следующие:


  • Повышают эффективность при использовании совместно с химиотерапевтическим лечением;
  • Практически не задевают своим воздействием здоровые клетки, что снижает количество негативных эффектов;
  • Работают даже при запущенных формах рака, увеличивая срок жизни на месяцы, недели, а иногда и годы;
  • Форма выпуска большинства средств – таблетки, что позволяет не травмировать дополнительно организм пациента;
  • Действуют даже на те злокачественные клетки, которые нечувствительны или мало чувствительны к химическим препаратам.

Среди недостатков можно выделить следующие:

  • Таргетные препараты нельзя использовать для широкого круга пациентов, в каждой ситуации лекарство необходимо подбирать индивидуально;
  • Для того чтобы лечение оказалось эффективным, необходимо правильно подобрать препарат, что требует проведения молекулярно-генетических исследований;
  • Стоимость веществ, использующихся для таргетной терапии достаточно высока, из-за сложности их получения.

Побочные эффекты

Негативное влияние таргетной терапии на организм гораздо менее выражено, чем в случае использования химиотерапевтических препаратов. К  тому же при использовании данного метода лечения рака в качестве самостоятельного, риск побочных эффектов, способных нести угрозу жизни пациента снижается. И, тем не менее, при всех плюсах этой новой технологии, побочные реакции все же существуют и могут быть достаточно серьезными, к ним относятся:


  • Сыпь и другие проблемы с кожей;
  • Расстройства выделительной системы;
  • Нарушения в работе центральной нервной системы, эндокринных желез и костного мозга;
  • Иногда может возникать артериальная гипертензия;
  • Различные нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, вплоть до появления сердечной недостаточности;
  • Сбои в работе дыхательной системы (могут появиться пневмониты или бронхиолиты);
  • Гепатит и иные заболевания печени;
  • Расстройство желудка;
  • Нарушение функции свертываемости крови, из-за чего порезы и ранки будут заживать медленнее.
Таргетная терапия
Таргетная терапия может вызвать сердечную недостаточность

Эти явления чаще всего встречаются по отдельности и являются гораздо менее выраженными, чем в случае прохождения курса химиотерапии.

Источник: oonkologii.ru

Показания к применению

При диагностировании у пациента ракового новообразования врач определяет тяжесть заболевания. Полученные результаты говорят о том, какой метод борьбы потребуется применить для положительных результатов. В рекомендации содержатся показания для применения таргетной терапии:


  • У больного тяжёлое состояние. При этом невозможно хирургическое вмешательство, химиотерапия недопустима. Указанные мероприятия приведут к ухудшению самочувствия.
  • Когда для борьбы с раком используют опасные препараты, приводящие к негативным последствиям в здоровых тканях, использование ТТ позволяет снизить отрицательное влияние.
  • Присутствует большой риск распространения метастазов, а также есть опасность возвращения болезни.
  • Раковые клетки быстро размножаются и затрагивают новые органы, опухоль растёт ускоренными темпами.

Медицина использует разные виды таргетной терапии, где выделяются дополнительные подгруппы. Каждый вид препаратов направлен на выполнение определённых действий. Их список:

  • Медикаменты на основе гормонов. Останавливают выработку секрета, провоцирующего значительный рост опухолевого образования.
  • Модуляторы экспрессии генов. Под воздействием потребляемых средств происходят изменения в поведении белков. При меланоме мишень лекарственных средств – это мутированные BRAF гены.
  • Индукторы апоптоза. Удаляют из организма клетки раковой ткани, называемые апоптозом.
  • Ингибиторы ангиогенеза. Останавливают подачу крови на опухоль. Под воздействием препаратов указанного типа внутри новообразования не развиваются сосуды.
  • Моноклональные антитела. С помощью медикаментов происходит доставка молекул токсических веществ к раковым клеткам. Затем происходит уничтожение патогенных тканей.

Как правило, врачи назначают средства, относящиеся к последнему указанному типу. Компоненты вводимых веществ повторяют антитела, вырабатываемые организмом для борьбы с болезнью.

