Malt лимфома желудка


Malt лимфома желудка

Заболеваемость

Лимфома маргинальной зоны, ассоциированная со слизистыми ( MALT) составляет ~ 7 % всех неходжкинских лимфом. Процесс может возникать в любых экстранодальных зонах, но большую часть (треть всех случаев) составляют лимфомы желудка. Точная заболеваемость для Европы точно не известна по причине различия классификационных систем, используемых в разных странах.

Диагноз

Клинически MALT- лимфома желудка проявляется неспецифическими симптомами, приводящими пациента на эндоскопическое исследование. При ЭГДС как правило определяется неспецифический гастрит или язвенный дефект слизистой с нетипичными для простой пептической язвы солидными структурами.

Диагноз устанавливается на основании иммуноморфологического исследования материала гастробиопта [III, A]. Наличие активной Helicobacter pylori инфекции должно быть подтверждено иммуногистохимияески или с помощью уреазного дыхательного теста.


Для выявления пациентов с маловероятным ответом на антибактериальную терапию в дополнение к стандартному иммуноморфологическому исследованию желательно дополнительное определение t(11;18) методом FISH [III, B].

Стадирование и факторы риска

Первичная диагностика должна включать ЭГДС с множественными биопсиями слизистых желудка, двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагиального перехода и любых подозрительных участков.

Ультразвуковое исследование показано для исключения поражения региональных лимфоузлов и инфильтрации стенки желудка [III,A].

Комплексное обследование должно включать общий анализ крови с подсчетом формулы, биохимический анализ крови с определением уровня ЛДГ и бета2- микроглобулина, компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза, а также исследование аспирата и трепанобиоптата костного мозга [IV,C].

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) имеет небольшую диагностическую ценность и необходимость применения метода сомнительна (IV,D).

Лечение

Эрадикационная антихеликобактерная антибиотикотерапия считается стандартом первой линии терапии локальных (ограниченных желудком) H. Pylori- позитивных MALT- лимфом [II, A]. Возможно применение любых эрадикационных режимов с доказанной эффективностью. При неудаче первичной эрадикационной антихеликобактерной терапии возможно использование усложненных трех- и четырехкомпонентных схем, включающих антибиотики и ингибиторы протонной помпы.


Эрадикация H. Pylori может способствовать регрессии лимфомы и длительному контролю болезни у большинства пациентов. Время до наступления ремиссии может колебаться от нескольких до 12 месяцев. Таким образом, у пациентов, достигших клинической и эндоскопической ремиссии, вместе с эрадикацией H. Pylori, но имеющих резидульные гистологические признаки лимфомы имеет смысл выдержать интервал как минимум 12 месяцев перед переходом на другую терапию [III, B]. Персистенция моноклональных В-лимфоцитов после полной гистологической регрессии лимфомы была показана во многих исследованиях, посвященных мониторингу пациентов после антибактериальной терапии. В подобных случаях рекомендуется тактика выжидательного наблюдения («watchful waiting»), а активная противоопухолевая терапия (см. ниже) должна быть оставлена для симптоматических или прогрессивных форм болезни.

В H. Pylori негативных случаях, в также при отсутствии эффекта от первичной антибактериальной терапии, в зависимости от стадии заболевания, показано применение лучевой или системной химиотерапии. Хирургический метод не показал преимуществ в сравнении с более консервативными методами в нескольких исследованиях. При I-II стадиях в H. Pylori- негативных ситуациях и при персистировании лимфомного клона после эррадикационной антибиотикотерапии высокоэффективна лучевая монотерапия (СОД 30-40 Гр, 4 недели) на область желудка и перигастрия [III, B].


Для пациентов с распространенным процессом показана системная химио- и/ или иммунотерапия терапия (с применением терапевтических анти-CD20- моноклональных антител) [III]. Только некоторые отдельные препараты и режимы были протестированы специально для MALT-лимфомы.

