Доцетаксел побочные действия после химиотерапии


У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом — нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении мог быть короче у пациентов, ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток / мл 3 .


Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток>3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).


Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема (в очень редких случаях анафилактический шок с летальным исходом), требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

Со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.


Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Пациенты с нарушением функции печени . Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальный исход в результате токсического действия препарата, в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м 2 ; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.


Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В опорном клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы — более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина — более ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек . Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

Нейротоксичность . Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).


Кардиотоксичность. У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

Со стороны органов зрения. У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Оговорки . В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).


Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.

Осложнена нейтропения. Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).


Лейкоз. Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатические узлы. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты пожилого возраста.

Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет, получавших комбинацию доцетаксел + капецитабин, показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата через побочные явления по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.

С 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте старше 65 лет, а 68 пациентов были в возрасте от 75 лет. Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.


Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка, 74 пациента были в возрасте 65 лет, а 4 пациента — в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Предостережение относительно вспомогательных веществ. Это лекарственное средство содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50% общего объема концентрата, то есть до 0,5 мл на один флакон 20 мг / 1 мл до 1 мл на один флакон 40 мг / 2 мл и до 2 мл на один флакон 80 мг / 4 мл.


Препарат вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом.

Следует принимать во внимание содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или кормящим грудью, а также детям и пациентам из групп высокого риска, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Необходимо принимать во внимание возможное влияние препарата на центральную нервную систему.

Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на эффектах других лекарственных средств.

Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Инструкции по применению и обращению с препаратом (особые меры предосторожности при удалении неиспользованных лекарственных средств или их отходов). Доцетаксел относится к антинеопластических препаратов, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом доцетаксел. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.

Если концентрат препарата Доцетаксел или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Доцетаксел или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.

Приготовление раствора для внутривенного введения .


Не используйте другие препараты доцетаксела, содержащие 2 флакона (концентрат и растворитель), с этим препаратом (Доцетаксел 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащий только 1 флакон).

Доцетаксел 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, не требует предварительного растворения и готов для добавления в раствор для инфузий.

Каждый флакон предназначен для одного использования и должен быть использован немедленно после открытия. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь.

Для того, чтобы получить необходимую для пациента дозу, может потребоваться несколько флаконов препарата Доцетаксел, концентрата для приготовления раствора для инфузий. Соблюдая правила асептики, наберите необходимое количество препарата Доцетаксел, концентрата для приготовления раствора для инфузий, используя калиброванный шприц с иглой размера 21G.

Во флаконе с препаратом Доцетаксел 20 мг / мл концентрация доцетаксела составляет 20 мг / мл.

Необходимое количество препарата Доцетаксел, концентрата для приготовления раствора для инфузий, следует ввести в пакет объемом 250 мл или флакон для инфузий, содержащий 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор (9 мг / мл) хлорида натрия .

Если пациенту требуется доза доцетаксела, больше 190 мг, следует использовать больший объем раствора для инфузий, чтобы не превышать концентрацию доцетаксела 0,74 мг / мл.

Встряхните пакет или флакон с раствором для инъекций, чтобы их содержание перемешался с введенным концентратом.

Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 6:00 при температуре ниже 25 ° C (в том числе с учетом часа самой инфузии). С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь.

Перед применением раствор для инфузии препарата Доцетаксел, как и все препараты, предназначенные для парентерального введения, следует внимательно осмотреть; растворы, содержащие осадок, использовать нельзя.

Неиспользованный препарат или расходные материалы подлежат уничтожению в установленном местными нормами порядке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.

Кормления грудью. Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и влиял на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающих доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Спирт, содержащийся в доцетаксела, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Источник: bz.medvestnik.ru

Форма выпуска, состав и упаковка

Доцетаксел побочные действия после химиотерапии

Помещенный во флакон концентрат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с флаконом растворителя.

В зависимости от производителя флакон с концентратом может содержать 20 мг/мл, 40 мг/мл или 10 мг/мл. В одном флаконе может быть 0,5 мл, 1 мл, 2 мл, 3 мл, 4 мл, 7 мл, 8 мл.