Воздействие

Когда лечение заболевания проходит с использованием технологии таргетной терапии, способы выбираются разные. Действия, оказываемые на патоген, различаются. Чаще это воздействие на структурную составляющую, способствующую росту опухоли. Способ показал себя с лучшей стороны.

Против чего принимаются препараты, входящие в состав таргетной терапии:

  • Против генов, провоцирующих увеличение количества и объёма клеток злокачественного образования.
  • Борются с рецепторами, расположенными на поверхности каждой раковой клетки. Рецепторы чувствительны к гормонам и под влиянием способны спровоцировать увеличение объёма раковой опухоли.
  • Происходит устранение молекул, участвующих в разрастании апоптоза.

Главная цель медикаментов – это белки. Указанные вещества ускоряют рост патогенных клеток. Также белки принимают активное участие в распространении метастазов. Таргетный препарат останавливает рост онкологической ткани, кровоснабжение опухолевого образования прекращается. Медикаменты блокируют источник, способствующий увеличению количества болезнетворных клеток, снижают или прекращают подачу кровяной жидкости в раковые ткани.

Происходит усиление процесса апоптоза, когда молекула, составляющая лекарство, приводит к прекращению функционирования поражённой раком клетки. Происходит контролируемый распад и выведение из организма остатков повреждённых тканей.

Преимущества и недостатки таргетной терапии

Пациенты и врачи отмечают положительные моменты при использовании указанной методики борьбы с онкологическим заболеванием:

  • Использование линейки таргетных препаратов в комплексе с химиотерапевтическими медикаментами даёт усиление полезного воздействия последних.
  • Здоровые клетки практически не затрагиваются, что способствует снижению негативных побочных действий.
  • Отмечена результативность воздействия в ситуациях, когда медики диагностируют невозможность излечения при метастазах. В результате таргетной терапии больной может прожить дольше на месяцы и годы.
  • Фармакологическая форма выпуска таргетных медикаментов – таблетка. Это значит, что принимать лекарство можно без опасения травмировать организм.
  • Отмечается, что раковые клетки малочувствительны или нечувствительны к химическим средствам классической терапии, но реагируют на таргетные средства.

С положительными моментами отмечаются и минусы использования указанного метода борьбы со злокачественными клетками опухоли:

  1. Не все больные могут воспользоваться терапией (поступают жалобы: не получаю лечения). В каждом случае врач после проведения обследования осуществляет назначение индивидуально для больного.
  2. Только правильно подобранный медикамент даст положительный результат. Для определения лекарства проводят молекулярный и генетический анализ.
  3. Цена лекарственного средства высока, поскольку его сложно получить. Потому не каждый пациент сможет приобрести медикамент.

Не следует забывать, что у препаратов из линейки таргетной терапии есть побочные эффекты. Негативные последствия не так выражены, как это проявляется при использовании химиотерапевтических лекарств. Применение таргетных средств в качестве самостоятельного способа борьбы с онкологией наносит меньше вреда организму больного, снижается угроза повреждения здоровых органов и тканей. Несмотря на отмеченные плюсы использования, побочные действия достаточно серьёзные, чтобы на них обратить внимание:

Таргеты в онкологии

  • На коже появляется сыпь. Также не исключены другие дерматологические последствия.
  • Нарушение функционирования органов выделительной системы.
  • Неправильная работа ЦНС, органов эндокринной системы, костного мозга.
  • Повышение артериального давления.
  • Сердечнососудистая патология. Нередко возникает ухудшение состояния, приводящее к сердечной недостаточности.
  • Система дыхания даёт сбои. Развитие пневмонии и заболеваний бронхов.
  • Заражение гепатитом, заболеваниями почек.
  • Дисфункция желудка.
  • Страдает способность крови свёртываться, что приводит к продолжительному заживлению даже мелких ран и порезов.

Появление указанных побочных действий не имеет массового проявления. Их возникновение отмечается по отдельности, и оно менее интенсивное, чем это наблюдается в период применения лечения химией.

