Аутологичная трансплантация костного мозга



Аутологичная трансплантация костного мозга

Метод также называют аутотрансплантацией стволовых клеток крови, высокодозной химиотерапией с поддержкой собственными столовыми клетками. 

Химиотерапия – лечение препаратами, угнетающими рост опухолевых клеток. При этом очевидно, что чем выше доза препарата, тем лучше эффект, но и риск осложнений тоже значительно выше, т.к. под воздействие химиопрепарата попадают и нормальные клетки. Помимо противоопухолевого эффекта развивается снижение иммунитета, а это риск развития инфекционных осложнений. Решение этой проблемы особенно важно для пациентов с миеломной болезнью и рецидивами лимфом, где за счет повышения дозы лекарства можно вылечить пациента.

Но как сохранить иммунитет?

Ученые знают, что на иммунитет работают много групп клеток, у которых только один предшественник – материнская клетка, или стволовая клетка крови. Стволовые клетки в большинстве своем находятся внутри костей вместе с другими клетками костного мозга. Они живут там как в доме, где их защищают, питают и ухаживают за ними. Немного стволовых клеток циркулируют в крови.


Ученые быстро поняли, что бесполезно переносить в организм отдельные группы иммунных клеток, потому что их некому будет заменить, когда они проживут и проработают свой срок. А вот если ввести в организм стволовые клетки, то это даст возможность иммунитету быстрее прийти в норму и, следовательно, позволит уменьшить число инфекционных осложнений химиотерапии. 

Нашли решение в конце 60-х годов, когда научились забирать и хранить стволовые клетки.

Как это делалось и делается? Расскажем об этом в самом общем виде.

Поначалу клетки забирали только напрямую из костного мозга под общим наркозом, делая несколько проколов в подвздошных костях на границе ягодицы и поясницы, отступив от позвоночника в сторону 10-15 см. В этом месте кость очень толстая, отсутствуют крупные нервные волокна, поэтому риск осложнений практически отсутствует. Сама процедура занимает около часа. После нее в течение нескольких дней пациента немного беспокоят умеренные боли, но они позволяют ему жить обычной жизнью. Позже научились брать клетки из крови, когда пациенту ставят в вену гибкую иглу (катетер), подключают специальный аппарат и в течение трех-четырех часов особый прибор «фильтрует» кровь, забирая и тут же возвращая ее. Пациент в это время чувствует себя нормально и может, например, смотреть телевизор, говорить по телефону. Правда, аппарат довольно громоздкий, поэтому трудно, к примеру, дойти до туалета. Процедура безопасна, а взятые из крови стволовые клетки быстро восстанавливаются.


Заготовленные стволовые клетки смешивают с диметилсульфоксидом (этот раствор защищает клетки ото льда) и замораживают до нужного времени. Потом пациенту проводят короткий усиленный курс химиотерапии и в последний день размораживают и вводят стволовые клетки крови. «Вводят» – значит просто капают в вену, как обычный пакет с донорской кровью; дальше материнские клетки сами знают, как найти их дом. В связи с тем, что поначалу использовали только клетки, взятые из подвздошной кости (стволовые клетки костного мозга), эта медицинская технология и получила название «аутологичная трансплантация костного мозга» (аутоТКМ). Ауто — значит «свой», потому что больному пересаживают его собственные стволовые клетки.

Когда были опубликованы первые результаты нового метода лечения, во многих странах стали открываться трансплантационные центры, и сейчас в мире ежегодно выполняется более 130000 аутоТКМ. Сотни тысяч людей по всему миру полностью вылечились и вернулись к нормальной жизни.

Напомним, что при аутоТКМ основным методом лечения является химиотерапия, а заготовленные заранее стволовые клетки помогают только уменьшить осложнения.

Слово «трансплантация» многих пугает. И пациенты часто спрашивают врачей: «Что может произойти со мной от химии или от инфекций, когда иммунитет будет слабым?».


е годы, пока существует аутоТКМ, количество тяжелых осложнений во время лечения падает, поскольку улучшается сама технология аутоТКМ, внедряются новые лекарства и методики. В последние десятилетия летальность, связанная с лечением, и в зарубежных, и в российских центрах держится прочно на 2-3 процентах. Для сравнения приведем пример: 2% — это летальность у пациентов, доставленных в больницы с обычным острым аппендицитом.

Кого же лечат с помощью аутоТКМ? На решение влияет вид заболевания и состояние пациента. При миеломной болезни, при некоторых лимфомах аутоТКМ делается сразу, чтобы закрепить результат первичной химиотерапии. При агрессивных лимфомах аутоТКМ является основным способом лечения рецидивов. Понятно, что такое лечение может быть опасно, поэтому после 65 лет аутоТКМ, обычно, не назначают. Но важен в данном случае всё-таки не возраст, а общее состояние пациента, и в более старшем возрасте аутоТКМ тоже иногда проводится.