Оральные алкилирующие агенты (циклофосфан и хлорамбуцил), а также аналоги нуклеотидов (флударабин и кладрибин) показали высокую эффективность в контроле болезни. Противоопухолевая активность ритуксимаба была доказана в исследованиях II фазы и эффективность препарата в комбинации с хлорамбуцилом исследуется, а настоящее время в рандомизированных исследованиях. На данный момент в литературе отсутствуют достаточно доказательств преимущества того или иного препарата или режима, однако следует учитывать, что терапия пуриновыми аналогами ассоциирована с повышенным риском развития вторичных меилодисплазий. Агрессивные антрациклин- содержащие режимы рекомендуются к применению только в случаях болезни с агрессивном течением и большой опухолевой массой.

Диффузная В-клеточная лимфома желудка должна быть лечена в соответствии с рекомендациями, разработанными для первичных диффузных В-клеточных лимфом других локализаций.

Оценка эффективности лечения и наблюдение

В основе наблюдения лежит строгое регулярное эндоскопическое исследование желудка с многократными биопсиями. К сожалению, интерпретация качества резидуальных лимфоидных инфильтратов очень сложна, поскольку четкие гистологические критерии морфологической ремиссии на настоящий момент отсутствуют. Первая ЭГДС должна быть проведена через 2-3 месяца после окончания терапии для подтверждения эррадикации H. Pylori; далее для мониторинга гистологической регрессии лимфомы исследование должно повторяться как минимум дважды в год на протяжении первых 2-х лет.


MALT-лимфома желудка отличается лимитированной способностью к дистанционному метастазированию и гистологической трансформации. Возможны транзиторные локальные рецидивы, имеющие тенденцию к самоограничению (самокупированию), особенно при отсутствии реинфицирования H. Pylori.

В случаях персистирующей, но стабильной резидуальной болезни или гистологических рецидивах (без наличия отдаленных метастазов и/или эндоскопические отчетливой опухоли) может быть применена тактика «наблюдай и жди» [IV,C]. Пациенты, однако, должны находиться под строгим контролем и регулярно проходить эндоскопическое и общее клиническое (УЗИ, рентген, исследование крови) как минимум 1 раз в год.

Источник: www.zdorovieinfo.ru

Эпидемиология MALT-лимфом желудка

Средний показатель заболеваемости MALT-лимфомами желудка составляет 1 на 100 000 населения в год [1].


м не менее заболеваемость мальтомами сильно варьирует. Так, в Северной Африке заболеваемость мальтомами желудка достигает 6,3 на 100 000 в год у мужчин и 3,8 на 100 000 у женщин, а в Германии средний показатель заболеваемости MALT-лимфомами желудка составляет 0,2 на 100 000 населения в год [2]. Лимфома маргинальной зоны, ассоциированная со слизистыми оболочками (Mucosa Associated Lymphoid Tissue – MALT), составляет 7,6% всех неходжкинских лимфом. Процесс может возникать в любых экстранодальных зонах, но большую часть (треть всех случаев) составляют лимфомы желудка [3]. Средний возраст заболеваемости MALT-лимфомами желудка составляет 61 год [4]. У 90% пациентов развитие MALT-лимфом желудка ассоциируется с Helicobacter pylori [5]. Данные авторитетных источников свидетельствуют о том, что заболеваемость MALT-лимфомами желудка в экономически развитых странах снижается, что обусловлено уменьшением уровня инфицирования H. pylori [6]. Средняя заболеваемость женщин MALT-лимфомами желудка несколько превышает таковую у пациентов мужского пола, соотношение равно 1,1–1,2 : 1 [7].

Хронический H. pylori-ассоциированный гастрит, рак желудка и MALT-лимфома желудка. Что общего?

H. pylori широко распространена в человеческой популяции. В высокоразвитых странах инфицированность H. pylori населения в целом составляет 30%, а людей старше 50-летнего возраста – более 50% [8]. В развивающихся странах показатель инфицированности H. pylori превышает 60–70% [9].


