Противорвотное средство после химиотерапии


Лечение злокачественных опухолей таблетками имеет побочные эффекты в виде тошноты и рвоты. Противорвотные препараты при химиотерапии занимают важное место в комплексном лечении раковых новообразований. Выделяют несколько основных групп этих медикаментов: психотропные, периферические, воздействующие на область чувствительных нервных окончаний, анестезирующие и антисептические. Существуют и другие классификации противорвотных лекарств — по эффектам, локализации механизма действия и химическому составу.

Противорвотное средство после химиотерапии

Приобретать и употреблять их самостоятельно не рекомендуется. Прежде чем начать курс лечения, следует получить консультацию у лечащего онколога.

Зачем нужны эти средства?

Противорвотные препараты при онкологии выполняют следующие функции:

  • Устранение чувства тошноты. Подобные ощущения возникают в качестве побочного эффекта от лечения цитостатиками и таргетными препаратами.

  • Профилактика кровотечений. Частая и безудержная рвота приводит к разрывам сосудов пищевода и других отделов желудочно-кишечного тракта. Это чревато кровотечениями и кровопотерями.
  • Центральная или периферическая блокировка рвотного рефлекса. Рвота при химиотерапии не несет защитной функции, которая присуща ей при отравлениях. Когда в организм попадают токсины, развивается рвотный рефлекс, дабы избавиться от них путем опорожнения желудка. При употреблении противоопухолевых препаратов развивается совсем иной механизм.
  • Предотвращение обезвоживания. Если пациенты часто и обильно рвут, из организма удаляется огромное количество жидкости. Она просто не успевает поступить в толстый отдел кишечника, где вода всасывается в криптах, переходя в кровоток.
  • Параллельная седация. Успокоительные эффекты являются дополнительными при терапии противорвотными средствами.

Вернуться к оглавлению

Виды медикаментов

Противорвотное средство после химиотерапии
Противорвотные медикаментозные средства разделяются на классификации, в зависимости от воздействия на организм.

Противорвотные препараты при химиотерапии классифицируются по принципу воздействия на определенный участок нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Здесь выделяют медикаменты центрального и периферического действия. Препараты от тошноты делятся также по механизму действия на нейромедиаторные процессы. В целом обе классификации выглядят так:


  • Лекарства, воздействующие на центральную нервную систему. Это самые эффективные медикаменты. Они в свою очередь подразделяются таким образом:
    • Психотропные средства. Среди них отдельно выделяют нейролептики:
      • Производные фенотиазина:
        • «Аминазин»,
        • «Этаперазин»,
        • «Трифтазин»,
        • «Тиопроперазин».
      • Производные зеаксантина:
        • «Хлорпротиксен».
      • Производные бутирофенона и дифенилбутилпиперидина:
        • «Галоперидол». Это средство широко применяется в психиатрии.
        • «Дроперидол».
    • Седативные медикаменты:
      • «Натрия бромид»,
      • корневища валерианы,
      • «Корвалол»,
      • трава пустырника.

Вернуться к оглавлению

Медикаменты для периферии

Противорвотное средство после химиотерапии
Скополамин способствует снижению частоты сокращения желудка, вследствие чего оказывает седативный эффект.
  • Лекарства, влияющие на периферические процессы. Среди них встречаются названия препаратов, используемых в кардиологии и неврологии.
    • Антихолинергические средства:
      • Алкалоид из группы атропина — «Скополамин».

    • Медикаменты, воздействующие на адренергические процессы:
      • «Адреналин».
    • Антигистаминные медикаменты:
      • «Димедрол». Это лекарство также широко используют в противоаллергической практике.
      • «Дипразин».
    • Местные анестетики:
      • «Анестезин».
    • Лекарства, раздражающие нервные окончания в слизистых оболочках.
      • Содержащие эфирные масла:
        • «Ментол»,
        • «Валидол».
  • Антисептики:
    • сульфат меди,
    • препараты цинка.
  • Блокаторы серотониновых рецепторов. К ним относятся «Трописетрон», «Ондансетрон».
  • Блокаторы дофаминовых рецепторов. Среди них выделяют «Диметрамид», «Домперидон», «Метоклопрамид», «Сульпирид», «Бромокриптин» и «Галоперидол».
  • Средства, блокирующие гистаминовые рецепторы. Из них рекомендуют «Димедрол» и «Прометазин».
  • Медикаменты, блокирующие М-холинорецепторы. К этой группе принадлежит «Скополамин».