Вероятность полного излечения при лимфомах зависит от того, какая это лимфома, и в общем составляет около 65%. При миеломной болезни выполнение аутоТКМ после первой успешной химиотерапии увеличивает длительность ремиссии вдвое. 

Как долго пациент лежит в больнице?

Обычно около трех-четырех недель, из которых две-три недели – это период, когда восстанавливается иммунитет. После аутоТКМ пациенты могут быстро вернуться к повседневной жизни и вести привычный образ жизни.


Проводят ли аутоТКМ в Санкт-Петербурге?

Для жителей Санкт-Петербурга возможно проведение  аутоТКМ в городской клинической больнице № 31.

Для жителей Ленинградской области — в Ленинградской областной клинической больнице.

Для всех граждан Российской Федерации возможно проведение аутоКТМ в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им.Р.М.Горбачевой Первого Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова, НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Северо-Западном медицинском исследовательском центре им. В.А. Алмазова.

НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им.ак. И.П.Павлова по количеству трансплантаций является ведущим центром в России и входит в первую пятерку   в Европе.

 

Источник: www.spbsverdlovka.ru

Что есть костный мозг? Показания к операции

Чтобы понять колоссальную роль костного мозга в жизнедеятельности человека, обратимся к его «функциональным обязанностям». Ежедневно наш организм должен непрерывно вырабатывать приблизительно пятьсот миллиардов кровяных клеток, и этот процесс возложен на работу костного мозга. Таким образом, данный орган является ключевым компонентом в деятельности кроветворной системы, отвечающей за формирование новых иммунных клеток.


костный мозг

Костный мозг по своей структуре представляет собой «жидкое» вещество, расположенное в полости костей и содержащее в себе множество стволовых клеток, которые и являются объектом пересадки при рассматриваемой процедуре. Время трансплантации костного мозга занимает от одного до двух часов. Длительным процессом является период подготовки к операции и пост трансплантационный этап приживления костной ткани.

Пересадка костного мозга проводится при таких заболеваниях как:

  • Онкология различного генеза (саркома, рак крови (лейкоз), спинного мозга и легких, миеломная болезнь, лимфомы, рак груди и мужских половых желез);
  • Анемия апластическая (тяжелая болезнь, при которой нарушается функция кроветворной системы костного мозга и его способность к выработке клеток крови);
  • Наследственные анемические патологии (анемия Кули или талассемия – снижение синтеза пептидов, являющихся элементами гемоглобина, серповидная анемия –врожденное нарушение структуры белка гемоглобина);
  • Мукополисахаридоз I типа (МПС I)и мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер) – генетическая патология, связанная с нарушением расщепления вредных ферментов и накопления их в организме;
  • Аплазия лимфоцитарная, тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта–Олдрича. Все эти болезни связанны с дисфункцией работы лимфоцитов в различной степени.

Кроме перечисленного, пересадка костного мозга показана для регенерации ткани хряща при заболеваниях суставов (артрозы, остеопорозы и др.). В отдельных случаях применяется хирургический метод, т.н. спондилодез, сращивающий позвонки посредством трансплантации костной ткани. Этот вид операции проводится на позвоночнике путем осуществления на коже небольшого надреза между позвонками скальпелем.

Процедура пересадки костного мозга предусматривает изъятие у донора гемопоэтических стволовых клеток и их пересадку в другой организм с последующей выработкой ими новых кровеносных клеток – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов.

Трансплантация костного мозга противопоказана беременным женщинам.

Какие виды пересадки костного мозга известны медицине?

Трансплантация костного мозгаНа сегодняшний день, выбор разновидности пересадки костного мозга зависит от того, насколько эффективной была консервативная терапия, какая выносливость у пациента исходя из возрастной категории, какие сопутствующие заболевания имеет больной и как быстро необходимо провести процедуру пересадки.


trong>Среди практикующих способов можно выделить три вида проведения процедуры трансплантации костной ткани.