В состав концентрата включают:

  • Доцетаксел, который является противоопухолевым полусинтетическим средством растительного происхождения. Природным сырьем для производства препарата являются иглы тиса европейского. Полученный при помощи химического синтеза порошок почти нерастворим в воде.
  • Кислоту лимонную безводную (является природным консервантом).
  • Этанол безводный – является стабилизатором, который сохраняет физико-химические свойства лекарственного средства.
  • Полисорбат 80 – поверхностно-активное вещество, способствующее растворимости плохо растворимых лекарственных веществ.

Вспомогательные вещества могут также включать повидон или макрогол 300.

Растворителем является раствор 13% этанола.

Для раствора характерен прозрачный маслянистый или светло-желтый оттенок. Флаконы используются стеклянные прозрачные, препарат упакован пачку из картона.

Производитель

Docetaxel (Доцетаксел) – непатентованное международное название препарата, который под названием «Доцетаксел» выпускает белорусская фармацевтическая компания ООО Фармтехнология, а также украинская фармацевтическая компания ЗАТ «Биолик».

Международная фармацевтическая компания Актавис Итали С.п.А выпускает препарат под названием Доцетаксел-Тева (Италия/Израиль), а также Доцетаксел-Виста (Италия/Великобритания).

Препарат Доцетаксел Амакса выпускается британской фармацевтической компанией Амакса Фарма Лтд. Препарат Доцетаксел Эбеве и Доцетаксел Сандоз производит австрийская компания Эбеве Фарма Г.м.б.Х. Нфг. КГ.

Показания к применению

Доцетаксел применяют при:

  • Раке молочной железы (операбельная форма, при которой могут быть поражены или не поражены лимфатические узлы). Применяется как вспомогательное (адъювантное) лечение при использовании хирургического и лучевого методов в сочетании с применением циклофосфамида и доксорубицина. При операбельной стадии рака, которая не сопровождается поражением лимфоузлов, доцетаксел назначается только тогда, когда согласно международным критериям проведения первичной терапии при данном заболевании есть возможность применять химиотерапию.

Монотерапия доцетакселом назначается больным при отсутствии результата проведенной цитотоксичной терапии.

При метастатическом или местнораспространенном раке молочной железы, который сопровождается повышенной экспрессией HER2 клеток опухоли, доцетаксел назначается в комплексе с трастузумабом, если пациенты не получали химиотерапию.

  • Немелкоклеточном раке легких (назначается при неэффективности химиотерапии местнораспространенного или метастатического типа данного вида рака).
  • Раке предстательной железы. Назначается в сочетании с приемом преднизолона или преднизона, если у пациента выявлен гормонорезистентный метастатический тип рака.
  • Метастатической аденокарциноме желудка, аденокарциноме пищеводно-желудочного соединения. Назначается в комплексе с 5-фторурацилом и цисплатином тем пациентам, которые раньше не проходили химиотерапию.
  • Сквамозно-клеточной местно-прогрессирующей карциноме головы и шеи. Назначается в сочетании с 5-фторурацилом и цисплатином.

Противопоказания

Доцетаксел противопоказан больным:

  • отличающимся гиперчувствительностью к какому-нибудь из компонентов препарата;
  • у которых исходный уровень нейтрофилов меньше 1500 клеток / мм 3;
  • при патологиях печени, выраженных в тяжелой степени;
  • беременным и кормящим женщинам.

В детском возрасте препарат назначается с осторожностью в виду недостаточной изученности безопасности применения.

Механизм действия

Доцетаксел побочные действия после химиотерапии

Доцетаксел относится к противоопухолевым препаратам, воздействие которых основано на содействии объединения тубулина (белка, из которого строятся микротрубочки цитоскелета) в стабильные микротрубочки и предотвращении их распада.

Нарушение распада микротрубочек приводит к нарушению процесса непрямого деления клеток опухоли. Связывание доцетаксела и микротрубочек не меняет количество протофиламентов (нитевидных структур, которые состоят из особых белков и относятся к трем основным компонентам цитоскелета клеток).

Доцетаксел:

  • Цитотоксичен по отношению к разным линиям опухолевых клеток.
  • Способствует высокой длительности жизни клеток.
  • Не находится в зависимости от режима применения и отличается значительным спектром противоопухолевой активности.
  • Длительное время присутствует в клетках в высокой концентрации.

75% препарата выводится с фекалиями (большая часть в виде метаболитов), почками выводится около 4%.