Применяемые препараты

Раковый конгломерат – это мутирующие клетки. Мутация гена VHL заключается в провоцировании выделения большего количества белка, участвующего в росте злокачественного образования. Это значит, что применяемые препараты должны воздействовать на источники белка и останавливать продуцирование. Это поможет снизить скорость развития опухоли и заблокирует рост.

Сегодня разработано большое количество таргетных препаратов направленного действия:

  • Сорафениб, или Нексавар. Отмечена положительная динамика в замедлении роста онкологических образований. Используется при диагностировании опухоли в печени. Под действием средства блокируется ангиогенез, ростовые молекулы утилизируются. В продажу поступают в виде таблеток. В качестве побочных воздействий может являться сыпь на коже, понос, повышенное артериальное давление, отёчность, пациент быстро устаёт.
  • Бевацизумаб, или Авастин. Продается в виде раствора для внутривенного введения. Замедляет рост кровеносных сосудов, снабжающих раковый конгломерат. Нередко врачи используют в комплексе с интерфероном-альфа. Лечение становится более результативным. Доктора отмечают хорошую переносимость препарата практически всеми пациентами. Есть небольшой риск развития гипертензии и появления тромбов в крови. Используется для борьбы с поражением простаты, при опухоли головного мозга.
  • Эверолимус, или Афинитор. Под воздействием медикаментов происходит блокировка белка mTOR. Реализуется в таблетках, принимать один раз в сутки. Лечит раковые опухоли 4 стадии, помогает при лимфомах. Однако при использовании возникает большое количество побочных действий, поэтому его назначают в крайних случаях.
  • Темсиролимус или Торисел. Препараты инъекционного введения. Использование оправдано в тяжёлых случаях болезни и на последних стадиях, поскольку содержат массу побочных действий.
  • Сунитиниб или Сутент. Тирозинкиназ результативно блокируется. Последствия приёма проявляются менее интенсивно, но положительные значения проведенной терапии ниже, чем показывают другие лекарства против рака.
  • Эрлотиниб. Активно используется для лечения онкологии поджелудочной железы. Оказывается положительное воздействие на естественный защитный механизм больного, активизируя внутренние силы.
  • Иматинибом спасают при злокачественных образованиях в каналах пищеварительной системы.

Другие таргетные вещества используются для борьбы с поражением мочевого пузыря, костей, печени.

Таргеты в онкологии

Лечение онкологических заболеваний

Медициной разработаны препараты, относящиеся к линейке таргетной терапии, имеющие узкую направленность. Вещество попадает в определённый орган и там оказывает терапевтическое воздействие. Это значит, что средство, разработанное для борьбы с онкологией молочной железы, нельзя использовать для уничтожения злокачественных новообразований в лёгких. Результат отсутствует, а побочные действия проявляются.

Поражение щитовидной железы карциномой способно преобразоваться в рак медуллярного типа. Это происходит в трёх случаях из ста. В зоне риска преобладают женщины в период менопаузы.

Рак кишечника и прямой кишки успешно лечится с помощью таргетных препаратов в моно-режиме и в виде комплексного воздействия.

При саркоме препараты направлены на повреждение биологической структуры образования. Процесс разрушения продолжается даже при глубоком поражении мягких тканей.

Молочная железа

Для лечения указанного органа используются препараты, относящиеся к следующим классам воздействия:

  • Блокировка рецепторов эпидермального роста, что приводит к снижению выработки белка для увеличения объёма опухоли.
  • Останавливается рост кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью раковый конгломерат.
  • Негативное действие на продуцирование эстрогена.
  • Угнетение PARP белка.

