Иммунопрепараты при онкологии

Злокачественные клетки способны несколькими способами обманывать иммунную систему, избегая ее пагубного воздействия:

• выработка недостаточного для распознавания иммунитетом количества чужеродных соединений;
• продукция агентов, подавляющих активность иммунной системы;
• действие микроокружения образования — опухоль может быть окружена клетками, вырабатывающими угнетающий иммунитет соединения.

Для активизации иммунной системы и вооружения ее полным арсеналом для борьбы с раковой опухолью и предназначена иммунотерапия. На сегодняшний день существуют такие разновидности этого метода лечения:

• моноклональные антитела — специфическое воздействие на злокачественные клетки антител, полученных из клеток, принадлежащих к одному клону. Таким образом иммунопрепарат атакует только одну мишень — соединение опухолевой клетки, к которому он специфичен;
• клеточная иммунотерапия — отобранные у пациента иммунные клетки программируются на распознавание и уничтожение определенных элементов опухоли, после чего из этих клеток получается клон и вводится обратно в организм. В итоге обученные клетки проявляют высокую агрессивность по отношению к новообразованию, способствуют его уменьшению и полному устранению;


• ингибиторы подавляющих иммунитет соединений (контрольных точек) — функция этих веществ заключается в препятствии атаки иммунной системой здоровых клеток. Опухолевые клетки часто маскируются с помощью подобных соединений. После того, как иммунопрепарат устраняет эту защиту, злокачественное новообразование доступно для иммунной атаки;
• модуляторы функционирования иммунной системы — к ним относятся неспецифические иммуностимуляторы (интерлейкины, интерфероны, факторы роста);
• противоопухолевые вакцины — основаны на введении в организм пациента соединений, стимулирующих выработку злокачественных клеток для формирования иммунного ответа. Впервые подобная вакцина была разработана в США в 2010 году.

Источник: onco-center.clinic

Иммунотерапия — инновационный современный метод лечения онкологических заболеваний. Суть способа иммунотерапии состоит в активации человеческого иммунитета (антител) на борьбу с атипичными клетками, возникающими при развитии рака.

На чем построен метод иммунотерапии?

Иммунитет человека предназначен для борьбы с вирусами, бактериями и различными грибками.

также иммунитет склонен реагировать на любые инородные тела, возникающие в организме. Таковыми и являются атипичные клетки, которые развиваются вследствие нарушения привычного деления клеток в организме. Это приводит к их видоизменению и может стать причиной развития атипичных клеток, провоцирующих онкологическое заболевание. Иммунная система склонна распознавать ошибочные атипичные клетки, признавать их чужими и атаковать.

Из-за особенностей различного строения и видоизменения атипичных клеток иммунная система не всегда может их распознать.

Раковые клетки могут быть незаметны для иммунитета из-за:

• Минимального количества чужеродных веществ в клетке
• Выработки раковыми клетками белков, способствующих снижению реакции иммунной системы
• Того, что иногда вокруг клетки формируется микроокружение, влияющее на подавление иммунитета

Важно понимать, что иммунитет человека готов бороться с раком и реагирует на возникновение атипичных клеток, но для этого необходимо активировать иммунитет. Именно активация иммунной системы для эффективной борьбы с раком является иммунотерапией.

Виды иммунотерапии

Существует пять основных:

1. Моноклональные антитела. Метод заключается в изготовлении искусственных аналогов иммунной системы из первоначальной клетки, именуемой клоном. Моноклональные антитела в зависимости от действия делятся на 2 группы: действующие самостоятельно и целенаправленно.