MALT-лимфома тесно ассоциирована с хроническими воспалительными процессами, сопровождающимися повышенной пролиферацией экстранодальной лимфоидной ткани. В 90% случаев фактором, стимулирующим хроническое воспаление слизистой оболочки желудка (СОЖ), является H. pylori [10]. Таким образом, H. pylori-ассоциированный гастрит практически всегда предшествует появлению MALT-лимфомы [11]. Показано, что гиперплазия лимфоидной ткани в СОЖ (MALT) связана с активацией H. pylori T-лимфоцитов [12]. T-лимфоциты, сенсибилизированные H. pylori, стимулируют пролиферацию B-лимфоцитов, сопровождающуюся формированием организованной лимфоидной ткани в СОЖ. Однако только у немногих пациентов с гиперплазией лимфоидной ткани развивается MALT-лимфома желудка.

Доказано, что возникновение MALT-лимфомы желудка обусловлено генетическими факторами человека и степенью вирулентности H. pylori. Так, при попадании в макроорганизм Н. pylori контактирует с толл-подобными рецепторами (toll-like receptors – TLR) слизистых оболочек пищеварительного тракта. Эпителиоциты желудка экспрессируют TLR 2, 4, 5 и 9-го типов, взаимодействующие с липопротеинами, липополисахаридами и флагеллинами бактерии [13]. Активация TLR воздействует на секрецию цитокинов эпителиальными клетками, процессинг и презентацию антигенов инфекционного агента клеткам хозяина [14]. Показано, что полиморфизм TLR4-рецептора (toll-like receptor 4) – главного рецептора липополисахарида B-клеток мантийной зоны – обусловливает извращенный иммунный ответ, что может индуцировать возникновение MALT-лимфомы желудка [15].


временем под влиянием перманентной антигенной стимуляции В-лимфоциты накапливают различные генетические аберрации: t(11;18)(q21;q21), t(1;14)(p22;q32) и t(14;18)(q32;q21). Хромосомная транслокация t(11;18)(q21;q21) затрагивает сайт гена API2 (apoptosis inhibitor 2)-MALT1, увеличивая его активность. Продукт этого гена – протеин MALT1 способен деактивировать серию каспаз, участвующих в процессе апоптоза, и, соответственно, обладает антиапоптотическим свойством. Для MALT-лимфом также характерно нарушение нормальной активности важного супрессора опухоли – гена bcl-10 (В-cell lymphoma-10), что наблюдается при мутациях t(l;14)(p22;q32). В результате транслокации ген bcl-10 теряет свою проапоптотическую активность и противоопухолевый потенциал. При t(14;18)(q32;q21) происходит нарушение функции гена MALT1 [16]. Несмотря на то что эти транслокации затрагивают разные гены, все они приводят к активации ядерного фактора каппа-B (nuclear factor-kappa B – NF-κB), являющегося ключевым регулятором экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию и апоптоз лимфоцитов [17]. Транскрипционный фактор NF-κB состоит из двух субъединиц р50 и р65 и существует как комплекс с белком ингибиторной субъединицей (inhibitory subunit) NF-κB (IκB) в неактивной форме. Активация компонента IκK приводит к фосфорилированию NF-κB с последующим отщеплением IκB. При этом NF-κB транслоцируется в ядро и активирует онкогены [18].

казано, что активация NF-κB в наибольшей степени характерна для cagA-позитивных штаммов H. pylori, что обусловлено их способностью индуцировать экспрессию особого продукта транскрипции, обеспечивающего выработку эпителиоцитами интерлейкина 8, активацию пролиферации и апоптоза, изменение цитоскелета эпителиальной клетки, обеспечивающее ее максимальное удобство для адгезии бактерий [19]. Переданный эпителиоциту пептидогликан выполняет роль активатора неспецифического ответа посредством NF-κB.