Инструкция по применению препарата Доцетаксел: дозировка

Доцетаксел применяется только в условиях стационара под присмотром терапевта, который специализируется на цитотоксичной химиотерапии.

При отсутствии противопоказаний проводят предварительную медикаментозную подготовку на протяжении 3-х дней с применением кортикостероидов для перорального употребления (первая доза принимается за день до начала терапии доцетакселом).

Возможно также применение гранулоцитарного колониестимулированного фактора, снижающего риск проявлений токсичности доцетаксела гематологического характера.

Для вспомогательного лечения оперируемого рака молочной железы рекомендованная доза составляет 75 мг/м2. Препарат вводится спустя час после введения циклофосфамида и доксорубицина на протяжении 6 циклов.

При проведении монотерапии у пациенток с местнораспространенным или метастатическим типом рака рекомендованная доза — 100 мг/м2. Как терапия первой линии в дозе 75 мг/м2 применяется совместно с доксорубицином (50 мг/м2).

При немелкоклеточном раке легких рекомендованная доза — 75 мг/м2 (если пациент раньше не проходил химиотерапию, сразу после введения доцетаксела вводится цисплатин).

При аденокарциноме желудка после введения доцетаксела (75 мг/м2) на протяжении 1-3 часов вводится в первый день цикла цисплатин , а затем начинают 5-тидневную беспрерывную инфузию 5-фторурацила (750 мг/м2/сутки). Пациентам важно употреблять достаточное количество жидкости.

Предварительная медикаментозная подготовка при лечении рака простаты должна учитывать одновременное использование преднизолона или преднизона. Рекомендованная доза — 75 мг/м2. Доцетаксел вводят на протяжении одного часа при помощи капельниц (инфузионная терапия) каждые 3 недели.

Побочные действия

  • Сердечно-сосудистая система, органы кроветворения: наблюдают очень часто нейтропению (отличается обратимым характером) и анемию, часто тромбоцитопению, возможно нарушение сердечного ритма, изменения АД, иногда наблюдаются случаи инфаркта миокарда и венозной тромбоэмболии.
  • Органы ЖКТ: наблюдают в большинстве случаев тошноту, рвоту, понос/запор, а также стоматит, возможны боли в желудочной области, эзофагит и нарушение вкуса, иногда выявляют повышенный уровень АСТ, АЛТ, ЩФ и гипербилирубинемию, крайне редко сопровождается желудочно-кишечным кровотечением.
  • Кожные покровы: очень часто наблюдается алопеция и сопровождающаяся зудом сыпь, гипо- или гиперпигментация ногтевых пластинок, возможно отслоение ногтей.
  • Иммунная система: гиперчувствительность (незначительная или умеренная степень), возможны тяжелые реакции (бронхоспазм, генерализованная сыпь).
  • Нервная система: наблюдают во многих случаях периферическую сенсорную невропатии и дисгевзию, часто — периферическую моторную невропатию.
  • Дыхательная система: часто наблюдают одышку, кровотечение из носа, кашель.

Среди других побочных реакций часто встречается усиленное слезотечение, анорексия, миалгия, артралгия, астения, периферические отеки, местные реакции (сухость и покраснение кожи, флебит, гиперпигментация, отек вены), инфекционные заболевания.

При применении с доцетакселом других препаратов тяжесть побочных эффектов может увеличиваться.

Передозировка

Специфический антидот отсутствует, больной госпитализируется и проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

Доцетаксел побочные действия после химиотерапии

Поскольку возможно развитие осложнений, терапия проводится только опытным специалистом в специализированном стационаре.

Чтобы предупредить аллергические реакции и задержку жидкости проводят до введения доцетаксела премедикацию глюкокортикоидами.

В процессе терапии проводят регулярную проверку показателей периферической крови. В процессе лечения и 3 месяца после него пациентам следует внимательно относиться к контрацепции.

Раствор готовится в перчатках, при контакте лекарства с кожными покровами или слизистыми это место тщательно промывается водой.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение доцетаксела и эритромицина, циклоспорина и др. веществ, влияющих на изофермент CYP3A, может изменять метаболизм доцетаксела.

Использование доцетаксела совместно с доксорубицином увеличивает клиренс доцетаксела (эффективность не меняется).

Отзывы

Ирина, 38 лет.