2. Противораковые вакцины. В современной медицине существует много видов противоопухолевых вакцин, но по способу действия они делятся на 2 вида: антигенные и клеточные. Антигенные вакцины изготавливаются из компонентов, содержащихся в раковых клетках. Введение антигенов не провоцирует развитие заболевания в организме, а лишь позволяет их свести с иммунной системой. Клеточные вакцины изготавливаются из раковых клеток пациента, которые уже не способны на деление.
3. Клеточная иммунотерапия. Метод заключается в предварительном взятии иммунных клеток из организма пациента и активизации их против опухоли. Затем они размножаются в лабораторных условиях и обратно запускаются в организм пациента. Клетки иммунитета распознают и атакуют атипичные. Такое воздействие помогает замедлить рост и вовсе уничтожить злокачественное новообразование.
4. Ингибиторы контрольных точек. Клетки иммунитета изначально имеют контрольные точки, которые являются специфическими веществами для подавления работы иммунитета. Это необходимо из-за склонности иммунной системы негативно воздействовать на здоровые ткани.
5. Модуляторы работы иммунитета. Является общим методом подкрепления иммунитета, который обеспечивается приемом медицинских препаратов. Их специфика — напрямую воздействовать на иммунитет без конкретизации каких-то особенных компонентов злокачественных клеток.

Иммунотерапия при разных видах рака

Иммунотерапия рака в Украине при злокачественных новообразованиях в последнее время показывает положительные результаты. Суть метода лечения заключается во взаимоотношении иммунитета с опухолью и необходимости «завести» иммунитет для борьбы с атипичными клетками.

Для активации иммунитета используются специальные компоненты и препараты. В зависимости от формы, вида, типа, стадии рака и индивидуальных особенностей организма определяется эффективный вид иммунотерапии.

Иммунотерапия при меланоме

Меланома является одним из наиболее агрессивных видов рака, который склонен к быстрому развитию. Распространение раковых клеток происходит с током крови и лимфогенным путем. Для лечения меланомы применяются традиционные методы лечения: оперативное вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. В последние годы при генерализированной меланоме может быть назначена иммунотерапия.

Метод лечения показывает положительные результаты преимущественно при легкой степени поражения и после первичного хирургического вмешательства. Важно учитывать, что иммунотерапия при меланоме может провоцировать побочные действия, среди которых:

• Повышенная температура тела
• Слабость в мышцах
• Головные боли
• Проблемы сердечно-сосудистой системы

Иммунотерапия при раке легкого

При раке легких преимущественно назначается хирургическое вмешательство в комплексе с лучевой терапией. Необходимость комбинированного лечения заключается в высокой склонности к образованию метастаз в отдаленных органах.

Также высокие показатели результативности лечения рака легкого показывает иммунотерапия, особенно при формах рака с метастатическим поражением. Суть иммунной терапии при раке легкого заключается в активизации иммунной системы на борьбу со злокачественным процессом. Как правило, препарат принимается внутривенно, а дозировка и количество курсов зависят от реакции опухоли на препарат и общего состояния здоровья пациента.

При раке молочной железы

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных видов онкологического заболевания среди женщин. Для эффективного лечения используют традиционные методы лечения: химиотерапия, хирургическое вмешательство и лучевая терапия.

Для общего поддержания организма и в качестве дополнительного лечения может быть использована иммунотерапия. Как правило, она обеспечивает активизацию иммунной системы против злокачественных клеток и может быть назначена пациентам при любой стадии рака молочной железы, но особенная иммунокомпетентность наблюдается на 1-2 стадии рака. Также важно учитывать принимаемые препараты, ведь химиотерапия и иммунотерапия в комбинации недопустимы. Цена на иммунотерапию рака в каждой клинической ситуации является индивидуальной.

При раке почки

Развитие рака почки среди населения является довольно распространенным видом онкологии. Течение рака почки довольно нестабильно и сложно прогнозируемо из-за генетического и морфологического разнообразия опухоли.

Почечно-клеточная форма рака преимущественно не чувствительна к химиотерапии и лучевой терапии. Это может стать причиной тотальной резекции органа. Также при раке почки может быть применена неспецифическая и специфическая иммунотерапия.

Неспецифическая иммунотерапия при раке почки предусматривает прием медикаментов на основе цитокинов. Вещество активирует Т-лимфоциты, которые помогают иммунной системе распознать опасные злокачественные клетки.

При специфической иммунотерапии в зависимости от формы опухоли и общего состояния пациента могут быть использованы противоопухолевые вакцины.