  • Аутотрансплантация (аутологичная трансплантация). Данный метод предусматривает использование собственных стволовых клеток больного в том случае если костный мозг еще не был поврежден. Специалисты производят взятие кроветворных клеток, подвергают их заморозке, проводят курс химической терапии в больших дозах и после вводят размороженные клетки в пораженный участок. Подобный вариант процедуры применим при нейробластоме (опухоль симпатической нервной системы злокачественной этиологии) и лимфоме. При проведении такого варианта лечения необходим контроль над тем, чтобы число вводимых стволовых клеток было достаточным для приживления ткани, а раковые клетки не вызывали рецидива;
  • Изотрансплантация (сингенная трансплантация).При такой процедуре осуществляется забор клеток у человека с аналогичным набором ген – однояйцевые близнецы, что полностью нейтрализует риск возникновения постпересадочных последствий, в виде иммунологических реакций;

  • Аллотрансплантация (аллогенная трансплантация). В данном случае объектом пересадки становятся стволовые клетки донора. Чем опасна такая разновидность? В отличие от других двух процедур, данный способ более сопряжен с рисками различных постоперационных реакций, в числе которых, отторжение трансплантационной ткани либо РТПХ, когда пересаженные клетки начинают атаковать клетки организма получателя, иммунитет которого полностью подавлен в связи с отсутствием собственной кроветворной ткани. Такой вид операции применяется больным раком крови и апластической анемией.

Наряду с указанными процедурами пересадки, применяется также трансплантация сниженной интенсивности (не миелоаблативная аллогенная трансплантация), не требующая сложных подготовительных мероприятий. В этом случае клетки реципиента начинают замещаться пересаженными на протяжение многих месяцев, не вызывая радикальных реакций и процессов. Обычно, такая операция применяется в отношении старых людей, больных тяжелой формой других заболеваний, инфекционных больных со слабой иммунной системой. Период реабилитации длится недолго.

Как подбирается донор?

Аутологичная трансплантация костного мозгаУспешность операции по пересадке костного мозга практически на 90% зависит от грамотно подобранных донорских клеток. По этой причине выбор стволовых клеток для пересадки должен исходить из фактора совместимости. Пациент и донор должны иметь аналогичный набор HLA-молекул (антигены гистосовместимости), который выявляется в ходе сдачи анализов и проведения процедуры типирования. Такая сочетаемость наблюдается у родных по крови (братья и сестры – 25%) и у однояйцевых близнецов (100%).


Однако, трансплантация может быть успешной и в случае если донор и пациент имеют частичную совместимость, при этом, их HLA-белки должны быть идентичны, хотя бы на пятьдесят процентов. Название процедуры – гаплоидентичная.

Важно: Чтобы быстро и правильно найти подходящего донора необходимо максимально расширить поиск кандидатов. Содействие в их подборе оказывают специализированные донорские программы. На сегодняшний день, в России такие программы отсутствуют, в связи, с чем пациенты пользуются иностранными проектами. Необходимо знать, что при выборе донора, существенное значение имеет расовый и этнический фактор реципиента и донора, так как гистосовместимость лиц с разных континентов очень редко совпадает.

донорствоИтак, кто может быть донором в такой сложнейшей операции? Донор – это лицо, которое в добровольном порядке дало согласие выступить акцептором (дарителем) собственной кроветворной ткани. Учитывая, что это решение является очень серьезным, необходимо подойти к этому весьма ответственно.

Кто может стать донором, и какие требования предъявляются к ним:


  • Совершеннолетние лица и люди не старше 55 лет;
  • Лица, никогда не болевшие вирусной формой гепатита (В и С) и не являющиеся носителями вируса иммунодефицита;
  • Психически здоровые;
  • Не болеющие туберкулезом и не имеющие злокачественных образований.

На сегодняшний день, в мировой список доноров по пересадке костного мозга внесено свыше 25 миллионов человек. В разрезе страновой категории лидирующими реципиентами являются доноры из США и стран Европы (особенно Германия – семь миллионов человек), а также из Беларуси (двадцать восемь тысяч) и России (десять тысяч человек).

Этап подготовки донорских клеток

Откуда берутся клетки для пересадки? В современной медицинской практике, извлечение стволовых клеток осуществляется из трех источников: костный мозг, кровь или пуповинная кровь. Как происходит их получение, и каким способом берут костный мозг у доноров? После прохождения всех процедур на предмет совместимости стволовых клеток, донор начинает готовится к забору костного мозга для дальнейшей пересадки.

Аутологичная трансплантация костного мозгаПроцедура донорства и взятия кроветворной ткани является для донора не только сложной, но и очень болезненной. При введении анестезии, медик посредством предназначенных для этого игл делает пункцию костной жидкости в области подвздошных костей – за два часа медики получают около 1 литра костного мозга, который благополучно восполняется в организме донора в течение 2 недель. После окончания процедуры, в месте где берется костная ткань некоторое время будет сохраняться болезненность.

При пересадке стволовых клеток крови способ извлечения немного иной, чем в описанной выше процедуре. В течение 5 дней до начала запланированного изъятия клеток, донор начинает прием медикаментов, запускающих процесс их передвижения по сосудам, т.н. факторы роста. По прошествии окончания лекарственной терапии начинается процедура извлечения стволовых клеток из крови (аферез), которая в общей сложности занимает около 5-ти часов. Донор подключается к аппарату, который прогоняет кровь и делит ее компоненты крови, извлекая стволовые клетки.