Какие лекарства используют при раке молочной железы:

Таргеты в онкологии

  1. Препараты с избирательной блокировкой отдельных рецепторов эстрогенов, расположенных на поверхности опухолевого образования. Тамоксифен, Фулвестрант, Фарестон, Фазлодекс.
  2. Лекарства, оказывающие негативное воздействие на чувствительные ER-позитивные опухоли. Другое название – ингибиторы ароматазы. Средства снижают активность фермента, превращающего андрогены в эстрогены. Герцептином нарушается процесс жизнедеятельности раковых клеток за счёт устранения гормона роста. Аромазин, Фемара, Аримидекс. Вещества противопоказаны при менопаузе из-за малого содержания ароматазы в яичниках.
  3. Селективные блокаторы ростовых факторов. Авастин, Трастузумаб, Вектибикс. Трастузумаб тормозит скорость развития кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью образование, что приводит к остановке роста конгломерата.

Когда блокируются рецепторы, а метастазы лишаются возможности разрастаться, приступают к следующему этапу борьбы со страшной болезнью – торможению ароматазы. Комплексное лечение позволяет значительно снизить активный рост опухоли и дать надежду на выздоровление. Когда лечение отсутствует, метастазы переходят в кости, усугубляя состояние.

Мужские и женские органы

Ежегодно в мире 230 тысячам женщин ставят диагноз рак яичников. Онкологический недуг протекает без симптомов, развитие протекает в ускоренном темпе. Смерть наступает в большинстве случаев, часто после лечения наступает рецидив. Опасность заключается в позднем обнаружении, когда метастазы распространены внутри. В указанном случае целью лекарств таргетного лечения становятся VEGF – источник роста эндотелия сосудов. Не давая опухоли возможности питаться, добиваются снижения агрессии и развития.

Такое заболевание, как рак яичка, встречается редко в возрасте от 18 до 30 лет. Однако развитие происходит быстро и пациента не всегда удаётся спасти. Использование таргетной методики позволяет блокировать рост раковых клеток. При этом процедура нетоксична, не влияет на общее состояние других внутренних органов.

Почки

Онкология, поражающая органы, подлежит результативному лечению путём использования медикаментов таргетной терапии. Их главная задача – предотвращение роста сосудов, провоцирующих появление метастазов. Для терапевтических мероприятий применяют следующие лекарства:

  • Нексавар;
  • Авастин;
  • Торисел.

Для правильного назначения препаратов от рака почки проводится обследование. Это необходимо, чтобы снизить негативные последствия приёма таргетных лекарств.

Побочные действия:

  • Рвота;
  • Развитие артериальной гипертензии;
  • Проблемы на коже;
  • Расстройство кишечника.

Таргеты в онкологии

Если сравнивать воздействие химиотерапии, последствия использования, то появление побочных действий после таргетных средств считается мелочью.

Нередко побочным результатом опухоли становится поражение внутренней полости брюшной полости. При канцероматозе брюшины патогенные клетки приносятся кровотоком и оседают на органах, провоцируя рост метастазов. Осложнения, возникающие при отсутствии лечения: асцит и плеврит.

Поражение протока желчного пузыря раковой опухолью встречается нечасто. Заболевание относится к пожилым людям, после 60-ти лет.

Источник: onko.guru

Моноклональные антитела (название таких препаратов заканчивается на «маб») — это полученные в лабораторных условиях белки. Каждый такой белок точно соответствует определенному рецептору фактора роста и способен соединяться с ним.  После этого рецептор теряет способность соединяться с другими, и клетки больше не получают сигнала, необходимого для нездорового деления.

Например, вещество трастузумаб действует таким образом против рецептора роста HER2, который может в повышенном количестве присутствовать в опухолевых тканях некоторых пациентов с раком желудка и молочной железы. Цетуксимаб прикрепляется к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR, англ. epidermal growth factor receptor), увеличенное содержание которого характерно для целого ряда злокачественных опухолей.

Рецепторы также могут быть заблокированы изнутри: так называемые «малые» молекулы проникают в клетку и связываются с внутренней частью рецептора (киназой). Факторы роста при этом по-прежнему соединяются  с рецептором, но передача сигнала роста блокируется: отсюда и  название «ингибиторы» (то есть «блокаторы») киназ. Названия препаратов из этой группы заканчивается на «mib» или « nib» (например, Гефитиниб и Эрлотиниб).