При раке щитовидной железы

Рак щитовидной железы — злокачественное новообразование, которое формируется из фолликулярных клеток. Для лечения опухоли может быть показана операция по удалению новообразования, химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия. Особенное внимание уделяется поддержанию и активизации иммунной системы для эффективной борьбы со злокачественными клетками. Медицинские препараты и противоопухолевые вакцины подбираются исключительно лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей организма. Лекарства, применяемые при раке щитовидной железы, способствуют образованию естественной защиты организма и противостояния распространению опухолевого процесса. Качественная иммунотерапия позволяет подавить регенерацию злокачественных клеток, замедлить процесс формирования и разрастания новообразования.

При раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы является распространенным заболеванием, особенно у людей старше 55 лет. Особенностью злокачественного новообразования поджелудочной железы является быстрый рост и развитие, поэтому пациенты нуждаются в качественной и своевременной диагностике.

В зависимости от стадии болезни и общего состояния пациента определяется подходящий метод лечения. Неприятная особенность онкологического поражения поджелудочной железы состоит в низкой чувствительности опухоли к традиционным методам лечения.

Наилучшие показатели были определены врачами при лечении рака поджелудочной железы комплексом иммунотерапии, химиотерапии и ингибитора фокальной адгезивной киназы.

При раке предстательной железы

Иммунная система склонна распознавать, убивать и противостоять развитию злокачественных клеток. Но для эффективной и постоянной борьбы иммунитет необходимо поддерживать и активно запускать при помощи специальных препаратов.

Рак предстательной железы — довольно часто встречающаяся патология среди мужчин старше 50 лет в Украине. Как правило, болезни предшествует невылеченная аденома простаты. Иммунотерапия при раке предстательной железы состоит из двух частей: пассивной и активной.

Пассивная заключается в ведении активных компонентов в иммунную систему пациентам, больным раком. Введение проводится в комплексе с использованием препаратов на основе цитокинов.

Активная при раке предстательной железы состоит из использования противоопухолевых вакцин Т-клеток.

При раке мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря — онкологическое заболевание, которое составляет примерно 40% от всех встречаемых случаев поражения мочевыделительной системы. Болезнь требует незамедлительного комплексного лечения, которое может включать в себя оперативное вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию.

При раке мочевого пузыря применяются противоопухолевые вакцины, количество сеансов и дозировки препарата определяются исключительно по общему состоянию пациента.

Минусом данного вида терапии является высокая склонность к побочным эффектам, которыми являются гематурия и цистит.

При раке желудка

Рак желудка занимает одно из лидирующих мест по распространенности среди общего числа онкологических заболеваний в Украине. Причин для развития болезни много, но основной является заражение бактерией хеликобактер пилори.

Из-за сильных болей и прочих симптомов обнаружить заболевание удается в начальной стадии. Рак желудка требует комплексного подхода к лечению, что предусматривает полную или частичную резекцию опухоли, лучевую и иммунотерапию. Последний вид лечения показал максимально положительные результаты даже при метастатическом поражении.

При раке шейки матки

Рак шейки матки — онкологическое заболевание, которое классифицируется ошибкой при нормальном делении клеток и трансформации их в злокачественные. Причиной рака шейки матки чаще остальных является игнорирование эрозии шейки матки и последующего осложнения — дисплазии.

Иммунотерапия при лечении рака шейки матки занимает основное место при комбинации комплексов химиотерапии и лучевой терапии. Иммунотерапия качественно усиливает эффект препаратов за счет активного влияния на иммунную систему.

При раке печени

Рак печени — одно из наиболее распространенных заболеваний в мире. Иммунотерапия при раке показывает максимально положительные результаты. Согласно исследованиям пациенты, которые получали адъювантную терапию, показали лучшие результаты: был отмечен длительный период без рецидива рака.

При раке пищевода

Основная опасность рака пищевода заключается в том, что болезнь длительный период протекает бессимптомно. Из-за этого удается обнаружить болезнь уже на поздней стадии, упустив драгоценное время для комплексного и качественного лечения.