В последних исследованиях показано, что у пациентов, лечившихся по поводу MALT-лимфомы, ассоциированной с H. pylori, в течение последующих 2–17 лет достаточно часто развивается аденокарцинома желудка [20]. Установлено, что общим звеном патогенеза MALT-лимфом, так же как и рака желудка, является изменение соотношения между митотической активностью и апоптозом генетически измененных клеток, индуцированное персистенцией H. pylori. Проведенные исследования свидетельствуют о наличии большого количества солитарных эпителиальных клеток нейроэндокринного происхождения внутри очага MALT-лимфомы. Данные клетки иммунопозитивны к хромогранину А и способны выделять цитокератин, что свидетельствует об участии диффузной эндокринной системы в формировании не только хронического атрофического гастрита, но и MALT-лимфомы [21]. Установлено, что Th2 иммунный ответ является общим как для хронического атрофического гастрита, рака желудка, так и для MALT-лимфомы желудка [22]. Показано, что атрофический мультифокальный гастрит служит предиктором развития MALT-лимфомы, поскольку именно он ассоциируется с гиперплазией лимфоидной ткани в СОЖ, служащей фоном для возникновения MALT-лимфомы желудка.


рофический H. pylori-ассоциированный гастрит является предраковым процессом, увеличивающим вероятность появления рака желудка кишечного типа. Нарушение процессов клеточного гомеостаза эпителиоцитов СОЖ при всех заболеваниях, ассоциированных с H. pylori, имеет общие звенья патогенеза. Так, под влиянием H. pylori эпителиальные клетки СОЖ способны выделять тимусный стромальный лимфопротеин (thymic stromal lymphopoietin, TSLP), индуцирующий созревание и повышение выживаемости дендритных клеток, стимулирующий экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex, MHC) II класса, CD54, CD80, CD83, CD86, а также специфического для дендритных клеток белка DC-LAMP (dendritic cell lysosome-associated membrane protein). Факторы, вовлеченные в развитие аллергических заболеваний, увеличивают экспрессию TSLP в эпителии, что приводит к сильному повышению активации Тh2 дендритными клетками, усугубляющему воспалительные реакции. Тh2-ответ запускает размножение B-лимфоцитов, однако молекулярные основы этого процесса недостаточно изучены.

Считается, что гипергастринемия в сочетании с другими факторами роста (HGF, TGF-альфа, EGF) индуцирует развитие неопластической трансформации как эпителиальных, так и лимфоидных клеток посредством мутаций ряда протоонкогенов (C-myc, K-ras, C-fos). При раке желудка, как и при MALT-лимфоме, отмечается усиление экспрессии циклооксигеназы-2, связанной с гипергастринемией и другими факторами роста, способствующими ангиогенезу (простагландины, bFGF, VEGF) [23].


На сегодняшний день не до конца ясна природа антигена H. pylori, стимулирующего клоновую пролиферацию B-лимфоцитов. Нуждается в детализации функция дендритных клеток и провоспалительных цитокинов в развитии MALT-лимфомы. Не совсем понятна специфика активации дендритных клеток у пациентов с MALT-лимфомами. Необходимо продолжить исследование путей опухолевой прогрессии у пациентов, инфицированных H. pylori, при помощи определения экспрессии ключевых регуляторных молекул: Ki-67, Bcl-2, p53.