После операции назначены несколько курсов химии с доцетакселом. 2 курса прошла, болят кончики пальцев, а ступни не чувствуются. Настрой оптимистичный — такую побочку пережить можно (от болей помогает парацетамол, принимаю по совету врача).

Ольга, 45 лет.

Первая химия с доцетакселом прошла нормально, но потом резко упали лейкоциты. Теперь после каждой капельницы ставят укол лейкостима 480.

Сколько стоит лекарство В Москве?

Цена доцетаксела зависит от производителя и дозировки (колеблется от 2861 р. до 23 938 р.).

Где купить?

Найти доцетаксел в нужной дозировке в удобно расположенной для вас аптеке можно при помощи сайта поиска лекарств.

Аналоги Доцетаксела

  • Доцет
  • Доцетера
  • Новотакс
  • Онкодоцел
  • Таксотер
  • Таутакс

Условия отпуска из аптек

Продается только по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Срок хранения концентрата – 18 месяцев при температуре 2 — 8 ºС. Готовый раствор используется на протяжении 6 часов с момента приготовления при температуре до 25 °C.

Источник — gidmed.com

Источник: zhivi-zdorovo.ru

Противопоказания

Гиперчувствительность, нейтропения (<1,5·109/л), выраженное нарушение функции печени (повышение уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ — см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия; нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка, повышение сывороточных уровней АСТ, АЛТ, ЩФ, гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечного кровотечения.Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб), тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой) — см. «Меры предосторожности».Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль, слабость), периферические отеки (первоначально зачастую возникают на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние или отек вены).

Меры предосторожности

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой терапии при наличии условий, необходимых для купирования осложнений (в специализированном стационаре).

Для профилактики реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами, в частности дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.У заболевших раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.Для снижения риска развития гематологических осложнений предлогается профилактическое введение колониестимулирующего фактора.Нужно тщательное наблюдение за больными, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела, ввиду возможности развития реакций гиперчувствительности. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения лекарства. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) нужно прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное применение доцетаксела у таких пациентов не допускается.У всех заболевших при терапии доцетакселом нужен тщательный регулярный мониторинг показателей периферической крови. При развитии серьезных побочных реакций (нейтропения <0,5·109/л, сохраняющаяся более 7 дней, или фебрильная нейтропения, или развитие выраженных кожных реакций, или выраженная периферическая нейропатия) во время терапии доцетакселом дозу лекарства для следующих введений надлежит понизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения появляются и при использовании доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение надлежит прекратить.До начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом должны определяться функциональные пробы печени.У заболевших, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую верхнюю границу нормы (ВГН), в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, повышен риск развития побочных эффектов: желудочно-кишечное кровотечение, нейтропения IV степени, фебрильная нейтропения, инфекции, выраженная тромбоцитопения, тяжелый стоматит, выраженная кожная токсичность, сепсис. В связи с этим у таких заболевших с повышенными показателями функции печени рекомендуемая дозировка доцетаксела составляет 75 мг/м2. У заболевших с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающее ВГН, доцетаксел использовать не предлогается. В настоящий момент отсутствуют данные относительно использования доцетаксела в комбинации с иными лекарствами у заболевших с нарушением функции печени.В связи с способностью задержки жидкости нужно тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом.Во время лечения и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии мужчинам и женщинам детородного возраста нужно избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции.

Особые указания

Надлежит соблюдать осторожность при использовании и приготовлении растворов доцетаксела (как и при работе с иными противоопухолевыми лекарствами). При приготовлении растворов предлогается пользоваться перчатками. В случае контакта лекарства с кожей или слизистыми оболочками нужно тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом.

Латинское название вещества Доцетаксел

Docetaxelum (род. Docetaxeli)

Химическое название

(2R,3S)-N-Карбокси-3-фенилизосерин-N-трет-бутил-13-5бета,20-эпокси-1,2альфа,4,7бета,10бета,13альфа-гексагидрокситакс-11-ен-9-он-4- ацетат-2-бензоата тригидрат

Характеристика вещества Доцетаксел

Полусинтетическое противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata) . Белый или почти белый порошок, высоко липофильный и практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса 861,9.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое .

Повреждает микротубулярную сеть в клетках на стадии митоза и в интерфазе. Связывается со свободным тубулином, стимулирует сбор тубулина в стабильные микротрубочки и препятствует их распаду. В результате образуются связки микротрубочек, которые стабилизируются, теряют способность к нормальному функционированию, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных взаимодействий в клетках.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль доцетаксела описывается трехфазной моделью с T 1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно для фаз альфа, бета и гамма. Начальное быстрое снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела из крови в ткани, а терминальная фаза обусловлена сравнительно медленным высвобождением из периферических тканей. Средние величины системного клиренса и объема распределения в равновесном состоянии — 21 л/ч/м 2 и 113 л соответственно. В исследованиях in vitro показано, что связывание доцетаксела с белками составляет 94% (преимущественно с альфа 1 -кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами). У трех больных раком связывание с белками плазмы in vitro было около 97%. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками. Биотрансформация происходит в печени при участии изоферментов цитохрома P450.

Исследования с 14 С-доцетакселом, проведенные у 3 больных раком, показали, что в течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и фекалиями после окисления трет-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и фекалиями составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с фекалиями, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных (n=23) с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ≥1,5 норм в сочетании с повышением активности ЩФ ≥2,5 нормы) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет. При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не менялся.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования потенциальной канцерогенности доцетаксела не проведены.

Доцетаксел проявлял кластогенное действие в тесте выявления хромосомных аберраций на K 1 клетках яичника китайского хомячка in vitro и в микроядерном тесте на мышах in vivo . Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).

В экспериментальных исследованиях при в/в введении крысам доцетаксела в дозах до 0,3 мг/кг (около 1/50 рекомендуемой дозы для человека (РДЧ) при расчете на мг/м 2) не обнаружено нарушения фертильности, но сообщалось о снижении массы яичек. Это коррелирует с данными исследований токсичности доцетаксела на протяжении 10 циклов (однократное введение каждый 21-й день в течение 6 мес) у крыс и собак, где тестикулярная атрофия или дегенерация наблюдались при в/в введении крысам доз 5 мг/кг и собакам доз 0,375 мг/кг (около 1/3 и 1/15 РДЧ при расчете на мг/м 2 соответственно). Увеличение частоты введения доцетаксела крысам вызывает сходные эффекты при меньших дозах.

Применение вещества Доцетаксел

Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы — в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины.

Метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

Неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины.

Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).

Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии.

Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии).

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нейтропения (<1,5·10 9 /л), выраженное нарушение функции печени (повышение уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ — см. «Меры предосторожности»).

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).

Побочные действия вещества Доцетаксел

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия; нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка, повышение сывороточных уровней АСТ, АЛТ, ЩФ, гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечного кровотечения.

Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб), тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой) — см. «Меры предосторожности».

Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль, слабость), периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние или отек вены).

Актуализация информации

По состоянию на 31 июля 2012 года, Министерство здравоохранения Канады получило 31 сообщение о респираторных побочных реакциях, возможно связанных с применением доцетаксела, в числе которых пневмонит, интерстициальные заболевания легких, инфильтрация легких или дыхательная недостаточность — 23 пациентам потребовалась госпитализация. В 9 случаях сообщалось о летальном исходе.
В литературе описаны несколько случаев серьезных респираторных неблагоприятных реакций у пациентов, использующих доцетаксел либо отдельно, либо в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Эти побочные реакции включают такие, как пневмонит или интерстициальный пневмонит, инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, интерстициальные заболевания легких, интерстициальные инфильтраты и пневмоцистная пневмония. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу.

Источник информации

[Обновлено 05.09.2013 ]

Взаимодействие

В исследованиях in vitro показано, что метаболизм доцетаксела может меняться при одновременном применении веществ, которые индуцируют, ингибируют или метаболизируются с участием изофермента CYP3A : циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и другие (необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении, учитывая возможность выраженного взаимодействия).

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками (см. Фармакокинетика ). Хотя возможное взаимодействие доцетаксела с другими препаратами in vivo не изучалось, однако in vitro другие лекарственные вещества, тесно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влиял на связывание дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (C max и AUC ) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (C max и AUC ) доцетаксела.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: необходима госпитализация больного в специализированное отделение, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Больным следует как можно скорее назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

В/в медленно.

Меры предосторожности вещества Доцетаксел

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой терапии при наличии условий, необходимых для купирования осложнений (в специализированном стационаре).