За время прохождения процедуры отфильтровывается до пятнадцати литров крови, однако на выходе удается извлечь лишь двести миллиграммов, с концентратом стволовых клеток. После такого процесса организм донора начинает увеличивать объем выработки кроветворных клеток, в связи с чем не исключается вероятность болезненных ощущений в костях.

Особенности подготовки пациента к пересадке костной ткани и операция

Подготовка больного к трансплантации костного мозга или СКК является жизненно важной частью всего процесса пересадки КМ. За десять дней до трансплантации пациент подвергается этапу кондиционирования (иммуносупрессивная терапия), который направлен на:

  • Полную ликвидацию собственного костного мозга, который не способен выполнять кроветворные функции;
  • Угнетение иммунитета организма посредством разрушения оставшихся белых кровяных телец в крови и печени.

Важно: иммуносупрессивная терапия – это необратимый процесс и поскольку пациент лишается собственных кроветворных тканей, при отказе донора от дальнейших процедур либо неудавшейся трансплантации, больной умирает.

Аутологичная трансплантация костного мозгаДанный процесс должен проводиться под тщательным контролем врачей и в условиях абсолютной стерильности (исключение контакта даже с близкими членами семьи), поскольку в этот период иммунные реакции больного полностью подавлены и его организм уязвим даже к самым незначительным микробам и бактериям.

Совет: Применение лучевой терапии в преддверие пересадки костного мозга нарушает работу щитовидной железы, в связи с чем больной в обязательном порядке должен начать прием тиреоидных гормонов.

После завершения этапа иммуносупрессивной терапии проходит операция по пересадке костного мозга, посредством внутривенного введения пациенту донорской костной ткани либо стволовых клеток крови, изъятых из обычной или пуповинной крови.

Процесс приживления костной ткани

Приживление костного мозга или стволовых клеток крови исчисляется неделями и годами, однако медики считают, что изначальный и самый важный этап «адаптации» новой ткани приходится на первые двадцать дней после пересадки. В это время ключевая задача врачей – не допустить, чтобы пациент «подцепил» какое-либо вирусное или инфекционное заболевание. Для этого:

  • Назначается курс антибиотикотерапии, тромбоцитарной терапии и других препаратов, нейтрализующих атаку новых клеток на организм;
  • Обеспечивается соблюдение всех правил гигиены при контакте с пациентом;
  • Для определения степени приживления костной ткани производятся ежедневные исследования анализов крови;
  • Вводится режим изоляции больного от контакта со всеми, кроме медицинского персонала, запрещается передача продуктов питания и личных вещей. Если пациенту необходимо выйти из палаты, обязательным условием является ношение защитного халата и обуви, перчаток и маски.

реабилитация в больницеПериод реабилитации в больнице составляет от одного до двух месяцев, после чего пациент может покинуть медицинское учреждение. Однако, не рекомендуется уезжать слишком далеко, так как еще в течение некоторого времени необходимо периодически контролировать состояние больного. За все время пересадки костного мозга и этапа приживления тканей реципиент испытывает сильное чувство недомогания, постоянную слабость, позывы к рвоте, нежелание потреблять пищу, иногда эти состояния сопровождаются ознобом и расстройством кишечника.

По статистике, почти 50% пациентов по трансплантации костного мозга являются дети, у которых диагностирован рак крови. У детей пересадка данного органа имеет аналогичные этапы лечения, что и у взрослых, однако в их случае, применяются более дорогие медикаменты.

Обратите внимание: в этот период существенно нарушается психическое состояние больного – постоянное присутствует чувство боязни и апатия, которые являются очень частыми явлениями при трансплантации донорских тканей. По отзывам отдельных пациентов, психоэмоциональное напряжение и депрессия отягчали их состояние больше, чем физические боли. По этой причине, весьма важно чтобы больной находился в благоприятном психологическом климате и не подвергался негативному воздействию.

После трансплантации костного мозга жизнь реципиента некоторое время должна быть подчинена определённому порядку, иначе последствия могут быть опасными, а осложнения непоправимыми. В первые полгода, пока организм восстанавливается, противопоказано заниматься как физическим, так и умственным трудом, посещать места большого скопления людей во избежание заражения какой-либо инфекцией.

В общей сложности в течение одного года после операции, пациент должен проходить постоянный контроль за своим состоянием у специалистов и вовремя сдавать необходимые анализы. Именно этот период очень важен с точки зрения приживления пересаженного органа, запуска процесса его полноценной работы с выработкой иммунных клеток и всех важных элементов кроветворной системы. Ключевая задача – восстановить все функции организма.