Современные подходы к лечению MALT-лимфом желудка

Выбор тактики лечения MALT-лимфом определяется стадией заболевания. У пациентов с I стадией MALT-лимфомы, за исключением пациентов с транслокацией t(11;18), следует применить эрадикационную терапию H. pylori. Если после проведения эрадикационной терапии симптомы заболевания сохраняются, рекомендуется проведение эндоскопического исследования желудка и выполнение инвазивных методов определения H. pylori в сроки до 3 месяцев от начала лечения (уровень доказательности II A). При наличии морфологической регрессии MALT-лимфомы и успешной эрадикации H. pylori требуется динамическое наблюдение через 3 месяца от начала терапии. Если схема первой линии эрадикационной терапии была неэффективной, требуется проведение эрадикации H. pylori схемой второй линии. Безуспешность применения второй линии эрадикационной терапии определяет необходимость выполнения посева H. pylori на чувствительность к антибиотикам. Отсутствие регрессии MALT-лимфомы после проведения эрадикационной терапии определяет необходимость проведения лучевой терапии. При этом в зону облучения следует включать желудок и перигастральные лимфатические узлы. Рекомендуемая разовая очаговая доза – 2 Гр, суммарная очаговая доза – 30–40 Гр. При каждом сеансе облучения желудок должен быть одинакового объема (уровень доказательности III В). При наличии MALT-лимфомы после успешной эрадикации возбудителя рекомендуется выжидательная тактика с перманентным эндоскопическим мониторингом каждые 3 месяца в течение года. В отсутствие улучшения в течение года решается вопрос о назначении лучевой терапии или химиотерапии с ритуксимабом. Эффективность лучевой терапии оценивается через 3–6 месяцев, в случае отрицательных результатов назначается химиотерапия. Назначение химиотерапии показано пациентам с MALT-лимфомами, не ответившим на антибактериальную и лучевую терапию, а также при диссеминированной стадии заболевания. В химиотерапии MALT-лимфом применяют схемы с алкилирующими препаратами (циклофосфан или хлорамбуцил), антрациклинсодержащие схемы, схемы с митоксантроном и преднизолоном, пуриновыми аналогами нуклеозидов (флударабин, кладрибин) [24].

В отсутствие активной инфекции H. pylori и при отрицательных серологических тестах пациентам с I и II стадиями MALT-лимфомы, так же как и больным с t(11;14), лечение заболевания начинается с лучевой терапии. При этом у больных с t(11;14) при наличии остаточной опухоли требуется дополнительное локальное облучение в дозе 10–14 Гр, после 2–3-недельного перерыва по окончании основного курса лучевой терапии. Наличие противопоказаний к лучевой терапии определяет необходимость применения монотерапии ритуксимабом (уровень доказательности III С). При полной ремиссии требуется эндоскопическое обследование пациентов не реже 1 раза в 6 месяцев, а затем ежегодно.

Наличие IV – распространенной – стадии MALT-лимфомы предусматривает динамическое наблюдение за пациентом в отсутствие болевого синдрома или осложнений, требующих хирургического вмешательства. Болевой синдром диктует необходимость применения иммунохимиотерапии или локальной лучевой терапии на пораженную часть органа в суммарной дозе 20–40 Гр в зависимости от переносимости лечения. При рецидиве может назначаться монотерапия ритуксимабом или комбинированное лечение, включающее ритуксимаб и цитостатическую терапию [25].

Источник: umedp.ru

Что такое

Лимфома желудка – это опухоль, которая формируется из лимфоидных клеток на стенке органа. В большинстве случаев заболевание развивается медленно, не отличается агрессивным метастазированием. Однако механизм дальнейшего развития зависит от типа опухоли:

На картинке изображен подверженный патологии орган

  • Мальт лимфомой желудка называют новообразование, которое имеет единичные очаги, не сопровождается признаками карциномы. При такой патологии не воспаляются лимфоузлы.
  • Среди опухолей этого типа наиболее опасной является В-клеточная лимфома. Новообразование формируется из клеток человеческого организма, после чего бесконтрольно распространяется. Такое заболевание является осложнением при запущенной форме malt лимфомы желудка.
  • Ложная лимфома–наиболее благоприятный диагноз, сопровождается медленным развитием, не вызывает каких-либо симптомов.

Лимфома поджелудочной железы – это онкологическое новообразование, которое развивается из лимфоцитов. Поражение также возникает в первичной форме, а иногда происходит в результате метастазирования от других опухолей.

Международная классификация мкб 10 относит этот недуг к неходжкинскому типу, опухоль имеет код — C85. Что такое лимфома должен знать каждый человек преклонного возраста.Чтобы не допустить образования патологического процесса, следует своевременно проходить диагностику.