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами, например дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора.

Необходимо тщательное наблюдение за больными, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела, ввиду возможности развития реакций гиперчувствительности. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается.

У всех больных при терапии доцетакселом необходим тщательный регулярный мониторинг показателей периферической крови. При развитии серьезных побочных реакций (нейтропения <0,5·10 9 /л, сохраняющаяся более 7 дней, или фебрильная нейтропения, или развитие выраженных кожных реакций, или выраженная периферическая нейропатия) во время терапии доцетакселом дозу препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.

До начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом должны определяться функциональные пробы печени.

У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м 2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую верхнюю границу нормы (ВГН), в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, повышен риск развития побочных эффектов: желудочно-кишечное кровотечение, нейтропения IV степени, фебрильная нейтропения, инфекции, выраженная тромбоцитопения, тяжелый стоматит, выраженная кожная токсичность, сепсис. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 . У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающее ВГН, доцетаксел применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно использования доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушением функции печени.

Доцетаксел – активное вещество растительного происхождения, входящее в состав фармацевтических препаратов, используемых для лечения злокачественных новообразований.

Фармакологическое действие

Доцетаксел принадлежит к категории таксоидов и является противоопухолевым веществом, способным приводить к нарушениям, возникающим в процессе деления клеток. Производится это химическое соединение путём выделения из игл тиса.

Непосредственный механизм воздействия доцетаксела на организм человека заключается в блокировке процессов деления клеток, за счёт избыточного накопления тубулина, являющегося частью цитоскелета. Это обстоятельство препятствует разделению клетки, чем и достигается подавление процессов роста опухолевых образований.

Помимо этого, нарушаются отдельные межфазные процессы, лежащие в основе жизнедеятельности живой клетки. В силу этого можно говорить о наличии цитотоксического эффекта, осуществляемого в отношении не только быстроделящихся клеток.

Доцетаксел активен в отношении неограниченного круга опухолевых образований. Максимальная эффективность препаратов отмечается только если поражённая ткань содержит значительное количество р-гликопротеина.

После введения препаратов доцетаксела, лекарственное вещество быстро распределяется по тканям организма. Максимальная концентрация формируется во внутриклеточном пространстве органов-мишеней.

Выведение доцетаксела осуществляется в несколько этапов и является результатом множества биохимических реакций, в ходе которых образуется несколько неактивных метаболитов лекарственного вещества. Незначительная часть активного вещества выводится в неизменённом виде.

В процессах выведения доцетаксела примерно на 80 процентов задействована пищеварительная система, состояние которой может накладывать определённые ограничения на возможность использования лекарственных препаратов.

Показания к применению

Использование препаратов доцетаксела возможно при наличии следующей онкологической патологии:

Рак лёгкого как первичный, так и метастатический, при неэффективности препаратов платины;
Рак молочной железы, местнораспространённый или метастатический, в качестве основного средства для химиотерапии;
Лечение рака яичников возможно в составе комплексного лечения.

Использование фармсредств доцетаксела возможно только в условиях специализированного медицинского стационара и при обязательном контроле со стороны специалиста-онколога, обладающего опытом работы с химиопрепаратами.

Противопоказания к применению

Назначение фармпрепаратов и лечение злокачественных новообразований действующим веществом доцетаксела не допускается при наличии следующих состояний:

Беременность на любом сроке;
Тяжёлые заболевания печени, на фоне функциональной недостаточности органа;
Грубая патология органов выделительной системы;
Период лактации.

Кроме того, медикаменты не используют при индивидуальной непереносимости лекарственного вещества.

Применение и дозировка

Точная дозировка препаратов выбирается исходя из диагноза, состояния пациента и прочих факторов. Обычно доцетаксел вводится внутривенно в количестве 100 миллиграммов на квадратный метр кожных покровов пациента, на протяжении часа.

Процедуру повторяют каждые 3 недели до достижения желаемого результата. Длительность лечения зависит от мнения специалиста. При появлении побочных эффектов дозировку следует снизить вплоть до 50 мг.