Жизненный цикл после пересадки костного мозга?

Аутологичная трансплантация костного мозгаАнализ статистики длительности жизни после проведения трансплантации костного мозга, показывает, что, если адаптация трансплантата прошла успешно, то срок жизни пациентов не ограничен. Согласно истории болезни многих детей, подвергшихся данной операции, их продолжительность жизни составляла более 50 лет.

Прогноз выживаемости перенесших пересадку костного мозга пациентов во многом зависит от возраста, характера заболевания и его развития до пересадки, а также от гендерного фактора. 80% женщин возрастом до 30 лет, имеющих продолжительность болезни менее 2 лет до операции, в среднем от 6 до 8 лет. При заболеваниях онкологического характера, продолжительность жизни связанна с фактором рецидива – если в течение пяти 5 лет не наблюдалось повторного образования, то риски существенно снижаются.

Цена операции по пересадке костного мозга

Многие задаются вопросом, сколько стоит пересадка такого важного орган? Процедура трансплантации костного мозга является достаточно затратной.

В России диапазон цен разнится в зависимости от городов – в г. Москва от одного миллиона рублей, в г. Санкт-Петербург (СПБ) от двух миллионов и выше.

В других странах СНГ (Минске, Киеве) и в западных клиниках стоимость такой операции составляет сто и более тысяч евро. Наиболее успешно делают пересадку КМ в Беларуси и странах Европы (преимущественно в Германии).

На бесплатной основе в Российской Федерации трансплантация костного мозга проводится по ограниченной квоте, поскольку на эти цели из государственного бюджета выделяется слишком мало средств и очень сложно подобрать донора из России ввиду отсутствия российского списка доноров. Эту ситуацию пытаются исправить и ежегодно проводят акции по пополнению базы доноров. В 2016 году в результате проведения ряда мероприятий в Новосибирске количество доноров по пересадке костного мозга увеличилось на 600 человек.

Источник: pro-rak.com

Таблица1.  Показания к трансплантации костного мозга (Harrison).

. Аллотранс-
плантация
Аутотранс-
плантация
Злокачественные опухоли
Острые лейкозы + +
Хронический миелолейкоз +
Миелодиспластические синдромы +
Лимфомы + +
Лимфогранулематоз + +
Миеломная болезнь + +
Хронический лимфолейкоз + +
Сублейкемический миелоз ( миелофиброз) +
 Неопухолевые заболевания
Апластическая анемия +
Аплазия эритроидного ростка + +
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия +
Анемия Фанкони +
Рассеянный склероз + +

Лимфомы, особенно высокой степени злокачественности, служат самыми частыми показаниями к аутотрансплантации костного мозга. Она позволяет достичь длительной ремиссии или выздоровления. Вероятность излечения зависит от сроков проведения трансплантации. На рис. 1 представлены наши собственные  данные.

Сегодня показаниями к трансплантации считаются рецидивы после адекватной успешной химио-терапии.  Часть высокоагрессивных лимфом необходимо трансплантировать при достижении первой ремиссии. Только тогда мы можем добиться результатов европей-ского уровня. Трансплантация давно и успешно заняла свои позиции в программе терапии лимфом и перестала быть методом «спасения».  Мы должны понимать, что трансплантация не в состоянии исправить ошибки первичной терапии.

Однако рецидивы заболевания встречаются и после аутотрансплантации. В этой ситуации у молодых пациентов может быть рассмотрен вариант аллогенной трансплантации.

Острые миелоидные лейкозы были в числе первых болезней, которые удалось излечить аллотрансплантацией костного мозга. Сегодня при миелоидных лейкозах практически всем пациентам рекомендуется выполнение аллогенной трансплантации, что обеспечивает вероятность достижения ремиссии у 55-60% пациентов. Даже в терминальной стадии лейкоза, резистентного к химиотерапии, трансплантация может спасти до 10% больных.

 Целью ТКМ является:

  • замещение патологического кроветворения при злокачественных опухолях, врожденных и приобретенных дефектах кроветворения. .
  • восстановление кроветворения после высокодозной химиотерапии при злокачественных опухолях и аутоиммунных заболеваниях .

В зависимости от вида донора:

  • Аутологичная – донором является сам больной человек.
  • Аллогенная — донором является здоровый человек, родственник, либо донор из международного регистра доноров костного мозга.

Очень важное условие при аллогенных ТКМ – степень совпадения донора и реципиента по системе тканевой гистосовместимости (HLA).

При отсутствии HLA- совместимого донора возможна гаплоидентичная  пересадка от близких родственников (папа, мама).