Ингибиторы тирозинкиназы: действуют на сигнальную цепочку

В цепях передачи сигнала внутри клетки участвуют определенные ферменты. Их называют киназами. Киназы передают сигналы роста внутри клетки. К ним относятся  киназы тирозина, которые могут быть заблокированы  ингибиторами тирозинкиназы, например (пример – вещество иматиниб), а также mTOR-киназы, против которых действуют соответствующие блокаторы (например, темсиролимус).  Есть препараты, которые  могут ингибировать  несколько киназ. К таким относятся сунитиниб и сорафениб.

Прерывание питания опухоли

Как и любые здоровые клетки, опухолевые клетки нуждаются в кислороде и питательных веществах, чтобы жить и размножаться. При определенном размере опухоли имеющихся кровеносных сосудов становится недостаточно.  Поэтому опухолевые клетки стимулируют образование новых кровеносных сосудов.  Этот процесс называется «ангиогенез». Ключевым фактором в данном случае является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF, от англ. englisch: vascular endothelial growth factor) . Ингибиторы ангиогенеза тормозят образование новых кровеносных сосудов и тем самым предотвращают рост опухоли. С одной стороны, VEGF  можно «перехватить» и нейтрализовать, например, с помощью моноклонального антитела бевацизумаб. С другой стороны, передачу сигнала от рецептора VEGF на поверхность клеток кровеносных сосудов могут подавить ибиторы киназ. Так действуют, например, сорафениб и сунитиниб.

Препятствие устранению отходов жизнедеятельности клеток

Чтобы клетка могла регулярно делиться, она избавляется от  избыточных молекул белка. Эту задачу выполняет крупный ферментный комплекс — так называемая протеасома. Если функция протеасомы нарушена, клетка больше не может размножаться. Она «задыхается» от своих собственных отходов. Запрограммированная гибель клетки (апоптоз) приводится в движение. Открытие этого механизма привело к разработке препаратов-ингибиторов протеасомы (пример: бортезомиб).

Остановка механизмов ремонта раковой клетки

Опухолевые клетки (также, как и здоровые) во время деления могут восстанавливать поврежденный генетический материал (ДНК). Этому способствует определенный фермент (PARP). PARP-ингибиторы (например, олапариб) подавляют этот процесс.  Здоровые клетки организма могут компенсировать ингибирование PARP другими механизмами восстановления ДНК. А в раковых клетках эти альтернативные механизмы восстановления часто нарушаются. Примером являются мутации гена BRCA1 или BRCA2 при наследственном раке молочной железы или яичников. В клетках данных опухолей правильного восстановления не происходит.  Если же в них заблокировать еще и зависящий от фермента  PARP «ремонтный» механизм, в ДНК злокачественных клеток накапливается все больше и больше «поломок», и они умирают.

Активизация иммунной системы

Когда белки- моноклональные антитела связываются со поверхностными структурами опухолевых клеток (антигенами), это вызывает более или менее сильную иммунную реакцию против маркированных этими антителами опухолевых клеток – это в дополнение к возможному «прицельному» эффекту.

Особый случай воздействия на иммунитет – это так называемые ингибиторы контрольных точек иммунитета (это, например, препараты ипилимумаб и ниволумаб). Они отключают естественный механизм сдерживания иммунной системы организма, который при злокачественных заболеваниях может сыграть отрицательную роль.

 

 

Источник: www.germed.ru

Что такое таргетная терапия

Данное понятие образовано от английского слова «target» что переводится как «цель». Таргетной терапией называют новейшую разработку, используемую для подавления злокачественных раковых опухолей в онкологии. Слово «таргетная» означает целевое воздействие только на клетки рака, без нанесения вреда здоровым структурам вокруг и здоровью в целом, что исключает негативные последствия как, например, при химиотерапии или лучевом воздействии.