При раке пищевода положительные результаты показывает проведение пациентам иммунотерапии с использованием дендритных клеток. Функция клеток заключается в активизации Т-лимфоцитов, которые оказывают губительное давление на ткани злокачественного новообразования.

Как правило, иммунотерапия с применением дендритных клеток является обязательной для применения при неоперабельной форме рака пищевода.

При раке толстого кишечника

Рак толстой кишки — патологическое новообразование в слизистой оболочке органа. Злокачественное новообразование склонно к быстрому росту и распространению в организме. В качестве лечения используют традиционные методы, среди которых особое место занимает иммунотерапия.

Метод предусматривает искусственный «запуск» иммунитета на атаку против злокачественных клеток и замедляет рост опухоли благодаря блокаде роста кровеносных сосудов вокруг новообразования.

При раке яичника

Иммунотерапия при раке яичников является довольно распространенным методом в онкологической практике. Суть иммунотерапии при раке заключается в активизации иммунитета на борьбу со злокачественными клетками. Применение препарата показывает положительные результаты и значительно снижает риск рецидива после выздоровления. Иммунотерапию при раке яичника используют комплексно с оперативным вмешательством и химиотерапией.

Используемые препараты

Существует огромное разнообразие препаратов, применяемых для лечения различных видов рака. Также до сих пор проводятся исследования касательно новых медикаментов и вакцин для борьбы с онкологическим процессом.

Медицинские препараты для борьбы с раком можно разделить на основные группы по фармакологическому составу и свойствам:

• Дендритные клетки. Они создаются искусственным путем из кровяной. Дендритные клетки оказывают подавляющее действие при контакте с опухолью и предотвращают последующую регенерацию раковых клеток.
• Интерлейкины. Специфические вещества, которые передают необходимую информацию о раковых клетках.
• Цитокины. Специальные вещества, обеспечивающими передачу информацию между клетками иммунной системы.
• Противоопухолевые вакцины. Специальные препараты, которые создаются на основе частиц антигенов или опухоли.
• Интерфероны. Основные вещества, которые оказывают уничтожающее воздействие на злокачественное новообразование.

Противопоказания к применению

Иммунотерапия — сравнительно новое движение в медицине, поэтому для нее существует много противопоказаний, над устранением которых работают специалисты.

Основные противопоказания:

• Тяжелые аллергические реакции
• Иммунодефициты
• Туберкулез
• Ревматизм
• Психические расстройства
• Побочные эффекты после применения иммунотерапии

Все виды лечения рака несут тот или иной риск для жизни и здоровья пациента. Иногда после проведения курсов химиотерапии у пациентов возрастает опасность вторичного образования злокачественной опухоли. Не менее рискованно и хирургическое вмешательство: во время операции возникает высокая опасность остановки сердца или сильного кровотечения.

Побочные эффекты и риски:

• Повышение нормальной температуры тела, чувство слабости и усталости
• Сильные головные боли
• Отек головного мозга

Плюсы и минусы

Невозможно на все 100% ответить на вопрос, эффективна и безопасна ли иммунотерапия, так как данный вид лечения является довольно новым. Ученые постоянно совершенствуют метод лечения, проводят лабораторные исследования для улучшения препаратов, устранения противопоказаний и снижения количества побочных факторов.

Как правило, иммунотерапия показывает положительные результаты в комплексе с химиотерапией, лучевой терапией или оперативным вмешательством. Усиление работы иммунной системы поддерживает и укрепляет действие других препаратов, позволяя эффективно бороться с онкологическим процессом и предотвращая появление рецидива.

Среди недостатков процедур иммунотерапии стоит отметить тяжелые побочные действия и высокую стоимость комплекса процедур.

Стоимость иммунотерапии

Цена иммунотерапии рака в Украине и в Европе довольно высока. На сегодня иммунотерапия — это новый метод лечения и находится на этапе исследований. Клиники применяют небольшое количество препаратов, аналогов которых пока не существует. Из-за этого стоимость иммунотерапии несколько выше, нежели химиотерапии или лучевой терапии. Со временем, когда на рынке появятся новые препараты, цена значительно снизится.