Вернуться к оглавлению

Применение лекарств

Таблетки от тошноты при химиотерапии назначают, если у пациента наблюдается частая, безудержная, «фонтанообразная» и обильная рвота.


Рекомендуется принимать противорвотные медикаменты не чаще, чем трижды в день. Они сами по себе также имеют побочные эффекты. Поэтому желательно избегать дополнительной нагрузки на слабый организм онкобольного. Противорвотные препараты после химиотерапии с профилактической целью принимают по 1 таблетке за 10 минут до еды. В стационаре желательно использовать парентеральные формы этих медикаментов. Их вводят внутривенно для более быстрого поступления в кровоток и оттуда — к целевому органу.

Источник: InfoOnkolog.ru

Классификация противорвотных препаратов, назначаемых после химиотерапии

Антагонисты допамина:

  1. Фенотиазины – действуют за счет понижения уровня дофамина и серотонина в организме, эффективны только при слабо выраженной рвоте или при тошноте.
  2. Бутирофеноны – блокируют рецепторы центральной нервной системы, тем самым воздействуя на триггерную зону, ответственную за механизм рвоты в организме.
  3. Бензодиазепины – оказывают седативный эффект, снижают концентрацию допамина в триггерной зоне.

Антагонисты серотониновых рецепторов:

Это препараты, которые наиболее часто используются врачами для устранения рвоты во время химиотерапии. Как и другие средства, они действуют за счет воздействия на триггерный центр, за счет чего «рвотный центр» организма полностью теряет чувствительность. Примечательно, что данный тип препаратов оказывает самый длительный эффект при использовании.

  1. “Ондансетрон” – когда во время лечения происходит высвобождение серотонина, через определенные рецепторы происходит активация рвоты; препарат блокирует сам рвотный рефлекс в данном процессе.
  2. “Гранисетрон” – блокирует серотониновые рецепторы в триггерной зоне, поэтому тошнота и рвота не возникает.

Кортикостероиды:

Эффект устранения рвоты при использовании кортикостероидов до конца не изучен. Препараты редко применяются в качестве средства против рвоты для онкобольных, но случаи такой практики неоднократно зафиксированы, и результат был положительным.

Метоклопрамиды:

Действуют так же, как и бутирофеноны, но используются в противорвотной терапии редко. Врачи используют его в составе комплекса из нескольких препаратов.


Важно!

Обязанность подобрать препарат или комплекс препаратов для купирования тошноты и рвоты лежит на лечащем враче, и если назначение было верным, состояние больного во время терапии рака будет удовлетворительным в 9 случаев из 10.

Для того, чтобы оказать себе помощь во время сложного лечения, пациенту будет полезным узнать, какие препараты, купирующие рвоту во время терапии онкологии пользуются наибольшим спросом, а, следовательно, наиболее эффективны.

Самые эффективные противорвотные препараты при химиотерапии

«Зофран»

«Зофран» – препарат, выпускаемый в форме таблеток и раствора для инъекций.

Показанием к применению служит рвота, возникшая при применении химиотерапии, цитостатиков, радоиотерапии, или после хирургических вмешательств.

Препарат относится к типу  антагонистов серотониновых рецепторов, подгруппе  ондансетронов.

Противопоказания:

  • беременность и период лактации;
  • возраст до 2 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов состава.

Побочные эффекты:

  • аллергия;
  • икота, запор и диарея;
  • боли в груди, снижение давления, аритмия;
  • головная боль и головокружения, тремор.

Дозировка:

При химиотерапии рекомендованная доза составляет 8 мг, при наличии показаний может повышаться до 32 г. При расчете дозы значение имеет пол, возраст и масса тела, поэтому дозировка определяется индивидуально и строго под контролем врача.