В зависимости от источника:

  • Трансплантация костного мозга
  • Трансплантация периферических стволовых клеток.
  • Трансплантация пуповинной крови (в нашей клинике недоступно)

Процедура получения  костного мозга:

Для донора механизм проведения операции по трансплантации костного мозга не представляет сложности и не особенно болезненный. Современная трансплантология крайне редко прибегает к забору материалов непосредственно из мест расположения костного мозга, благодаря наличию медикаментозных средств, стимулирующих массовый выход стволовых гемопоэтических клеток в периферическую кровь.

Сама процедура получения материала напоминает процесс донорства крови. После инъекций стимулирующих препратов (Г-КСФ).  К кровеносной системе донора подключают специальную аппаратуру забора, которая постепенно получает необходимые порции крови, параллельно проводя отделение стволовых клеток от общего количества иных форменных элементов крови — аферез. После чего обработанная кровь вновь возвращается в организм.

Если при определенных показаниях требуется непосредственный забор донорского материала из тазовых костей, донора необходимо госпитализировать на день. Процесс получения стволовых клеток из костного мозга проводится  под общей анестезией.

Процедура трансплантации:

  • Перед непосредственной трансплантацией пациента подвергают так называемому кондиционированию — высокодозный интенсивный курс химиотерапии (и/или облучения), Кондиционирование направлено на:
  • разрушение собственных опухолевых клеток;
  • подавление иммунных сил организма с целью предупреждения атаки родных иммунных клеток на чужие донорские материалы при аллогенной ТКМ

На этой стадии происходит подготовка  тканей для заселения здоровыми клетками. Дозы воздействия перед трансплантацией костного мозга всегда выше тех доз, которые назначаются при стандартном лечении с использованием химиотерапии. Общая продолжительность этапа кондиционирования длится от 2 до 5 дней, в зависимости от общего состояния пациента и фазы заболевания.

Процесс пересадки для реципиента отличается своей простотой и безболезненностью. Донорская суспензия стволовых клеток вводится классическим внутривенным способом в условиях асептической палаты, где он находится в период трансплантации. Все вводимые клетки обладают эффектом «хоуминга» и по кровеносной системе устремляются в костно-мозговые ниши, где они должны прижиться. Однако, процесс приживления  донорского материала достаточно длителен и протекать он может тяжело. Для оценки целесообразности такой операции потенциального реципиента тщательно обследуют, чтобы взвесить показания и степень риска: достаточно ли в организме сил, чтобы пережить этот сложный период. Все тяжёлые заболевания, требующие пересадки костного мозга, стремительно истощают организм, поэтому ресурсов на восстановление может просто не хватить, — несмотря на обязательную поддерживающую терапию.

Процедура пересадки, по сути, мало чем отличается от переливания крови. Производится она через один-два дня после химического и радиационного уничтожения собственного костного мозга, а затем наступает самый трудный для пациента период — адаптации и ожидания.

Процесс приживления и реабилитации:

До того момента, когда пересаженные стволовые клетки приживутся в новом для них организме и начнут работать, производя кровяные тельца (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты), и частично возвращая утраченный иммунитет, проходит 2-4 недели. В течение всего этого периода главной задачей является, в буквальном смысле слова, сохранение жизни больному. Высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией полностью уничтожают иммунитет, состав крови почти не позволяет организму самостоятельно бороться с инфекциями и предотвращать кровотечения. На поддержание жизнедеятельности направлен ряд регулярных процедур: переливания крови, профилактический приём антибиотиков, постоянный ввод препаратов, снижающие риск отторжения нового костного мозга.

Принимаются также чрезвычайные асептические меры, по возможности исключающие занесение в палату вирусов и бактерий. Строго ограничиваются посещения, предметы и еда, которые передаются больному. Воздух в палате подвергается постоянной фильтрации и очистке.

Когда анализы показывают, что приживление костного мозга прошло успешно и больной больше не нуждается в поддерживающих и реабилитационных процедурах, врач принимает решение о выписке пациента. Как правило, ещё в течение полугода, год с этого момента человек не может вернуться в состояние полной работоспособности. Он очень слаб и должен регулярно посещать больницу для контроля состава крови, получения некоторых препаратов и даже переливаний крови, поскольку в этот период уровень необходимых кровяных телец может сильно снижаться. Не рекомендуется посещение мест большого скопления людей, полноценная активная жизнь и привычная деятельность не представляются возможными до тех пор, пока не произойдёт полное восстановление сил и не будет достигнута стабильность в работе нового костного мозга.

Источник: kl-im.ru

Как осуществляется аутологичная трансплантация костного мозга?