Лечение нужно осуществлять под пристальным контролем «картины» периферической крови. При появлении нежелательных изменений надо незамедлительно вносить коррективы в дозировку химиопрепарата.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: слабость, апатия, парестезии в конечностях, чувство жжения в кончиках пальцев. В редких случаях возможны судороги или даже кратковременная потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, приступы стенокардии, колебания артериального давления, инфаркт миокарда, тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительной системы: изменения вкусовых ощущений, тошнота, рвота, диарея или запоры, кишечные кровотечения, боли в животе, поражение слизистой оболочки ротовой полости, кишечная непроходимость.

Прочие побочные эффекты: многочисленные дерматологические проявления, половая дисфункция, изменения на гемограмме, боли в спине, одышка, аллергические и анафилактические реакции.

Особые указания

Препараты, содержащие это химиотерапевтическое вещество, производятся в виде концентрата. При работе с лекарствами медицинскому персоналу следует пользоваться перчатками, и при непреднамеренном попадании на кожу или слизистые оболочки поражённый участок нужно незамедлительно промыть обильным количеством воды.

Для уменьшения отёчности, а также прочих побочных эффектах, пациентам следует осуществлять премедикационную терапию, заключающуюся в применении глюкокортикостероидов в течение 4 или 5 дней.

Для разведения концентрата нужно использовать только прилагаемый растворитель. Готовый к введению раствор сохраняет свою противоопухолевую активность при температуре 15 – 25 градусов не более 8 часов. В условиях холодильника лекарство может храниться до суток.

Препараты, содержащие доцетаксел

Это вещество содержится в одноименном препарате, кроме того, в таких лекарствах: Доцетера, Таутакс, Онкодоцел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, а также Новотакс.

Заключение

Нами рассмотрены препараты содержащие активное вещество Доцетаксел, инструкция по применению для них, применение, показания, их противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, состав, дозировка. Онкологические заболевания поддаются лечению, но прогноз напрямую зависит от стадии патологи. В силу этого крайне важно вовремя заподозрить наличие подобного недуга и обратиться за помощью к специалисту.

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ

Страна происхождения

Австрия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевое средство, алкалоид

Формы выпуска

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1 мл — 16мл — 1 флакон

Описание лекарственной формы

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл. Средняя величина Vd в равновесном состоянии составляет 113 л. Связывание с белками плазмы — 90%. Доцетаксел подвергается метаболизму. Средняя величина системного клиренса — 21 л/ч/м2. Около 6% выводится почками и 75% — через кишечник, главным образом, в виде метаболитов и, лишь незначительная часть — в неизмененном виде.

Особые условия

Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза. Перед началом терапии пациентам назначают ГКС внутрь. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

Состав

  • доцетаксел (безводный) 10 мг
  • Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 80 мг, макрогол 300 — 648 мг, лимонная кислота безводная — 4 мг, этанол 96% — 275.9 мг.

Доцетаксел показания к применению

  • В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников.

Доцетаксел противопоказания

  • Нейтропения менее 1500/мкл, повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе, беременность, лактация.
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
  • Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.

Доцетаксел побочные действия

  • Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; редко — стоматит.
  • Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезии.
  • Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.
  • Аллергические реакции: возможны кожные проявления; редко — бронхоспазм.
  • Дерматологические реакции: кожная сыпь, главным образом в области ступней, ладоней, а также в области верхних конечностей, лица, грудной клетки, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис; алопеция.
  • Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости в организме, в т.ч. асцит, периферические отеки.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.

“Доцетаксел” ‒ противоопухолевое средство, принадлежащее к таксоидной группе. Препарат действует путем нарушения функционирования микротрубочек в клетках, что имеет важное значение при образовании и распространении злокачественного процесса. Вследствие этого происходит ингибирование митоза клеток (предотвращение распространения онкологических клеток путем их деления).

“Доцетаксел” применяется при злокачественных заболеваниях молочной железы, формах немелкоклеточного рака легких, простаты, желудочно-кишечного тракта, яичников. Средство можно использовать при комбинированном лечении наряду с иными химиотерапевтическими средствами.

Доцетаксел: инструкция

В виде концентрата для инъекций “Доцетаксел” имеет цветовую гамму от бледно-желтого до коричневатого. Средство, как правило, вводят один раз в три недели. Один флакон содержит дозу 20 мг/мл, 80 мг (4 мл) или 160 мг. Препарат не требует отдельного разбавления и сразу готов к использованию.