Аналоги:

  • «Ондансетрон»;
  • «Латран»;
  • «Тева»;
  • «Осетрон».

Цена:

Стоимость препарата в России: 1700–2200 рублей, в Украине: 126-199 гривн.

«Гранисетрон»

«Гранисетрон» – противорвотный препарат, выпускаемый в форме таблеток и концентратов для инфузий. Показанием для его применения служит рвота, возникающая на фоне приема цитостатиков.

Препарат относится к типу  антагонистов серотониновых рецепторов, подгруппе гранисетронов.

Противопоказания:

  • беременность и период лактации;
  • непереносимость компонентов состава.

Побочные эффекты:

  • головня боль;
  • запоры;
  • дерматологическая сыпь;
  • повышение АЛТ и АСТ в лабораторных анализах крови.

Дозировка:

При приеме таблеток ежедневная доза на фоне терапии против рака составляет 1 таблетка дважды в день.  При инъекционном введении препарата – 3 мг.  препарата разбавляются 20-30 мл хлорида натрия и вводятся раз в сутки.

Аналоги:

  • «Китрил»;
  • «Нотирол».

Цена:

Стоимость «Гранисетрона» в России составляет 2600-5500 рублей, в Украине – около 1000 гривен.

Противорвотное средство после химиотерапии

«Домеган»

«Домеган» – противорвотный препарат, выпускаемый в форме таблеток, сиропа, суппозиториев, растворов для внутримышечного и внутривенного введения. Показанием к применению выступает рвота на фоне приема цитостатиков, радиотерапии.

«Домеган» относится к типу  антагонистов серотониновых рецепторов, подгруппе ондансетронов.

Противопоказания:

  • беременность и лактация;
  • индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты:

  • аллергия и анафилаксия;
  • запор и диарея;
  • головная боль и головокружение;
  • икота, сухость во рту.

Дозировка:

Суточная доза составляет 8-32 мг. в сутки, конкретную дозу подбирает врач, исходя из самочувствия, пола, веса и возраста пациента.

Аналоги:

  • «Латран»;
  • «Эмесет»;
  • «Ондансетрон-Тева».

Цена:

Стоимость препарата в России: 293–973 рублей, в Украине: 33–60 гривен.

«Реглан»

«Реглан» – противорвотное средство, выпускаемое в форме таблеток, капель, раствора для инъекций. Показанием для приема является рвота любого происхождения.

«Реглан» относится к типу метоклопроамидов.

Противопоказания:

  • внутренние кровотечения;
  • рвота на фоне приема нейролептиков;
  • дискинезия мышц живота.

Побочные эффекты:

  • сонливость, утомляемость, депрессия, головокружение, головная боль;
  • бессонница;
  • гинекомастия.

Описанные эффекты могут появиться только при длительном употреблении препаратов.

Дозировка:

  • взрослым: 5-10 мг таблетки или 1-2 ложки раствора перорально, трижды день;
  • детям 2,5-5 мг таблетки или 1 мл инъекционно.

Аналоги:

  • «Церукал»;
  • «Перинорм»;
  • «Метоклопрамид».

Цены:

Стоимость препарата «Реглан» в России – до 200 рублей, в Украине 30 – 90 гривен.

Источник: orake.info

На фармацевтическом рынке России в настоящее время представлены следующие противорвотные препараты I-ого поколения, относящиеся к группе антагонистов серотониновых рецепторов: Китрил, Навобан, Зофран. Несмотря на то, что эти препараты несколько различаются по химической структуре, степени связывания с серотониновыми рецепторами и периоду полувыведения из организма (Зофран 4 часа, Навобан 7,3 часа, Китрил 8,9 часа), они равноэффективны при использовании в адекватных дозах. В связи с тем, что эффект препарата развивается при насыщении (блокировании) всех специфических рецепторов, более низкие дозы не эффективны, а повышение доз свыше рекомендуемых не приводит к увеличению эффекта, а лишь делает терапию более дорогостоящей.