При аутологичной трансплантации костного мозга в кровь пациента вводятся его собственные стволовые клетки, прошедшие мощную химиотерапию, заморозку при температуре минус 196 градусов и обработатку в лаборатории. Клетки вводятся в кровь с целью обновления кровеносной и иммунной системы пациента после того, как его болезнь была ликвидирована, чтобы предотвратить её рецидив. Количество и качество вводимых стволовых клеток играют важную роль в успехе процедуры: чем больше стволовых клеток вводятся в кровь пациента, тем больше шансов у него на исцеление.

Раньше при лечении лимфомы и миеломы пациентам приходилось переносить непростую инвазивную операцию: костный мозг выкачивался из тазовой кости, поскольку в этой кости содержится большое количество стволовых клеток. Данный метод был сопряжен с некоторыми рисками в связи с необходимостью применения наркоза и проведения инвазивной процедуры. Эффективность данного метода снижалась в случаях, когда пациент проходил несколько курсов химиотерапии, вследствие чего костный мозг рубцевался и урожай стволовых клеток резко снижался.

Данная процедура была менее эффективной также в случаях, когда пациент подвергался облучениям в районе таза, от чего страдало качество стволовых клеток, или в случаях, когда болезнь сказывалась напрямую на костном мозге.

Новые исследования и разработки в области лечения рака позволяют избегать операции по забору костного мозга из тазовой кости. На сегодняшний день стволовые клетки можно перенаправить в периферическую кровь, где с помощью несложной процедуры собираются кроветворные клетки, отвечающие за обновление и восстановление кровеносной системы.

Операция по извлечению стволовых клеток не нужна

Одним из важнейших открытий в области аутологичной трансплантации костного мозга было открытие гормонов типа Colony Stimulating Factors (CSF), отвечающих за размножение кроветворных клеток. Благодаря данному открытию операция по извлечению стволовых клеток костного мозга стала не нужной. Как выяснилось, гормон, отвечающий за распределение белых клеток – G-CSF, также способствует перенаправлению стволовых клеток от костного мозга в периферическую кровь.

Подкожные уколы гормона G-CSF пациентам, перенесшим химиотерапии , позволяет перенаправить большой объем качественных стволовых клеток из костного мозга в кровь, и собрать их для трансплантации. Также выяснилось, что гормон G-CSF успешно способствует перенаправлению стволовых клеток и без химиотерапии.

Данные развития в области гематологии и онкологии полностью изменили процедуры лечения больных, страдающих от лимфомы и миеломы. На сегодняшний день большинство аутологичных трансплантаций производятся с использованием перенаправленных с помощью гормона G-CSF кроветворных стволовых клеток. Новые методы лечения не требуют применение наркоза, инвазивных операций, и не имеют значительных побочных эффектов.

Источник: www.sheba-hospital.org.il

Общие принципы

Трансплантация костного мозга и кроветворных стволовых клеток

Трансплантация костного мозга (ТКМ) / стволовых кроветворных клеток периферической крови (ТСКК) — метод лечения гематологических, онкологических и аутоиммунных заболеваний, при котором пациенту после проведения интенсивной иммуносупрессивной терапии с применением больших дозы цитостатических препаратов (иммуносупрессантов), вводят предварительно заготовленный костный мозг или стволовые кроветворные клетки периферической крови (СКК). Ежегодно в мире выполняется около 150 000 ТКМ и ТСКК, причем количество операций постоянно увеличивается.


ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).

Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.

Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия)
Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия)
Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты
Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.

Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Выделяют два основных вида ТКМ:

  • 1)аллогенную (АллоТКМ) — при которой больному вводится костный мозг от родственного или неродственного совместимого донора;

Аллогенная трансплантация костного мозга

Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).

  • 2)аутологичную (АутоТКМ) — когда реципиент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг;

Аутологичная трансплантация костного мозга

ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Аллогенная трансплантация костного мозга:

  • 1) острые лейкозы;
  • 2) хронический миелолейкоз;
  • 3) тяжелая апластическая анемия;
  • 4) гемоглобинопатии;
  • 5) врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма.

Аутологичная трансплантация костного мозга:

  • 1) злокачественные лимфомы;
  • 2) некоторые солидные опухоли;
  • 3) аутоиммунные заболевания.

В связи с ограниченным количеством родственных гистосовместимых доноров, которые имеются лишь у 20- 25% больных, в последние годы нашла применение АлТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров. Для этих целей созданы международные регистры, позволяющие подобрать потенциального донора костного мозга и оптимизировать прогноз у пациентов, для которых АллоТКМ предпочтительнее (острые лейкозы, хронический миелолейкоз) или является методом выбора (апластическая анемия, гемоглобинопатии, иммунодефициты, нарушения метаболизма). Общее число зарегистрированных доноров в мире превышает 5 миллионов человек, в том числе в России — около 10 тысяч.