Причины

Точных данных, почему развивается лимфома желудка не выявлено. Однако существует несколько факторов, которые предшествуют злокачественному процессу:

  • генетическая предрасположенность к раковым опухолям;
  • трансплантация органов;
  • протекающие в организме инфекции;
  • проживание в местности с повышенным уровнем радиации;
  • экологические проблемы в регионе;
  • ультрафиолетовое облучение;
  • употребление вредных продуктов;
  • постоянные нервные стрессы.

Иногда формирование malt лимфомы желудка происходит по следующим причинам:

  • влияние канцерогенных веществ на организм;
  • СПИД;
  • наличие аутоиммунных процессов.

Факторы, которые влияют на образование лимфомы в антральном отделе желудка: На данной картинки отображено проявление болевых ощущений

  • чрезмерное употребление соленых, копченых продуктов;
  • злоупотребление алкогольными напитками и курением;
  • наличие полипов в желудке;
  • язвенное поражение органов ЖКТ;
  • гастрит.

Лимфома поджелудочной железы также развивается под воздействием подобных факторов. Однако встречаются случаи у пациентов с онкологией, когда какие-либопредшествующие причины отсутствуют, а заболевание распространяется.

Симптомы

Первые признаки болезни имеют сходство с раком желудка. Пациенты отмечали следующие симптомы:

  • болевые ощущения ноющего характера в области желудка;
  • даже небольшое количество пищи насыщает организм;
  • тошнота, периодически возникает рвота;
  • отвращение к еде;
  • резкое снижение веса;
  • высокая температура тела;
  • усиленное потоотделение.

Лимфома желудка в процессе развития закрывает его просвет. Такая патология и является основной причиной, почему снижается количество потребляемых продуктов.

Прогноз при наличии этого заболевания будет зависеть от нескольких факторов:

  • возраст больного;
  • разновидность опухоли;
  • состояние иммунной системы пациента.

Наибольшая выживаемость отмечается среди больных на 1-2 стадии. Однако при интенсивной терапии, даже некоторые люди на последней стадии недуга живут более 5 лет.

Лечение

Лимфома желудка предполагает предварительную диагностику, которая включает следующие действия:

  • Общий анализ крови и биохимический анализ крови. По результатам исследования можно обнаружить высокое содержание СОЭ, а также биохимический анализ позволяет диагностировать состояние печени и почек.
  • Исследование на онкомаркеры. Даже при отсутствии каких-либо признаков подобные анализы могут показать наличие опухоли в организме.
  • Биопсия. Фрагменты опухолевого поражения отправляют на цитологическую диагностику.
  • Рентгеноскопия и компьютерная томография. По результатам рентгеноскопии не всегда удается установить тип образования, поэтому необходимо более тщательное обследование.

Лечение лимфомы желудка на начальной стадии развитие включает хирургическое вмешательство. Во время операции хирург внимательно рассматривает состояние ближних органов, лимфоузлов, чтобы удалить пораженную область. В некоторых случаях желудок полностью удаляют.

На картинке изображен общий анализ крови

Независимо от стадии болезни применяют химиотерапию и лучевую терапию. В результате химиотерапевтического воздействия, оставшиеся раковые клетки погибают.

Обязательным этапом лечения считается диета при лимфоме желудка. После операции особую важность представляет правильное питание. Соблюдение таких рекомендаций позволяет ускорить процесс реабилитации. Из рациона следует исключить животный белок, рекомендуется употреблять растительную пищу, а также кисломолочные продукты.

Даже после установления ремиссии пациент должен вести здоровый образ жизни. Для укрепления иммунитета назначают специальные комплексы витаминов и минералов. Кроме того, необходимо как минимум 1 раз в год проходить полное обследование. Потому что любое злокачественное поражение на раннем этапе развития поддается лечению.

Источник: opake.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.