Рекомендованными дозами этих препаратов являются: Зофран – 8 мг в/в или 24 мг внутрь; Навобан – 5 мг в/в или 5 мг внутрь; Китрил – 1 мг в/в или 2 мг внутрь (MАSCC 2002 г.). Вышеуказанные препараты из группы антагонистов серотониновых рецепторов практически лишены значимых побочных эффектов. И хотя их введение может сопровождаться головной болью, запорами, диспепсическими явлениями, эти побочные явления обычно выражены незначительно.Наряду с Зофраном, Навобаном и Китрилом, представляемых на рынок компанией-разработчиком, существует большое количество их аналогов, имеющих в своей основе то же действующее вещество, но производимых другими фирмами. Действующее вещество препарата Зофран – Ондансетрон содержат препараты Эмесет, Латран, Эметрон и т.д., Навобана – Трописертон, препарат Тропиндол. Аналогов Китрила (Гранисетрон) в настоящее время на российском рынке нет.Согласно данным международных клинических исследований, перечисленные препараты должны в обязательном порядке использоваться при проведении высоко- и среднеэметогенной химиотерапии. Эметогенность (дословно — тошнотворность) терапии определяется цитостатиками, входящими в схему лечения. Ниже представлено распределение наиболее часто используемых химиопрепаратов по степени их эметогенности.

Кроме серотонина за развитие тошноты и рвоты ответственны и некоторые другие биологически активные субстанции, что, например, подтверждается более низкой эффективностью антагонистов серотониновых рецепторов для профилактики отсроченной рвоты. Применение в комплексе с антагонистами серотониновых рецепторов препаратов, воздействующих на альтернативные пути активации рвотного центра, позволяет увеличить число больных, не испытывающих тошноту и рвоту после проведения химиотерапии. Наиболее важным из «дополнительных» противорвотных препаратов является Дексаметазон. Исследования показали, что добавление этого дешевого, но высоко эффективного препарата к антагонистам серотониновых рецепторов, позволяет дополнительно уменьшить на 20-30 % возможность появления острой тошноты и рвоты. В период после проведения химиотерапии этот препарат наиболее эффективно предотвращает развитие отсроченной тошноты и рвоты. Для профилактики отсроченной тошноты и рвоты Дексаметазон является препаратом выбора. Кроме того, он обладает самостоятельной противорвотной активностью и может использоваться в монотерапии для профилактики острой рвоты после введения низкоэметогенных цитостатиков. Важно помнить, что Дексаметазон должен использоваться всегда в случаях проведения химиотерапии, требующей назначения антагонистов серотониновых рецепторов.

Другой противорвотный препарат — Церукал (Метоклопрамид), широко использовавшийся ранее в высоких дозах для профилактики острой тошноты и рвоты после высоко- среднеэметогенной химиотерапии, в настоящее время с этой целью практически не применяется, т.к. при сопоставимой эффективности с антагонистами серотониновых рецепторов имеет значительное количество выраженных побочных эффектов. Согласно международным рекомендациям, использование Церукала, допустимо лишь в стандартных дозах для профилактики острой тошноты и рвоты после низкоэметогенной химиотерапии и для профилактики отсроченной рвоты в комбинации с Дексаметазоном.

Источник: vk.com

Цитостатические препараты часто используются для лечения больных злокачественными опухолями. Наряду с возможностью достижения лечебного эффекта, химиотерапия связана с развитием различных побочных эффектов. В частности, к ним относятся рвота и тошнота, затрудняющие проведение полноценного лечения и существенно ухудшающие качество жизни больных.

По способности вызывать рвоту цитостатические препараты могут быть разделены на высокоэметогенные, среднеэметогенные и слабоэметогенные.

Цитостатические препараты с высокой способностью вызывать тошноту и рвоту реально не могут быть применены без эффективных противорвотных средств. Так, из исторического опыта известно, что цисплатин в дозе >=50 мг/м2, введенный без антиэметиков, почти у всех больных вызывал интенсивную рвоту до 10–20 раз в течение 24 часов и дольше.