Источник: tomocenter.com.ua

Иммунотерапия рака с помощью моноклональных антител PD-1 и PD-L1 ингибиторов

Моноклональные антитела PD-1/PD-L1 ингибиторы – это белковые препараты, которые воздействуют на иммунные клетки нашего организма и позволяют им распознавать и уничтожать опухолевые клетки, находящиеся в организме. 
Иммунотерапия препаратами, воздействующими на рецепторы PD-1 и PD-L1 появилась относительно недавно. Первый PD-1 ингибитор был зарегистрирован в 2012 году. 

В последние несколько лет именно иммунотерапия стала прорывом в лечении агрессивных опухолей, которые плохо отвечают на химиотерапию и быстро прогрессируют. В частности, это меланома и рак легких.

Важность открытия PD-1 и PD-L1 ингибиторов подтверждается решением Нобелевского комитета, который в 2018 году вручил Нобелевскую премию по медицине исследователям за открытие иммунотерапии. 

Как действует иммунотерапии рака? Принципы иммунотерапии

Принцип работы иммунотерапии PD-1 и PD-L1 ингибиторами при лечении рака достаточно простой. Главная задача иммунной системы — это уничтожение чужеродных или опасных клеток в организме. 

Для того, чтобы распознать какие клетки чужие, а какие “свои”, у иммунных клеток (лейкоциты, лимфоциты, макрофаги) на мембране есть специфические белки с названием PD-1 (белок запрограммированной смерти), а у здоровых клеток организма на поверхности мембран есть белок PD-L1 (лиганд белка запрограммированной смерти).
Если PD-1 белок иммунной клетки не обнаруживает лиганд PD-L1 на поверхности другой клетки, то атакует её, а если обнаруживает – значит, клетка не представляет угрозу. Эта система называется «immune chekpoint». 

В свою очередь, опухолевые клетки научились обходить эту систему и продуцируют на поверхности своих клеток в несколько раз больше лиганд PD-L1 , чем обычные здоровые клетки организма. Именно поэтому наша иммунная система принимает опухолевые клетки за здоровые и не атакует их. Более того, в некоторых случаях наша иммунная система начинает воспринимать раковые клетки как рану, требующую помощи.

Препараты иммунотерапии как раз и призваны усилить естественную способность иммунной системы бороться с опухолью.

Принцип действия иммунотерапии рака доступным и понятным языком объясняет Дэн Чен, профессор Стэнфордского медицинского университета, в видеоролике:

Существует 2 группы моноклональных антител: конъюгированные и неконъюгированные.

1. Неконъюгированные моноклональные антитела применяются чаще всего. Попадая в организм пациента, они прикрепляются к особому белку (антигену) на поверхности опухолевых клеток и тем самым обозначают их злокачественность для иммунной системы.
2. Конъюгированные моноклональные антитела – это белки, объединенные с другими активными веществами, например, радиоактивными частицами или химиопрепаратом (цитостатиком). Эта комбинация позволяет воздействовать непосредственно на опухолевые клетки, избегая повреждения здоровых тканей организма. Риск возникновения нежелательных явлений при этой терапии сводится к минимуму.

Иммунотерапия рака в России

В настоящий момент (январь 2019 года) в России зарегистрировано всего 4 препарата иммунотерапии рака – Ниволумаб (Опдиво), Пембролизумаб (Кейтруда), Атезолизумаб (Тецентрик) и Ипилимумаб (Ервой). Но много препаратов находятся на предрегистрационной стадии.

Ниволумаб и Пембролизумаб относятся к PD-1 ингибиторам, Атезолизумаб является PD-L1 ингибитором, а Ипилимумаб — ингибитором CTLA-4.  

Иммунотерапия – дорогостоящий метод лечения. Высокая стоимость иммунотерапии рака обусловлена тем, что на разработку и вывод препарата на рынок фармкомпания тратит около миллиарда долларов, и она должна вернуть эти деньги, чтобы дальше вкладывать их в новые разработки. Цена иммунотерапии при онкологии зависит от выбранного препарата и дозировки, поэтому будет индивидуальна для каждого конкретного пациента, но в целом стоимость начинается от 150 000 рублей за курс.