Такой комплекс лечебных мер показал свою действенность и хорошие отзывы при онкологии почек, легких, молочных желез, меланомы или рака кожи. К сожалению, степень воздействия на другие опухолевые патологии не отличается высокой эффективностью и применение такого способа неоправданно. Линейка препаратов, объединенных под названием «таргетная терапия» состоит из ряда лекарственных средств, отличающихся ценой и силой воздействия на разны формы онкологии.

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.

Таргетная терапия в онкологии

Когда показана таргетная терапия

Показаниями для целевого воздействия является:

  • Пребывание больного в тяжелом состоянии, когда хирургическое вмешательство или химиотерапия способны сильно ухудшить его положение.
  • С целью «разбавления» опасных для здоровых тканей видов терапии.
  • Высокий шансы образования метастаз или рецидива удаленной онкологии.
  • Агрессивность рака и быстрый рост объема новообразования.

Как действуют препараты

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

  • Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
  • Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
  • Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
  • Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Обычно таргетное лечение направлено на регресс опухолевого роста и появления метастаз. Благодаря блокировке процесса клеточного деления и остановке кровоснабжения с помощью таргетных препаратов нарушается нормальное развитие опухоли, что постепенно оборачивается ее естественным отмиранием.

Преимущества и недостатки

Несомненное преимущество это целевое воздействие, которым обладает таргетная терапия. «Интеллектуальные» активные вещества препаратов «понимают» какая клеточная ткань здоровая, а какая раковая, и разрушительно действуют только на последнюю.

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

  1. Препараты имеют форму таблеток
  2. Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
  3. Высокая эффективность
  4. Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Минусы таргетной терапии

  • Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
  • Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
  • Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

  1. Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
  2. Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
  3. Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
  4. Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

При раке молочной железы

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

  • Торемифеном
  • Тамоксифеном
  • Фарестоном
  • Фазлодексом
  • Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При раке почки

Таргетная терапия при раке почек

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

  • Авастин
  • Торисел
  • Нексавар

Подобрать конкретное средство может только лечащий онколог. Несмотря на «таргетность» при терапии почки есть некоторые побочные действия, к примеру, рвота, повышение артериального давления выше нормы, дерматит, расстройство кишечника. Однако по сравнению с введением химикатов такие симптомы это сущий пустяк.

При раке легкого

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

  1. Ферментным блокаторам
  2. Специфическим иммуноглобулинам
  3. Блокировщикам сосудистого разрастания

Отзывы

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Алена: Рак почек 3 стадии для меня был просто шоком. Слава Богу денежные запасы позволяли лечиться заграницей и я была направлена в израильскую клинику, где мне была проведена таргетная терапия. К тому времени уже было метастазирования, однако вторичные опухоли начали уменьшаться и перестали образовываться новые очаги. В данный момент лечение продолжается, прогноз врачей стал лучше, и я надеюсь на хороший исход.

Светлана: Узнала о таргетной терапии, когда понадобилось проводить химиотерапию. Цена ее гораздо выше, но я решила попробовать, так как очень боюсь побочных действие химического лечения. В данный момент наблюдается ремиссия у метастаз, онкологи успокаивают, что рак перешел из агрессивного течения в спокойное. Пока лечусь и надеюсь на лучшее.

Цена препаратов и стоимость курса таргетной терапии

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

  1. Авастин – от 15000 руб.
  2. Герцептин – 32 и более тысяч руб.
  3. Иматиниб – от 35 тысяч руб.
  4. Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Источник: 103med.ru

Мехти Нариманович Нариманов онколог— Мехти Нариманович, в чем кардинальное отличие таргетной терапии от химиотерапии, которую применяют уже много лет?

Как известно, химиотерапия блокирует рост всех быстроделящихся клеток, что приводит к тяжелым побочным эффектам. Но когда речь идет о смертельном заболевании – выбирать не приходится. Сравнительно недавно (с конца в 90-х годов) появилось новое направление в лекарственной терапии — таргетная терапия. Это принципиально новый подход к лечению, когда препарат влияет на конкретные (таргетные) мишени, которые участвуют в росте и развитии опухоли. Т.е. действие более локализовано именно на опухолевых клетках. Зачастую при этом задействуется работа таких противоопухолевых препаратов с иммунными механизмами, этот новый тип таргетной терапии называется иммунотаргетной терапией.