  1. Препарат должен храниться в температурном режиме от 2°С до 25°С. Без соблюдения надлежащих правил хранения “Доцетаксел”не изменяет свою структуру в течение 6 часов. Если средство находится в холодильнике, перед применением его нужно выбрать и выдержать при комнатной температуре приблизительно 5 минут.
  2. Средство нужно тщательно перемешать мягкими мануальными движениями.
  3. Препарат вводить только с помощью иглы 21 размера.
  4. “Доцетаксел” ‒ инфузионный раствор. При несоблюдении норм он может кристаллизоваться. Поэтому при выявлении твердых частиц или обесцвечивания препарат нельзя использовать.

Доцетаксел при раке молочной железы

Химическое средство применяется у онкобольных с локализированным или отдаленным атипичным формированием в области молочных желез, чтобы усилить или заменить безуспешное применение иного вида медикаментозного лечения или усилить эффект постхирургического сечения. В соединении со средствами иной сферы влияния (“Доксорубицин” и “Циклофосфамид”) показан для вспомогательной терапии пациентов со злокачественным процессом у лимфоузлах.

Желательное количество препарата колеблется от 55 до 95 мг / м². Он вводится внутривенно на протяжении часа через 21 день.

При использовании препарата как вида вспомогательной терапии при онкозаболеваниях груди, наиболее адекватное количество составляет ‒ 75 мг/ м² после 50 мг / м² “Доксорубицина” и 500 мг/ м² “Циклофосфамида” через три недели на протяжении 6 курсов.

При раке легких

В роли монотерапии химический агент “таксотер” используют при метастатическом немелкоклеточном раке легких. Врачи обычно рекомендуют средство с расчета 75 мг/ м². Препарат в форме раствора для инъекций вводят приблизительно один час каждые три недели.

В соединении с “Цисплатином”, препарат показан для воздействия на неоперабельные онкоформирования легких, которые уже получали курс химиотерапии.

Если при первоначальном лечении наблюдаются какие-либо побочные эффекты, прием препарата временно прекращается и возобновляется в дозе 55 мг / м². При наличии патологического осложнения в виде периферической нейропатии лечение с использованием “Доцетаксела” нужно полностью прекратить.

Важно знать :

При раке яичников

“Доцетаксел” при раке яичников существенно расширил арсенал активных медикаментозных средств, которые помогают обезвредить болезнь после хирургического иссечения. Препарат применяется в дозе 100 мг/ м² каждые 3 недели. В 30% случаев при продолжительности лечения в 6 месяцев препарат вызвал положительный ответ организма на лечение.

У больных с первичным на первой линии химиотерапии препарат успешно сочетается с “Цисплатином”. Позитивный эффект от лечения наблюдается в 69% случаев. На третьей стадии заболевания “оцетаксел рекомендовано применять в комбинации с “Карбоплатином”. Такое сочетание имеет наиболее низкий уровень токсичности и высокие прогностические факторы.

При раке предстательной железы

Наиболее эффективная и безопасная доза представлена 75 мг, которые вводятся внутривенно с периодичностью в 3 недели. К этому курсу зачастую назначают 5 мг “Преднизона” для орального применения. “Доцетаксел” в соединении с “Преднизоном” показан для пациентов с андроген-независимым метастатическим раком предстательной железы. Курс лечения предполагает до 10 циклов.

С гормон-чувствительным фактором и большим объемом метастатического процесса в среднем увеличивает медиану выживаемости на 13,6 месяцев.

Пятилетний прогноз применения данного средства указывает на увеличение длительности жизни до 73% в пациентов с метастатическими образованиями, по сравнению с предыдущими показателями в 66 %. Также отмечено, что в мужчин с риском возникновения локальных метастазов выживаемость увеличилась с 88% до 93%.

При выявлении нежелательных эффектов дозу сокращают до 60 мг. При сохранении реакций прием препарата прекращают.

Побочные эффекты приема Доцетаксела

При приеме препарата могут возникать такие нежелательные эффекты:

  • гематологические проявления (нейтропения, тромбоцитопения);
  • гиперчувствительность, что проявляется в виде одышки, озноба, давления в груди, лекарственной лихорадки;
  • чрезмерное удерживание жидкости в организме;
  • кожные нежелательные эффекты (сыпь, зуд и пр.);
  • неврологические проблемы;
  • желудочные и сердечно-сосудистые реакции.

К ознакомлению .

Источник: policom-rt.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.