С открытием иммунотерапии рака PD-1 и PD-L1 ингибиторами появилась возможность восстанавливать механизм распознавания чужеродных и раковых клеток нашей иммунной системой. Этот метод противоопухолевого лечения принципиально отличается низкой токсичностью и высокой эффективностью. В настоящее время, иммунотерапия PD-1 и PD-L1 ингибиторами успешно применяется при лечении меланомы, рака легкого, уротелиального рака (рака мочевого пузыря) и гепатоцеллюлярного рака.

Иммунотерапия рака с помощью цитокинов

Иммунопрепараты цитокины — это белки, которые регулируют межклеточные взаимодействия иммунных клеток, их выживаемость, стимуляцию их роста, а также обеспечивают согласованность действия нашей иммунной системы.
Введение цитокинов мобилизует иммунитет и высвобождает в ткани большое количество клеток иммунной системы, которые начинают более успешно бороться с раковыми клетками.

К цитокинам, применяемым при лечении рака, относятся: 

1) Гамма-интерфероны – непосредственно уничтожают опухолевые клетки;
2) Интерлейкины (интерлейкин-2) – они переносят информацию о наличии раковых клеток в организме, чем активируют иммунитет организма.

В последнее время иммунотерапия рака с помощью цитокинов применяется все реже, так как последние исследования доказали низкую эффективность данного метода из-за способности злокачественных опухолей скрываться даже от большого количества иммунных клеток.

Иммунотерапия рака с помощью противораковых вакцин

Разработка противораковых вакцин ведется уже долгое время, и только в последние годы ученым удалось добиться успехов в этом направлении. На данный момент существует несколько видов вакцин против рака. 

Противораковые вакцины получают из материала опухоли, используя антигены этой опухоли, которые при введении в организм стимулируют выработку противоопухолевых антител. Также, материал для будущей противораковой вакцины можно брать из опухолевого окружения, в котором находятся иммунные клетки, обладающие повышенной агрессивностью к опухоли. 

Суть противораковых вакцин заключается в том, чтобы добыть эти агрессивные иммунные клетки из организма, культивировать их в искусственной среде, а затем вновь ввести их в организм для достижения противоопухолевого эффекта. 

Виды противораковых вакцин в иммунотерапии:

• TIL метод. Буквы TIL дословно означают Tumour-Infiltrating Lymphocytes — инфильтрация опухоли лимфоцитами. В основе данного метода стоят лимфоциты — иммунные тела, используемые для клеточной терапии. Их получают в лабораторных условиях из ткани опухолевого окружения пациента, затем выращивают в искусственных условиях и вводят в кровь или опухоль пациента. TIL- метод иммунотерапии активно используется для лечения злокачественной меланомы.
• Т-хелперы, CTL-терапия. В основе метода стоят Т-хелперы – высокоактивные иммунные тела, используемые при иммунотерапии рака. Их выделяют из опухоли онкологического больного, затем выращивают в искусственной среде и вводят непосредственно в опухоль пациента, для достижения цитотоксического эффекта. Этот метод отличается низкой токсичностью.
• LAK метод. Основой для LAK-терапии являются ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллеры) — токсичные для опухолевых клеток антитела, которые выделяют из опухоли пациента, а затем культивируют в искусственной среде и вводят в кровь пациента для достижения цитотоксического эффекта. Этот метод применим к ослабленным пациентам, которым противопоказано другое противоопухолевое лечение.
• Дендритные клетки. В основе данного метода стоят дендритные клетки, которые получают из клеток-предшественников крови, которые при смешивании со опухолевыми клетками приобретают свойство их уничтожать. В последнее время метод лечения дендритными клетками приобрел большую популярность, особенно в Российской Федерации. К сожалению, терапия дендритными клетками не может гарантировать какого-либо значительного противоопухолевого эффекта, но обладает нулевой токсичностью.

Источник: worldofoncology.com