— Расскажите немного о том – что же происходит в процессе таргетной терапии? Почему она легче переносится организмом?

Характерное отличие таргетной терапии от основных видов химиотерапии заключается в ее безопасности по отношению к здоровым клеткам организма. К тому же, эта терапия может вызвать быстрое разрушение опухолевых клеток. Вследствие долгого изучения и осознания процессов образования и жизнедеятельности раковых опухолей разработаны препараты, которые действуют на молекулярные механизмы роста опухолевой клетки. Опять-таки таргетная терапия – это и самостоятельный вид лечения, и дополнительный к другим методам лекарственной терапии.

На текущий момент все силы биохимических исследовательских центров направлены на получение таргетных медикаментов нового поколения. Принципиальная разница между классической терапией и лечением инновационными средствами в том, что «умные» лекарства могут четко идентифицировать мутирующие клетки и оказывать разрушающее воздействие исключительно в пределах злокачественного новообразования, не затрагивая при этом здоровых органов и тканей.

Целенаправленное угнетение раковых опухолей – является глобальной целью для такого способа лечения рака. Некоторые препараты влияют на здоровые клетки лишь опосредованно, другие – вовсе игнорируют здоровые макрофаги. Чаще всего таргетная терапия нового поколения используется при лечении рака легких, почки, кожи, желудка, толстой кишки, молочной железы.

таргетная терапия рака

— Какие современные таргетные препараты применяются в современной лекарственной терапии опухолей?

Самые популярные и применяемые препараты: «Вотриент», «Нексавар» («Сорафениб»), «Сутент», «Бевацизумаб» («Авастин»), «Эверолимус» («Афинитор»), «Аксинитиб» («Инлита»), Трастузумаб (Герцептин). В современной лекарственной терапии опухолей их применяют с эффектом и на последних стадиях лечения. К сожалению, нужно быть готовым к появлению таких негативных проявлений, как повышенное артериальное давление, диарея или усиление чувствительности в конечностях.

— Сколько времени вообще применяется таргетная терапия?

В России уже более 10 лет.

— Но ведь проблема лечения рака в том и состояла, что клетки опухоли аналогичны собственным клеткам организма и собственный иммунитет с ними не справляется. Как же тогда лекарства смогли решить эту проблему?

Известно, что иммунная система позволяет отличать «свое» от «чужого». В гипотезе выживаемости раковых клеток в собственном иммунитете была представлена теория, согласно которой иммунная система должна находить и истреблять появившиеся злокачественные опухолевые клетки. Сначала теория эта была отвергнута наукой и медициной, но постепенно в экспериментальных исследованиях были получены весомые доказательства взаимодействия собственного иммунитета человека и иммунотаргетных препаратов. 

— Давайте поговорим о препаратах иммунотаргетной терапии для лечения рака желудка. Можете назвать несколько примеров?

Основные препараты на сегодняшний день — «Ниволумаб», «Пембролизумаб», «Авелумаб». Это новейшие препараты иммуннотаргетной терапии. В нашей клинике мы применяем эти препараты в рамках клинических исследований и в рутинной практике. С этими препаратами проводились клинические исследования при лечении рака желудка и получены неплохие результаты. Но требуются дальнейшие исследования. Открытие эффективных биомаркеров позволило бы сделать важный шаг в лечении этих групп больных.

— Если рассматривать лечение онкозаболеваний в контексте рака желудка, то, несмотря на прогресс методов лекарственной терапии, прогноз этих больных неблагоприятный. Иммуннотаргетная терапия распространенного рака желудка позволила произвести какие-то сдвиги в этом направлении?