При характеристике рвоты и эффекта антиэметических препаратов выделяют рвоту острую, возникшую в первые 24 часа после химиотерапии, и отложенную, развившуюся в последующие 2–5 дней. Отложенная рвота и тошнота обычно имеют меньшую интенсивность, чем острая рвота. Между тем отложенная рвота серьезно нарушает качество жизни больных.

Механизмы развития острой и отложенной рвоты отличаются. Большое значение для развития острой рвоты имеет высвобождение серотонина, который связывается с 5–НТ3 рецепторами. Возникает активация афферентных нейронов блуждающего нерва и последующая стимуляция нейронов головного мозга в так называемом «центре рвоты». Механизмы отложенной рвоты изучены недостаточно [1].

На основе раскрытия механизмов развития острой рвоты при цитостатической терапии были созданы высокоэффективные противорвотные препараты – антагонисты 5–НТ3 рецепторов. Использование этих лекарств реально изменило представления о современной химиотерапии злокачественных опухолей. Предупреждение острой рвоты сегодня достигается у большинства больных.

В медицинской практике применяются четыре препарата из группы блокаторов 5–НТ3 рецепторов – ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, трописетрон. Эти лекарства имеют сходный механизм действия и реально не отличаются по противорвотной активности. Все они избирательно блокируют 5–гидрокситриптамин (5–НТ3). Препараты имеют минимальные побочные эффекты (незначительная головная боль, запоры) [2, 3]. Основные отличия препаратов заключаются в методике введения препарата, фармакокинетических параметрах и цене.

Действующее вещество Эметрона (производитель – Гедеон Рихтер) – ондансетрон. Доказано полное сходство Эметрона и Зофрана, установлена их фармацевтическая равноценность, фармакокинетическая и терапевтическая идентичность.

В этой статье мы излагаем современные рекомендации по применению Эметрона при химиотерапии и лучевой терапии злокачественных опухолей.

Эметрон может применяться внутривенно и перорально. Он выпускается в ампулах по 4 мг и 8 мг, а также в таблетках по 4 и 8 мг.

Противорвотное действие Эметрона может быть усилено при дополнительном применении дексаметазона или метилпреднизолона.

Международная группа экспертов при нашем участии разработала рекомендации по рациональному применению антиэметических препаратов, в том числе и 5–НТ3 антагонистов, метоклопрамида и кортикостероидов. Наш опыт показывает обоснованность повседневного использования этих рекомендаций, хотя некоторые проблемы сохраняются, особенно в отношении предупреждения отложенной рвоты [4, 5, 6].

Применение Эметрона при химиотерапии

Разделение противоопухолевых препаратов на группы риска появления рвоты после их введения основано на предыдущем лечебном опыте (до создания эффективных противорвотных лекарств).

К препаратам высокого риска относятся лекарства, вызывающие рвоту у 90–100% больных без применения противорвотных препаратов. Препараты среднего риска вызывают рвоту у 10–30% больных, а препараты низкого риска – у менее чем 10% больных [7].

Высокий риск развития рвоты связан с применением цисплатина или других противоопухолевых препаратов (дакарбазин, актиномицин Д, нитроген мустард, стрептозотоцин, гексаметилмеланин, карбоплатин, циклофосфан, ломустин, кармустин, нидран).

Стандартом современного лечения для этой группы больных является применение антагониста 5–НТ3 рецепторов обязательно в сочетании с кортикостероидами [8, 9, 10, 11, 12]. Эметрон должен быть введен внутривенно в дозе 24–32 мг непосредственно до химиотерапии (за 15 минут), дексаметазон 20 мг – внутривенно за 30 минут.

Среднеэметическая химиотерапия – применение иринотекана, паклитаксела, доцетаксела, митомицина С, топотекана, гемцитабина, этопозида и тенипозида.

В этом случае рекомендуется применение дексаметазона 4–8 мг перорально однократно до химиотерапии. Однако при наличии факторов повышенного риска развития рвоты к лечению может быть добавлен Эметрон в дозе 8 мг перорально [13].

При низкоэметической химиотерапии нет оснований назначать лечение при первом курсе. Если у больного наблюдалась тошнота и рвота, Эметрон и дексаметазон должны быть использованы при дальнейшем лечении.