С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.

Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.

Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.

Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ

При любой методике ТКМ/ТСКК можно выделить следующие этапы:

  • 1) определение показаний и противопоказаний;
  • 2) выбор донора (при аллогенной трансплантации);
  • 3) получение костного мозга/стволовых клеток их обработка, хранение и введение;
  • 4) кондиционирование (иммуносупрессивная терапия);
  • 5) профилактика и лечение осложнений периода цитопении;
  • 6) профилактика и лечение поздних осложнений.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).

Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.

При некоторых заболеваниях трансплантация является методом выбора (тяжелые формы апластической анемии, гемоглобинопатии, врожденных иммунодефицитов и нарушений метаболизма). В ряде случаев ТКМ/ТСКК проводится при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях. Данная методика имеет возрастные ограничения: АутоТКМ/ТСКК может быть выполнена у лиц моложе 65 лет, АллоТКМ от HLA-идентичного родственника — моложе 55 лет, неродственная АллоТКМ — моложе 50 лет.

Проведение трансплантации противопоказано при:

  • 1) нарушении функции внутренних органов (почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы);
  • 2) активной инфекции;
  • 3) плохом общесоматическом статусе (индекс ВОЗ > I)
  • 4) резистентном к химиотерапии рецидиве солидной опухоли или
  • онкогематологического заболевания;
  • 5) рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.

ВЫБОР ДОНОРА

Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.

МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК

Аспирация костного мозга производится под эндотрахеальным наркозом из задних гребней подвздошной кости, при необходимости — также из передних гребней и грудины. Для этого используют удлиненные иглы типа иглы Кассирского и шприцы объемом 20 см3, содержащие гепарин. Во избежание значительного разведения периферической кровью из каждого прокола кости аспирируют не более 5-6 мл костномозговой взвеси, которую фильтруют и помещают в специальные контейнеры. В каждом контейнере подсчитывают количество ядросодержащих клеток. Для восстановления кроветворения при АутоТКМ требуется получить не менее 1,5×106 ядросодержащих клеток на кг массы тела реципиента, при родственной АллоТКМ — не менее 2х106/кг (у больных апластической анемией — не менее 3х106/кг), при неродственной АлТКМ — не менее 3х106/кг. Объем аспирируемой костномозговой взвеси составляет около 1,5 л.

Для сохранения жизнеспособного костного мозга перед АутоТКМ (между аспирацией и инфузией клеток проходит от 2-3 недель до нескольких лет) после фракционирования его консервируют в жидком азоте под защитой криопротектора (чаще всего — диметилсульфоксида).

Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)

Задача кондиционирования — обеспечить глубокую депрессию иммунной системы, а при онкологических заболеваниях и уничтожение оставшихся опухолевых клеток при умеренной токсичности для других органов и систем, а также создании условий для успешного приживления трансплантата.

Для проведения кондиционирования используются стандартные протоколы, в которых указываются дни, часы, дозы и длительность введения цитостатиков, симптоматических препаратов (антибактериальных, седативных, противорвотных и др., объем и характер инфузии), при необходимости — порядок проведения лучевой терапии. Протоколы кондиционирования различаются в зависимости от характера заболевания и типа трансплантации.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ

Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).

Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.

Профилактика инфекционных осложнений начинается в среднем за 2 недели до трансплантации и включает:

  • 1) помещение больного в стерильный бокс и проведение необходимых санитарно-гигиенических мероприятий (обработка кожи, слизистых оболочек и перианальной области дезинфицирующими растворами);
  • 2) подавление микрофлоры кишечника с помощью антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).

Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20><109>При аллогенных тарнсплантациях проводиться профилактика и лечение реакции «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (РТПХ). Острая РТПХ развивается в первые 100 дней после трансплантации, хроническая — в более поздние сроки. Для профилактики и лечения РТПХ в большинстве случаев используются иммунодепрессанты — циклоспорин А, метотрексат, преднизолон, моноклональные антитела.

ЛЕЧЕНИЕ ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

В течение года и далее после трансплантации (преимущественно аллогенной) могут возникать различные поздние осложнения (поражение кожи и слизистых, печени, почек, легких, глаз, костей и мышц, эндокринные нарушения, сексуальные расстройства, аутоиммунные заболевания), лечение которых в большинстве случаев проводится по общим принципам и не имеет существенных особенностей. Особого внимания заслуживают злокачественные новообразования, развивающиеся после трансплантации.

После химиотерапии и достижения очередной ремиссии при удовлетворительном состоянии пациента может быть проведена вторая ТКМ или ТСКК.

Источник: www.pirogov-center.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.