Иммунотаргетная терапия распространенного рака желудка в настоящее время постепенно выходит на передовую позицию. В настоящее время при раке желудка проводится I фаза исследований этого анти-PD-1 иммуностимулирующего антитела самостоятельно или в комбинации. Предварительные доклинические исследования показали, что двойная блокада РD-1 и СТLА-4 приводила к повышению выброса цитокинов и увеличивала пролиферацию СD8+ и СD4+ Т-клеток по сравнению с блокадой одного из рецепторов. Исследования по изучению активности Ниволумаба в монотерапии или в комбинации с ипилимумабом у больных метастатическим раком желудка.

Другой иммунотаргетный препарат — Пембролизумаб является высокоспецифичным гуманизированным моноклональным IgG4 антителом, которое блокирует взаимодействие PD-1 c его лигандами PD-L1 и PD-L2. Недавно было проведено исследование по безопасности и активности пембролизумаба у больных раком желудка в I фазе, в исследование скринировано 165 больных диссеминированным раком желудка. 65 больных были PD-L1 позитивными (критерием служило окрашивание PD-L1 в строме или ≥1% опухолевых клеток), 39 из них получали Пембролизумаб (10 мг/кг) каждые 2 недели. У 41% больных отмечено значительное уменьшение опухоли. Отмечено, что лечение больные перенесли благоприятно.

Химиотерапия

— Все эти препараты дорогостоящие и зарубежные?

Да. Большинство этих препаратов разработаны за границей. В основном, это препараты европейские и американские. В России начали делать дженерики некоторых препаратов и они стали более доступными.
Важно отметить, большинство иностранных препаратов зарегистрировано в России и входит в бесплатный список жизненно важных препаратов.

— То есть недостаток – это высокая стоимость?

Да, недостатком таргетной терапии можно считать высокую стоимость препаратов, обусловленную сложностью их получения, необходимость проводить сложные молекулярно-генетические исследования каждому пациенту для подбора эффективного средства лечения, а также невозможность применения конкретных препаратов у широкого круга пациентов, как это происходит при химиотерапии.

— Какая примерная стоимость препаратов для таргетной терапии?

В случае приобретения препаратов в аптеках эти препараты дорогостоящие, стоимость их может доходить до 100.000 рублей и более за 1 (один) курс лечения. А курсов может понадобиться 6-8 (шесть-восемь).

— А как обстоят дела в связи с санкциями к нашей стране?

Если это зарегистрированный в России препарат — проблем нет. На них санкции не распространяются. Но если этот препарат еще не зарегистрирован у нас, пациент может сам купить его в Европе и привезти. На границе проблем не должно быть, т.к. у больного есть справка и другие документы, в том числе консилиум врачей, что данный препарат жизненно необходим.

— Получается, что лечение довольно дорогое. Если человек заболевает раком, где он берет препараты?

Как правило, человек становится на учет в онкодиспансере. Могу сказать, что даже во многих региональных онкодиспансерах есть препараты для таргетной терапии.

— В России ОМС покрывает такие расходы?

ОМС — незначительно. Но в России есть система медицинских квот, которая покрывает такие виды дорогостоящей таргетной терапии. Речь о ВМП (высокотехнологичная медицинская помощь). И здесь иногда удается сделать так, чтобы по квоте покрылись большие суммы. Консилиум врачей, принимает решение и для данного больного выдают протокол, по которому его госпитализируют для оказания высокотехнологичной медицинской помощи.

— Сколько времени вообще применяется иммунотаргетная терапия рака желудка?

В России и в мире иммунотаргетная терапия является новейшим и самым последним словом в лекарственной терапии рака желудка, и мы надеемся, что уже в течение 3-4 лет мы сами увидим результаты действия этого метода в лечении рака желудка и других опухолей.

Мехти Нариманович, спасибо за интервью! Надеемся, что с Вашей помощью мы смогли в доступной форме рассказать нашим читателям о таком новом методе лечения рака, как таргетная и иммунотаргетная терапия.

Нариманов Мехти Нариманович
[email protected]
+7 (903) 590-06-56 WhatsApp, Viber

Источник: Estetmedicina.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.