Для оценки эффективности антиэметиков против острой рвоты используются следующие критерии: полный контроль (нет рвоты) и значительный контроль (1–2 эпизода).

Сегодня при рациональном назначении противорвотных лекарств полный контроль острой рвоты достигается в группе высокого риска у 70–80% больных, получавших цисплатин, и у 85–90% больных, получавших другие высокоэметические препараты.

В группе среднего риска рвоты частота полного эффекта составляет 90–100%.

Лечение отложенной рвоты, возникающей позднее 24 часов после введения препарата, является актуальной и трудной проблемой [14–17].

Сегодня при высокоэметической химиотерапии полный контроль отложенной рвоты при использовании современных противорвотных лекарств достигается у 50–70% и более больных (из исторического опыта известно, что только 11–30% больных не имели отложенной рвоты без антиэметиков).

Для предупреждения отложенной рвоты при высоком риске рекомендуется применение комбинации антагониста 5–НТ3 рецептора с дексаметазоном или метоклопрамида с дексаметазоном в течение 2–4 дней. Эметрон может быть назначен перорально по 8 мг 2 раза в день в комбинации с дексаметазоном в такой же дозировке.

При среднеэметической химиотерапии для предупреждения отложенной рвоты антиэметические препараты в период первого курса не назначаются.

В современной химиотерапии часто используются комбинации различных типов препаратов. Антиэметические средства назначают в зависимости от препарата с наибольшим риском в отношении рвоты.

При многодневной терапии принципы назначения противорвотных препаратов не меняются. Так, при 5–дневном курсе лечения цисплатином следует использовать Эметрон и дексаметазон внутривенно ежедневно [18].

Применение Эметрона при лучевой терапии

Эметрон может быть использован при проведении лучевой терапии. При этом в зависимости от зоны выделяют высокоэметическое, среднеэметическое и низкоэметическое облучение [19–22].

К высокоэметическому облучению относят лучевую терапию всего тела. В этом случае Эметрон должен быть назначен в дозе 24–32 мг внтуривенно до каждого сеанса вместе с дексаметазоном в дозе 20 мг.

При среднеэметическом облучении (верхние отделы живота, таз, череп) рекомендуется Эметрон внутривенно или перорально в дозе 8–16 мг и дексаметазон 4–8 мг перорально.

При низкоэметическом облучении (молочная железа, голова и шея, конечности, грудная клетка) может быть применен Эметрон перорально 8 мг в дни лучевой терапии.

Современная лечебная практика наряду с общими рекомендациями должна учитывать индивидуальные факторы риска острой и отложенной рвоты.

Факторы повышенного риска острой рвоты:

  • плохой контроль рвоты при предыдущей химиотерапии
  • женский пол
  • малое употребление алкоголя
  • молодой возраст.

Факторы повышенного риска отложенной рвоты: недостаточный контроль острой рвоты и все вышеназванные факторы риска острой рвоты.

Важно обратить внимание врачей на необходимость назначения противорвотных лекарств в соответствии с рекомендациями уже с первого курса химиотерапии. Несоблюдение этого принципа создает серьезные проблемы и существенно снижает эффективность антиэметиков в дальнейшем. Важную роль при этом играют возникающие у больного психологические проблемы.

Не менее важной проблемой является выбор лечебной тактики при недостаточном успехе противорвотной терапии. В таком случае при проведении следующего курса следует добавить метоклопрамид. Возможно увеличение дозы 5–НТ3 антагониста и введение дополнительной дозы дексаметазона через 6–8 часов.

Задачей современной противорвотной терапии является полное предупреждение рвоты. Сегодня ондасентрон (Эметрон) и другие антагонисты 5–НТ3 рецепторов (Китрил, Навобан) вносят значительный вклад в решение этой проблемы.

 

Литература:

1. Andrews PRL., Bhandri P. The 5–hydroxytryptamine receptor antagonists as antiemetics: Preclinical evaluation and mechanism of action. Eur J Cancer 1993, 29A: 11–16.

2. Andrews PRL., Bhandri P., Davey PT., et al. Are all 5–HT3 receptor antagonists the same? Eur J Cancer 1992, 28A (Suppl 1): 2–6.

3. Hesketh PJ., Gandara DR. Serotonin antagonists: A new class of antiemetic agents. J Natl Cancer Inst 1991, 83: 613–620.

4. Gralla R et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence–based clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1999, 17(9): 2971–2994.

5. Roila F et al. Antiemetic prescriptions in 77 Italian Oncological centers after MASCC consensus conference. Support Care Cancer 2000, 8: 241.

6. Antiemetic Subcommittee of the Multinational Аssociation of Supportive Care of Cancer. Prevention of chemotherapy and radiotherapy–induced emesis: results of Pelugia consensus conference. Ann Oncol 1998, 9: 811–819.

7. Hesketh PJ., Kris MG., Grunberg SMN., et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol 1997, 15: 103–109.

8. Gandara D. Progress in the control of acute and delayed emesis induced by cisplatin. Eur J Cancer 1991, 27(Suppl 1): 9–11.

9. Gralla RJ.Anti–emesis with cancer chemotherapy. Eur J Cancer 1997, 33(Suppl 4): 63–67.

10. Roila F., Tonato M., Cognetti F., et al. Prevention of cisplatin–induced emesis: a double–blind multicenter randomized crossover study comparing ondansetron and ondansetron plus dexametasone. J Clin Oncol 1991, 9: 674–678.

11. Kauzer L., Warr D., Hoskins P., et al. Effect of schedule and maintence on the antiemetic efficacy of indansetron combined with dexamatosone in acute and delated nausea and emesis in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy: A phase III trail by the National Cancer Institute of Canada Clinica Trails Group. J Clin Oncol 1994, 12: 1050–1057.

12. Hesketh PJ. Harvey WH., Harker WG., et al. A randomized, double–blind comparison of intravenous ondansetron alone and in combination with intravenous dexametazone in the prevention on nausea and vomiting associated with high–dose cisplatin. J Clin Oncol 1994, 12: 596–600.

13. Jantunen IT., Muhonen TT., Kataja VV., et al. 5–HT3 receptor antagonists in the prophylaxis of acute vomiting induced by moderately emetogenic chemotherapy – a randomized study. Eur J Cancer 1993, 29F: 1669–1672.

14. Osoba D., Zee B., Pater J., et al. Determinants of postchemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer. J Clin Oncol 1997, 15: 116–123.

15. Ossi M., Anderson E., Freeman A. 5–HT3 receptor antagonsts in the control of cisplatin–induced delayed emesis. Oncology 1996 53 (Suppl): 78–85.

16. Kris MG., Pisters KMW., Hinkley L. Delayed emesis following anticancer therapy. Support care Cancer 1994, 2: 297–300.

17. Kris MG., Gralla RJ., Clark RA., et al. Incidence, course and severity of delayed nausea and vomiting following the administration of high–dose cisplatin. J Clin Oncol. 1985, 3: 1379–1384.

18. Hainsworth JD. The use of odansetron in patients receiving multiple–day cisplatin regimens. Semin Oncol. 1992, 19: 48–52.

19. Spitzer TR., Bryson JC., Cirenza E., et al. Randomized double–blind, placebo–controlled evaluation of oral ondansetron in the prevention of nausea and vomiting associated with fractioned total–body irradiation. J Clin Oncol 1994, 12: 2432–2438.

20. Scrantino CW., Ornitz RD., Hoffman LG., et al. Radiation–induced emesis: effect of ondansetron. Semin Oncol 1992, 19:38–43.

21. Scrantino CW., Ornitz RD., Hoffman LG., et al. On the mechanism of radiation–induced emesis: The role of serotonin. Radiat Oncol Biol Phys. 1994, 30: 825–830.

22. Franzen L., Nyman J., Hagberg H., et al. A randomized placebo controlled study with ondansetron in patients undergoing fractionated radiotherapy. Ann Oncol 1996, 7:587–592.

Источник: www.rmj.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.